2024/02/21 更新

写真a

トクナガ フミノリ
徳永 文稔
TOKUNAGA Fuminori
担当
大学院医学研究科 基礎医科学専攻 教授
医学部 医学科
職名
教授
所属
医学研究院
連絡先
メールアドレス
プロフィール
九州大学大学院医学系研究科博士課程を修了後、姫路工業大学(現:兵庫県立大学)、大阪市立大学、大阪大学、群馬大学を経て、2016年から大阪市立大学大学院医学研究科分子病態学・教授。2022年4月から大阪公立大学大学院医学研究科副研究科長、医学部副学部長、医化学・教授。
所属キャンパス
阿倍野キャンパス

担当・職階

  • 大学院医学研究科 基礎医科学専攻 

    教授  2022年04月 - 継続中

  • 医学部 医学科 

    教授  2022年04月 - 継続中

取得学位

  • 理学博士 ( 九州大学 )

研究分野

  • ライフサイエンス / 医化学

  • ライフサイエンス / 病態医化学

  • ライフサイエンス / 機能生物化学

  • ライフサイエンス / 病態医化学

  • ライフサイエンス / 機能生物化学

研究キーワード

  • ユビキチン

  • NF-κBシグナル

  • 炎症

  • 自然免疫

  • 炎症

  • ユビキチン

  • NF-κBシグナル

  • 自然免疫

研究歴

  • 直鎖状ユビキチン鎖生成を伴う炎症シグナル制御

    ユビキチン、NF-kB、アポトーシス、炎症、自然免疫  国内共同研究

    2002年04月 - 継続中 

  • ヒト血液凝固系因子の遺伝子異常解析と細胞機構

    プロテインC、アンチトロンビン、小胞体、分子シャペロン  機関内共同研究

    1991年04月 - 2002年03月 

  • プロテアソームのアミノ酸配列解析

    国内共同研究

    1987年04月 - 1995年03月 

  • 無脊椎動物の血リンパ凝固系の生化学的解析

    自然免疫、グラム陰性菌、凝固系、補体系  国内共同研究

    1984年04月 - 1991年03月 

所属学協会

  • 日本生化学会

      国内

  • 日本臨床ストレス応答学会

      国内

  • 日本分子生物学会

      国内

  • 日本Cell Death学会

    2022年12月 - 継続中   国内

  • 日本Cell Death学会

    2022年 - 継続中

  • 日本臨床ストレス応答学会

  • 日本生化学会

  • 日本分子生物学会

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委員歴(学外)

  • 評議員   日本生化学会  

  • 評議員   日本臨床ストレス応答学会  

  • 評議員   日本Cell Death学会  

受賞歴

  • 平成2年度井上研究奨励賞

    1991  

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    受賞国:日本国

  • 平成2年度井上研究奨励賞

    1991  

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    受賞国:日本国

職務経歴(学外)

  • 大阪公立大学   大学院医学研究科

    2022年04月 - 継続中

  • 大阪市立大学   大学院医学研究科

    2016年04月 - 2022年03月

  • 群馬大学    生体調節研究所   教授

    2011年10月 - 2016年03月

  • 群馬大学   生体調節研究所

    2011年10月 - 2016年03月

  • 大阪大学   大学院医学系研究科   准教授

    2008年07月 - 2011年09月

  • 大阪大学   大学院医学系研究科

    2008年07月 - 2011年09月

  • 大阪市立大学   大学院医学研究科

    2002年04月 - 2008年06月

  • 姫路工業大学   理学部   助手

    1991年04月 - 2002年03月

  • 姫路工業大学   理学部   助手

    1991年04月 - 2002年03月

  • 九州大学   理学部   日本学術振興会特別研究員(PD)

    1990年04月 - 1991年03月

  • 九州大学   理学部   日本学術振興会特別研究員(PD)

    1990年04月 - 1991年03月

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学歴

  • 九州大学   医学系研究科   分子生命科学系専攻   博士課程   卒業・修了

    1987年04月 - 1990年03月

  • 九州大学   理学研究科   生物学専攻   修士課程   卒業・修了

    1985年04月 - 1987年03月

  • 九州大学   理学部   生物学科     卒業・修了

    1981年04月 - 1985年03月

論文

  • RNF31 promotes proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma via nuclear factor kappaB activation. 査読

    Hoshino K, Nakazawa S, Yokobori T, Hagiwara K, Ishii N, Tsukagoshi M, Igarashi T, Araki K, Harimoto N, Tokunaga F, Shirabe K

    Scientific reports   14 ( 1 )   346   2024年01月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-023-50594-3

    PubMed

  • LRBA signalosomes activate vasopressin-induced AQP2 trafficking at recycling endosomes. 査読

    Yanagawa H, Hara Y, Ando F, Suzuki S, Fujiki T, Oikawa D, Yui N, Mandai S, Mori Y, Susa K, Mori T, Sohara E, Tokunaga F, Uchida S

    The Journal of physiology   601 ( 23 )   5437 - 5451   2023年12月( ISSN:0022-3751

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1113/JP285188

    PubMed

  • 特集 がん遺伝子の発見は現代医療を進歩させたか Ⅲ.先駆者による温故知新 v-relがん遺伝子からNF-κB転写因子への研究展開 査読

    徳永 文稔

    生体の科学   74 ( 4 )   359 - 364   2023年08月( ISSN:03709531

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.11477/mf.2425201709

  • Pleiotropic Roles of a KEAP1-Associated Deubiquitinase, OTUD1. 査読

    Oikawa D, Shimizu K, Tokunaga F

    Antioxidants (Basel, Switzerland)   12 ( 2 )   2023年02月( ISSN:2076-3921

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.3390/antiox12020350

    PubMed

  • Involvement of heterologous ubiquitination including linear ubiquitination in Alzheimer's disease and amyotrophic lateral sclerosis. 査読

    Sato Y, Terawaki S, Oikawa D, Shimizu K, Okina Y, Ito H, Tokunaga F

    Frontiers in molecular biosciences   10   1089213 - 1089213   2023年( ISSN:2296-889X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.3389/fmolb.2023.1089213

    PubMed

  • Optineurin deficiency impairs autophagy to cause interferon beta overproduction and increased survival of mice following viral infection. 査読

    Fukushi M, Ohsawa R, Okinaka Y, Oikawa D, Kiyono T, Moriwaki M, Irie T, Oda K, Kamei Y, Tokunaga F, Sotomaru Y, Maruyama H, Kawakami H, Sakaguchi T

    PloS one   18 ( 6 )   e0287545 - e0287545   2023年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0287545

    PubMed

  • Spinocerebellar ataxia type 17-digenic TBP/STUB1 disease: neuropathologic features of an autopsied patient. 査読

    Saito R, Tada Y, Oikawa D, Sato Y, Seto M, Satoh A, Kume K, Ueki N, Nakashima M, Hayashi S, Toyoshima Y, Tokunaga F, Kawakami H, Kakita A

    Acta neuropathologica communications   10 ( 1 )   177   2022年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1186/s40478-022-01486-6

    PubMed

  • Identification and molecular analysis of RNF31 Q622H germline polymorphism. 査読

    Nakazawa S, Mamiya R, Kawabata-Iwakawa R, Oikawa D, Kaira K, Tokunaga F, Nobusawa S, Sato Y, Sasaki A, Yajima T, Shirabe K

    Oncology letters   24 ( 5 )   394   2022年11月( ISSN:1792-1074

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/ol.2022.13514

    PubMed

  • ウイルスRNA受容体MDA5を介したIFNシグナルを制御する脱ユビキチン化酵素の同定と機能解析 査読

    坂口 詩穏, 高橋 宏隆, 西野 耕平, 小迫 英尊, 及川 大輔, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   95回   1T13a - 05   2022年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • ユビキチンワールドを制御する脱ユビキチン化酵素の疾患、創薬における重要性 細胞内ウイルス受容体MDA5を制御するDUBの探索と機能解析 査読

    高橋 宏隆, 坂口 詩穏, 西野 耕平, 小迫 英尊, 及川 大輔, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   95回   2S04e - 03   2022年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • ユビキチンワールドを制御する脱ユビキチン化酵素の疾患、創薬における重要性 OTUD1-KEAP1による炎症、酸化ストレス、細胞死制御と炎症性疾患抑制 査読

    及川 大輔, 魏 民, 清水 康平, 小迫 英尊, 塩田 正之, 高橋 宏隆, 澤崎 達也, 徳永 文稔

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   95回   2S04e - 01   2022年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 唾液カチオン性蛋白質によるACE2受容体のクローキングはSARS-CoV-2の侵入を阻止する(Cloaking the ACE2 receptor with salivary cationic proteins inhibits SARS-CoV-2 entry) 査読

    Yoshizato Katsutoshi, Taira Toshio, Sato-Matsubara Misako, Sekiguchi Shizuko, Yabunaka Yoriko, Kira Yukimi, Ohashi Tetsu, Daikoku Atsuko, Ofusa Ken, Kadono Chiho, Oikawa Daisuke, Matsubara Tsutomu, Nakagama Yu, Kido Yasutoshi, Tokunaga Fuminori, Ikeda Kazuo, Kaneko Akira, Kawada Norifumi

    The Journal of Biochemistry   172 ( 4 )   205 - 216   2022年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    健康人の唾液蛋白質(SP)がアンジオテンシン変換酵素2(ACE2)に結合する能力を評価し、新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)スパイク蛋白質S1(S1)受容体結合ドメインとACE2の間の結合に及ぼすSPの影響を測定した。SPはACE2に結合し、S1のACE2への結合を妨害し、S1-ACE2相互作用を阻害するカチオン性ヒストンH2Aと好中球エラスターゼを含む4種類のACE2結合性SPを同定した。ウシ胸腺ヒストン(CTH)もH2Aと同じく効果的に結合を阻害した。CTHはACE2発現宿主細胞へのSARS-CoV-2偽ウイルス性侵入を抑制した。ε-ポリ-L-リジンなどの合成ポリペプチドもS1-ACE2結合を妨害し、ACE2結合におけるSPの重要性が示された。以上より、正荷電のSPはACE2の負荷電表面をクローキングしてSARS-CoV-2の侵入に対する障壁になり、カチオン性ポリペプチドは新型コロナウイルス感染症に対する予防的・治療的手法になり得ると考えられた。

  • Cloaking the ACE2 receptor with salivary cationic proteins inhibits SARS-CoV-2 entry. 査読

    Yoshizato K, Taira T, Sato-Matsubara M, Sekiguchi S, Yabunaka Y, Kira Y, Ohashi T, Daikoku A, Ofusa K, Kadono C, Oikawa D, Matsubara T, Nakagama Y, Kido Y, Tokunaga F, Ikeda K, Kaneko A, Kawada N

    Journal of biochemistry   172 ( 4 )   205 - 216   2022年09月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1093/jb/mvac054

    PubMed

  • OTUD1 deubiquitinase regulates NF-κB- and KEAP1-mediated inflammatory responses and reactive oxygen species-associated cell death pathways. 査読

    Oikawa D, Gi M, Kosako H, Shimizu K, Takahashi H, Shiota M, Hosomi S, Komakura K, Wanibuchi H, Tsuruta D, Sawasaki T, Tokunaga F

    Cell death & disease   13 ( 8 )   694   2022年08月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41419-022-05145-5

    PubMed

    その他URL: https://www.nature.com/articles/s41419-022-05145-5

  • Suppression of Linear Ubiquitination Ameliorates Cytoplasmic Aggregation of Truncated TDP-43. 査読

    Zhang Q, Terawaki S, Oikawa D, Okina Y, Usuki Y, Ito H, Tokunaga F

    Cells   11 ( 15 )   2022年08月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/cells11152398

    PubMed

  • LRBA is essential for urinary concentration and body water homeostasis 査読

    LRBA is essential for urinary concentration and body water homeostasis. Hara Y, Ando F, Oikawa D, Ichimura K, Yanagawa H, Sakamaki Y, Nanamatsu A, Fujiki T, Mori S, Suzuki S, Yui N, Mandai S, Susa K, Mori T, Sohara E, Rai T, Takahashi M, Sasaki S, Kagechika H, Tokunaga F, Uchida S.

    119 ( 30 )   e220212511   2022年07月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1073/pnas.2202125119.

  • Capacity of extracellular globins to reduce liver fibrosis via scavenging reactive oxygen species and promoting MMP-1 secretion. 査読

    Hieu VN, Thuy LTT, Hai H, Dat NQ, Hoang DV, Hanh NV, Phuong DM, Hoang TH, Sawai H, Shiro Y, Sato-Matsubara M, Oikawa D, Tokunaga F, Yoshizato K, Kawada N

    Redox biology   52   102286 - 102286   2022年06月( ISSN:2213-2317

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.redox.2022.102286

    PubMed

  • Cytoglobin attenuates pancreatic cancer growth via scavenging reactive oxygen species. 査読

    Hoang DV, Thuy LTT, Hai H, Hieu VN, Kimura K, Oikawa D, Ikura Y, Dat NQ, Hoang TH, Sato-Matsubara M, Dong MP, Hanh NV, Uchida-Kobayashi S, Tokunaga F, Kubo S, Ohtani N, Yoshizato K, Kawada N

    Oncogenesis   11 ( 1 )   23 - 23   2022年05月( ISSN:2157-9024

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1038/s41389-022-00389-4

    PubMed

  • Linear ubiquitination in immune and neurodegenerative diseases, and beyond. 査読

    Tokunaga F, Ikeda F

    Biochemical Society transactions   50 ( 2 )   799 - 811   2022年04月( ISSN:0300-5127

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1042/BST20211078

    PubMed

  • Coordination of retrotransposons and type I interferon with distinct interferon pathways in dermatomyositis, systemic lupus erythematosus and autoimmune blistering disease. 査読

    Kuriyama Y, Shimizu A, Kanai S, Oikawa D, Motegi SI, Tokunaga F, Ishikawa O

    Scientific reports   11 ( 1 )   23146   2021年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41598-021-02522-6

    PubMed

  • Interplay between protein acetylation and ubiquitination controls MCL1 protein stability. 査読

    Shimizu K, Gi M, Suzuki S, North BJ, Watahiki A, Fukumoto S, Asara JM, Tokunaga F, Wei W, Inuzuka H

    Cell reports   37 ( 6 )   109988 - 109988   2021年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109988

    PubMed

  • プロテオスタシスを維持するネットワーク経路 自然免疫応答、細胞死、炎症性腸疾患の制御因子としての脱ユビキチン化酵素OTUD1の同定(Identification of OTUD1 deubiquitinase as a regulator for innate immune responses, cell death, and inflammatory bowel disease) 査読

    及川 大輔, 魏 民, 小迫 英尊, 清水 康平, 塩田 正之, 高橋 宏隆, 澤崎 達也, 徳永 文稔

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   94回   [2S03a - 01]   2021年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 新規LUBAC関連タンパク質はプログラム細胞死の調節を介して炎症反応において重要な役割を担う(A novel LUBAC-associated protein plays important roles in inflammatory response through regulation of programmed cell death) 査読

    Tran Thi Thuy Linh, 清水 康平, 及川 大輔, 高橋 宏隆, 澤崎 達也, 徳永 文稔

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   94回   [P - 485]   2021年11月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Hexa Histidine-Tagged Recombinant Human Cytoglobin Deactivates Hepatic Stellate Cells and Inhibits Liver Fibrosis by Scavenging Reactive Oxygen Species. 査読

    Dat NQ, Thuy LTT, Hieu VN, Hai H, Hoang DV, Thi Thanh Hai N, Thuy TTV, Komiya T, Rombouts K, Dong MP, Hanh NV, Hoang TH, Sato-Matsubara M, Daikoku A, Kadono C, Oikawa D, Yoshizato K, Tokunaga F, Pinzani M, Kawada N

    Hepatology (Baltimore, Md.)   73 ( 6 )   2527 - 2545   2021年06月( ISSN:0270-9139

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1002/hep.31752

    PubMed

  • Th2 cell-derived histamine is involved in nasal Th2 infiltration in mice. 査読

    Iwasaki N, Terawaki S, Shimizu K, Oikawa D, Sakamoto H, Sunami K, Tokunaga F

    Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.]   70 ( 5 )   539 - 541   2021年05月( ISSN:1023-3830

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1007/s00011-021-01458-x

    PubMed

  • Th2 cell-derived histamine is involved in nasal Th2 infiltration in mice. 査読

    Iwasaki N, Terawaki S, Shimizu K, Oikawa D, Sakamoto H, Sunami K, Tokunaga F

    Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.]   2021年04月( ISSN:1023-3830

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00011-021-01458-x

    PubMed

  • The synchronized gene expression of retrotransposons and type I interferon in dermatomyositis. 査読

    Kuriyama Y, Shimizu A, Kanai S, Oikawa D, Tokunaga F, Tsukagoshi H, Ishikawa O

    Journal of the American Academy of Dermatology   84 ( 4 )   1103 - 1105   2021年04月( ISSN:0190-9622

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1016/j.jaad.2020.05.051

    PubMed

  • 6His-tagged Recombinant Human Cytoglobin Deactivates Hepatic Stellate Cells and Inhibits Liver Fibrosis by Scavenging Reactive Oxygen Species. 査読

    Dat NQ, Thuy LTT, Hieu VN, Hai H, Hoang DV, Thi Thanh Hai N, Thuy TTV, Komiya T, Rombouts K, Dong MP, Hanh NV, Hoang TH, Sato-Matsubara M, Daikoku A, Kadono C, Oikawa D, Yoshizato K, Tokunaga F, Pinzani M, Kawada N

    Hepatology (Baltimore, Md.)   2021年02月( ISSN:0270-9139

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND & AIMS: Anti-fibrotic therapy remains an unmet medical need in human chronic liver disease. We report the anti-fibrotic properties of cytoglobin (CYGB), a respiratory protein expressed in hepatic stellate cells (HSCs), the main cell type involved in liver fibrosis. APPROACH & RESULTS: Cygb-deficient mice which had bile duct ligation (BDL)-induced liver cholestasis or choline-deficient L-amino acid-defined (CDAA) diet-induced steatohepatitis significantly exacerbated liver damage, fibrosis and reactive oxygen species (ROS) formation. All these manifestations were attenuated in Cygb-overexpressing mice. We produced 6His-tagged recombinant human CYGB (His-CYGB), traced its bio-distribution and assessed its function in HSCs or in mice with advanced liver cirrhosis using thioacetamide (TAA) or 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC). In cultured HSCs, extracellular His-CYGB was endocytosed and accumulated in endosomes via clathrin-mediated pathway. His-CYGB significantly impeded ROS formation spontaneously or in the presence of ROS inducers in HSCs, thus leading to the attenuation of collagen type I alpha 1 production and alpha-smooth muscle actin expression. Replacement the iron centre of the heme group with cobalt nullified the effect of His-CYGB. In addition, His-CYGB induced interferon-β secretion by HSCs which partly contributed to its anti-fibrotic function. Momelotinib incompletely reversed the effect of His-CYGB. Intravenously injected His-CYGB markedly suppressed liver inflammation, fibrosis and oxidative cell damage in TAA- or DDC-administered mice without adverse effects. RNA-seq analysis revealed the downregulation of inflammation and fibrosis-related genes and the upregulation of antioxidant genes in both cell culture and liver tissues. The injected His-CYGB predominantly localised to HSCs but not to macrophages, suggesting specific targeting effects. His-CYGB exhibited no toxicity in humanised liver chimeric PXB mice. CONCLUSIONS: His-CYGB could have anti-fibrotic clinical applications for human chronic liver diseases.

    DOI: 10.1002/hep.31752

    PubMed

  • MIND bomb 2 prevents RIPK1 kinase activity-dependent and -independent apoptosis through ubiquitylation of cFLIP(L) 査読

    Nakabayashi Osamu, Takahashi Hirotaka, Moriwaki Kenta, Komazawa-Sakon Sachiko, Ohtake Fumiaki, Murai Shin, Tsuchiya Yuichi, Koyahara Yuki, Saeki Yasushi, Yoshida Yukiko, Yamazaki Soh, Tokunaga Fuminori, Sawasaki Tatsuya, Nakano Hiroyasu

    COMMUNICATIONS BIOLOGY   4 ( 1 )   80 - 80   2021年01月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Mind bomb 2 (MIB2) is an E3 ligase involved in Notch signalling and attenuates TNF-induced apoptosis through ubiquitylation of receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) and cylindromatosis. Here we show that MIB2 bound and conjugated K48- and K63-linked polyubiquitin chains to a long-form of cellular FLICE-inhibitory protein (cFLIPL), a catalytically inactive homologue of caspase 8. Deletion of MIB2 did not impair the TNF-induced complex I formation that mediates NF-κB activation but significantly enhanced formation of cytosolic death-inducing signalling complex II. TNF-induced RIPK1 Ser166 phosphorylation, a hallmark of RIPK1 death-inducing activity, was enhanced in MIB2 knockout cells, as was RIPK1 kinase activity-dependent and -independent apoptosis. Moreover, RIPK1 kinase activity-independent apoptosis was induced in cells expressing cFLIPL mutants lacking MIB2-dependent ubiquitylation. Together, these results suggest that MIB2 suppresses both RIPK1 kinase activity-dependent and -independent apoptosis, through suppression of RIPK1 kinase activity and ubiquitylation of cFLIPL, respectively.

    DOI: 10.1038/s42003-020-01603-y

    PubMed

  • MIND bomb 2 prevents RIPK1 kinase activity-dependent and -independent apoptosis through ubiquitylation of cFLIP(L). 査読

    Nakabayashi O, Takahashi H, Moriwaki K, Komazawa-Sakon S, Ohtake F, Murai S, Tsuchiya Y, Koyahara Y, Saeki Y, Yoshida Y, Yamazaki S, Tokunaga F, Sawasaki T, Nakano H

    Communications biology   4 ( 1 )   80 - 80   2021年01月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1038/s42003-020-01603-y

    PubMed

  • Subquinocin, a small molecule inhibitor of CYLD and USP-family deubiquitinating enzymes, promotes NF-kappa B signaling (vol 524, pg 1, 2020) 査読

    Yamanaka Satoshi, Sato Yusuke, Oikawa Daisuke, Goto Eiji, Fukai Shuya, Tokunaga Fuminori, Takahashi Hirotaka, Sawasaki Tatsuya

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   536   115 - 115   2021年01月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.12.045

    PubMed

  • Corrigendum to "Subquinocin, a small molecule inhibitor of CYLD and USP-family deubiquitinating enzymes, promotes NF-κB signaling" [Biochem. Biophys. Res. Commun. 524 (1) (2020) 1-7]. 査読

    Yamanaka S, Sato Y, Oikawa D, Goto E, Fukai S, Tokunaga F, Takahashi H, Sawasaki T

    Biochemical and biophysical research communications   536   115   2021年01月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.12.045

    PubMed

  • Crosstalk Between NDP52 and LUBAC in Innate Immune Responses, Cell Death, and Xenophagy. 査読

    Miyashita H, Oikawa D, Terawaki S, Kabata D, Shintani A, Tokunaga F

    Frontiers in immunology   12   635475   2021年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fimmu.2021.635475

    PubMed

  • Th2 cells and macrophages cooperatively induce allergic inflammation through histamine signaling. 査読

    Iwasaki N, Terawaki S, Shimizu K, Oikawa D, Sakamoto H, Sunami K, Tokunaga F

    PloS one   16 ( 3 )   e0248158   2021年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Histamine, which is mainly produced by mast cells and basophils, participates in various allergic symptoms, and some studies have reported that macrophages also produce histamine. Moreover, recent studies have revealed that macrophages, especially alternatively activated macrophages (M2) induced by T helper 2 (Th2) cytokines, such as interleukin (IL)-4 and IL-13, participate in the pathogenesis of allergic diseases. The major source of Th2 cytokines is antigen-specific Th2 cells. To elucidate the relationship between histamine, macrophages, and Th2 cells in allergic inflammation, we established a macrophage-Th2 cell co-culture model in vitro and an antigen-specific Th2 cell transfer mouse model of rhinitis. In vitro analyses indicated that macrophages produce histamine by interacting with antigen-specific Th2 cells through the antigen. Furthermore, Th2 cells and macrophages cooperatively elicited rhinitis in the mouse model. We determined that histamine induces Th2- and macrophage-elicited sneezing responses through H1 receptor signaling, whereas it induces nasal eosinophil infiltrations through H4 receptor signaling. Collectively, these results indicate a novel histamine production mechanism by macrophages, in which Th2 cells and macrophages cooperatively induce nasal allergic inflammation through histamine signaling.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0248158

    PubMed

  • Mathematical Simulation of Linear Ubiquitination in T Cell Receptor-Mediated NF-κB Activation Pathway 査読

    Oikawa D.

    Springer Proceedings in Mathematics and Statistics   370   214 - 225   2021年( ISSN:2194-1009 ( ISBN:9789811648656

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    掲載種別:論文集(書籍)内論文  

    DOI: 10.1007/978-981-16-4866-3_14

  • cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) 査読

    徳永 文稔

    アレルギー   70 ( 9 )   1239 - 1240   2021年( ISSN:00214884

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.15036/arerugi.70.1239

    CiNii Article

  • Crosstalk Between NDP52 and LUBAC in Innate Immune Responses, Cell Death, and Xenophagy. 査読

    Miyashita H, Oikawa D, Terawaki S, Kabata D, Shintani A, Tokunaga F

    Frontiers in immunology   12   635475 - 635475   2021年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.3389/fimmu.2021.635475

    PubMed

  • 直鎖状ユビキチン鎖による炎症制御 査読

    徳永 文稔

    炎症と免疫   29   201 - 208   2021年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Th2 cells and macrophages cooperatively induce allergic inflammation through histamine signaling. 査読

    Iwasaki N, Terawaki S, Shimizu K, Oikawa D, Sakamoto H, Sunami K, Tokunaga F

    PloS one   16 ( 3 )   e0248158   2021年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0248158

    PubMed

  • Cellular and Mathematical Analyses of LUBAC Involvement in T Cell Receptor-Mediated NF-kappa B Activation Pathway 査読

    Oikawa Daisuke, Hatanaka Naoya, Suzuki Takashi, Tokunaga Fuminori

    FRONTIERS IN IMMUNOLOGY   11   601926 - 601926   2020年11月( ISSN:1664-3224

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The LUBAC ubiquitin ligase complex, composed of the HOIP, HOIL-1L, and SHARPIN subunits, stimulates the canonical nuclear factor-κB (NF-κB) activation pathways through its Met1-linked linear ubiquitination activity. Here we performed cellular and mathematical modeling analyses of the LUBAC involvement in the T cell receptor (TCR)-mediated NF-κB activation pathway, using the Jurkat human T cell line. LUBAC is indispensable for TCR-induced NF-κB and T cell activation, and transiently associates with and linearly ubiquitinates the CARMA1-BCL10-MALT1 (CBM) complex, through the catalytic HOIP subunit. In contrast, the linear ubiquitination of NEMO, a substrate of the TNF-α-induced canonical NF-κB activation pathway, was limited during the TCR pathway. Among deubiquitinases, OTULIN, but not CYLD, plays a major role in downregulating LUBAC-mediated TCR signaling. Mathematical modeling indicated that linear ubiquitination of the CBM complex accelerates the activation of IκB kinase (IKK), as compared with the activity induced by linear ubiquitination of NEMO alone. Moreover, simulations of the sequential linear ubiquitination of the CBM complex suggested that the allosteric regulation of linear (de)ubiquitination of CBM subunits is controlled by the ubiquitin-linkage lengths. These results indicated that, unlike the TNF-α-induced NF-κB activation pathway, the TCR-mediated NF-κB activation in T lymphocytes has a characteristic mechanism to induce LUBAC-mediated NF-κB activation.

    DOI: 10.3389/fimmu.2020.601926

    PubMed

  • cFLIPのユビキチン化による新たなアポトーシス抑制機構の解析 査読

    中林 修, 高橋 宏隆, 村井 晋, 大竹 史明, 駒澤 幸子, 土屋 勇一, 佐伯 泰, 吉田 雪子, 山崎 創, 徳永 文稔, 森脇 健太, 澤崎 達也, 中野 裕康

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   93回   [3Z04 - 364)]   2020年09月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • ケモテクノロジーが拓くユビキチンニューフロンティア ヒトDUBアレイ技術を用いたUSP特異的阻害剤の開発 査読

    高橋 宏隆, 山中 聡士, 桑田 翔平, 檜垣 佳奈, 佐藤 裕介, 深井 周也, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   93回   [2S01e - 02]   2020年09月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Macrophages produce histamine through the interaction with antigen-specific Th2 cells 査読

    Iwasaki N., Terawaki S., Sakamoto H., Sunami K., Tokunaga F.

    ALLERGY   75   41 - 41   2020年08月( ISSN:0105-4538

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • A Human DUB Protein Array for Clarification of Linkage Specificity of Polyubiquitin Chain and Application to Evaluation of Its Inhibitors. 査読

    Takahashi H, Yamanaka S, Kuwada S, Higaki K, Kido K, Sato Y, Fukai S, Tokunaga F, Sawasaki T

    Biomedicines   8 ( 6 )   152 - 152   2020年06月( ISSN:2227-9059

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/biomedicines8060152

    PubMed

  • A Human DUB Protein Array for Clarification of Linkage Specificity of Polyubiquitin Chain and Application to Evaluation of Its Inhibitors 査読

    Takahashi Hirotaka, Yamanaka Satoshi, Kuwada Shohei, Higaki Kana, Kido Kohki, Sato Yusuke, Fukai Shuya, Tokunaga Fuminori, Sawasaki Tatsuya

    MDPI AG BIOMEDICINES   8 ( 6 )   152 - 152   2020年06月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Protein ubiquitinations play pivotal roles in many cellular processes, including homeostasis, responses to various stimulations, and progression of diseases. Deubiquitinating enzymes (DUBs) remove ubiquitin molecules from ubiquitinated proteins and cleave the polyubiquitin chain, thus negatively regulating numerous ubiquitin-dependent processes. Dysfunctions of many DUBs reportedly cause various diseases; therefore, DUBs are considered as important drug targets, although the biochemical characteristics and cellular functions of many DUBs are still unclear. Here, we established a human DUB protein array to detect the activity and linkage specificity of almost all human DUBs. Using a wheat cell-free protein synthesis system, 88 full-length recombinant human DUB proteins were prepared and termed the DUB array. In vitro DUB assays were performed with all of these recombinant DUBs, using eight linkage types of diubiquitins as substrates. As a result, 80 DUBs in the array showed DUB activities, and their linkage specificities were determined. These 80 DUBs included many biochemically uncharacterized DUBs in the past. In addition, taking advantage of these active DUB proteins, we applied the DUB array to evaluate the selectivities of DUB inhibitors. We successfully developed a high-throughput and semi-quantitative DUB assay based on AlphaScreen technology, and a model study using two commercially available DUB inhibitors revealed individual selectivities to 29 DUBs, as previously reported. In conclusion, the DUB array established here is a powerful tool for biochemical analyses and drug discovery for human DUBs.

    DOI: 10.3390/biomedicines8060152

    PubMed

  • The synchronized gene expression of retrotransposons and type I interferon in dermatomyositis. 査読

    Kuriyama Y, Shimizu A, Kanai S, Oikawa D, Tokunaga F, Tsukagoshi H, Ishikawa O

    Journal of the American Academy of Dermatology   2020年05月( ISSN:0190-9622

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jaad.2020.05.051

    PubMed

  • Linear Ubiquitin Code: Its Writer, Erasers, Decoders, Inhibitors, and Implications in Disorders. 査読

    Oikawa D, Sato Y, Ito H, Tokunaga F

    International journal of molecular sciences   21 ( 9 )   2020年05月( ISSN:16616596

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.3390/ijms21093381

    PubMed

  • Linear Ubiquitin Code: Its Writer, Erasers, Decoders, Inhibitors, and Implications in Disorders 査読

    Oikawa Daisuke, Sato Yusuke, Ito Hidefumi, Tokunaga Fuminori

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   21 ( 9 )   2020年05月

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms21093381

    PubMed

  • Molecular bases for HOIPINs-mediated inhibition of LUBAC and innate immune responses. 査読

    Oikawa D, Sato Y, Ohtake F, Komakura K, Hanada K, Sugawara K, Terawaki S, Mizukami Y, Phuong HT, Iio K, Obika S, Fukushi M, Irie T, Tsuruta D, Sakamoto S, Tanaka K, Saeki Y, Fukai S, Tokunaga F

    Communications biology   3 ( 1 )   163 - 163   2020年04月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1038/s42003-020-0882-8

    PubMed

  • Subquinocin, a small molecule inhibitor of CYLD and USP-family deubiquitinating enzymes, promotes NF-κB signaling. 査読

    Yamanaka S, Sato Y, Oikawa D, Goto E, Fukai S, Tokunaga F, Takahashi H, Sawasaki T

    Biochemical and biophysical research communications   524 ( 1 )   1 - 7   2020年03月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.12.049

    PubMed

  • Linear Polyubiquitin Chain Modification of TDP-43-Positive Neuronal Cytoplasmic Inclusions in Amyotrophic Lateral Sclerosis. 査読

    Nakayama Y, Tsuji K, Ayaki T, Mori M, Tokunaga F, Ito H

    Journal of neuropathology and experimental neurology   79 ( 3 )   256 - 265   2020年03月( ISSN:0022-3069

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/jnen/nlz135

    PubMed

  • Linear Polyubiquitin Chain Modification of TDP-43-Positive Neuronal Cytoplasmic Inclusions in Amyotrophic Lateral Sclerosis. 査読

    Nakayama Y, Tsuji K, Ayaki T, Mori M, Tokunaga F, Ito H

    Journal of neuropathology and experimental neurology   79 ( 3 )   256 - 265   2020年03月( ISSN:0022-3069

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1093/jnen/nlz135

    PubMed

  • ヒト脱ユビキチン化酵素タンパク質アレイの開発とその応用例

    高橋 宏隆, 山中 聡士, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    生化学   92 ( 1 )   64 - 74   2020年02月( ISSN:00371017

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    脱ユビキチン化酵素(DUB)は,タンパク質分解やシグナル伝達の活性化などのユビキチン化修飾を介した細胞応答を負に制御する重要な因子として注目されている.また,DUBの高発現や異常な活性化が,がんや神経疾患などを誘導することが明らかとなっており,創薬ターゲットとしても注目されている.我々はコムギ無細胞系を用いてヒトのDUBの約8割を網羅する83種類の組換えタンパク質を合成し,DUBタンパク質アレイを作製した.このDUBタンパク質アレイについて,8種類の重合様式の二量体ユビキチンを基質として,76種類のDUBについて活性を検出し,そのユビキチン鎖特異性を明らかにした.さらに,このDUBタンパク質アレイを応用することで,DUBを阻害する化合物のDUB特異性評価パネルを作製した.

    DOI: 10.14952/seikagaku.2020.920064

    CiNii Article

  • 直鎖状ユビキチン鎖の神経変性疾患への関与とLUBAC阻害剤の開発

    及川 大輔, 伊東 秀文, 徳永 文稔

    生化学   92 ( 1 )   28 - 34   2020年02月( ISSN:00371017

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    ユビキチンのN末端を介して形成される非定型型の直鎖状ユビキチン鎖は,炎症・免疫シグナル応答や細胞死を制御し,その生成を特異的に担うLUBACユビキチンリガーゼの機能不全は多くの疾患発症に関わる.筆者らは家族性筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子の一つであるオプチニューリン(OPTN)やアルツハイマー病タウタンパク質の細胞機能解析から,LUBACによる直鎖状ユビキチン鎖生成が異常タンパク質封入体形成,神経炎症・細胞死の亢進に寄与することを見いだした.さらに,新規治療薬創出を最終目的としてLUBACに対する阻害剤の探索を行い,細胞毒性が低くLUBAC特異性の高い新規化合物(HOIPINs)を見いだした.本稿では,筆者らの研究を中心に国内外の動向を交えて,これらの知見を紹介したい.

    DOI: 10.14952/seikagaku.2020.920028

    CiNii Article

  • 創薬を見据えた直鎖状ユビキチン鎖生成酵素(LUBAC)阻害剤開発 査読

    徳永 文稔

    公益社団法人 日本薬学会 ファルマシア   56 ( 1 )   26 - 30   2020年( ISSN:0014-8601

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    ユビキチンは,タンパク質に結合して選択的にプロテアソーム分解へ導く目印として発見されたが,ユビキチン分子間で多様な連結を形成することで分解以外にも数多くの生理機能制御を担うことが明らかになってきた.本稿では,我々が見出した直鎖状ユビキチン鎖を生成する酵素(LUBAC,linear ubiquitin chain assembly complex)の生理機能と疾患との連関,および創薬を目指した阻害剤開発の現状を紹介したい.

    DOI: 10.14894/faruawpsj.56.1_26

    CiNii Article

  • ヒト脱ユビキチン化酵素タンパク質アレイの開発とその応用例 招待 査読

    高橋宏隆、山中聡士、徳永文稔、澤崎達也

    生化学   92 ( 1 )   64 - 74   2020年

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    共著区分:共著  

  • 直鎖状ユビキチン鎖の神経変性疾患への関与とLUBAC阻害剤の開発 招待 査読

    及川大輔、伊藤秀文、徳永文稔

    生化学   92 ( 1 )   28 - 34   2020年

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    共著区分:共著  

  • Cellular and Mathematical Analyses of LUBAC Involvement in T Cell Receptor-Mediated NF-κB Activation Pathway. 査読

    Oikawa D, Hatanaka N, Suzuki T, Tokunaga F

    Frontiers in immunology   11   601926 - 601926   2020年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.3389/fimmu.2020.601926

    PubMed

  • 直鎖状ユビキチン鎖の神経変性疾患への関与とLUBAC阻害剤の開発 招待 査読

    及川大輔, 伊藤秀文, 徳永文稔

    生化学   92 ( 1 )   28 - 34   2020年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 創薬を見据えた直鎖状ユビキチン鎖生成酵素(LUBAC)阻害剤開発 査読

    徳永 文稔

    ファルマシア   56 ( 1 )   26 - 30   2020年( ISSN:00148601

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    ユビキチンは,タンパク質に結合して選択的にプロテアソーム分解へ導く目印として発見されたが,ユビキチン分子間で多様な連結を形成することで分解以外にも数多くの生理機能制御を担うことが明らかになってきた.本稿では,我々が見出した直鎖状ユビキチン鎖を生成する酵素(LUBAC,linear ubiquitin chain assembly complex)の生理機能と疾患との連関,および創薬を目指した阻害剤開発の現状を紹介したい.

    DOI: 10.14894/faruawpsj.56.1_26

    CiNii Article

  • ヒト脱ユビキチン化酵素タンパク質アレイの開発とその応用例 招待 査読

    高橋宏隆, 山中聡士, 徳永文稔, 澤崎達也

    生化学   92 ( 1 )   64 - 74   2020年( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    脱ユビキチン化酵素(DUB)は,タンパク質分解やシグナル伝達の活性化などのユビキチン化修飾を介した細胞応答を負に制御する重要な因子として注目されている.また,DUBの高発現や異常な活性化が,がんや神経疾患などを誘導することが明らかとなっており,創薬ターゲットとしても注目されている.我々はコムギ無細胞系を用いてヒトのDUBの約8割を網羅する83種類の組換えタンパク質を合成し,DUBタンパク質アレイを作製した.このDUBタンパク質アレイについて,8種類の重合様式の二量体ユビキチンを基質として,76種類のDUBについて活性を検出し,そのユビキチン鎖特異性を明らかにした.さらに,このDUBタンパク質アレイを応用することで,DUBを阻害する化合物のDUB特異性評価パネルを作製した.(著者抄録)

  • Subquinocin, a small molecule inhibitor of CYLD and USP-family deubiquitinating enzymes, promotes NF-κB signaling. 査読

    Yamanaka S, Sato Y, Oikawa D, Goto E, Fukai S, Tokunaga F, Takahashi H, Sawasaki T

    Biochemical and biophysical research communications   2019年12月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.12.049

    PubMed

  • The E3 ubiquitin ligase MIB2 enhances inflammation by degrading the deubiquitinating enzyme CYLD 査読

    Uematsu Atsushi, Kido Kohki, Takahashi Hirotaka, Takahashi Chikako, Yanagihara Yuta, Saeki Noritaka, Yoshida Shuhei, Maekawa Masashi, Honda Mamoru, Kai Tsutomu, Shimizu Kouhei, Higashiyama Shigeki, Imai Yuuki, Tokunaga Fuminori, Sawasaki Tatsuya

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   294 ( 38 )   14135 - 14148   2019年09月( ISSN:0021-9258

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.RA119.010119

    PubMed

  • The E3 ubiquitin ligase MIB2 enhances inflammation by degrading the deubiquitinating enzyme CYLD. 査読

    Uematsu A, Kido K, Takahashi H, Takahashi C, Yanagihara Y, Saeki N, Yoshida S, Maekawa M, Honda M, Kai T, Shimizu K, Higashiyama S, Imai Y, Tokunaga F, Sawasaki T

    The Journal of biological chemistry   294 ( 38 )   14135 - 14148   2019年09月( ISSN:0021-9258

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1074/jbc.RA119.010119

    PubMed

  • Identification of linear polyubiquitin chain immunoreactivity in tau pathology of Alzheimer's disease. 査読

    Nakayama Y, Sakamoto S, Tsuji K, Ayaki T, Tokunaga F, Ito H

    Neuroscience letters   703   53 - 57   2019年06月( ISSN:0304-3940

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1016/j.neulet.2019.03.017

    PubMed

  • HOIPIN-1, a novel LUBAC inhibitor, suppresses the imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice 査読

    Komakura K., Oikawa D., Terawaki S., Sakamoto S., Mizukami Y., Sugawara K., Tsuruta D., Tokunaga F.

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   139 ( 5 )   S79 - S79   2019年05月( ISSN:0022-202X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • HOIPIN-1, a novel LUBAC inhibitor, suppresses the imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice 査読

    Komakura K, Oikawa D, Terawaki S, Sakamoto S, Mizukami Y, Sugawara K, Tsuruta D, Tokunaga F

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   139 ( 5 )   S79 - S79   2019年05月( ISSN:0022-202X

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Identification of linear polyubiquitin chain immunoreactivity in tau pathology of Alzheimer's disease. 査読

    Nakayama Y, Sakamoto S, Tsuji K, Ayaki T, Tokunaga F, Ito H

    Neuroscience letters   703   53 - 57   2019年03月( ISSN:0304-3940

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

    DOI: 10.1016/j.neulet.2019.03.017

    PubMed

  • Small-molecule inhibitors of linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC), HOIPINs, suppress NF-kappa B signaling 査読

    Katsuya Ken, Oikawa Daisuke, Iio Kiyosei, Obika Shingo, Hori Yuji, Urashima Toshiki, Ayukawa Kumiko, Tokunaga Fuminori

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   509 ( 3 )   700 - 706   2019年02月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.12.164

    PubMed

  • Small-molecule inhibitors of linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC), HOIPINs, suppress NF-κB signaling. 査読

    Katsuya K, Oikawa D, Iio K, Obika S, Hori Y, Urashima T, Ayukawa K, Tokunaga F

    Biochemical and biophysical research communications   509 ( 3 )   700 - 706   2019年02月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.12.164

    PubMed

  • High-Throughput Screening for Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex (LUBAC) Selective Inhibitors Using Homogenous Time-Resolved Fluorescence (HTRF)-Based Assay System 査読

    Katsuya Ken, Hori Yuji, Oikawa Daisuke, Yamamoto Tomohisa, Umetani Kayo, Urashima Toshiki, Kinoshita Tomomi, Ayukawa Kumiko, Tokunaga Fuminori, Tamaru Masahiro

    SLAS DISCOVERY   23 ( 10 )   1018 - 1029   2018年12月( ISSN:2472-5552

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/2472555218793066

    PubMed

  • High-Throughput Screening for Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex (LUBAC) Selective Inhibitors Using Homogenous Time-Resolved Fluorescence (HTRF)-Based Assay System. 査読

    Katsuya K, Hori Y, Oikawa D, Yamamoto T, Umetani K, Urashima T, Kinoshita T, Ayukawa K, Tokunaga F, Tamaru M

    SLAS discovery : advancing life sciences R & D   23 ( 10 )   1018 - 1029   2018年12月( ISSN:2472-5552

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/2472555218793066

    PubMed

  • Structural insights into cGAMP degradation by Ecto-nucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase 1 査読

    Kato Kazuki, Nishimasu Hiroshi, Oikawa Daisuke, Hirano Seiichi, Hirano Hisato, Kasuya Go, Ishitani Ryuichiro, Tokunaga Fuminori, Nureki Osamu

    NATURE COMMUNICATIONS   9 ( 1 )   4424   2018年10月( ISSN:2041-1723

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41467-018-06922-7

    PubMed

  • Structural insights into cGAMP degradation by Ecto-nucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase 1. 査読

    Kato K, Nishimasu H, Oikawa D, Hirano S, Hirano H, Kasuya G, Ishitani R, Tokunaga F, Nureki O

    Nature communications   9 ( 1 )   4424 - 4424   2018年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1038/s41467-018-06922-7

    PubMed

  • Generation of Rat Monoclonal Antibodies Against a Deubiquitinase, Ovarian Tumor Domain-Containing Protein 1. 査読

    Oikawa D, Shiota M, Goto E, Komakura K, Wanibuchi H, Tokunaga F

    Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy   37 ( 4 )   180 - 184   2018年08月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1089/mab.2018.0023

    PubMed

  • Generation of Rat Monoclonal Antibodies Against a Deubiquitinase, Ovarian Tumor Domain-Containing Protein 1. 査読

    Oikawa D, Shiota M, Goto E, Komakura K, Wanibuchi H, Tokunaga F

    Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy   37 ( 4 )   180 - 184   2018年08月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1089/mab.2018.0023

    PubMed

  • 軽度まだら症におけるKIT遺伝子のインフレームVal216-Ser217欠失は異常分泌とSCF反応を引き起こす(In-frame Val216-Ser217 deletion of KIT in mild piebaldism causes aberrant secretion and SCF response) 査読

    Hattori Mai, Ishikawa Osamu, Oikawa Daisuke, Amano Hiroo, Yasuda Masahito, Kaira Kyoichi, Ishida-Yamamoto Akemi, Nakano Hajime, Sawamura Daisuke, Terawaki Shin-ichi, Wakamatsu Kaori, Tokunaga Fuminori, Shimizu Akira

    Journal of Dermatological Science   91 ( 1 )   35 - 42   2018年07月( ISSN:0923-1811

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    KIT遺伝子はまだら症の原因遺伝子であり、これまでに60以上の変異が同定されているが、変異KIT蛋白質の機能と細胞内動態については十分に解明されていないことから、遺伝子解析とin vivo研究を行った。まだら症の発端者である3歳の日本人女児とその家族(両親、母方の祖母・祖父)の末梢血細胞を用いてKIT遺伝子の遺伝子解析を行った。さらに、野生型または変異KIT遺伝子でトランスフェクトしたHEK293T細胞における変異KIT蛋白質の細胞内局在を解析した。遺伝子解析により、KITの細胞外ドメインにおいて、Val216およびSer217のインフレーム欠失をもたらす新規ヘテロ接合変異c.645_650delTGTGTCが明らかになった。免疫沈降分析により、幹細胞因子(SCF)による処理後に野生型および変異KITがヘテロ二量体を形成することが確認されたが、下流のシグナル伝達因子のリン酸化は減少した。免疫蛍光研究では、変異KITは主に小胞体に蓄積し、細胞表面上にまばらに発現していることが示された。グリコシダーゼ消化研究により、変異KITは主にERに小胞体に局在することが明らかになった。

  • In-frame Val(216)-Ser(217) deletion of KIT in mild piebaldism causes aberrant secretion and SCF response. 査読

    Hattori M, Ishikawa O, Oikawa D, Amano H, Yasuda M, Kaira K, Ishida-Yamamoto A, Nakano H, Sawamura D, Terawaki SI, Wakamatsu K, Tokunaga F, Shimizu A

    Journal of dermatological science   91 ( 1 )   35 - 42   2018年07月( ISSN:0923-1811

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.03.012

    PubMed

  • Generation of Rat Monoclonal Antibodies Specific for DZIP3. 査読

    Oikawa D, Shiota M, Tokunaga F, Wanibuchi H

    Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy   37 ( 3 )   153 - 157   2018年06月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1089/mab.2018.0005

    PubMed

  • Generation of Rat Monoclonal Antibodies Specific for DZIP3. 査読

    Oikawa D, Shiota M, Tokunaga F, Wanibuchi H

    Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy   37 ( 3 )   153 - 157   2018年06月( ISSN:2167-9436

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1089/mab.2018.0005

    PubMed

  • Generalized verrucosis caused by various human papillomaviruses in a patient with GATA2 deficiency 査読

    Kuriyama Yuko, Hattori Mai, Mitsui Takeki, Nakano Hajime, Oikawa Daisuke, Tokunaga Fuminori, Ishikawa Osamu, Shimizu Akira

    JOURNAL OF DERMATOLOGY   45 ( 5 )   E108 - E109   2018年05月( ISSN:0385-2407

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1346-8138.14149

    PubMed

  • Generalized verrucosis caused by various human papillomaviruses in a patient with GATA2 deficiency. 査読

    Kuriyama Y, Hattori M, Mitsui T, Nakano H, Oikawa D, Tokunaga F, Ishikawa O, Shimizu A

    The Journal of dermatology   45 ( 5 )   e108 - e109   2018年05月( ISSN:0385-2407

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1346-8138.14149

    PubMed

  • In-frame Val<sup>216</sup>-Ser<sup>217</sup> deletion of KIT in mild piebaldism causes aberrant secretion and SCF response. 査読

    Hattori M, Ishikawa O, Oikawa D, Amano H, Yasuda M, Kaira K, Ishida-Yamamoto A, Nakano H, Sawamura D, Terawaki SI, Wakamatsu K, Tokunaga F, Shimizu A

    Journal of dermatological science   2018年03月( ISSN:0923-1811

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.03.012

    PubMed

  • 85種類のヒト脱ユビキチン化酵素(DUB)の完全長組換えタンパク質を用いたポリユビキチン鎖特異性決定とDUB阻害剤評価系の構築 査読

    桑田 翔平, 山中 聡士, 岡田 健吾, 後藤 栄治, 徳永 文稔, 高橋 宏隆, 澤崎 達也

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [3LBA - 021]   2017年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • コムギ無細胞ヒトプロテインアレイを基盤とした新規直鎖型ポリユビキチン鎖結合タンパク質の探索と機能解析 査読

    長尾 和哉, 中島 達朗, 高橋 宏隆, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [4LT19 - 0451)]   2017年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • LUBAC活性を制御する新規RING型ユビキチンリガーゼの機能解析 査読

    阿部 貴則, 後藤 栄治, 及川 大輔, 高橋 宏隆, 堀居 拓郎, 寺脇 正剛, 畑田 出穂, 澤崎 達也, 徳永 文稔

    生命科学系学会合同年次大会   2017年度   [4LT01 - 0160)]   2017年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Endoplasmic reticulum stress in the pathogenesis of pretibial dystrophic epidermolysis bullosa 査読

    Hattori M., Shimizu A., Oikawa D., Kamei K., Kaira K., Ishida-Yamamoto A., Nakano H., Sawamura D., Tokunaga F., Ishikawa O.

    BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY   177 ( 4 )   E92 - E93   2017年10月( ISSN:0007-0963

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/bjd.15342

  • Mechanistic insight into the repigmentation of piebaldism: Functional characterization of a mutant KIT in melanocyte regeneration 査読

    Shimizu A., Hattori M., Oikawa D., Amano H., Ishida-Yamamoto A., Nakano H., Sawamura D., Wakamatsu K., Tokunaga F., Ishikawa O.

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   137 ( 10 )   S228 - S228   2017年10月( ISSN:0022-202X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Endoplasmic reticulum stress in the pathogenesis of pretibial dystrophic epidermolysis bullosa. 査読

    Hattori M, Shimizu A, Oikawa D, Kamei K, Kaira K, Ishida-Yamamoto A, Nakano H, Sawamura D, Tokunaga F, Ishikawa O

    The British journal of dermatology   177 ( 4 )   e92 - e93   2017年10月( ISSN:0007-0963

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/bjd.15342

    PubMed

  • Mechanistic insight into the repigmentation of piebaldism: Functional characterization of a mutant KIT in melanocyte regeneration 査読

    Shimizu A, Hattori M, Oikawa D, Amano H, Ishida-Yamamoto A, Nakano H, Sawamura D, Wakamatsu K, Tokunaga F, Ishikawa O

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   137 ( 10 )   S228 - S228   2017年10月( ISSN:0022-202X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Decreased linear ubiquitination of NEMO and FADD on apoptosis with caspase-mediated cleavage of HOIP 査読

    Goto Eiji, Tokunaga Fuminori

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   485 ( 1 )   152 - 159   2017年03月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/J.bbrc.2017.02.040

    PubMed

  • Decreased linear ubiquitination of NEMO and FADD on apoptosis with caspase-mediated cleavage of HOIP. 査読

    Goto E, Tokunaga F

    Biochemical and biophysical research communications   485 ( 1 )   152 - 159   2017年03月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.02.040

    PubMed

  • Reduced SHARPIN and LUBAC Formation May Contribute to CCl₄- or Acetaminophen-Induced Liver Cirrhosis in Mice. 査読

    Yamamotoya T, Nakatsu Y, Matsunaga Y, Fukushima T, Yamazaki H, Kaneko S, Fujishiro M, Kikuchi T, Kushiyama A, Tokunaga F, Asano T, Sakoda H

    International journal of molecular sciences   18 ( 2 )   2017年02月( ISSN:1422-0067

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms18020326

    PubMed

  • Reduced SHARPIN and LUBAC Formation May Contribute to CCl4- or Acetaminophen-Induced Liver Cirrhosis in Mice 査読

    Yamamotoya Takeshi, Nakatsu Yusuke, Matsunaga Yasuka, Fukushima Toshiaki, Yamazaki Hiroki, Kaneko Sunao, Fujishiro Midori, Kikuchi Takako, Kushiyama Akifumi, Tokunaga Fuminori, Asano Tomoichiro, Sakoda Hideyuki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   18 ( 2 )   2017年02月( ISSN:1422-0067

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms18020326

    PubMed

  • HTLV-1 Tax Induces Formation of the Active Macromolecular IKK Complex by Generating Lys63-and Met1-Linked Hybrid Polyubiquitin Chains 査読

    Shibata Yuri, Tokunaga Fuminori, Goto Eiji, Komatsu Ginga, Gohda Jin, Saeki Yasushi, Tanaka Keiji, Takahashi Hirotaka, Sawasaki Tatsuya, Inoue Satoshi, Oshiumi Hiroyuki, Seya Tsukasa, Nakano Hiroyasu, Tanaka Yuetsu, Iwai Kazuhiro, Inoue Jun-ichiro

    PLOS PATHOGENS   13 ( 1 )   e1006162   2017年01月( ISSN:1553-7366

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.ppat.1006162

    PubMed

  • HTLV-1 Tax Induces Formation of the Active Macromolecular IKK Complex by Generating Lys63- and Met1-Linked Hybrid Polyubiquitin Chains. 査読

    Shibata Y, Tokunaga F, Goto E, Komatsu G, Gohda J, Saeki Y, Tanaka K, Takahashi H, Sawasaki T, Inoue S, Oshiumi H, Seya T, Nakano H, Tanaka Y, Iwai K, Inoue JI

    PLoS pathogens   13 ( 1 )   e1006162   2017年01月( ISSN:1553-7366

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.ppat.1006162

    PubMed

  • 新規免疫不全症の発症機構解明 査読

    徳永 文稔

    (公財)上原記念生命科学財団 上原記念生命科学財団研究報告集   30   1 - 3   2016年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    LRBA(LPS-Responsive and Beige-like Anchor protein)は炎症・免疫制御に関わるタンパク質であり、その欠損がB細胞に機能不全をきたし、抗体産生低下を主徴とする分類不能型免疫不全(CVID)を発症するのではないかと考え検討を行った。CRISPR/Cas9法を用いてLrba遺伝子をノックアウトしたマウス胎児性線維芽細胞(MEF)を構築し、種々の刺激に対するシグナル応答性を評価した。各種自然・獲得免疫刺激によって惹起するシグナル伝達経路活性化への影響を野生型MEFとLrba-/-MEF間で比較した。その結果、polyI:C刺激で誘導されるIFN産生経路がLrba-/-MEFでは亢進していることが明らかとなり、Lrbaは生理的にはIFN産生経路を抑制することが示された。次いで、CRISPR/Cas9法を用いてLrba-KOマウスを作製し、Lrba mRNAの発現を解析したところ、Lrbaは各臓器で普遍的に発現しているが、免疫応答に関わる組織では特に発現レベルが高い可能性が示唆された。

  • 新規免疫不全症の発症機構解明 査読

    徳永 文稔

    (公財)上原記念生命科学財団 上原記念生命科学財団研究報告集   30   1 - 3   2016年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    LRBA(LPS-Responsive and Beige-like Anchor protein)は炎症・免疫制御に関わるタンパク質であり、その欠損がB細胞に機能不全をきたし、抗体産生低下を主徴とする分類不能型免疫不全(CVID)を発症するのではないかと考え検討を行った。CRISPR/Cas9法を用いてLrba遺伝子をノックアウトしたマウス胎児性線維芽細胞(MEF)を構築し、種々の刺激に対するシグナル応答性を評価した。各種自然・獲得免疫刺激によって惹起するシグナル伝達経路活性化への影響を野生型MEFとLrba-/-MEF間で比較した。その結果、polyI:C刺激で誘導されるIFN産生経路がLrba-/-MEFでは亢進していることが明らかとなり、Lrbaは生理的にはIFN産生経路を抑制することが示された。次いで、CRISPR/Cas9法を用いてLrba-KOマウスを作製し、Lrba mRNAの発現を解析したところ、Lrbaは各臓器で普遍的に発現しているが、免疫応答に関わる組織では特に発現レベルが高い可能性が示唆された。

    CiNii Article

  • 新規免疫不全症の発症機構解明 査読

    徳永 文稔

    上原記念生命科学財団研究報告集   30   1 - 3   2016年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    LRBA(LPS-Responsive and Beige-like Anchor protein)は炎症・免疫制御に関わるタンパク質であり、その欠損がB細胞に機能不全をきたし、抗体産生低下を主徴とする分類不能型免疫不全(CVID)を発症するのではないかと考え検討を行った。CRISPR/Cas9法を用いてLrba遺伝子をノックアウトしたマウス胎児性線維芽細胞(MEF)を構築し、種々の刺激に対するシグナル応答性を評価した。各種自然・獲得免疫刺激によって惹起するシグナル伝達経路活性化への影響を野生型MEFとLrba-/-MEF間で比較した。その結果、polyI:C刺激で誘導されるIFN産生経路がLrba-/-MEFでは亢進していることが明らかとなり、Lrbaは生理的にはIFN産生経路を抑制することが示された。次いで、CRISPR/Cas9法を用いてLrba-KOマウスを作製し、Lrba mRNAの発現を解析したところ、Lrbaは各臓器で普遍的に発現しているが、免疫応答に関わる組織では特に発現レベルが高い可能性が示唆された。

  • Structural and Functional Analysis of DDX41: a bispecific immune receptor for DNA and cyclic dinucleotide 査読

    Omura Hiroki, Oikawa Daisuke, Nakane Takanori, Kato Megumi, Ishii Ryohei, Ishitani Ryuichiro, Tokunaga Fuminori, Nureki Osamu

    SCIENTIFIC REPORTS   6   34756   2016年10月( ISSN:2045-2322

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/srep34756

    PubMed

  • Structural and Functional Analysis of DDX41: a bispecific immune receptor for DNA and cyclic dinucleotide. 査読

    Omura H, Oikawa D, Nakane T, Kato M, Ishii R, Ishitani R, Tokunaga F, Nureki O

    Scientific reports   6   34756   2016年10月( ISSN:2045-2322

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/srep34756

    PubMed

  • Linear ubiquitination is involved in the pathogenesis of optineurin-associated amyotrophic lateral sclerosis. 査読

    Nakazawa S, Oikawa D, Ishii R, Ayaki T, Takahashi H, Takeda H, Ishitani R, Kamei K, Takeyoshi I, Kawakami H, Iwai K, Hatada I, Sawasaki T, Ito H, Nureki O, Tokunaga F

    Nature communications   7   12547   2016年08月( ISSN:2041-1723

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncomms12547

    PubMed

  • Linear ubiquitination is involved in the pathogenesis of optineurin-associated amyotrophic lateral sclerosis 査読

    Nakazawa Seshiru, Oikawa Daisuke, Ishii Ryohei, Ayaki Takashi, Takahashi Hirotaka, Takeda Hiroyuki, Ishitani Ryuichiro, Kamei Kiyoko, Takeyoshi Izumi, Kawakami Hideshi, Iwai Kazuhiro, Hatada Izuho, Sawasaki Tatsuya, Ito Hidefumi, Nureki Osamu, Tokunaga Fuminori

    NATURE COMMUNICATIONS   7   12547   2016年08月( ISSN:2041-1723

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncomms12547

    PubMed

  • The Structural Differences between a Glycoprotein Specific F-Box Protein Fbs1 and Its Homologous Protein FBG3 査読

    Taichi Kumanomidou, Kazuya Nishio, Kenji Takagi, Tomomi Nakagawa, Atsuo Suzuki, Takashi Yamane, Fuminori Tokunaga, Kazuhiro Iwai, Arisa Murakami, Yukiko Yoshida, Keiji Tanaka, Tsunehiro Mizushima

    PLOS ONE   10 ( 10 )   e0140366   2015年10月( ISSN:1932-6203

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The Skp1-Cul1-F-box protein (SCF) complex catalyzes protein ubiquitination in diverse cellular processes and is one of the best-characterized ubiquitin ligases. F-box proteins determine the substrate specificities of SCF ubiquitin ligases. Among these, Fbs1/FBG1/FBXO2, Fbs2/FBG2/FBXO6, and Fbs3/FBG5/FBXO27 recognize the N-glycans of glycoproteins, whereas FBG3/FBXO44 has no sugar-binding activity, despite the high sequence homology and conservation of the residues necessary for oligosaccharide binding between Fbs1-3 and FBG3. Here we determined the crystal structure of the Skp1-FBG3 complex at a resolution of 2.6 angstrom. The substrate-binding domain of FBG3 is composed of a 10-stranded antiparallel beta-sandwich with three helices. Although the overall structure of FBG3 is similar to that of Fbs1, the residues that form the Fbs1 carbohydrate-binding pocket failed to be superposed with the corresponding residues of FBG3. Structure-based mutational analysis shows that distinct hydrogen bond networks of four FBG3 loops, i.e., beta 2-beta 3, beta 5-beta 6, beta 7-beta 8, and beta 9-beta 10, prevent the formation of the carbohydrate-binding pocket shown in Fbs1.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0140366

    PubMed

  • An autosomal recessive mutation of DSG4 causes monilethrix through the ER stress response. 査読

    Kato M, Shimizu A, Yokoyama Y, Kaira K, Shimomura Y, Ishida-Yamamoto A, Kamei K, Tokunaga F, Ishikawa O

    The Journal of investigative dermatology   135 ( 5 )   1253 - 1260   2015年05月( ISSN:0022-202X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/jid.2015.12

    PubMed

  • An Autosomal Recessive Mutation of DSG4 Causes Monilethrix through the ER Stress Response 査読

    Madoka Kato, Akira Shimizu, Yoko Yokoyama, Kyoichi Kaira, Yutaka Shimomura, Akemi Ishida-Yamamoto, Kiyoko Kamei, Fuminori Tokunaga, Osamu Ishikawa

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   135 ( 5 )   1253 - 1260   2015年05月( ISSN:0022-202X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Monilethrix is a hair shaft anomaly characterized by beaded hair with periodic changes in hair thickness. Mutations in the desmoglein 4 (DSG4) gene reportedly underlie the autosomal recessive form of the disease. However, the pathogenesis and cellular basis for the DSG4 mutation induced monilethrix remained largely unknown. We report a Japanese female patient with monilethrix. Observation of her hair shaft by means of transmission electron microscopy showed fewer desmosomes and abnormal keratinization. Genetic analysis revealed a homozygous mutation, c.2119delG (p.Asp707Ilefs*109), in the DSG4 gene, which was predicted to cause a frameshift and premature termination in the intracellular region of the DSG4 protein. The mutation has not been reported previously. In the patient's hair shaft, we detected reduced but partial expression of the mutant DSG4 protein. Cellular analyses demonstrated that the mutant DSG4 lost its affinity to plakoglobin and accumulated in the endoplasmic reticulum (ER). The amounts of mutant DSG4 were increased by proteasome inhibitor treatment, and the expression of an ER chaperone, GRP78/BiP, was elevated in the patient's skin. Collectively, these results suggest that the dysfunctional mutated DSG4, tethered in the ER, undergoes ER-associated degradation, leading to unfolded protein response induction, and thus ER stress may have a role in the pathogenesis of monilethrix.

    DOI: 10.1038/jid.2015.12

    PubMed

  • Structures of CYLD USP with Met1- or Lys63-linked diubiquitin reveal mechanisms for dual specificity. 査読

    Sato Y, Goto E, Shibata Y, Kubota Y, Yamagata A, Goto-Ito S, Kubota K, Inoue J, Takekawa M, Tokunaga F, Fukai S

    Nature structural & molecular biology   22 ( 3 )   222 - 9   2015年03月( ISSN:1545-9993

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nsmb.2970

    PubMed

  • Structures of CYLD USP with Met1-or Lys63-linked diubiquitin reveal mechanisms for dual specificity 査読

    Yusuke Sato, Eiji Goto, Yuri Shibata, Yuji Kubota, Atsushi Yamagata, Sakurako Goto-Ito, Keiko Kubota, Jun-ichiro Inoue, Mutsuhiro Takekawa, Fuminori Tokunaga, Shuya Fukai

    NATURE STRUCTURAL & MOLECULAR BIOLOGY   22 ( 3 )   222 - 229   2015年03月( ISSN:1545-9993

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The tumor suppressor CYLD belongs to a ubiquitin (Ub)-specific protease (USP) family and specifically cleaves Met1- and Lys63-linked polyubiquitin chains to suppress inflammatory signaling pathways. Here, we report crystal structures representing the catalytic states of zebrafish CYLD for Met1- and Lys63-linked Ub chains and two distinct precatalytic states for Met1-linked chains. In both catalytic states, the distal Ub is bound to CYLD in a similar manner, and the scissile bond is located close to the catalytic residue, whereas the proximal Ub is bound in a manner specific to Met1- or Lys63-linked chains. Further structure-based mutagenesis experiments support the mechanism by which CYLD specifically cleaves both Met1- and Lys63-linked chains and provide insight into tumor-associated mutations of CYLD. This study provides new structural insight into the mechanisms by which USP family deubiquitinating enzymes recognize and cleave Ub chains with specific linkage types.

    DOI: 10.1038/nsmb.2970

    PubMed

  • LUBAC Formation Is Impaired in the Livers of Mice with MCD-Dependent Nonalcoholic Steatohepatitis. 査読

    Matsunaga Y, Nakatsu Y, Fukushima T, Okubo H, Iwashita M, Sakoda H, Fujishiro M, Yamamotoya T, Kushiyama A, Takahashi S, Tsuchiya Y, Kamata H, Tokunaga F, Iwai K, Asano T

    Mediators of inflammation   2015   125380   2015年( ISSN:0962-9351

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1155/2015/125380

    PubMed

  • The Structural Differences between a Glycoprotein Specific F-Box Protein Fbs1 and Its Homologous Protein FBG3. 査読

    Kumanomidou T, Nishio K, Takagi K, Nakagawa T, Suzuki A, Yamane T, Tokunaga F, Iwai K, Murakami A, Yoshida Y, Tanaka K, Mizushima T

    PloS one   10 ( 10 )   e0140366   2015年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0140366

    PubMed

  • LUBAC Formation Is Impaired in the Livers of Mice with MCD-Dependent Nonalcoholic Steatohepatitis 査読

    Yasuka Matsunaga, Yusuke Nakatsu, Toshiaki Fukushima, Hirofumi Okubo, Misaki Iwashita, Hideyuki Sakoda, Midori Fujishiro, Takeshi Yamamotoya, Akifumi Kushiyama, Shin-ichiro Takahashi, Yoshihiro Tsuchiya, Hideaki Kamata, Fuminori Tokunaga, Kazuhiro Iwai, Tomoichiro Asano

    MEDIATORS OF INFLAMMATION   2015   125380   2015年( ISSN:0962-9351

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is a disorder characterized by hepatic lipid accumulation followed by the inflammation-induced death of hepatocytes and fibrosis. In this process, oxidative stress contributes to the induction of several inflammatory cytokines including TNF-alpha and IL-1 beta in macrophages, while, in hepatocytes, NF-kappa B reportedly induces the expressions of cell survival genes for protection from apoptosis. Recently, it was reported that the new ubiquitin ligase complex termed linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC), composed of SHARPIN (SHANK-associated RH domain-interacting protein), HOIL-1L (longer isoform of heme-oxidized iron-regulatory protein 2 ubiquitin ligase-1), and HOIP (HOIL-1L interacting protein), forms linear ubiquitin on NF-kappa B essential modulator (NEMO) and thereby induces NF-kappa B pathway activation. In this study, we demonstrated the formation of LUBAC to be impaired in the livers of NASH rodent models produced by methionine and choline deficient (MCD) diet feeding, first by either gel filtration or Blue Native-PAGE, with subsequent confirmation by western blotting. The reduction of LUBAC is likely to be attributable to markedly reduced expression of SHARPIN, one of its components. Thus, impaired LUBAC formation, which would result in insufficient NF-kappa B activation, may be one of the molecular mechanisms underlying the enhanced apoptotic response of hepatocytes in MCD diet-induced NASH livers.

    DOI: 10.1155/2015/125380

    PubMed

  • コムギ無細胞タンパク質アレイを基盤とした直鎖およびK63ポリユビキチン鎖に結合するタンパク質の探索 査読

    中島 達朗, 高橋 宏隆, 竹田 浩之, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   87回   [4T14a - 15]   2014年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 脱ユビキチン化酵素CYLDの責任E3リガーゼCUBL1はインターフェロンシグナル伝達を制御する 査読

    高橋 宏隆, 上松 篤史, 竹田 浩之, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   87回   [4T14a - 18]   2014年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • コムギ無細胞系を基盤とした脱ユビキチン化酵素プロテインアレイの構築 査読

    土居 耕介, 高橋 宏隆, 後藤 栄治, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   87回   [4T10p - 03]   2014年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • B細胞リンパ腫におけるユビキチン系の寄与 査読

    徳永 文稔

    (公財)上原記念生命科学財団 上原記念生命科学財団研究報告集   27   1 - 6   2013年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    B細胞リンパ腫におけるユビキチン系の寄与について検討した。NF-κB経路の制御に関わることが報告されていたOTU型のA20(TNFAIP3)とCezanne、USP型のCYLDに着目して抑制能を解析した。A20とCYLDは発現量を増加させるとユビキチンリガーゼ(LUBAC)発現によるNF-κB活性化を強く阻害するが、Cezanneは抑制効果が低かった。CYLDは脱ユビキチン化酵素活性依存的にLUBACによるNF-κB活性化を抑制した。A20がZF7を介して直鎖状ユビキチンに特異的に結合することでNF-κB活性を制御することが示唆された。A20はZF7の直鎖状ユビキチン結合能を介して受容体近傍に集積していること、その不全はNF-κB活性の持続的亢進となりB細胞リンパ腫を発症させることが示唆された。

  • B細胞リンパ腫におけるユビキチン系の寄与 査読

    徳永 文稔

    (公財)上原記念生命科学財団 上原記念生命科学財団研究報告集   27   1 - 6   2013年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    B細胞リンパ腫におけるユビキチン系の寄与について検討した。NF-κB経路の制御に関わることが報告されていたOTU型のA20(TNFAIP3)とCezanne、USP型のCYLDに着目して抑制能を解析した。A20とCYLDは発現量を増加させるとユビキチンリガーゼ(LUBAC)発現によるNF-κB活性化を強く阻害するが、Cezanneは抑制効果が低かった。CYLDは脱ユビキチン化酵素活性依存的にLUBACによるNF-κB活性化を抑制した。A20がZF7を介して直鎖状ユビキチンに特異的に結合することでNF-κB活性を制御することが示唆された。A20はZF7の直鎖状ユビキチン結合能を介して受容体近傍に集積していること、その不全はNF-κB活性の持続的亢進となりB細胞リンパ腫を発症させることが示唆された。

    CiNii Article

  • B細胞リンパ腫におけるユビキチン系の寄与 査読

    徳永 文稔

    上原記念生命科学財団研究報告集   27   1 - 6   2013年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    B細胞リンパ腫におけるユビキチン系の寄与について検討した。NF-κB経路の制御に関わることが報告されていたOTU型のA20(TNFAIP3)とCezanne、USP型のCYLDに着目して抑制能を解析した。A20とCYLDは発現量を増加させるとユビキチンリガーゼ(LUBAC)発現によるNF-κB活性化を強く阻害するが、Cezanneは抑制効果が低かった。CYLDは脱ユビキチン化酵素活性依存的にLUBACによるNF-κB活性化を抑制した。A20がZF7を介して直鎖状ユビキチンに特異的に結合することでNF-κB活性を制御することが示唆された。A20はZF7の直鎖状ユビキチン結合能を介して受容体近傍に集積していること、その不全はNF-κB活性の持続的亢進となりB細胞リンパ腫を発症させることが示唆された。

  • Recruitment of the autophagic machinery to endosomes during infection is mediated by ubiquitin. 査読

    Fujita N, Morita E, Itoh T, Tanaka A, Nakaoka M, Osada Y, Umemoto T, Saitoh T, Nakatogawa H, Kobayashi S, Haraguchi T, Guan JL, Iwai K, Tokunaga F, Saito K, Ishibashi K, Akira S, Fukuda M, Noda T, Yoshimori T

    The Journal of cell biology   203 ( 1 )   115 - 28   2013年10月( ISSN:0021-9525

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1083/jcb.201304188

    PubMed

  • Linear ubiquitination-mediated NF-κB regulation and its related disorders. 査読

    Tokunaga F

    Journal of biochemistry   154 ( 4 )   313 - 23   2013年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    DOI: 10.1093/jb/mvt079

    PubMed

  • Linear ubiquitination-mediated NF-κB regulation and its related disorders. 査読

    Tokunaga F

    Journal of biochemistry   154 ( 4 )   313 - 323   2013年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/jb/mvt079

    PubMed

  • Structural and Functional Analyses of DNA-Sensing and Immune Activation by Human cGAS 査読

    Kazuki Kato, Ryohei Ishii, Eiji Goto, Ryuichiro Ishitani, Fuminori Tokunaga, Osamu Nureki

    PLOS ONE   8 ( 10 )   e76983   2013年10月( ISSN:1932-6203

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The detection of cytosolic DNA, derived from pathogens or host cells, by cytosolic receptors is essential for appropriate host immune responses. Cyclic GMP-AMP synthase (cGAS) is a newly identified cytosolic DNA receptor that produces cyclic GMP-AMP, which activates stimulator of interferon genes (STING), resulting in TBK1-IRF3 pathway activation followed by the production of type I interferons. Here we report the crystal structure of human cGAS. The structure revealed that a cluster of lysine and arginine residues forms the positively charged DNA binding surface of human cGAS, which is important for the STING-dependent immune activation. A structural comparison with other previously determined cGASs and our functional analyses suggested that a conserved zinc finger motif and a leucine residue on the DNA binding surface are crucial for the DNA-specific immune response of human cGAS, consistent with previous work. These structural features properly orient the DNA binding to cGAS, which is critical for DNA-induced cGAS activation and STING-dependent immune activation. Furthermore, we showed that the cGAS-induced activation of STING also involves the activation of the NF-kappa B and IRF3 pathways. Our results indicated that cGAS is a DNA sensor that efficiently activates the host immune system by inducing two distinct pathways.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0076983

    PubMed

  • Recruitment of the autophagic machinery to endosomes during infection is mediated by ubiquitin 査読

    Naonobu Fujita, Eiji Morita, Takashi Itoh, Atsushi Tanaka, Megumi Nakaoka, Yuki Osada, Tetsuo Umemoto, Tatsuya Saitoh, Hitoshi Nakatogawa, Shouhei Kobayashi, Tokuko Haraguchi, Jun-Lin Guan, Kazuhiro Iwai, Fuminori Tokunaga, Kazunobu Saito, Koutaro Ishibashi, Shizuo Akira, Mitsunori Fukuda, Takeshi Noda, Tamotsu Yoshimori

    JOURNAL OF CELL BIOLOGY   203 ( 1 )   115 - 128   2013年10月( ISSN:0021-9525

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Although ubiquitin is thought to be important for the autophagic sequestration of invading bacteria (also called xenophagy), its precise role remains largely enigmatic. Here we determined how ubiquitin is involved in this process. After invasion, ubiquitin is conjugated to host cellular proteins in endosomes that contain Salmonella or transfection reagent-coated latex (polystyrene) beads, which mimic invading bacteria. Ubiquitin is recognized by the autophagic machinery independently of the LC3-ubiquitin interaction through adaptor proteins, including a direct interaction between ubiquitin and Atg16L1. To ensure that invading pathogens are captured and degraded, Atg16L1 targeting is secured by two backup systems that anchor Atg16L1 to ubiquitin-decorated endosomes. Thus, we reveal that ubiquitin is a pivotal molecule that connects bacteria-containing endosomes with the autophagic machinery upstream of LC3.

    DOI: 10.1083/jcb.201304188

    PubMed

  • コムギ無細胞系を基盤としたCYLDをユビキチン化するE3リガーゼの同定 査読

    上松 篤史, 高橋 宏隆, 竹田 浩之, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   86回   2P - 098   2013年09月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • [Linear ubiquitination-mediated NF-κB regulation and its related diseases]. 査読

    Tokunaga F

    Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society   85 ( 6 )   414 - 422   2013年06月( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • Structural and functional analyses of DNA-sensing and immune activation by human cGAS. 査読

    Kato K, Ishii R, Goto E, Ishitani R, Tokunaga F, Nureki O

    PloS one   8 ( 10 )   e76983   2013年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0076983

    PubMed

  • Specific recognition of linear polyubiquitin by A20 zinc finger 7 is involved in NF-κB regulation. 査読

    Tokunaga F, Nishimasu H, Ishitani R, Goto E, Noguchi T, Mio K, Kamei K, Ma A, Iwai K, Nureki O

    The EMBO journal   31 ( 19 )   3856 - 70   2012年10月( ISSN:0261-4189

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/emboj.2012.241

    PubMed

  • Backbone and side chain 1H, 13C, and 15N assignments of the ubiquitin-like domain of human HOIL-1L, an essential component of linear ubiquitin chain assembly complex. 査読

    Uekusa Y, Mimura S, Sasakawa H, Kurimoto E, Sakata E, Olivier S, Yagi H, Tokunaga F, Iwai K, Kato K

    Biomolecular NMR assignments   6 ( 2 )   177 - 80   2012年10月( ISSN:1874-2718

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s12104-011-9350-1

    PubMed

  • Backbone and side chain 1H, 13C, and 15N assignments of the ubiquitin-like domain of human HOIL-1L, an essential component of linear ubiquitin chain assembly complex. 査読

    Yoshinori Uekusa, Syunsuke Mimura, Hiroaki Sasakawa, Eiji Kurimoto, Eri Sakata, Serve Olivier, Hirokazu Yagi, Fuminori Tokunaga, Kazuhiro Iwai, Koichi Kato

    Biomolecular NMR assignments   6 ( 2 )   177 - 80   2012年10月( ISSN:1874-2718

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    HOIL-1L and its binding partner, HOIL-1L interacting protein (HOIP), are essential components of linear ubiquitin (Ub) chain assembly complex (LUBAC), a 600-kDa enzyme complex catalyzing elongation of a tandemly connected Ub chain, which serve as a regulator of NF-κB activation. Specific interaction between the N-terminal Ub-like domain (UBL) of HOIL-1L and the Ub-associated domain (UBA) located at the central region of HOIP is shown to be involved in the formation of LUBAC. For better understanding of the mechanisms underlying the generation of the linear Ub chains by LUBAC, it is necessary to characterize the UBL-UBA interaction on the basis of structural data, which, however, is not available to date. Here we report backbone and side chain NMR assignments of the UBL of human HOIL-1L. By inspection of chemical shift index, it was predicted that HOIL-1L-UBL assumes a Ub fold followed by an α-helical segment, offering the basis for determination its 3D structure and interaction with HOIP-UBA in solution.

    DOI: 10.1007/s12104-011-9350-1

    PubMed

  • Specific recognition of linear polyubiquitin by A20 zinc finger 7 is involved in NF-κB regulation. 査読

    Tokunaga F, Nishimasu H, Ishitani R, Goto E, Noguchi T, Mio K, Kamei K, Ma A, Iwai K, Nureki O

    The EMBO journal   31 ( 19 )   3856 - 3870   2012年10月( ISSN:0261-4189

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/emboj.2012.241

    PubMed

  • Linear ubiquitination: a novel NF-κB regulatory mechanism for inflammatory and immune responses by the LUBAC ubiquitin ligase complex. 査読

    Tokunaga F, Iwai K

    Endocrine journal   59 ( 8 )   641 - 652   2012年08月( ISSN:0918-8959

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1507/endocrj.EJ12-0148

    PubMed

  • Analysis of nuclear factor-κB (NF-κB) essential modulator (NEMO) binding to linear and lysine-linked ubiquitin chains and its role in the activation of NF-κB. 査読

    Kensche T, Tokunaga F, Ikeda F, Goto E, Iwai K, Dikic I

    The Journal of biological chemistry   287 ( 28 )   23626 - 34   2012年07月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M112.347195

    PubMed

  • LUBAC, a novel ubiquitin ligase for linear ubiquitination, is crucial for inflammation and immune responses. 査読

    Tokunaga F, Iwai K

    Microbes and infection   14 ( 7-8 )   563 - 72   2012年07月( ISSN:1286-4579

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.micinf.2012.01.011

    PubMed

  • Analysis of nuclear factor-κB (NF-κB) essential modulator (NEMO) binding to linear and lysine-linked ubiquitin chains and its role in the activation of NF-κB. 査読

    Kensche T, Tokunaga F, Ikeda F, Goto E, Iwai K, Dikic I

    The Journal of biological chemistry   287 ( 28 )   23626 - 23634   2012年07月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M112.347195

    PubMed

  • LUBAC, a novel ubiquitin ligase for linear ubiquitination, is crucial for inflammation and immune responses 査読

    Fuminori Tokunaga, Kazuhiro Iwai

    MICROBES AND INFECTION   14 ( 7-8 )   563 - 572   2012年07月( ISSN:1286-4579

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    LUBAC (linear ubiquitin chain assembly complex) is a ubiquitin ligase complex composed of SHARPIN, HOIL-IL and HOIP that generates linear polyubiquitin chains and regulates the NF-kappa B pathway, which is pivotal in inflammatory and immune responses. Recent findings on the regulation of NF-kappa B by LUBAC and the diseases associated with this process are the focus of this review. (C) 2012 Institut Pasteur. Published by Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.micinf.2012.01.011

    PubMed

  • A non-canonical UBA-UBL interaction forms the linear-ubiquitin-chain assembly complex. 査読

    Yagi H, Ishimoto K, Hiromoto T, Fujita H, Mizushima T, Uekusa Y, Yagi-Utsumi M, Kurimoto E, Noda M, Uchiyama S, Tokunaga F, Iwai K, Kato K

    EMBO reports   13 ( 5 )   462 - 8   2012年05月( ISSN:1469-221X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/embor.2012.24

    PubMed

  • A non-canonical UBA-UBL interaction forms the linear-ubiquitin-chain assembly complex. 査読

    Hirokazu Yagi, Kazuhiro Ishimoto, Takeshi Hiromoto, Hiroaki Fujita, Tsunehiro Mizushima, Yoshinori Uekusa, Maho Yagi-Utsumi, Eiji Kurimoto, Masanori Noda, Susumu Uchiyama, Fuminori Tokunaga, Kazuhiro Iwai, Koichi Kato

    EMBO reports   13 ( 5 )   462 - 8   2012年05月( ISSN:1469-221X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    HOIL-1L and its binding partner HOIP are essential components of the E3-ligase complex that generates linear ubiquitin (Ub) chains, which are critical regulators of NF-κB activation. Using crystallographic and mutational approaches, we characterize the unexpected structural basis for the specific interaction between the Ub-like domain (UBL) of HOIL-1L and the Ub-associated domain (UBA) of HOIP. Our data indicate the functional significance of this non-canonical mode of UBA-UBL interaction in E3 complex formation and subsequent NF-κB activation. This study highlights the versatility and specificity of protein-protein interactions involving Ub/UBLs and their cognate proteins.

    DOI: 10.1038/embor.2012.24

    PubMed

  • Activation of nuclear factor-kappa B by linear ubiquitin chain assembly complex contributes to lung metastasis of osteosarcoma cells. 査読

    Tomonaga M, Hashimoto N, Tokunaga F, Onishi M, Myoui A, Yoshikawa H, Iwai K

    International journal of oncology   40 ( 2 )   409 - 17   2012年02月( ISSN:1019-6439

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/ijo.2011.1209

    PubMed

  • Activation of nuclear factor-kappa B by linear ubiquitin chain assembly complex contributes to lung metastasis of osteosarcoma cells 査読

    Masato Tomonaga, Nobuyuki Hashimoto, Fuminori Tokunaga, Megumi Onishi, Akira Myoui, Hideki Yoshikawa, Kazuhiro Iwai

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   40 ( 2 )   409 - 417   2012年02月( ISSN:1019-6439

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    NF-kappa B is involved in the metastasis of malignant cells. We have shown that NF-kappa B activation is involved in the pulmonary metastasis of LM8 cells, a highly metastatic subclone of Dunn murine osteosarcoma cells. Recently, it was determined that a newly identified type of polyubiquitin chain, a linear polyubiquitin chain, which is specifically generated by the linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC), plays a critical role in NF-kappa B activation. Here, we have evaluated the roles of LUBAC-mediated NF-kappa B activation in the development of lung metastasis of osteosarcoma cells. All three components of LUBAC (HOIL-1L, HOIP and SHARPIN) were highly expressed in LM8 cells compared to Dunn cells. Attenuation of LUBAC expression by stable knockdown of HOIL-1L in LM8 cells significantly suppressed NF-kappa B activity, invasiveness in vitro and lung metastasis. Induction of intracellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) expression by LUBAC is involved in cell retention in the lungs after an intravenous inoculation of tumor cells. Moreover, we found that knockdown of LUBAC decreased not only the number but also the size of the metastatic nodules of LM8 cells in the lungs. These results indicate that LUBAC-mediated NF-kappa B activation plays crucial roles in several steps involved in metastasis, including extravasation and growth of osteosarcoma cells in the lung, and that suppression of LUBAC-mediated linear polyubiquitination activity may be a new approach to treat this life-threatening disease of young adolescents.

    DOI: 10.3892/ijo.2011.1209

    PubMed

  • Depth perception from image defocus in a jumping spider. 査読

    Nagata T, Koyanagi M, Tsukamoto H, Saeki S, Isono K, Shichida Y, Tokunaga F, Kinoshita M, Arikawa K, Terakita A

    Science (New York, N.Y.)   335 ( 6067 )   469 - 71   2012年01月( ISSN:0036-8075

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1126/science.1211667

    PubMed

  • Linear ubiquitination: a novel NF-κB regulatory mechanism for inflammatory and immune responses by the LUBAC ubiquitin ligase complex. 査読

    Tokunaga F, Iwai K

    Endocrine journal   59 ( 8 )   641 - 52   2012年( ISSN:0918-8959

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • SHARPIN forms a linear ubiquitin ligase complex regulating NF-κB activity and apoptosis. 査読

    Ikeda F, Deribe YL, Skånland SS, Stieglitz B, Grabbe C, Franz-Wachtel M, van Wijk SJ, Goswami P, Nagy V, Terzic J, Tokunaga F, Androulidaki A, Nakagawa T, Pasparakis M, Iwai K, Sundberg JP, Schaefer L, Rittinger K, Macek B, Dikic I

    Nature   471 ( 7340 )   637 - 41   2011年03月( ISSN:0028-0836

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nature09814

    PubMed

  • SHARPIN is a component of the NF-κB-activating linear ubiquitin chain assembly complex. 査読

    Tokunaga F, Nakagawa T, Nakahara M, Saeki Y, Taniguchi M, Sakata S, Tanaka K, Nakano H, Iwai K

    Nature   471 ( 7340 )   633 - 6   2011年03月( ISSN:0028-0836

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nature09815

    PubMed

  • SHARPIN forms a linear ubiquitin ligase complex regulating NF-κB activity and apoptosis. 査読

    Ikeda F, Deribe YL, Skånland SS, Stieglitz B, Grabbe C, Franz-Wachtel M, van Wijk SJ, Goswami P, Nagy V, Terzic J, Tokunaga F, Androulidaki A, Nakagawa T, Pasparakis M, Iwai K, Sundberg JP, Schaefer L, Rittinger K, Macek B, Dikic I

    Nature   471 ( 7340 )   637 - U120   2011年03月( ISSN:0028-0836

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nature09814

    PubMed

  • SHARPIN is a component of the NF-κB-activating linear ubiquitin chain assembly complex. 査読

    Tokunaga F, Nakagawa T, Nakahara M, Saeki Y, Taniguchi M, Sakata S, Tanaka K, Nakano H, Iwai K

    Nature   471 ( 7340 )   633 - U113   2011年03月( ISSN:0028-0836

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nature09815

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  • Linear ubiquitin assembly complex negatively regulates RIG-I- and TRIM25-mediated type I interferon induction. 査読

    Inn KS, Gack MU, Tokunaga F, Shi M, Wong LY, Iwai K, Jung JU

    Molecular cell   41 ( 3 )   354 - 65   2011年02月( ISSN:1097-2765

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.molcel.2010.12.029

    PubMed

  • Linear Ubiquitin Assembly Complex Negatively Regulates RIG-I- and TRIM25-Mediated Type I Interferon Induction 査読

    Kyung-Soo Inn, Michaela U. Gack, Fuminori Tokunaga, Mude Shi, Lai-Yee Wong, Kazuhiro Iwai, Jae U. Jung

    MOLECULAR CELL   41 ( 3 )   354 - 365   2011年02月( ISSN:1097-2765

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Upon detection of viral RNA, retinoic acid-inducible gene I (RIG-I) undergoes TRIM25-mediated K63-linked ubiquitination, leading to type I interferon (IFN) production. In this study, we demonstrate that the linear ubiquitin assembly complex (LUBAC), comprised of two RING-IBR-RING (RBR)-containing E3 ligases, HOIL-1L and HOIP, independently targets TRIM25 and RIG-I to effectively suppress virus-induced IFN production. RBR E3 ligase domains of HOIL-1L and HOIP bind and induce proteasomal degradation of TRIM25, whereas the NZF domain of HOIL-1L competes with TRIM25 for RIG-I binding. Consequently, both actions by the HOIL-1L/HOIP LUBAC potently inhibit RIG-I ubiquitination and antiviral activity, but in a mechanistically separate manner. Conversely, the genetic deletion or depletion of HOIL-1L and HOIP robustly enhances virus-induced type I IFN production. Taken together, the HOIL-1L/HOIP LUBAC specifically suppresses RIG-I ubiquitination and activation by inducing TRIM25 degradation and inhibiting TRIM25 interaction with RIG-I, resulting in the comprehensive suppression of the IFN-mediated antiviral signaling pathway.

    DOI: 10.1016/j.molcel.2010.12.029

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  • Crystallization and preliminary X-ray characterization of the Skp1-Fbg3 complex. 査読

    Kumanomidou T, Nakagawa T, Mizushima T, Suzuki A, Tokunaga F, Iwai K, Yoshida Y, Tanaka K, Yamane T

    Acta crystallographica. Section F, Structural biology and crystallization communications   66 ( Pt 1 )   95 - 8   2010年01月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1107/S1744309109050581

    PubMed

  • Crystallization and preliminary X-ray characterization of the Skp1-Fbg3 complex 査読

    Taichi Kumanomidou, Tomomi Nakagawa, Tsunehiro Mizushima, Atsuo Suzuki, Fuminori Tokunaga, Kazuhiro Iwai, Yukiko Yoshida, Keiji Tanaka, Takashi Yamane

    ACTA CRYSTALLOGRAPHICA SECTION F-STRUCTURAL BIOLOGY AND CRYSTALLIZATION COMMUNICATIONS   66 ( Pt 1 )   95 - 98   2010年01月( ISSN:1744-3091

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    F-box proteins are the substrate-recognition components of Skp1-Cullin1-F-box protein-Rbx1 (SCF) ubiquitin ligase complexes. Fbs1, an F-box protein, binds specifically to proteins modified with high-mannose oligosaccharides. Fbg3, another F-box protein, has 51% sequence identity to Fbs1. Although the residues that are necessary for binding to oligosaccharides are conserved between Fbs1 and Fbg3, Fbg3 does not bind glycoproteins. Skp1 and Fbg3 were co-expressed in Escherichia coli and their complex was purified to homogeneity and crystallized. Microseeding combined with the sandwiched hanging-drop technique improved the quality of the resulting crystals. The plate-shaped crystals belonged to space group P2(1)2(1)2(1), with unit-cell parameters a = 34.1, b = 76.6, c = 193.9 angstrom and one molecule per asymmetric unit.

    DOI: 10.1107/S1744309109050581

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  • Linear polyubiquitination: a new regulator of NF-kappaB activation. 査読

    Iwai K, Tokunaga F

    EMBO reports   10 ( 7 )   706 - 13   2009年07月( ISSN:1469-221X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/embor.2009.144

    PubMed

  • Linear polyubiquitination: a new regulator of NF-kappa B activation 査読

    Kazuhiro Iwai, Fuminori Tokunaga

    EMBO REPORTS   10 ( 7 )   706 - 713   2009年07月( ISSN:1469-221X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The ubiquitin-conjugation system regulates a vast range of biological phenomena by affecting protein function mostly through polyubiquitin conjugation. The type of polyubiquitin chain that is generated seems to determine how conjugated proteins are regulated, as they are recognized specifically by proteins that contain chain-specific ubiquitin-binding motifs. An enzyme complex that catalyses the formation of newly described linear polyubiquitin chains-known as linear ubiquitin chain-assembly complex (LUBAC)-has recently been characterized, as has a particular ubiquitin-binding domain that specifically recognizes linear chains. Both have been shown to have crucial roles in the canonical nuclear factor-kappa B (NF-kappa B)-activation pathway. The ubiquitin system is intimately involved in regulating the NF-kappa B pathway, and the regulatory roles of K63-linked chains have been studied extensively. However, the role of linear chains in this process is only now emerging. This article discusses the possible mechanisms under lying linear polyubiquitin-mediated activation of NF-kappa B, and the different roles that K63-linked and linear chains have in NF-kappa B activation. Future directions for linear polyubiquitin research are also discussed.

    DOI: 10.1038/embor.2009.144

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  • [Involvement of LUBAC-mediated linear polyubiquitination of NEMO in NF-kappaB activation]. 査読

    Tokunaga F, Iwai K

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   54 ( 5 )   635 - 642   2009年04月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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  • Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-kappa B activation 査読

    Tokunaga Fuminori, Sakata Shin-ichi, Saeki Yasushi, Satomi Yoshinori, Kirisako Takayoshi, Kamei Kiyoko, Nakagawa Tomoko, Kato Michiko, Murata Shigeo, Yamaoka Shoji, Yamamoto Masahiro, Akira Shizuo, Takao Toshifumi, Tanaka Keiji, Iwai Kazuhiro

    NATURE CELL BIOLOGY   11 ( 2 )   123 - U40   2009年02月( ISSN:1465-7392

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncb1821

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  • Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-kappa B activation 査読

    Fuminori Tokunaga, Shin-ichi Sakata, Yasushi Saeki, Yoshinori Satomi, Takayoshi Kirisako, Kiyoko Kamei, Tomoko Nakagawa, Michiko Kato, Shigeo Murata, Shoji Yamaoka, Masahiro Yamamoto, Shizuo Akira, Toshifumi Takao, Keiji Tanaka, Kazuhiro Iwai

    NATURE CELL BIOLOGY   11 ( 2 )   123 - U40   2009年02月( ISSN:1465-7392

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Nuclear factor-kappa B (NF-kappa B) is a key transcription factor in inflammatory, anti-apoptotic and immune processes. The ubiquitin pathway is crucial in regulating the NF-kappa B pathway. We have found that the LUBAC ligase complex, composed of the two RING finger proteins HOIL-1L and HOIP, conjugates a head-to-tail- linked linear polyubiquitin chain to substrates. Here, we demonstrate that LUBAC activates the canonical NF-kappa B pathway by binding to NEMO (NF-kappa B essential modulator, also called IKK gamma) and conjugates linear polyubiquitin chains onto specific Lys residues in the CC2-LZ domain of NEMO in a Ubc13-independent manner. Moreover, in HOIL-1 knockout mice and cells derived from these mice, NF-kappa B signalling induced by pro-inflammatory cytokines such as TNF-alpha and IL-1 beta was suppressed, resulting in enhanced TNF-alpha-induced apoptosis in hepatocytes of HOIL-1 knockout mice. These results indicate that LUBAC is involved in the physiological regulation of the canonical NF-kappa B activation pathway through linear polyubiquitylation of NEMO.

    DOI: 10.1038/ncb1821

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  • Jellyfish vision starts with cAMP signaling mediated by opsin-G(s) cascade. 査読

    Koyanagi M, Takano K, Tsukamoto H, Ohtsu K, Tokunaga F, Terakita A

    Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America   105 ( 40 )   15576 - 80   2008年10月( ISSN:0027-8424

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1073/pnas.0806215105

    PubMed

  • The COP9/signalosome increases the efficiency of von hippel-lindau protein ubiquitin ligase-mediated hypoxia-inducible factor-alpha ubiquitination 査読

    Miyauchi Yasuhiro, Kato Michiko, Tokunaga Fuminori, Iwai Kazuhiro

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   283 ( 24 )   16622 - 16631   2008年06月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M710599200

    PubMed

  • The COP9/signalosome increases the efficiency of von Hippel-Lindau protein ubiquitin ligase-mediated hypoxia-inducible factor-alpha ubiquitination. 査読

    Miyauchi Y, Kato M, Tokunaga F, Iwai K

    The Journal of biological chemistry   283 ( 24 )   16622 - 31   2008年06月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M710599200

    PubMed

  • Gp78 cooperates with RMA1 in endoplasmic reticulum-associated degradation of CFTR Delta F508 査読

    Morito Daisuke, Hirao Kazuyoshi, Oda Yukako, Hosokawa Nobuko, Tokunaga Fuminori, Cyr Douglas M., Tanaka Keiji, Iwai Kazuhiro, Nagata Kazuhiro

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL   19 ( 4 )   1328 - 1336   2008年04月( ISSN:1059-1524

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1091/mbc.E07-06-0601

    PubMed

  • Gp78 cooperates with RMA1 in endoplasmic reticulum-associated degradation of CFTR Delta F508 査読

    Daisuke Morito, Kazuyoshi Hirao, Yukako Oda, Nobuko Hosokawa, Fuminori Tokunaga, Douglas M. Cyr, Keiji Tanaka, Kazuhiro Iwai, Kazuhiro Nagata

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL   19 ( 4 )   1328 - 1336   2008年04月( ISSN:1059-1524

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Misfolded or improperly assembled proteins in the endoplasmic reticulum (ER) are exported into the cytosol and degraded via the ubiquitin-proteasome pathway, a process termed ER-associated degradation (ERAD). Saccharomyces cerevisiae Hrd1p/Der3p is an ER membrane-spanning ubiquitin ligase that participates in ERAD of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) when CFTR is exogenously expressed in yeast cells. Two mammalian orthologues of yeast Hrd1p/Der3p, gp78 and HRD1, have been reported. Here, we demonstrate that gp78, but not HRD1, participates in ERAD of the CFTR mutant CFTR Delta F508, by specifically promoting ubiquitylation of CFTR Delta F508. Domain swapping experiments and deletion analysis revealed that gp78 binds to CFTR Delta F508 through its ubiquitin binding region, the so-called coupling of ubiquitin to ER degradation (CUE) domain. Gp78 polyubiquitylated in vitro an N-terminal ubiquitin-glutathione-S-transferase (GST)-fusion protein, but not GST alone. This suggests that gp78 recognizes the ubiquitin that is already conjugated to CFTR Delta F508 and catalyzes further polyubiquitylation of CFTR Delta F508 in a manner similar to that of a multiubiquitin chain assembly factor (E4). Furthermore, we revealed by small interfering RNA methods that the ubiquitin ligase RMA1 functioned as an E3 enzyme upstream of gp78. Our data demonstrates that gp78 cooperates with RMA1 with E4-like activity in the ERAD of CFTR Delta F508.

    DOI: 10.1091/mbc.E07-06-0601

    PubMed

  • Heme induces ubiquitination and degradation of the transcription factor bach1 査読

    Zenke-Kawasaki Yukari, Dohi Yoshihiro, Katoh Yasutake, Ikura Tsuyoshi, Ikura Masae, Asahara Toshimasa, Tokunaga Furninori, Iwai Kazuhiro, Igarashi Kazuhiko

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY   27 ( 19 )   6962 - 6971   2007年10月( ISSN:0270-7306

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/MCB.0241-06

  • Heme induces ubiquitination and degradation of the transcription factor bach1 査読

    Yukari Zenke-Kawasaki, Yoshihiro Dohi, Yasutake Katoh, Tsuyoshi Ikura, Masae Ikura, Toshimasa Asahara, Furninori Tokunaga, Kazuhiro Iwai, Kazuhiko Igarashi

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY   27 ( 19 )   6962 - 6971   2007年10月( ISSN:0270-7306

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The transcription repressor Bach1 is a sensor and effector of heme that regulates the expression of heme oxygenase I and globin genes. Heme binds to Bach1, inhibiting its DNA binding activity and inducing its nuclear export. We found that hemin further induced the degradation of endogenous Bach1 in NIH 3T3 cells, murine embryonic fibroblasts, and murine erythroleukemia cells. In contrast, succinylacetone, an inhibitor of heme synthesis, caused accumulation of Bach1 in murine embryonic fibroblasts, indicating that physiological levels of heme regulated the Bach1 turnover. Polyubiquitination and rapid degradation of overexpressed Bach1 were induced by hemin treatment. HOIL-1, an ubiquitin-protein ligase which recognizes heme-bound, oxidized iron regulatory protein 2, was found to bind with Bach1 when both were overexpressed in NIH 3T3 cells. HOIL-1 stimulated the polyubiquitination of Bach1 in a purified in vitro ubiquitination system depending on the intact heme binding motifs of Bach1. Expression of dominant-negative HOIL-1 in murine erythroleukemia cells resulted in higher stability of endogenous Bach1, raising the possibility that the heme-regulated degradation involved HOIL-1 in murine erythroleukemia cells. These results suggest that heme within a cell regulates the polyubiquitination and degradation of Bach1.

    DOI: 10.1128/MCB.0241-06

    PubMed

  • Mutual regulation of conventional protein kinase C and a ubiquitin ligase complex 査読

    Nakamura Munehiro, Tokunaga Fuminori, Sakata Shin-ichi, Iwai Kazuhiro

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   351 ( 2 )   340 - 347   2006年12月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.09.163

    PubMed

  • Mutual regulation of conventional protein kinase C and a ubiquitin ligase complex. 査読

    Nakamura M, Tokunaga F, Sakata S, Iwai K

    Biochemical and biophysical research communications   351 ( 2 )   340 - 7   2006年12月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.09.163

    PubMed

  • A ubiquitin ligase complex assembles linear polyubiquitin chains 査読

    Kirisako Takayoshi, Kamei Kiyoko, Murata Shigeo, Kato Michiko, Fukumoto Hiromi, Kanie Masato, Sano Soichi, Tokunaga Fuminori, Tanaka Keiji, Iwai Kazuhiro

    EMBO JOURNAL   25 ( 20 )   4877 - 4887   2006年10月( ISSN:0261-4189

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/sj.emboj.7601360

    PubMed

  • A ubiquitin ligase complex assembles linear polyubiquitin chains. 査読

    Kirisako T, Kamei K, Murata S, Kato M, Fukumoto H, Kanie M, Sano S, Tokunaga F, Tanaka K, Iwai K

    The EMBO journal   25 ( 20 )   4877 - 87   2006年10月( ISSN:0261-4189

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/sj.emboj.7601360

    PubMed

  • [E2 ubiquitin-conjugating enzymes: structures and functions]. 査読

    Tokunaga F

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   51 ( 10 Suppl )   1150 - 6   2006年08月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    PubMed

  • [E2 ubiquitin-conjugating enzymes: structures and functions]. 査読

    Tokunaga F

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   51 ( 10 Suppl )   1150 - 1156   2006年08月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • Characterization of endoplasmic reticulum-associated degradation of a protein S mutant identified in a family of quantitative protein S deficiency. 査読

    Tsuda H, Tokunaga F, Nagamitsu H, Koide T

    Thrombosis research   117 ( 3 )   323 - 31   2006年( ISSN:0049-3848

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.thromres.2005.02.017

    PubMed

  • Characterization of endoplasmic reticulum-associated degradation of a protein S mutant identified in a family of quantitative protein S deficiency 査読

    H Tsuda, F Tokunaga, H Nagamitsu, T Koide

    THROMBOSIS RESEARCH   117 ( 3 )   323 - 331   2006年( ISSN:0049-3848

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Introduction: Misfolded and unassembled glycoproteins are eliminated from the endoplasmic reticulum (ER) lumen by the ER-associated degradation (ERAD). We previously identified a Tyr595Cys (Y595C) mutation of protein S (PS) in a family of a quantitative PS deficiency. The mutation causes intracettular degradation and decreased secretion of the Y595C mutant PS. The aim of the present study was to further characterize the molecular basis of the intracellular degradation of the mutant.
    Materials and methods: We stably Expressed the mutant in mammalian cells, and analyzed the intracellular localization of the protein. The intracellular degradation pathway was determined by pulse-chase analyses in the presence of various inhibitors of ERAD.
    Results and conclusions: Endoglycosidase H digestion and immunofluorescence staining reveated the mutant being retained in the ER. Epoxomicin, a potent and specific proteasome inhibitor, and Ala-Ala-Phe-CH(2)Cl (AAF), an inhibitor of tripeptidyl peptidase II (TPPII), suppressed the intracellular degradation of the mutant by about 65% and 50%, respectively. When epoxomicin was combined with AAF, the inhibitory effect was substantially enhanced. Although castanospermine, an inhibitor of glucosidases I and II, did not affect the degradation, kifunensine, an inhibitor of ER mannosidase 1, suppressed it. Thus, it appears that the Y595C mutant is degraded through more than one pathway of ERAD, including the proteasome-dependent pathway and an alternate proteasome-independent pathway where proteases such as TPPII may be involved. Production of the critical B isoform of Man(8)GlcNAC(2) targets the mutant for ERAD, however, the interaction with calnexin/ catreticulin through monoglucosytated oLigosaccharides may not be required for the degradation of the mutant. (c) 2005 Etsevier Ltd. All rights reserved.

    DOI: 10.1016/j.thromres.2005.02.017

    PubMed

  • Involvement of heme regulatory motif in heme-mediated ubiquitination and degradation of IRP2 査読

    Ishikawa H, Kato M, Hori H, Ishimori K, Kirisako T, Tokunaga F, Iwai K

    MOLECULAR CELL   19 ( 2 )   171 - 181   2005年07月( ISSN:1097-2765

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.molcel.2005.05.027

    PubMed

  • Involvement of heme regulatory motif in heme-mediated ubiquitination and degradation of IRP2. 査読

    Ishikawa H, Kato M, Hori H, Ishimori K, Kirisako T, Tokunaga F, Iwai K

    Molecular cell   19 ( 2 )   171 - 81   2005年07月( ISSN:1097-2765

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.molcel.2005.05.027

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  • The functional analysis of novel ubiquitin-ligases: SCFFBG4 and SCFFBG5 査読

    Miyashita Koichi, Tokunaga Fuminori, Yoshida Yukiko, Iwai Kazuhiro

    CELL STRUCTURE AND FUNCTION   30   46 - 46   2005年06月( ISSN:0386-7196

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • A novel RING type ligase complex assembles a new type of polyubiquitin chain 査読

    Kirisako Takayoshi, Murata Shilzeo, Tanaka Keiji, Tokunaga Fuminori, Iwai Kazuhiro

    CELL STRUCTURE AND FUNCTION   30   99 - 99   2005年06月( ISSN:0386-7196

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • A novel RING type ligase complex assembles a new type of polyubiquitin chain 査読

    Kirisako Takayoshi, Murata Shilzeo, Tanaka Keiji, Tokunaga Fuminori, Iwai Kazuhiro

    CELL STRUCTURE AND FUNCTION   30   99 - 99   2005年06月( ISSN:0386-7196

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • The functional analysis of novel ubiquitin-ligases: SCFFBG4 and SCFFBG5 査読

    Koichi Miyashita, Fuminori Tokunaga, Yukiko Yoshida, Kazuhiro Iwai

    CELL STRUCTURE AND FUNCTION   30   46 - 46   2005年06月( ISSN:0386-7196

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • [Hereditary deficiencies of blood coagulation factors: from the viewpoints of intracellular transport and quality control]. 査読

    Tokunaga F

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   49 ( 7 Suppl )   1135   2004年05月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    PubMed

  • [Hereditary deficiencies of blood coagulation factors: from the viewpoints of intracellular transport and quality control]. 査読

    Tokunaga F

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   49 ( 7 Suppl )   1135   2004年05月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • 小胞体におけるフォールディングと品質管理 査読

    徳永 文稔

    細胞工学 23   1384 - 1389   2004年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 血液凝固因子欠乏症と蛋白質の輸送・品質管理 査読

    徳永 文稔

    蛋白質拡散酵素 49   1135   2004年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Fbs2 is a new member of the E3 ubiquitin ligase family that recognizes sugar chains 査読

    Yoshida Y, Tokunaga F, Chiba T, Iwai K, Tanaka K, Tai T

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   278 ( 44 )   43877 - 43884   2003年10月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M304157200

    PubMed

  • Fbs2 is a new member of the E3 ubiquitin ligase family that recognizes sugar chains 査読

    Y Yoshida, F Tokunaga, T Chiba, K Iwai, K Tanaka, T Tai

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   278 ( 44 )   43877 - 43884   2003年10月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    F-box proteins are substrate recognition components of Skp1-Cullin1-F-box protein-Roc1 (SCF) E3 ubiquitin-protein ligases. We reported previously that Fbs1 (F-box protein that recognizes sugar chains; equivalent to Fbx2 or NFB42) binds specifically to proteins attached with high mannose oligosaccharides and subsequently contributes to elimination of N-glycoproteins in cytosol (Yoshida, Y., Chiba, T., Tokunaga, F., Kawasaki, H., Iwai, K., Suzuki, T., Ito, Y., Matsuoka, K., Yoshida, M., Tanaka, K., and Tai, T. (2002) Nature 418, 438 - 442). Here we report the identification of another F-box protein that recognizes N-glycan, Fbs2 (called Fbx6b or FBG2 previously). Although the expression of Fbs1 was restricted to the adult brain and testis, the Fbs2 transcript was widely expressed. The Fbs2 protein forms an SCFFbs2 ubiquitin-ligase complex that targets sugar chains in N-glycoproteins for ubiquitylation. Only glycoproteins bound to concanavalin A lectin and not to wheat germ agglutinin or Ricinus communis agglutinin interacted with Fbs2 in various tissues and cell lines. Pull-down analysis using various oligosaccharides revealed that Man(3-9)GlcNAc(2) glycans were required for efficient Fbs2 binding, whereas modifications of mannose residues by other sugars or deletion of inner GlcNAc reduced Fbs2 binding. Fbs2 interacted with N-glycans of T-cell receptor alpha-subunit (TCRalpha), a typical substrate of the endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) pathway, and the forced expression of mutant Fbs2DeltaF, which lacks the F-box domain essential for forming the SCF complex, and decrease of endogenous Fbs2 by small interfering RNA led to inhibition of TCRalpha degradation in cells. Thus, Fbs2 is a novel member of F-box protein family that recognizes N-glycans and plays a role in ERAD.

    DOI: 10.1074/jbc.M304157200

    PubMed

  • Identification of the ubiquitin-protein ligase that recognizes oxidized IRP2 査読

    Yamanaka K, Ishikawa H, Megumi Y, Tokunaga F, Kanie M, Rouault TA, Morishima I, Minato N, Ishimori K, Iwai K

    NATURE CELL BIOLOGY   5 ( 4 )   336 - 340   2003年04月( ISSN:1465-7392

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncb952

    PubMed

  • Identification of the ubiquitin-protein ligase that recognizes oxidized IRP2 査読

    K Yamanaka, H Ishikawa, Y Megumi, F Tokunaga, M Kanie, TA Rouault, Morishima, I, N Minato, K Ishimori, K Iwai

    NATURE CELL BIOLOGY   5 ( 4 )   336 - 340   2003年04月( ISSN:1465-7392

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The ubiquitin system is involved in several basic cellular functions(1-3). Ubiquitination is carried out by a cascade of three reactions catalysed by the El, E2 and E3 enzymes. Among these, the E3 ubiquitin-protein ligases have a pivotal role in determining the specificity of the system by recognizing the target substrates through defined targeting motifs(1-3). Although RING finger proteins constitute an important family of E3 ligases(4), only a few post-transcriptional modifications, including phosphorylation(1), proline hydroxylation(5,6) and glycosylation(7), are known to function as recognition signals for E3. Iron regulatory protein 2 (IRP2), a modulator of iron metabolism, is regulated by iron-induced ubiquitination and degradation(8). Here we show that the RING finger protein HOIL-1 functions as an E3 ligase for oxidized IRP2, suggesting that oxidation is a specific recognition signal for ubiquitination. The oxidation of IRP2 is generated by haem, which binds to IRP2 in iron-rich cells, and by oxygen, indicating that the iron sensing of IRP2 depends on the synthesis and availability of haem.

    DOI: 10.1038/ncb952

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  • N-linked oligosaccharide processing, but not association with calnexin/calreticulin is highly correlated with endoplasmic reticulum-associated degradation of antithrombin Glu313-deleted mutant. 査読

    Tokunaga F, Hara K, Koide T

    Archives of biochemistry and biophysics   411 ( 2 )   235 - 42   2003年03月( ISSN:0003-9861

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/s0003-9861(02)00717-8

    PubMed

  • N-Linked oligosaccharide processing, but not association with calnexin/calreticulin is highly correlated with endoplasmic reticulum-associated degradation of antithrombin Glu13-deleted mutant 査読

    F Tokunaga, K Hara, T Koide

    ARCHIVES OF BIOCHEMISTRY AND BIOPHYSICS   411 ( 2 )   235 - 242   2003年03月( ISSN:0003-9861

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Previously we showed that two antithrombin mutants were degraded through an endoplasmic reticulum (ER)-associated degradation (ERAD) pathway [F. Tokunaga et al., FEBS Lett. 412 (1997) 65]. Here, we examined the combined effects of inhibitors of glycosidases, protein synthesis, proteasome, and tyrosine phosphatase on ERAD of a Glu313-deleted (DeltaGlu) mutant of antithrombin. We found that kifunensine, an ER marmosidase I inhibitor, suppressed ERAD, indicating that specific mannose trimming plays a critical role. Cycloheximide and puromycin, inhibitors of protein synthesis, also suppressed ERAD, the effects being cancelled by pretreatment with castanospermine. In contrast, kifunensine suppressed ERAD even in castanospermine-treated cells, suggesting that suppression of ERAD does not always require the binding of lectin-like ER chaperones-like calnexin and/or calreticulin. These results indicate that, besides proteasome inhibitors, inhibitors of ER mannosidase I and protein synthesis suppress ERAD of the antithrombin DeltaGlu mutant at different stages, and processing of N-linked oligosaccharides highly correlated with the efficiency of ERAD. (C) 2003 Elsevier Science (USA). All rights reserved.

    DOI: 10.1016/S0003-9861(02)00717-8

    PubMed

  • Fbs2 is a new member of the E3 ubiquitin ligase family that recognizes sugar chains. 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    J.Biol.Chem. 278   43877 - 43884   2003年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • N-Linked Oligosaccharide Processing, but not Association with Calnexin/calreticulin is Highly Correlated with Endoplasmic Reticulum-associated Degradation of Antithrombin Glu313-deleted Mutant 査読

    徳永 文稔

    Arch.Biochem.Biophys. 411   235 - 243   2003年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Identification of the Ubiquitin-protein Ligase that Recognizes Oxidized IRP2 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    Nat.Cell Biol. 5   336 - 340   2003年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • [Quality control of secretory pathway proteins by a ubiquitin ligase that recognizes sugar chains]. 査読

    Yoshida Y, Tanaka K, Tai T, Tokunaga F

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   47 ( 14 )   1924 - 30   2002年11月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • [Quality control of secretory pathway proteins by a ubiquitin ligase that recognizes sugar chains]. 査読

    Yoshida Y, Tanaka K, Tai T, Tokunaga F

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   47 ( 14 )   1924 - 1930   2002年11月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • Proline-rich cell surface antigens of horseshoe crab hemocytes are substrates for protein cross-linking with a clotting protein coagulin. 査読

    Osaki T, Okino N, Tokunaga F, Iwanaga S, Kawabata S

    The Journal of biological chemistry   277 ( 42 )   40084 - 90   2002年10月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M206773200

    PubMed

  • Proline-rich cell surface antigens of horseshoe crab hemocytes are substrates for protein cross-linking with a clotting protein coagulin 査読

    T Osaki, N Okino, F Tokunaga, S Iwanaga, S Kawabata

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   277 ( 42 )   40084 - 40090   2002年10月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Monoclonal antibodies were raised against hemocytes of the horseshoe crab Tachypleus tridentatus. All of the antibodies obtained reacted with the same protein bands on SDS-PAGE of hemocyte lysate. Flow cytometry and biotinylation of surface substances on the hemocytes indicated that the antigens are major peripheral proteins of hemocytes. The antigens were purified from hemocyte lysate and were good substrates for the horseshoe crab hemocyte transglutaminase (HcTGase). Transglutaminases play an important role during the final stage of blood coagulation in mammals and crustaceans. Although HcTGase did not intermolecularly cross-link a clottable protein coagulogen or its proteolytic product coagulin, HcTGase promoted the cross-linking of coagulin with the surface antigens, resulting in the formation of a stable polymer. We determined the nucleotide sequences for two isoproteins of the antigens. The two proteins containing 271 and 284 residues (66% identity) were composed of tandem repeats of proline-rich segments. We named them proxins-1 and -2 after proline-rich proteins for protein cross-linking. Proxins may form a stable physical barrier against invading pathogens in cooperation with hemolymph coagulation at injured sites.

    DOI: 10.1074/M206773200

    PubMed

  • E3 ubiquitin ligase that recognizes sugar chains 査読

    Yoshida Y, Chiba T, Tokunaga F, Kawasaki H, Iwai K, Suzuki T, Ito Y, Matsuoka K, Yoshida M, Tanaka K, Tai T

    NATURE   418 ( 6896 )   438 - 442   2002年07月( ISSN:0028-0836

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nature00890

    PubMed

  • E3 ubiquitin ligase that recognizes sugar chains 査読

    Y Yoshida, T Chiba, F Tokunaga, H Kawasaki, K Iwai, T Suzuki, Y Ito, K Matsuoka, M Yoshida, K Tanaka, T Tai

    NATURE   418 ( 6896 )   438 - 442   2002年07月( ISSN:0028-0836

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    N-glycosylation of proteins in the endoplasmic reticulum (ER) has a central role in protein quality control(1-3). Here we report that N-glycan serves as a signal for degradation by the Skp1-Cullin1-Fbx2-Roc1 (SCF(Fbx2)) ubiquitin ligase complex. The F-box protein Fbx2 (ref. 4) binds specifically to proteins attached to N-linked high-mannose oligosaccharides and subsequently contributes to ubiquitination of N-glycosylated proteins. Pre-integrin beta1 is a target of Fbx2; these two proteins interact in the cytosol after inhibition of the proteasome. In addition, expression of the mutant Fbx2DeltaF, which lacks the F-box domain that is essential for forming the SCF complex, appreciably blocks degradation of typical substrates of the ER-associated degradation pathway(5,6). Our results indicate that SCF(Fbx2) ubiquitinates N-glycosylated proteins that are translocated from the ER to the cytosol by the quality control mechanism.

    DOI: 10.1038/nature00890

    PubMed

  • Endoplasmic reticulum (ER)-associated degradation of misfolded N-linked glycoproteins is suppressed upon inhibition of ER mannosidase I 査読

    F Tokunaga, C Brostrom, T Koide, P Arvan

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   275 ( 52 )   40757 - 40764   2000年12月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    To examine the role of early carbohydrate recognition/trimming reactions in targeting endoplasmic reticulum (ER)-retained, misfolded glycoproteins for ER-associated degradation (ERAD), we have stably expressed the cog thyroglobulin (Tg) mutant cDNA in Chinese hamster ovary cells. We found that inhibitors of ER mannosidase I (but not other glycosidases) acutely suppressed Cog Tg degradation and also perturbed the ERAD process for Tg reduced with dithiothreitol as well as for gamma -carboxylation-deficient protein C expressed in warfarin-treated baby hamster kidney cells. Kifunensine inhibition of ER mannosidase I also suppressed ERAD in castanospermine-treated cells; thus, suppression of ERAD does not require lectin-like binding of ER chaperones calnexin and calreticulin to monoglucosylated oligosaccharides. Notably, the undegraded protein fraction remained completely microsome-associated. In pulse-chase studies, kifunensine-sensitive degradation was still inhibitable even 1 h after Tg synthesis. Intriguingly, chronic treatment with kifunensine caused a 3-fold accumulation of Cog Tg in Chinese hamster ovary cells and did not lead to significant induction of the ER unfolded protein response. We hypothesize that, in a manner not requiring lectin-like activity of calnexin/ calreticulin, the recognition or processing of a specific branched N-linked mannose structure enhances the efficiency of glycoprotein retrotranslocation from the ER lumen.

  • Endoplasmic reticulum (ER)-associated degradation of misfolded N-linked glycoproteins is suppressed upon inhibition of ER mannosidase I 査読

    F Tokunaga, C Brostrom, T Koide, P Arvan

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   275 ( 52 )   40757 - 40764   2000年12月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    To examine the role of early carbohydrate recognition/trimming reactions in targeting endoplasmic reticulum (ER)-retained, misfolded glycoproteins for ER-associated degradation (ERAD), we have stably expressed the cog thyroglobulin (Tg) mutant cDNA in Chinese hamster ovary cells. We found that inhibitors of ER mannosidase I (but not other glycosidases) acutely suppressed Cog Tg degradation and also perturbed the ERAD process for Tg reduced with dithiothreitol as well as for gamma -carboxylation-deficient protein C expressed in warfarin-treated baby hamster kidney cells. Kifunensine inhibition of ER mannosidase I also suppressed ERAD in castanospermine-treated cells; thus, suppression of ERAD does not require lectin-like binding of ER chaperones calnexin and calreticulin to monoglucosylated oligosaccharides. Notably, the undegraded protein fraction remained completely microsome-associated. In pulse-chase studies, kifunensine-sensitive degradation was still inhibitable even 1 h after Tg synthesis. Intriguingly, chronic treatment with kifunensine caused a 3-fold accumulation of Cog Tg in Chinese hamster ovary cells and did not lead to significant induction of the ER unfolded protein response. We hypothesize that, in a manner not requiring lectin-like activity of calnexin/ calreticulin, the recognition or processing of a specific branched N-linked mannose structure enhances the efficiency of glycoprotein retrotranslocation from the ER lumen.

  • Limulus factor D, a 43-kDa protein isolated from horseshoe crab hemocytes, is a serine protease homologue with antimicrobial activity 査読

    S Kawabata, F Tokunaga, Y Kugi, S Motoyama, Y Miura, M Hirata, S Iwanaga

    ELSEVIER SCIENCE BV FEBS LETTERS   398 ( 2-3 )   146 - 150   1996年12月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A glycoprotein (M(r)=43000) from horseshoe crab hemocytes with antimicrobial activity against Gram-negative bacteria was purified, The internal peptide sequences coincided exactly with the deduced amino acid sequence of a cDNA clone, designated limulus factor D, which was isolated by screening a hemocyte cDNA library with an anti-human plasminogen antibody, The open reading frame codes for a precursor of factor D of 394 amino acid residues, including an NH2-terminal signal sequence. The COOH-terminal domain of factor D has significant sequence homology with the catalytic domain of mammalian serine proteases, in particular with human tissue plasminogen activator (32% identity), except for the substitution of Ser of the active site tried to Gly. Factor D has a unique NH2-terminal domain with weak sequence homology with part of the mammalian interleukin-6 receptor alpha-chain. Factor D is likely to have an important role in host defense mechanisms.

    DOI: 10.1016/S0014-5793(96)01224-0

    PubMed

  • Limulus factor D, a 43-kDa protein isolated from horseshoe crab hemocytes, is a serine protease homologue with antimicrobial activity

    S Kawabata, F Tokunaga, Y Kugi, S Motoyama, Y Miura, M Hirata, S Iwanaga

    FEBS LETTERS   398 ( 2-3 )   146 - 150   1996年12月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A glycoprotein (M(r)=43000) from horseshoe crab hemocytes with antimicrobial activity against Gram-negative bacteria was purified, The internal peptide sequences coincided exactly with the deduced amino acid sequence of a cDNA clone, designated limulus factor D, which was isolated by screening a hemocyte cDNA library with an anti-human plasminogen antibody, The open reading frame codes for a precursor of factor D of 394 amino acid residues, including an NH2-terminal signal sequence. The COOH-terminal domain of factor D has significant sequence homology with the catalytic domain of mammalian serine proteases, in particular with human tissue plasminogen activator (32% identity), except for the substitution of Ser of the active site tried to Gly. Factor D has a unique NH2-terminal domain with weak sequence homology with part of the mammalian interleukin-6 receptor alpha-chain. Factor D is likely to have an important role in host defense mechanisms.

    DOI: 10.1016/S0014-5793(96)01224-0

    PubMed

  • γ-カルボキシグルタミン酸ドメイン中のArg15の変化により生じるプロテインC欠乏に関する研究 査読

    Tokunaga Fuminori, Tsukamoto Toshiro, Koide Takehiko

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   120 ( 2 )   360 - 368   1996年08月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • γ-カルボキシグルタミン酸ドメイン中のArg15の変化により生じるプロテインC欠乏に関する研究 査読

    Tokunaga Fuminori, Tsukamoto Toshiro, Koide Takehiko

    The Journal of Biochemistry   120 ( 2 )   360 - 368   1996年08月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Molecular and cellular basis for type I heparin cofactor II deficiency (heparin cofactor II Awaji) 査読

    S Kondo, F Tokunaga, K Kario, T Matsuo, T Koide

    W B SAUNDERS CO BLOOD   87 ( 3 )   1006 - 1012   1996年02月( ISSN:0006-4971

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Heparin cofactor II (HCII) is a serine proteinase inhibitor in human plasma that rapidly inhibits thrombin in the presence of dermatan sulfate or heparin. To understand the molecular mechanism for HCII deficiency in a patient with reduced circulating HCII antigen, we studied a Japanese patient with type I HCII deficiency who suffered from angina pectoris and coronary artery disease, Polymerase chain reaction (PCR)-based sequence analysis showed that the propositus' gene for HCII (HCII Awaji gene) had a thymine insertion after codon (GAT) for Asp88 in exon II, resulting in a frameshift mutation. Consequently, the abnormal HCII Awaji protein was suggested to have an altered amino acid sequence from position 89 and terminate at 107, thus being composed of the NH2-terminal one fifth of normal HCII and dysfunctional for thrombin inhibition, The molecular weight and pI value of HCII Awaji were calculated to be 12,040 and 3.6, respectively, without posttranslational modification. Mutagenic PCR followed by the Tsp5091 digestion showed that a half of the PCR products derived from the propositus and his sister was cleaved, suggesting that his sister also has the same mutant allele, Crossed-immunoelectrophoresis and Western blot analyses of plasma and urine from the propositus and of plasma from his sister did not provide evidence for the existence of the abnormal HCII, suggesting that little truncated HCII was circulating in the patient's blood. However, stable expression assay using human kidney 293 cells transfected with the expression vector containing cDNA encoding wild-type or Awaji-type HCII showed that mutant as well as wildtype HCII was secreted into culture medium normally, These results suggest that the abnormal HCII Awaji protein is secreted normally, but rapidly degraded in the circulating blood. (C) 1996 by The American Society of Hematology.

  • Molecular and cellular basis for type I heparin cofactor II deficiency (heparin cofactor II Awaji) 査読

    S Kondo, F Tokunaga, K Kario, T Matsuo, T Koide

    BLOOD   87 ( 3 )   1006 - 1012   1996年02月( ISSN:0006-4971

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Heparin cofactor II (HCII) is a serine proteinase inhibitor in human plasma that rapidly inhibits thrombin in the presence of dermatan sulfate or heparin. To understand the molecular mechanism for HCII deficiency in a patient with reduced circulating HCII antigen, we studied a Japanese patient with type I HCII deficiency who suffered from angina pectoris and coronary artery disease, Polymerase chain reaction (PCR)-based sequence analysis showed that the propositus' gene for HCII (HCII Awaji gene) had a thymine insertion after codon (GAT) for Asp88 in exon II, resulting in a frameshift mutation. Consequently, the abnormal HCII Awaji protein was suggested to have an altered amino acid sequence from position 89 and terminate at 107, thus being composed of the NH2-terminal one fifth of normal HCII and dysfunctional for thrombin inhibition, The molecular weight and pI value of HCII Awaji were calculated to be 12,040 and 3.6, respectively, without posttranslational modification. Mutagenic PCR followed by the Tsp5091 digestion showed that a half of the PCR products derived from the propositus and his sister was cleaved, suggesting that his sister also has the same mutant allele, Crossed-immunoelectrophoresis and Western blot analyses of plasma and urine from the propositus and of plasma from his sister did not provide evidence for the existence of the abnormal HCII, suggesting that little truncated HCII was circulating in the patient's blood. However, stable expression assay using human kidney 293 cells transfected with the expression vector containing cDNA encoding wild-type or Awaji-type HCII showed that mutant as well as wildtype HCII was secreted into culture medium normally, These results suggest that the abnormal HCII Awaji protein is secreted normally, but rapidly degraded in the circulating blood. (C) 1996 by The American Society of Hematology.

  • Horseshoe crab factor G: A new heterodimeric serine protease zymogen sensitive to (1-&gt;3)-beta-D-glucan 査読

    T Muta, N Seki, Y Takaki, R Hashimoto, T Oda, A Iwanaga, F Tokunaga, D Iwaki, S Iwanaga

    PLENUM PRESS DIV PLENUM PUBLISHING CORP INTRACELLULAR PROTEIN CATABOLISM   389   79 - 85   1996年( ISSN:0065-2598

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Quality control of protein C: Protein C synthesized in the presence of warfarin is selectively degraded in the endoplasmic reticulum 査読

    Takehiko Koide, Fuminori Tokunaga, Sadao Wakabayashi

    Polish Journal of Pharmacology   48 ( 2 )   203 - 207   1996年( ISSN:1230-6002

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Warfarin is known to disrupt the microsomal vitamin K cycle, which results in a decrease of the plasma level of protein C, an anticoagulant factor, as well as some other vitamin K-dependent coagulation factors. We examined the effect of warfarin on secretion of recombinant protein C expressed in human kidney 293 or BHK cells. In transient expression, warfarin caused a two- to four-fold decrease in the quantity of protein C secreted, compared to findings with vitamin K-treated cells. Pulse-chase experiments using stable cells showed that, although recombinant protein C was secreted in the presence of vitamin K, the decrease in total amount of the radioactivity in the warfarin-treated cells suggested intracellular degradation. This degradation depended on the concentration of warfarin and was not inhibited by an endoplasmic reticulum (ER)-Golgi transport inhibitor or by lysosomotropic inhibitors. Thus, protein C synthesized in the presence of warfarin is selectively degraded and the degradation occurs in a pre-Golgi, nonlysosomal compartment. Among the protease inhibitors tested, N-acetyl-Leu-Leu-methioninal and N-acetyl-Leu-Leu-norleucinal blocked the degradation of protein C synthesized in the presence of warfarin and the protein C accumulated intracellularly, in a dose-dependent manner. Both inhibitors, however, did not disturb the secretion of protein C in the vitamin K-treated cells. Thus, a cysteine protease(s) appeared to be responsible for the degradation. These results suggest that protein C synthesized in the presence of warfarin was selectively degraded by a cysteine protease(s) in the ER through a 'quality control' mechanism.

    PubMed

  • Horseshoe crab factor G: A new heterodimeric serine protease zymogen sensitive to (1-&gt;3)-beta-D-glucan 査読

    T Muta, N Seki, Y Takaki, R Hashimoto, T Oda, A Iwanaga, F Tokunaga, D Iwaki, S Iwanaga

    INTRACELLULAR PROTEIN CATABOLISM   389   79 - 85   1996年( ISSN:0065-2598

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    掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

  • Quality control of protein C: Protein C synthesized in the presence of warfarin is selectively degraded in the endoplasmic reticulum 査読

    Takehiko Koide, Fuminori Tokunaga, Sadao Wakabayashi

    Polish Journal of Pharmacology   48 ( 2 )   203 - 207   1996年( ISSN:1230-6002

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    掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

    Warfarin is known to disrupt the microsomal vitamin K cycle, which results in a decrease of the plasma level of protein C, an anticoagulant factor, as well as some other vitamin K-dependent coagulation factors. We examined the effect of warfarin on secretion of recombinant protein C expressed in human kidney 293 or BHK cells. In transient expression, warfarin caused a two- to four-fold decrease in the quantity of protein C secreted, compared to findings with vitamin K-treated cells. Pulse-chase experiments using stable cells showed that, although recombinant protein C was secreted in the presence of vitamin K, the decrease in total amount of the radioactivity in the warfarin-treated cells suggested intracellular degradation. This degradation depended on the concentration of warfarin and was not inhibited by an endoplasmic reticulum (ER)-Golgi transport inhibitor or by lysosomotropic inhibitors. Thus, protein C synthesized in the presence of warfarin is selectively degraded and the degradation occurs in a pre-Golgi, nonlysosomal compartment. Among the protease inhibitors tested, N-acetyl-Leu-Leu-methioninal and N-acetyl-Leu-Leu-norleucinal blocked the degradation of protein C synthesized in the presence of warfarin and the protein C accumulated intracellularly, in a dose-dependent manner. Both inhibitors, however, did not disturb the secretion of protein C in the vitamin K-treated cells. Thus, a cysteine protease(s) appeared to be responsible for the degradation. These results suggest that protein C synthesized in the presence of warfarin was selectively degraded by a cysteine protease(s) in the ER through a 'quality control' mechanism.

    PubMed

  • Molecular cloning of two types of cDNA encoding subunit RC6-I of rat proteasomes 査読

    Runzhou Ni, Yumiko Tomita, Fuminori Tokunaga, T. Jake Liang, Chiseko Noda, Akira Ichihara, Keiji Tanaka

    BBA - Gene Structure and Expression   1264 ( 1 )   45 - 52   1995年10月( ISSN:0167-4781

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A new subunit, named RC6-I, of the rat 20 S proteasome was purified and the partial amino acid sequences of several peptide fragments obtained by digestion with lysyl-endopeptidase were determined by Edman degradation. Amplification of cDNAs encoding RC6-I by the polymerase chain reaction (PCR) technique revealed two types of cDNA, tentatively designated as RC6-IL and RC6-IS in order of size. The nucleotide sequences of the two cDNAs are identical except that RC6-IL contains an insertion of 18 nucleotides in the coding region compared with RC6-IS. The polypeptide predicted from the open reading frame of RC6-IS cDNA consists of 248 amino acid residues with a calculated molecular weight of 27783. These values are consistent with those obtained by protein chemical analyses. Computer-assisted homology analysis showed that RC6-I belongs to the α-type subfamily of the proteasome gene family, which shows similarity to the α-subunit of the archaebacterium Thermoplasma acidophilum proteasome, and that the 18 nucleotide insert, encoding six amino acid residues, VVASVS, appears to be unique to RC6-IL, because this motif has not been conserved in any other α-type subunit. By reverse transcription (RT)-PCR analysis, the mRNAs for both RC6-IL and RC6-IS were found in all the rat tissues examined. These results suggest that proteasomes are present as a heterogeneous population, possibly for acquisition of diversity of functions. © 1995.

    DOI: 10.1016/0167-4781(95)00113-U

    PubMed

  • Molecular cloning of two types of cDNA encoding subunit RC6-I of rat proteasomes 査読

    Runzhou Ni, Yumiko Tomita, Fuminori Tokunaga, T. Jake Liang, Chiseko Noda, Akira Ichihara, Keiji Tanaka

    BBA - Gene Structure and Expression   1264 ( 1 )   45 - 52   1995年10月( ISSN:0167-4781

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A new subunit, named RC6-I, of the rat 20 S proteasome was purified and the partial amino acid sequences of several peptide fragments obtained by digestion with lysyl-endopeptidase were determined by Edman degradation. Amplification of cDNAs encoding RC6-I by the polymerase chain reaction (PCR) technique revealed two types of cDNA, tentatively designated as RC6-IL and RC6-IS in order of size. The nucleotide sequences of the two cDNAs are identical except that RC6-IL contains an insertion of 18 nucleotides in the coding region compared with RC6-IS. The polypeptide predicted from the open reading frame of RC6-IS cDNA consists of 248 amino acid residues with a calculated molecular weight of 27783. These values are consistent with those obtained by protein chemical analyses. Computer-assisted homology analysis showed that RC6-I belongs to the α-type subfamily of the proteasome gene family, which shows similarity to the α-subunit of the archaebacterium Thermoplasma acidophilum proteasome, and that the 18 nucleotide insert, encoding six amino acid residues, VVASVS, appears to be unique to RC6-IL, because this motif has not been conserved in any other α-type subunit. By reverse transcription (RT)-PCR analysis, the mRNAs for both RC6-IL and RC6-IS were found in all the rat tissues examined. These results suggest that proteasomes are present as a heterogeneous population, possibly for acquisition of diversity of functions. © 1995.

    DOI: 10.1016/0167-4781(95)00113-U

    PubMed

  • 豚のAntithrombin 3のアミノ酸配列 査読

    Tokunaga Fuminori, Goto Tamami, Wakabayashi Sadao

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   116 ( 5 )   1164 - 1170   1994年11月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 豚のAntithrombin 3のアミノ酸配列 査読

    Tokunaga Fuminori, Goto Tamami, Wakabayashi Sadao

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   116 ( 5 )   1164 - 1170   1994年11月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 豚のAntithrombin 3のアミノ酸配列 査読

    Tokunaga Fuminori, Goto Tamami, Wakabayashi Sadao

    The Journal of Biochemistry   116 ( 5 )   1164 - 1170   1994年11月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • cDNA cloning of rat proteasome subunit RC10-II, assumed to be responsible for trypsin-like catalytic activity 査読

    Chihiro Nishimura, Tomohiro Tamura, Hiroshi Akioka, Fuminori Tokunaga, Keiji Tanaka, Akira Ichihara

    FEBS Letters   336 ( 3 )   462 - 466   1993年12月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The nucleotide sequence of a cDNA that encodes anew subunit, named RC10-II, of the 20S proteasome of rat embryonic brain has been determined. The polypeptide predicted from the open reading frame consists of 205 amino acid residues with a calculated molecular weight of 22,965 and isoelectric point of 6.15. Computer analysis showed that RC10-II belongs to the β-type subgroup of proteasomes, differing clearly from α-type subunits of the proteasome gene family. The primary structure of RC10-II was found to contain the partial amino acid sequences of several fragments of subunit 13, which has a cysteinyl residue critical for the trypsin-like catalytic activity, as reported by L.R. Dick et al. [Biochemistry 31, 7347-7355, 1992], suggesting that RC10-II is a proteasomal subunit necessary for the expression of tryptic activity. © 1993.

    DOI: 10.1016/0014-5793(93)80856-P

    PubMed

  • cDNA cloning of rat proteasome subunit RC10-II, assumed to be responsible for trypsin-like catalytic activity 査読

    Chihiro Nishimura, Tomohiro Tamura, Hiroshi Akioka, Fuminori Tokunaga, Keiji Tanaka, Akira Ichihara

    FEBS Letters   336 ( 3 )   462 - 466   1993年12月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The nucleotide sequence of a cDNA that encodes anew subunit, named RC10-II, of the 20S proteasome of rat embryonic brain has been determined. The polypeptide predicted from the open reading frame consists of 205 amino acid residues with a calculated molecular weight of 22,965 and isoelectric point of 6.15. Computer analysis showed that RC10-II belongs to the β-type subgroup of proteasomes, differing clearly from α-type subunits of the proteasome gene family. The primary structure of RC10-II was found to contain the partial amino acid sequences of several fragments of subunit 13, which has a cysteinyl residue critical for the trypsin-like catalytic activity, as reported by L.R. Dick et al. [Biochemistry 31, 7347-7355, 1992], suggesting that RC10-II is a proteasomal subunit necessary for the expression of tryptic activity. © 1993.

    DOI: 10.1016/0014-5793(93)80856-P

    PubMed

  • CDNA CLONING OF RAT PROTEASOME SUBUNIT RC7-I, A HOMOLOG OF YEAST PRE1 ESSENTIAL FOR CHYMOTRYPSIN-LIKE ACTIVITY 査読

    C NISHIMURA, T TAMURA, F TOKUNAGA, K TANAKA, A ICHIHARA

    ELSEVIER SCIENCE BV FEBS LETTERS   332 ( 1-2 )   52 - 56   1993年10月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The nucleotide sequence of a cDNA that encodes a new subunit, named RC7-I, of the 20 S proteasome of rat hepatoma cells has been determined. The polypeptide predicted from the open reading frame consists of 201 amino acid residues with a calculated molecular weight of 22,912 and isoelectric point of 7.25. Approximately 80% of the partial amino acid sequences of several fragments of RC7-I, determined by protein chemical analyses, were found to be in excellent accordance with those deduced from the cDNA sequence. Computer analysis showed that RC7-I belongs to the beta-type subgroup of proteasomes with similarity to the beta-subunit of the archaebacterial proteasome, differing clearly from alpha-type subunits of the proteasome gene family. The overall structure of RC7-I was found to be homologous to that of yeast PRE1, which is necessary for chymotryptic activity.

  • CDNA CLONING OF RAT PROTEASOME SUBUNIT RC7-I, A HOMOLOG OF YEAST PRE1 ESSENTIAL FOR CHYMOTRYPSIN-LIKE ACTIVITY 査読

    C NISHIMURA, T TAMURA, F TOKUNAGA, K TANAKA, A ICHIHARA

    FEBS LETTERS   332 ( 1-2 )   52 - 56   1993年10月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The nucleotide sequence of a cDNA that encodes a new subunit, named RC7-I, of the 20 S proteasome of rat hepatoma cells has been determined. The polypeptide predicted from the open reading frame consists of 201 amino acid residues with a calculated molecular weight of 22,912 and isoelectric point of 7.25. Approximately 80% of the partial amino acid sequences of several fragments of RC7-I, determined by protein chemical analyses, were found to be in excellent accordance with those deduced from the cDNA sequence. Computer analysis showed that RC7-I belongs to the beta-type subgroup of proteasomes with similarity to the beta-subunit of the archaebacterial proteasome, differing clearly from alpha-type subunits of the proteasome gene family. The overall structure of RC7-I was found to be homologous to that of yeast PRE1, which is necessary for chymotryptic activity.

  • INTRACELLULAR LPS-BINDING PROTEINS AND PEPTIDES FOUND IN LIMULUS HEMOCYTES 査読

    S IWANAGA, T MUTA, F TOKUNAGA, Y MIURA, T SHIGENAGA, N SEKI

    ELSEVIER SCIENCE PUBL B V BACTERIAL ENDOTOXIN : RECOGNITION AND EFFECTOR MECHANISMS   1020   185 - 192   1993年( ISSN:0531-5131

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Molecular characterization of the ‗26s‘ proteasome complex from rat liver 査読

    Tetsuro Yoshimura, Keiichi Kameyama, Toshi Takagi, Atsushi Ikai, Fuminori Tokunaga, Takehiko Koide, Nobuyuki Tanahashi, Tomohiro Tamura, Zdenka Cejka, Wolfgang Baumeister, Keiji Tanaka, Akira Ichihara

    Journal of Structural Biology   111 ( 3 )   200 - 211   1993年( ISSN:1047-8477

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The molecular properties of an ATP/ubiquitin-dependent ‗26S‘ proteasome complex purified from rat liver were examined by physicochemical, biochemical, and morphological analyses. On ultracentrifugation, the proteasome complex sedimented as almost a single component with a sedimentation coefficient of 30.3S. Dynamic light-scattering measurements indicated that it has a diffusion coefficient of 1.38 x 10-7 cm2/sec and a Stokes radius of 15.5 nm. From these two coefficients, the protein complex was estimated to have the high molecular weight of 2.02 x 106. Static light-scattering analysis indicated a molecular weight of 1.91 x 106 and a radius of gyration of 16.8 nm. The proteasome complex was found to be composed of multiple subunits of the 20S proteasome with molecular weights of 2.1-3.1 x 104 and 15-20 protein species with molecular weights of 3.5-11.0 x 104, which were directly associated with the 20S proteasome. The electron micrographic finding that the 26S proteasome complex had a caterpillar shape, direct electron-microscopic observations on the subunit arrangement of the 20S proteasome, and classification of the subunits of the latter into two groups with respect to sequence homology suggested that the 26S complex is a symmetrical assembly of two domains, each containing a large terminal subset and half the central 20S subset of components. For clarification of the molecular structure of the 26S proteasome complex in solution, its physicochemical parameters were calculated theoretically using a model based on this caterpillar-shaped complex. The values obtained for the Stokes radius and radius of gyration of 12.2 and 14.9 nm were consistent with the experimental values. These results provide evidence that the 26S proteasome complex is a cylindrical caterpillar-like structure of ‗30S‘ in solution, consisting of a 20S proteasome component with proteolytic function and multiple other components, which possibly have regulatory roles. © 1994 Academic Press. All rights reserved.

    DOI: 10.1006/jsbi.1993.1050

  • INTRACELLULAR LPS-BINDING PROTEINS AND PEPTIDES FOUND IN LIMULUS HEMOCYTES 査読

    S IWANAGA, T MUTA, F TOKUNAGA, Y MIURA, T SHIGENAGA, N SEKI

    BACTERIAL ENDOTOXIN : RECOGNITION AND EFFECTOR MECHANISMS   1020   185 - 192   1993年( ISSN:0531-5131

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    掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

  • Molecular characterization of the ‗26s‘ proteasome complex from rat liver 査読

    Tetsuro Yoshimura, Keiichi Kameyama, Toshi Takagi, Atsushi Ikai, Fuminori Tokunaga, Takehiko Koide, Nobuyuki Tanahashi, Tomohiro Tamura, Zdenka Cejka, Wolfgang Baumeister, Keiji Tanaka, Akira Ichihara

    Journal of Structural Biology   111 ( 3 )   200 - 211   1993年( ISSN:1047-8477

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The molecular properties of an ATP/ubiquitin-dependent ‗26S‘ proteasome complex purified from rat liver were examined by physicochemical, biochemical, and morphological analyses. On ultracentrifugation, the proteasome complex sedimented as almost a single component with a sedimentation coefficient of 30.3S. Dynamic light-scattering measurements indicated that it has a diffusion coefficient of 1.38 x 10-7 cm2/sec and a Stokes radius of 15.5 nm. From these two coefficients, the protein complex was estimated to have the high molecular weight of 2.02 x 106. Static light-scattering analysis indicated a molecular weight of 1.91 x 106 and a radius of gyration of 16.8 nm. The proteasome complex was found to be composed of multiple subunits of the 20S proteasome with molecular weights of 2.1-3.1 x 104 and 15-20 protein species with molecular weights of 3.5-11.0 x 104, which were directly associated with the 20S proteasome. The electron micrographic finding that the 26S proteasome complex had a caterpillar shape, direct electron-microscopic observations on the subunit arrangement of the 20S proteasome, and classification of the subunits of the latter into two groups with respect to sequence homology suggested that the 26S complex is a symmetrical assembly of two domains, each containing a large terminal subset and half the central 20S subset of components. For clarification of the molecular structure of the 26S proteasome complex in solution, its physicochemical parameters were calculated theoretically using a model based on this caterpillar-shaped complex. The values obtained for the Stokes radius and radius of gyration of 12.2 and 14.9 nm were consistent with the experimental values. These results provide evidence that the 26S proteasome complex is a cylindrical caterpillar-like structure of ‗30S‘ in solution, consisting of a 20S proteasome component with proteolytic function and multiple other components, which possibly have regulatory roles. © 1994 Academic Press. All rights reserved.

    DOI: 10.1006/jsbi.1993.1050

  • cDNA cloning of rat proteasome subunit RC1, a homologue of RING10 located in the human MHC class II region 査読

    Masashi Aki, Tomohiro Tamura, Fuminori Tokunaga, Sadaaki Iwanaga, Yoshihiro Kawamura, Naoki Shimbara, Susumu Kagawa, Keiji Tanaka, Akira Ichihara

    FEBS Letters   301 ( 1 )   65 - 68   1992年04月( ISSN:0014-5793

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The nucleotide sequence of a cDNA that encodes a new subunit, named RC1, of rat proteasomes (multicatalytic proteinase complexes) has been determined. The polypeptide predicted from the open reading frame consisted of 208 amino acid residues with a calculated molecular mass of 23,130, which is consistent with the size obtained by electrophoretic analysis of purified RC1. The partial amino acid sequences of several fragments of RC1, obtained by protein chemical analyses, were found to be in excellent accordance with those deduced from the cDNA sequence. Surprisingly, the overall structure of RC1 was found to be almost identical to that of recently isolated RING10, whose gene is located in the class II region of the human MHC gene cluster. This finding suggests that RC1 is a homologue of human RING10, supporting the proposal that proteasomes are involved in the antigen processing pathway. © 1992.

    DOI: 10.1016/0014-5793(92)80211-X

    PubMed

  • cDNA cloning of rat proteasome subunit RC1, a homologue of RING10 located in the human MHC class II region 査読

    Masashi Aki, Tomohiro Tamura, Fuminori Tokunaga, Sadaaki Iwanaga, Yoshihiro Kawamura, Naoki Shimbara, Susumu Kagawa, Keiji Tanaka, Akira Ichihara

    FEBS Letters   301 ( 1 )   65 - 68   1992年04月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The nucleotide sequence of a cDNA that encodes a new subunit, named RC1, of rat proteasomes (multicatalytic proteinase complexes) has been determined. The polypeptide predicted from the open reading frame consisted of 208 amino acid residues with a calculated molecular mass of 23,130, which is consistent with the size obtained by electrophoretic analysis of purified RC1. The partial amino acid sequences of several fragments of RC1, obtained by protein chemical analyses, were found to be in excellent accordance with those deduced from the cDNA sequence. Surprisingly, the overall structure of RC1 was found to be almost identical to that of recently isolated RING10, whose gene is located in the class II region of the human MHC gene cluster. This finding suggests that RC1 is a homologue of human RING10, supporting the proposal that proteasomes are involved in the antigen processing pathway. © 1992.

    DOI: 10.1016/0014-5793(92)80211-X

    PubMed

  • Preparation and properties of monoclonal antibodies against lipopolysaccharide-sensitive serine protease zymogen, factor C, from horseshoe crab (Tachypleus tridentatus) hemocytes 査読

    Yoshiki Miura, Fuminori Tokunaga, Toshiyuki Miyata, Matsuko Moriyasu, Katsutoshi Yoshikawa, Sadaaki Iwanaga

    Journal of Biochemistry   112   476 - 481   1992年01月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Seventeen murine monoclonal antibodies (mAbs) against horseshoe crab clotting factor, factor C, were prepared and characterized. When the binding sites of these mAbs were analyzed by immunoblotting, ten mAbs recognized nonreduced factor C, five mAbs were directed against the heavy chain, and two mAbs were directed against the B chain. Three mAbs, 1H4, 2C12, and 2A7, one selected from each group, were used for further study. The mAb 1H4, which recognized only nonreduced factor C molecule, inhibited the factor C activity in a dose-dependent manner. It also inhibited lipopolysaccharide (LPS)- and α-chymotrypsln-mediated activations of the zymogen factor C, suggesting that 1H4 binds close to the active site and/or the substrate-binding site located in the serine protease domain (B chain) of factor C. On the other hand, 2C12 and 2A7 recognized, respectively, an epitope located in the heavy and the B chains, and inhibited LPS-mediated activation of factor C, but not α-chymotrypsin-mediated activation of factor C or factor C&amp;macr; activity. Both F(ab&#039;)2 and Fab&#039; fragments derived from 2C12 inhibited LPS-mediated activation in the same manner. These three mAbs did not bind with LPS, although a factor C-mAb complex was able to bind LPS, suggesting that the LPS-mediated activation of the zymogen factor C was induced through Intermolecular interaction between the LPS-bound factor C mole cules. The dissociation constants (Kd) for 1H4, 2C12, and 2A7 binding to factor C were determined as 1.9×10-90.6×10-10and 1.8×10 respectively. By using 2C12 and polyclonal antibody against factor C&amp;macr;, an enzyme-linked immunosorbent assay for quantitative determination of factor C was established. © 1992 BY THE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY.

    DOI: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123924

    PubMed

  • Preparation and properties of monoclonal antibodies against lipopolysaccharide-sensitive serine protease zymogen, factor C, from horseshoe crab (Tachypleus tridentatus) hemocytes

    Yoshiki Miura, Fuminori Tokunaga, Toshiyuki Miyata, Matsuko Moriyasu, Katsutoshi Yoshikawa, Sadaaki Iwanaga

    Journal of Biochemistry   112 ( 4 )   476 - 481   1992年01月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Seventeen murine monoclonal antibodies (mAbs) against horseshoe crab clotting factor, factor C, were prepared and characterized. When the binding sites of these mAbs were analyzed by immunoblotting, ten mAbs recognized nonreduced factor C, five mAbs were directed against the heavy chain, and two mAbs were directed against the B chain. Three mAbs, 1H4, 2C12, and 2A7, one selected from each group, were used for further study. The mAb 1H4, which recognized only nonreduced factor C molecule, inhibited the factor C activity in a dose-dependent manner. It also inhibited lipopolysaccharide (LPS)- and α-chymotrypsln-mediated activations of the zymogen factor C, suggesting that 1H4 binds close to the active site and/or the substrate-binding site located in the serine protease domain (B chain) of factor C. On the other hand, 2C12 and 2A7 recognized, respectively, an epitope located in the heavy and the B chains, and inhibited LPS-mediated activation of factor C, but not α-chymotrypsin-mediated activation of factor C or factor C&amp;macr; activity. Both F(ab&#039;)2 and Fab&#039; fragments derived from 2C12 inhibited LPS-mediated activation in the same manner. These three mAbs did not bind with LPS, although a factor C-mAb complex was able to bind LPS, suggesting that the LPS-mediated activation of the zymogen factor C was induced through Intermolecular interaction between the LPS-bound factor C mole cules. The dissociation constants (Kd) for 1H4, 2C12, and 2A7 binding to factor C were determined as 1.9×10-90.6×10-10and 1.8×10 respectively. By using 2C12 and polyclonal antibody against factor C&amp;macr;, an enzyme-linked immunosorbent assay for quantitative determination of factor C was established. © 1992 BY THE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY.

    DOI: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123924

    PubMed

    CiNii Article

  • MORPHOLOGY OF THE GRANULAR HEMOCYTES OF THE JAPANESE HORSESHOE-CRAB TACHYPLEUS-TRIDENTATUS AND IMMUNOCYTOCHEMICAL LOCALIZATION OF CLOTTING FACTORS AND ANTIMICROBIAL SUBSTANCES 査読

    Y TOH, A MIZUTANI, F TOKUNAGA, T MUTA, S IWANAGA

    SPRINGER VERLAG CELL AND TISSUE RESEARCH   266 ( 1 )   137 - 147   1991年10月( ISSN:0302-766X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The structure of hemocytes in the normal state and during blood coagulation, and the intracellular localization of three clotting factors and two antimicrobial factors were examined in the Japanese horseshoe crab Tachypleus tridentatus. Two types of hemocytes were found in the circulating blood: non-granular and granular hemocytes. The latter contained numerous dense granules classed into two major types: L- and D-granules. The L-granules were larger (up to 1.5-mu-m in diameter) and less electron-dense than the D-granules (less than 0.6-mu-m in diameter). The L-granules contained three clotting factors and one antimicrobial factor, whereas the D-granules exclusively contained the other antimicrobial factor. After treatment with endotoxin, the L-granules were released more rapidly than the D-granules, although almost all granules were finally exocytosed. The granular hemocyte possessed a single Golgi complex; possible precursor granules of L-granules and D-granules contained tubular and condensed dense material, respectively. These data are discussed in relation to the self-defense mechanisms of the horseshoe crab.

  • MORPHOLOGY OF THE GRANULAR HEMOCYTES OF THE JAPANESE HORSESHOE-CRAB TACHYPLEUS-TRIDENTATUS AND IMMUNOCYTOCHEMICAL LOCALIZATION OF CLOTTING FACTORS AND ANTIMICROBIAL SUBSTANCES 査読

    Y TOH, A MIZUTANI, F TOKUNAGA, T MUTA, S IWANAGA

    CELL AND TISSUE RESEARCH   266 ( 1 )   137 - 147   1991年10月( ISSN:0302-766X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The structure of hemocytes in the normal state and during blood coagulation, and the intracellular localization of three clotting factors and two antimicrobial factors were examined in the Japanese horseshoe crab Tachypleus tridentatus. Two types of hemocytes were found in the circulating blood: non-granular and granular hemocytes. The latter contained numerous dense granules classed into two major types: L- and D-granules. The L-granules were larger (up to 1.5-mu-m in diameter) and less electron-dense than the D-granules (less than 0.6-mu-m in diameter). The L-granules contained three clotting factors and one antimicrobial factor, whereas the D-granules exclusively contained the other antimicrobial factor. After treatment with endotoxin, the L-granules were released more rapidly than the D-granules, although almost all granules were finally exocytosed. The granular hemocyte possessed a single Golgi complex; possible precursor granules of L-granules and D-granules contained tubular and condensed dense material, respectively. These data are discussed in relation to the self-defense mechanisms of the horseshoe crab.

  • DIRECT VIRUS INACTIVATION OF TACHYPLESIN-I AND ITS ISOPEPTIDES FROM HORSESHOE-CRAB HEMOCYTES 査読

    T MURAKAMI, M NIWA, F TOKUNAGA, T MIYATA, S IWANAGA

    CHEMOTHERAPY   37 ( 5 )   327 - 334   1991年09月( ISSN:0009-3157

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Direct virus inactivation of tachyplesin I and related isopeptides, which are antimicrobial peptides isolated from the hemocytes of the horseshoe crab (Tachypleus tridentatus and Limulus polyphemus), was examined against several viruses. Vesicular stomatitis virus (VSV) was inactivated by incubation with tachyplesin I and its isopeptides. Influenza A (H1N1) virus was slightly inactivated by tachyplesin I, whereas herpes simplex virus 1 and 2, adenovirus 1, reovirus 2 and poliovirus 1 were resistant to inactivation. The inactivation of VSV by tachyplesin I depended on the concentration, the time and the temperature of incubation. Pretreatment of tachyplesin I with trypsin or lipopolysaccharide of gram-negative bacteria entirely abolished the antiviral activity. Electron microscopy of VSV treated with tachyplesin I showed naked and damaged virions. These data suggest that tachyplesin I directly inactivates the VSV by destroying its envelope subunits.

  • Isolation and characterization of a thermolabile β-2 macroglycoprotein ('thermolabile substance' or 'Hakata antigen') detected by precipitating (auto) antibody in sera of patients with systemic lupus erythematosus 査読

    Yoshiaki Yae, Shoichi Inaba, Hiroyuki Sato, Kazuo Okochi, Fuminori Tokunaga, Sadaaki Iwanaga

    Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Protein Structure and Molecular   1078 ( 3 )   369 - 376   1991年07月( ISSN:0167-4838

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A novel thermolabile β-2 macroglycoprotein ('thermolabile substance' (TLS) or 'Hakata antigen' (HA)), which was detected by the precipitating (auto) antibodies of patients with systemic lupus erythematosus, was isolated and characterized. The purification procedure entailed the following steps: isoelectric precipitation in the range between pH 5.2-6.1, hydroxyapatite absorption chromatography, 35% saturated ammonium sulfate precipitation, Sephadex G-200 gel filtration, Pevikon block electrophoresis, lentil lectin affinity chromatography and immobilized rabbit anti-human whole serum IgG column chromatography. Utilizing these procedures, 0.1 mg of HA was purified from 3 I of pooled human serum. The molecular mass of HA was determined as 650 kDa by Sepharose 4B gel filtration. On SDS-PAGE analysis, HA showed a single band at 35 kDa under reduced conditions and numerous ladder bands between 35 kDa to more than 300 kDa under nonreduced conditions. On analytical ultracentrifugation, Ha gave a molecular mass of 520 kDa with a single meniscus and a sedimentation constant of 12.0. The amino acid and carbohydrate analysis of reduced and S-pyridylethylated HA revealed that it contained five residues of hydroxyproline and an N-linked type sugar chain. © 1991.

    DOI: 10.1016/0167-4838(91)90158-V

    PubMed

  • Isolation and characterization of a thermolabile β-2 macroglycoprotein ('thermolabile substance' or 'Hakata antigen') detected by precipitating (auto) antibody in sera of patients with systemic lupus erythematosus 査読

    Yoshiaki Yae, Shoichi Inaba, Hiroyuki Sato, Kazuo Okochi, Fuminori Tokunaga, Sadaaki Iwanaga

    Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Protein Structure and Molecular   1078 ( 3 )   369 - 376   1991年07月( ISSN:0167-4838

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A novel thermolabile β-2 macroglycoprotein ('thermolabile substance' (TLS) or 'Hakata antigen' (HA)), which was detected by the precipitating (auto) antibodies of patients with systemic lupus erythematosus, was isolated and characterized. The purification procedure entailed the following steps: isoelectric precipitation in the range between pH 5.2-6.1, hydroxyapatite absorption chromatography, 35% saturated ammonium sulfate precipitation, Sephadex G-200 gel filtration, Pevikon block electrophoresis, lentil lectin affinity chromatography and immobilized rabbit anti-human whole serum IgG column chromatography. Utilizing these procedures, 0.1 mg of HA was purified from 3 I of pooled human serum. The molecular mass of HA was determined as 650 kDa by Sepharose 4B gel filtration. On SDS-PAGE analysis, HA showed a single band at 35 kDa under reduced conditions and numerous ladder bands between 35 kDa to more than 300 kDa under nonreduced conditions. On analytical ultracentrifugation, Ha gave a molecular mass of 520 kDa with a single meniscus and a sedimentation constant of 12.0. The amino acid and carbohydrate analysis of reduced and S-pyridylethylated HA revealed that it contained five residues of hydroxyproline and an N-linked type sugar chain. © 1991.

    DOI: 10.1016/0167-4838(91)90158-V

    PubMed

  • LIMULUS FACTOR-C - AN ENDOTOXIN-SENSITIVE SERINE PROTEASE ZYMOGEN WITH A MOSAIC STRUCTURE OF COMPLEMENT-LIKE, EPIDERMAL GROWTH FACTOR-LIKE, AND LECTIN-LIKE DOMAINS 査読

    T MUTA, T MIYATA, Y MISUMI, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, Y TOH, Y IKEHARA, S IWANAGA

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   266 ( 10 )   6554 - 6561   1991年04月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Factor C is an endotoxin-sensitive, intracellular serine protease zymogen which initiates the coagulation cascade system in the limulus hemolymph. We have determined the entire amino acid sequence of factor C using recombinant DNA technique. The zymogen consisted of 994 amino acid residues with a calculated molecular mass of 109,648 Da. Most interestingly, factor C has five repeating units ("Sushi" domain or short consensus repeat) of about 60 amino acid residues each, which have been found in many proteins participating in the mammalian complement system. In addition to a typical serine protease domain in the carboxyl-terminal portion, characteristic segments with an epidermal growth factor-like, a lectin-like, a cysteine-rich, and a proline-rich domain were also found, revealing a unique mosaic protein structure. The serine protease domain was most analogous to human thrombin. Factor C was identified to localize in large granules in the cell, indicating that it is released from the cell by lipopolysaccharide stimulation. Furthermore, we identified a transcript possibly derived by alternative splicing of factor C mRNA, which encodes a protein sharing the amino-terminal portion of factor C. We suggest that factor C, a newly discovered type of serine protease zymogen, is a "coagulation-complement factor" which may play important roles in both hemostasis and host defense mechanisms.

  • LIMULUS FACTOR-C - AN ENDOTOXIN-SENSITIVE SERINE PROTEASE ZYMOGEN WITH A MOSAIC STRUCTURE OF COMPLEMENT-LIKE, EPIDERMAL GROWTH FACTOR-LIKE, AND LECTIN-LIKE DOMAINS 査読

    T MUTA, T MIYATA, Y MISUMI, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, Y TOH, Y IKEHARA, S IWANAGA

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   266 ( 10 )   6554 - 6561   1991年04月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Factor C is an endotoxin-sensitive, intracellular serine protease zymogen which initiates the coagulation cascade system in the limulus hemolymph. We have determined the entire amino acid sequence of factor C using recombinant DNA technique. The zymogen consisted of 994 amino acid residues with a calculated molecular mass of 109,648 Da. Most interestingly, factor C has five repeating units ("Sushi" domain or short consensus repeat) of about 60 amino acid residues each, which have been found in many proteins participating in the mammalian complement system. In addition to a typical serine protease domain in the carboxyl-terminal portion, characteristic segments with an epidermal growth factor-like, a lectin-like, a cysteine-rich, and a proline-rich domain were also found, revealing a unique mosaic protein structure. The serine protease domain was most analogous to human thrombin. Factor C was identified to localize in large granules in the cell, indicating that it is released from the cell by lipopolysaccharide stimulation. Furthermore, we identified a transcript possibly derived by alternative splicing of factor C mRNA, which encodes a protein sharing the amino-terminal portion of factor C. We suggest that factor C, a newly discovered type of serine protease zymogen, is a "coagulation-complement factor" which may play important roles in both hemostasis and host defense mechanisms.

  • LPS-感受性セリンプロテアーゼ前駆体(C因子)の研究 アメリカ産カブトガニ血球からのC因子の単離とトリプシンではなくα-キモトリプシンによって活性化される新しい細胞内プロテアーゼ前駆体としての同定 査読

    徳永 文稔, 中島 浩, 岩永 貞昭

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   109 ( 1 )   150 - 157   1991年01月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    米国産カブトガニ(Limulus polyphemus)よりC因子を精製し,日本産カブトガニのC因子と比較した.米国産C因子は分子量およびアミノ酸組成,サブユニット構成のほか,免疫化学的にも日本産のそれと相同であった.日本産C因子同様,米国産C因子もリポ多糖や合成リピドAにより自己触媒的に活性化され,興味深いことに両C因子はトリプシンではなくα-キモトリプシンによって活性化され,活性型C因子はα-トロンビン様の基質特異性を示した.一方,体液凝固系に関与するすべての因子を含む血球抽出液もキモトリプシンにより活性化され,ゲルを形成した.哺乳類の凝固・線溶・補体系がすべてトリプシン様酵素によって活性化されるのに対して,カブドガニ凝固系はキモトリプシンによって開始される新しいタイプのカスケード系である

  • LPS-感受性セリンプロテアーゼ前駆体(C因子)の研究 アメリカ産カブトガニ血球からのC因子の単離とトリプシンではなくα-キモトリプシンによって活性化される新しい細胞内プロテアーゼ前駆体としての同定 査読

    徳永 文稔, 中島 浩, 岩永 貞昭

    The Journal of Biochemistry   109 ( 1 )   150 - 157   1991年01月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    米国産カブトガニ(Limulus polyphemus)よりC因子を精製し,日本産カブトガニのC因子と比較した.米国産C因子は分子量およびアミノ酸組成,サブユニット構成のほか,免疫化学的にも日本産のそれと相同であった.日本産C因子同様,米国産C因子もリポ多糖や合成リピドAにより自己触媒的に活性化され,興味深いことに両C因子はトリプシンではなくα-キモトリプシンによって活性化され,活性型C因子はα-トロンビン様の基質特異性を示した.一方,体液凝固系に関与するすべての因子を含む血球抽出液もキモトリプシンにより活性化され,ゲルを形成した.哺乳類の凝固・線溶・補体系がすべてトリプシン様酵素によって活性化されるのに対して,カブドガニ凝固系はキモトリプシンによって開始される新しいタイプのカスケード系である

  • LPS-感受性セリンプロテアーゼ前駆体(C因子)の研究 アメリカ産カブトガニ血球からのC因子の単離とトリプシンではなくα-キモトリプシンによって活性化される新しい細胞内プロテアーゼ前駆体としての同定 査読

    徳永 文稔, 中島 浩, 岩永 貞昭

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   109 ( 1 )   150 - 157   1991年01月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    米国産カブトガニ(Limulus polyphemus)よりC因子を精製し,日本産カブトガニのC因子と比較した.米国産C因子は分子量およびアミノ酸組成,サブユニット構成のほか,免疫化学的にも日本産のそれと相同であった.日本産C因子同様,米国産C因子もリポ多糖や合成リピドAにより自己触媒的に活性化され,興味深いことに両C因子はトリプシンではなくα-キモトリプシンによって活性化され,活性型C因子はα-トロンビン様の基質特異性を示した.一方,体液凝固系に関与するすべての因子を含む血球抽出液もキモトリプシンにより活性化され,ゲルを形成した.哺乳類の凝固・線溶・補体系がすべてトリプシン様酵素によって活性化されるのに対して,カブドガニ凝固系はキモトリプシンによって開始される新しいタイプのカスケード系である

  • DIRECT VIRUS INACTIVATION OF TACHYPLESIN-I AND ITS ISOPEPTIDES FROM HORSESHOE-CRAB HEMOCYTES 査読

    MURAKAMI T, NIWA M, TOKUNAGA F, MIYATA T, IWANAGA S

    CHEMOTHERAPY   37 ( 5 )   327 - 334   1991年( ISSN:0009-3157

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • CONFORMATIONAL-ANALYSIS OF TACHYPLESIN-I, LPS BINDING ANTIMICROBIAL PEPTIDE ISOLATED FROM HEMOCYTES OF THE HORSESHOE-CRAB, BY H-1 NMR(II) 査読

    K KAWANO, T YONEYA, T MIYATA, K YOSHIKAWA, F TOKUNAGA, Y TERADA, S IWANAGA

    PROTEIN RESEARCH FOUNDATION PEPTIDE CHEMISTRY 1990   385 - 388   1991年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • CONFORMATIONAL-ANALYSIS OF TACHYPLESIN-I, LPS BINDING ANTIMICROBIAL PEPTIDE ISOLATED FROM HEMOCYTES OF THE HORSESHOE-CRAB, BY H-1 NMR(II) 査読

    K KAWANO, T YONEYA, T MIYATA, K YOSHIKAWA, F TOKUNAGA, Y TERADA, S IWANAGA

    PEPTIDE CHEMISTRY 1990   385 - 388   1991年

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    掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

  • ANTIMICROBIAL TACHYPLESIN PEPTIDE PRECURSOR - CDNA CLONING AND CELLULAR-LOCALIZATION IN THE HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) 査読

    T SHIGENAGA, T MUTA, Y TOH, F TOKUNAGA, S IWANAGA

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   265 ( 34 )   21350 - 21354   1990年12月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • ANTIMICROBIAL TACHYPLESIN PEPTIDE PRECURSOR - CDNA CLONING AND CELLULAR-LOCALIZATION IN THE HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) 査読

    T SHIGENAGA, T MUTA, Y TOH, F TOKUNAGA, S IWANAGA

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   265 ( 34 )   21350 - 21354   1990年12月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • CDNA CLONING AND SEQUENCING OF COMPONENT C8 OF PROTEASOMES FROM RAT HEPATOMA-CELLS 査読

    K TANAKA, H KANAYAMA, T TAMURA, DH LEE, A KUMATORI, T FUJIWARA, A ICHIHARA, F TOKUNAGA, R ARUGA, S IWANAGA

    ACADEMIC PRESS INC JNL-COMP SUBSCRIPTIONS BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   171 ( 2 )   676 - 683   1990年09月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/0006-291X(90)91199-3

    その他URL: http://orcid.org/0000-0003-2409-6556

  • CDNA CLONING AND SEQUENCING OF COMPONENT C8 OF PROTEASOMES FROM RAT HEPATOMA-CELLS 査読

    K TANAKA, H KANAYAMA, T TAMURA, DH LEE, A KUMATORI, T FUJIWARA, A ICHIHARA, F TOKUNAGA, R ARUGA, S IWANAGA

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   171 ( 2 )   676 - 683   1990年09月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/0006-291X(90)91199-3

    DOI: 10.1016/0006-291x(90)91199-3

  • 精製ミトコンドリアタンパク質前駆体のfoldingに及ぼす延長ペプチドの効果および網状赤血球サイトソル因子との結合 査読

    村上 薫, 徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   108 ( 2 )   207 - 214   1990年08月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    オルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)とOTC前駆体の性質を比較する目的で,ラットOTCを大腸菌で発現させ,沈澱画分より尿素またはグアニジン塩酸で抽出し,ほぼ均一に精製した.塩酸グアニジンで可溶化した成熟型OTC希釈後0°Cでインキュベートすることにより,比活性170 μmol/min/mg protein (native酵素の18%)まで活性を回復した.同様の条件下で,OTC前駆体は125 μmol/min/mgまで活性化された.nativeおよび再活性化OTCの沈降係数は6.2Sであるのに対し,活性化OTC前駆体は5.2Sと少し異なるが,ともに三量体を形成していることが示唆された.したがって,前駆体に附着している延長ペプチドは必ずしも前駆体のfoldingを阻害しないことが示された.精製前駆体を8M尿素で可溶化後希釈すると直ちに不溶化して沈澱するが,網状赤血球ライセート存在下では沈降係数6〜11Sの可溶性複合体を形成した.成熟OTCではこのような複合体の形成は見られない.この複合体形成は精製前駆体および化学合成したOTCの延長ペプチドによって阻害されたが,成熟型OTCでは阻害されなかった.これらの結果より,網状赤血球ライセートのなかには,OTCの延長ペプチド部分に結合して可溶性の複合体を形成するサイトソル因子が存在することが示唆された

  • PRESEQUENCE DOES NOT PREVENT FOLDING OF A PURIFIED MITOCHONDRIAL PRECURSOR PROTEIN AND IS ESSENTIAL FOR ASSOCIATION WITH A RETICULOCYTE CYTOSOLIC FACTOR(S) 査読

    K MURAKAMI, F TOKUNAGA, S IWANAGA, M MORI

    JAPAN BIOCHEMICAL SOC JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   108 ( 2 )   207 - 214   1990年08月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PRESEQUENCE DOES NOT PREVENT FOLDING OF A PURIFIED MITOCHONDRIAL PRECURSOR PROTEIN AND IS ESSENTIAL FOR ASSOCIATION WITH A RETICULOCYTE CYTOSOLIC FACTOR(S) 査読

    K MURAKAMI, F TOKUNAGA, S IWANAGA, M MORI

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   108 ( 2 )   207 - 214   1990年08月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 精製ミトコンドリアタンパク質前駆体のfoldingに及ぼす延長ペプチドの効果および網状赤血球サイトソル因子との結合 査読

    村上 薫, 徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   108 ( 2 )   207 - 214   1990年08月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    オルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)とOTC前駆体の性質を比較する目的で,ラットOTCを大腸菌で発現させ,沈澱画分より尿素またはグアニジン塩酸で抽出し,ほぼ均一に精製した.塩酸グアニジンで可溶化した成熟型OTC希釈後0°Cでインキュベートすることにより,比活性170 μmol/min/mg protein (native酵素の18%)まで活性を回復した.同様の条件下で,OTC前駆体は125 μmol/min/mgまで活性化された.nativeおよび再活性化OTCの沈降係数は6.2Sであるのに対し,活性化OTC前駆体は5.2Sと少し異なるが,ともに三量体を形成していることが示唆された.したがって,前駆体に附着している延長ペプチドは必ずしも前駆体のfoldingを阻害しないことが示された.精製前駆体を8M尿素で可溶化後希釈すると直ちに不溶化して沈澱するが,網状赤血球ライセート存在下では沈降係数6〜11Sの可溶性複合体を形成した.成熟OTCではこのような複合体の形成は見られない.この複合体形成は精製前駆体および化学合成したOTCの延長ペプチドによって阻害されたが,成熟型OTCでは阻害されなかった.これらの結果より,網状赤血球ライセートのなかには,OTCの延長ペプチド部分に結合して可溶性の複合体を形成するサイトソル因子が存在することが示唆された

  • 精製ミトコンドリアタンパク質前駆体のfoldingに及ぼす延長ペプチドの効果および網状赤血球サイトソル因子との結合 査読

    村上 薫, 徳永 文稔, 岩永 貞昭

    The Journal of Biochemistry   108 ( 2 )   207 - 214   1990年08月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    オルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)とOTC前駆体の性質を比較する目的で,ラットOTCを大腸菌で発現させ,沈澱画分より尿素またはグアニジン塩酸で抽出し,ほぼ均一に精製した.塩酸グアニジンで可溶化した成熟型OTC希釈後0°Cでインキュベートすることにより,比活性170 μmol/min/mg protein (native酵素の18%)まで活性を回復した.同様の条件下で,OTC前駆体は125 μmol/min/mgまで活性化された.nativeおよび再活性化OTCの沈降係数は6.2Sであるのに対し,活性化OTC前駆体は5.2Sと少し異なるが,ともに三量体を形成していることが示唆された.したがって,前駆体に附着している延長ペプチドは必ずしも前駆体のfoldingを阻害しないことが示された.精製前駆体を8M尿素で可溶化後希釈すると直ちに不溶化して沈澱するが,網状赤血球ライセート存在下では沈降係数6~11Sの可溶性複合体を形成した.成熟OTCではこのような複合体の形成は見られない.この複合体形成は精製前駆体および化学合成したOTCの延長ペプチドによって阻害されたが,成熟型OTCでは阻害されなかった.これらの結果より,網状赤血球ライセートのなかには,OTCの延長ペプチド部分に結合して可溶性の複合体を形成するサイトソル因子が存在することが示唆された

  • CYSTEINE PROTEINASE-INHIBITOR IN THE ASCITIC FLUID OF SARCOMA-180 TUMOR-BEARING MICE IS A LOW-MOLECULAR-WEIGHT KININOGEN - PARTIAL NH2-TERMINAL AND COOH-TERMINAL SEQUENCES AND SUSCEPTIBILITY TO VARIOUS GLANDULAR KALLIKREINS 査読

    T SUEYOSHI, M UWANI, N ITOH, H OKAMOTO, T MUTA, F TOKUNAGA, K TAKADA, S IWANAGA

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   265 ( 17 )   10030 - 10035   1990年06月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • CYSTEINE PROTEINASE-INHIBITOR IN THE ASCITIC FLUID OF SARCOMA-180 TUMOR-BEARING MICE IS A LOW-MOLECULAR-WEIGHT KININOGEN - PARTIAL NH2-TERMINAL AND COOH-TERMINAL SEQUENCES AND SUSCEPTIBILITY TO VARIOUS GLANDULAR KALLIKREINS 査読

    T SUEYOSHI, M UWANI, N ITOH, H OKAMOTO, T MUTA, F TOKUNAGA, K TAKADA, S IWANAGA

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   265 ( 17 )   10030 - 10035   1990年06月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • cDNA cloning and sequencing of component C5 of proteasomes from rat hepatoma cells 査読

    Tomohiro Tamura, Keiji Tanaka, Atsushi Kumatori, Fumi Yamada, Chizuko Tsurumi, Tsutomu Fujiwara, Akira Ichihara, Fuminori Tokunaga, Rie Aruga, Sadaaki Iwanaga

    FEBS Letters   264 ( 1 )   91 - 94   1990年05月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Proteasomes are multicatalytic proteinase complexes consisting of a set of non-identical polypeptide subunits. A cDNA for component C5 of rat proteasomes was isolated by screening a Reuber H4TG hepatoma cell cDNA library using synthetic oligodeoxynucleotide probes corresponding to partial amino acid sequences of the protein. The polypeptide deduced from the open reading frame consisted of 240 amino acid residues with a calculated molecular weight of 26479. Computer analysis revealed little similarity of C5 to other proteins reported so far. The primary structure of C5 showed partial sequence homology to that of another component C3, but no regions of homology with the sequence of component C2. Thus C5 is concluded to be a new type of subunit of the proteasome complex. © 1990.

    DOI: 10.1016/0014-5793(90)80773-C

    PubMed

  • cDNA cloning and sequencing of component C5 of proteasomes from rat hepatoma cells 査読

    Tomohiro Tamura, Keiji Tanaka, Atsushi Kumatori, Fumi Yamada, Chizuko Tsurumi, Tsutomu Fujiwara, Akira Ichihara, Fuminori Tokunaga, Rie Aruga, Sadaaki Iwanaga

    FEBS Letters   264 ( 1 )   91 - 94   1990年05月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Proteasomes are multicatalytic proteinase complexes consisting of a set of non-identical polypeptide subunits. A cDNA for component C5 of rat proteasomes was isolated by screening a Reuber H4TG hepatoma cell cDNA library using synthetic oligodeoxynucleotide probes corresponding to partial amino acid sequences of the protein. The polypeptide deduced from the open reading frame consisted of 240 amino acid residues with a calculated molecular weight of 26479. Computer analysis revealed little similarity of C5 to other proteins reported so far. The primary structure of C5 showed partial sequence homology to that of another component C3, but no regions of homology with the sequence of component C2. Thus C5 is concluded to be a new type of subunit of the proteasome complex. © 1990.

    DOI: 10.1016/0014-5793(90)80773-C

    PubMed

  • CDNA CLONING AND SEQUENCING OF COMPONENT C9 OF PROTEASOMES FROM RAT HEPATOMA-CELLS 査読

    A KUMATORI, K TANAKA, T TAMURA, T FUJIWARA, A ICHIHARA, F TOKUNAGA, A ONIKURA, S IWANAGA

    ELSEVIER SCIENCE BV FEBS LETTERS   264 ( 2 )   279 - 282   1990年05月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/0014-5793(90)80267-M

    その他URL: http://orcid.org/0000-0003-2409-6556

  • CDNA CLONING AND SEQUENCING OF COMPONENT C9 OF PROTEASOMES FROM RAT HEPATOMA-CELLS 査読

    A KUMATORI, K TANAKA, T TAMURA, T FUJIWARA, A ICHIHARA, F TOKUNAGA, A ONIKURA, S IWANAGA

    FEBS LETTERS   264 ( 2 )   279 - 282   1990年05月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/0014-5793(90)80267-M

    DOI: 10.1016/0014-5793(90)80267-m

  • MOLECULAR-CLONING OF CDNA FOR PROTEASOMES FROM RAT-LIVER - PRIMARY STRUCTURE OF COMPONENT-C3 WITH A POSSIBLE TYROSINE PHOSPHORYLATION SITE 査読

    K TANAKA, T FUJIWARA, A KUMATORI, S SHIN, T YOSHIMURA, A ICHIHARA, F TOKUNAGA, R ARUGA, S IWANAGA, A KAKIZUKA, S NAKANISHI

    AMER CHEMICAL SOC BIOCHEMISTRY   29 ( 15 )   3777 - 3785   1990年04月( ISSN:0006-2960

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1021/bi00467a026

    J-GLOBAL

  • MOLECULAR-CLONING OF CDNA FOR PROTEASOMES FROM RAT-LIVER - PRIMARY STRUCTURE OF COMPONENT-C3 WITH A POSSIBLE TYROSINE PHOSPHORYLATION SITE 査読

    K TANAKA, T FUJIWARA, A KUMATORI, S SHIN, T YOSHIMURA, A ICHIHARA, F TOKUNAGA, R ARUGA, S IWANAGA, A KAKIZUKA, S NAKANISHI

    BIOCHEMISTRY   29 ( 15 )   3777 - 3785   1990年04月( ISSN:0006-2960

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1021/bi00467a026

    J-GLOBAL

  • PURIFICATION AND AMINO-ACID-SEQUENCE OF BASIC PROTEIN-II, A LYSINE-49-PHOSPHOLIPASE-A2 WITH LOW ACTIVITY, FROM TRIMERESURUS-FLAVOVIRIDIS VENOM 査読

    SY LIU, K YOSHIZUMI, N ODA, M OHNO, F TOKUNAGA, S IWANAGA, H KIHARA

    JAPAN BIOCHEMICAL SOC JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   107 ( 3 )   400 - 408   1990年03月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PURIFICATION AND AMINO-ACID-SEQUENCE OF BASIC PROTEIN-II, A LYSINE-49-PHOSPHOLIPASE-A2 WITH LOW ACTIVITY, FROM TRIMERESURUS-FLAVOVIRIDIS VENOM 査読

    SY LIU, K YOSHIZUMI, N ODA, M OHNO, F TOKUNAGA, S IWANAGA, H KIHARA

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   107 ( 3 )   400 - 408   1990年03月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • BIOLOGICAL-ACTIVITIES OF ANTI-LPS FACTOR AND LPS BINDING PEPTIDE FROM HORSESHOE-CRAB AMEBOCYTES 査読

    M NIWA, H HUA, S IWANAGA, T MORITA, T MIYATA, T NAKAMURA, J AKETAGAWA, T MUTA, F TOKUNAGA, K OHASHI

    PLENUM PRESS DIV PLENUM PUBLISHING CORP ENDOTOXIN   256   257 - 271   1990年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PRIMARY STRUCTURES AND FUNCTIONS OF ANTI-LIPOPOLYSACCHARIDE FACTOR AND TACHYPLESIN PEPTIDE FOUND IN HORSESHOE-CRAB HEMOCYTES 査読

    T MUTA, T NAKAMURA, H FURUNAKA, F TOKUNAGA, T MIYATA, M NIWA, S IWANAGA

    PLENUM PRESS DIV PLENUM PUBLISHING CORP ENDOTOXIN   256   273 - 285   1990年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Biological activities of anti-LPS factor and LPS binding peptide from horseshoe crab amoebocytes. 査読

    Niwa M, Hua H, Iwanaga S, Morita T, Miyata T, Nakamura T, Aketagawa J, Muta T, Tokunaga F, Ohashi K

    Advances in experimental medicine and biology   256   257 - 71   1990年( ISSN:0065-2598

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/978-1-4757-5140-6_23

    PubMed

  • BIOLOGICAL-ACTIVITIES OF ANTI-LPS FACTOR AND LPS BINDING PEPTIDE FROM HORSESHOE-CRAB AMEBOCYTES 査読

    M NIWA, H HUA, S IWANAGA, T MORITA, T MIYATA, T NAKAMURA, J AKETAGAWA, T MUTA, F TOKUNAGA, K OHASHI

    ENDOTOXIN   256   257 - 271   1990年

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    掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

  • PRIMARY STRUCTURES AND FUNCTIONS OF ANTI-LIPOPOLYSACCHARIDE FACTOR AND TACHYPLESIN PEPTIDE FOUND IN HORSESHOE-CRAB HEMOCYTES 査読

    T MUTA, T NAKAMURA, H FURUNAKA, F TOKUNAGA, T MIYATA, M NIWA, S IWANAGA

    ENDOTOXIN   256   273 - 285   1990年

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    掲載種別:研究論文(国際会議プロシーディングス)  

  • ANTIMICROBIAL PEPTIDES, ISOLATED FROM HORSESHOE-CRAB HEMOCYTES, TACHYPLESIN-II, AND POLYPHEMUSIN-I AND POLYPHEMUSIN-II - CHEMICAL STRUCTURES AND BIOLOGICAL-ACTIVITY 査読

    MIYATA T, TOKUNAGA F, YONEYA T, YOSHIKAWA K, IWANAGA S, NIWA M, TAKAO T, SHIMONISHI Y

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   106 ( 4 )   663 - 668   1989年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • カブトガニの血球細胞から分離した抗菌性ペプチド,タキプレシン2,ポリフェムシン1と2 その構造と生物活性 査読

    宮田 敏行, 徳永 文稔, 米屋 隆

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   106 ( 4 )   663 - 668   1989年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    日本産および米国産(Limulus polyphemus)の血球中に,抗菌性を示すタキプレシン2とポリフェムシン1,2を新たに見いだし,それらの一次構造を決定した.タキプレシン2は17アミノ酸残基から成り,先に見いだしたタキプレシン1(改名)との間では,僅かにNH2末端Lys残基がArg残基に,15番目のArg残基がLys残基に置換されている以外,同じ構造を示した.一方,米国産のポリフェムシン1と2は,18アミノ酸残基を含み,両者の違いはNH2末端から10番目が,1ではArg, 2ではLysに置換されていた.これらのペプチドは,いずれもC末端Arg-α-amideを有し,かつ強塩基性のものであった.ジスルフィド結合は2個所あり,その架橋結合はポリフェムシン1を用いて決定したのみであるが,タキプレシン1と同様であった.抗菌性については,タキプレシン1と同様,グラム陰性菌と陽性菌に対して強い成長阻止活性を示し,新たに抗カビ活性のあることを見いだした

  • カブトガニの血球細胞から分離した抗菌性ペプチド,タキプレシン2,ポリフェムシン1と2 その構造と生物活性 査読

    宮田 敏行, 徳永 文稔, 米屋 隆

    The Journal of Biochemistry   106 ( 4 )   663 - 668   1989年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    日本産および米国産(Limulus polyphemus)の血球中に,抗菌性を示すタキプレシン2とポリフェムシン1,2を新たに見いだし,それらの一次構造を決定した.タキプレシン2は17アミノ酸残基から成り,先に見いだしたタキプレシン1(改名)との間では,僅かにNH2末端Lys残基がArg残基に,15番目のArg残基がLys残基に置換されている以外,同じ構造を示した.一方,米国産のポリフェムシン1と2は,18アミノ酸残基を含み,両者の違いはNH2末端から10番目が,1ではArg, 2ではLysに置換されていた.これらのペプチドは,いずれもC末端Arg-α-amideを有し,かつ強塩基性のものであった.ジスルフィド結合は2個所あり,その架橋結合はポリフェムシン1を用いて決定したのみであるが,タキプレシン1と同様であった.抗菌性については,タキプレシン1と同様,グラム陰性菌と陽性菌に対して強い成長阻止活性を示し,新たに抗カビ活性のあることを見いだした

  • カブトガニの血球細胞から分離した抗菌性ペプチド,タキプレシン2,ポリフェムシン1と2 その構造と生物活性 査読

    宮田 敏行, 徳永 文稔, 米屋 隆

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   106 ( 4 )   663 - 668   1989年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    日本産および米国産(Limulus polyphemus)の血球中に,抗菌性を示すタキプレシン2とポリフェムシン1,2を新たに見いだし,それらの一次構造を決定した.タキプレシン2は17アミノ酸残基から成り,先に見いだしたタキプレシン1(改名)との間では,僅かにNH2末端Lys残基がArg残基に,15番目のArg残基がLys残基に置換されている以外,同じ構造を示した.一方,米国産のポリフェムシン1と2は,18アミノ酸残基を含み,両者の違いはNH2末端から10番目が,1ではArg, 2ではLysに置換されていた.これらのペプチドは,いずれもC末端Arg-α-amideを有し,かつ強塩基性のものであった.ジスルフィド結合は2個所あり,その架橋結合はポリフェムシン1を用いて決定したのみであるが,タキプレシン1と同様であった.抗菌性については,タキプレシン1と同様,グラム陰性菌と陽性菌に対して強い成長阻止活性を示し,新たに抗カビ活性のあることを見いだした

  • 抗リポ多糖因子 その構造と生物活性 査読

    徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (株)中山書店 代謝   26 ( 5 )   429 - 439   1989年05月( ISSN:0372-1566

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PRIMARY STRUCTURE OF HEMORRHAGIC PROTEIN, HR2A, ISOLATED FROM THE VENOM OF TRIMERESURUS-FLAVOVIRIDIS 査読

    T MIYATA, H TAKEYA, Y OZEKI, M ARAKAWA, F TOKUNAGA, S IWANAGA, T OMORISATOH

    JAPANESE BIOCHEMICAL SOC JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   105 ( 5 )   847 - 853   1989年05月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PRIMARY STRUCTURE OF HEMORRHAGIC PROTEIN, HR2A, ISOLATED FROM THE VENOM OF TRIMERESURUS-FLAVOVIRIDIS 査読

    T MIYATA, H TAKEYA, Y OZEKI, M ARAKAWA, F TOKUNAGA, S IWANAGA, T OMORISATOH

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   105 ( 5 )   847 - 853   1989年05月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 抗リポ多糖因子 その構造と生物活性 査読

    徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (株)中山書店 代謝   26 ( 5 )   429 - 439   1989年05月( ISSN:0372-1566

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 抗リポ多糖因子 その構造と生物活性 査読

    徳永 文稔, 岩永 貞昭

    代謝   26 ( 5 )   429 - 439   1989年05月( ISSN:0372-1566

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Antimicrobial peptides, isolated from horseshoe crab hemocytes, tachyplesin II, and polyphemusins I and II: Chemical structures and biological activity 査読

    Toshiyuki Miyata, Fuminori Tokunaga, Takashi Yoneya, Katsuhiro Yoshikawa, Sadaaki Iwanaga, Makoto Niwa, Toshifumi Takao, Yasutsugu Shimonishi

    Oxford University Press Journal of Biochemistry   106 ( 4 )   663 - 668   1989年( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tachyplesin is an antimicrobial peptide recently found in the acid extract of hemocytes from the Japanese horseshoe crab (Tachypleus tridentatus) [Nakamura, T. et al. (1988) J. Biol Chem. 263, 16709-16713]. In our continuing studies on the peptide, we have found an isopeptide, tachyplesin II, and also polyphemusins I and II in hemocytes of the American horseshoe crab (Limulus polyphemus). The complete primary structures of these peptides, which are very similar to that of the previously isolated peptide, now named tachyplesin I, were determined to be as follows:Polyphemusin I NH2-R-R-W-C-F-R-V-C-Y-R-G-F-C-Y-R-K-C-R-CONH2Polyphemusin II NH2-R-R-W-C-F-R-V-C-Y-K-G-F-C-Y-R-K-C-R-CONH2Tachyplesin II NH2-R-W-C-F-R-V-C-Y-R-G-I- C-Y-R-K-C-R-CONH2The isopeptide, tachyplesin II, consists of 17 residues with a COOH-terminal arginine a-amide. On the other hand, both polyphemusins I and II were found to contain 18 residues due to an additional Arg residue at the NH2-terminal end as well as a COOH-terminal arginine α-amide. The disulfide linkages for polyphemusin I consisted of two bridges between Cys-4 and Cys-17 and between Cys-8 and Cys-13, which was identical to in the case of tachyplesin I. Moreover, all of these peptides inhibited the growth of not only Gram-negative and -positive bacteria but also fungi, such as Candida albicans M9. Furthermore, complex formation between these peptides and bacterial lipopolysaccharides was also observed in a double diffusion test. These results suggest that tachyplesins and poly-phemusins are probably located in the hemocyte membrane, where they act on antimi-crobial peptides as a self-defense mechanism in the horseshoe crab against invading microorganisms. © 1989 BY THE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY.

    DOI: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122913

    PubMed

  • Studies on Peptides. CLXVIII. Syntheses of Three Peptides Isolated from Horseshoe Crab Hemocytes, Tachyplesin I, Tachyplesin II, and Polyphemusin I 査読

    Kenichi Akaji, Nobutaka Fujii, Fuminori Tokunaga, Toshiyuki Miyata, Sadaaki Iwanaga, Haruaki Yajima

    Chemical and Pharmaceutical Bulletin   37 ( 10 )   2661 - 2664   1989年( ISSN:1347-5223

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tachyplesin I, a 17-residue peptide amide with two disulfide bridges isolated from an acid extract of horseshoe crab hemocyte debris, was synthesized by the 9-fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc)-based solid-phase method followed by two steps of deprotection and subsequent air-oxidation. The thioanisole-mediated deprotection with 1 M trifluoromethanesulfonic acid was first employed to cleave the peptide amide from the resin and, at the same time, to deprotect the side chain protecting groups employed, except for the S-Acm (acetamidomethyl) group. The 4 Acm groups attached were next cleaved by silver trifluoromethanesulfonate. In addition, two related peptides, tachyplesin II and polyphemusin I, were similarly synthesized. Synthetic tachyplesin I inhibited the lipopolysaccharide-mediated activation of clotting factor C to the same extent as did the corresponding natural peptide. The relative potencies of synthetic tachyplesin II and synthetic polyphemusin I with respect to natural tachyplesin I (taken as 1) were 2.1 and 0.61, respectively. © 1989, The Pharmaceutical Society of Japan. All rights reserved.

    DOI: 10.1248/cpb.37.2661

  • Antimicrobial peptides, isolated from horseshoe crab hemocytes, tachyplesin II, and polyphemusins I and II. Chemical structures and biological activity. 査読

    Miyata Toshiyuki, Tokunaga Fuminori, Yoneya Takashi, Yoshikawa Katsuhiro, Iwanaga Sadaaki, Niwa Makoto, Takao Toshifumi, Shimonishi Yasutsugu

    The Journal of Biochemistry   106 ( 4 )   663 - 668   1989年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tachyplesin is an antimicrobial peptide recently found in the acid extract of hemocytes from the Japanese horseshoe crab (<I>Tachypleus tridentatus</I>)[Nakamura, T. et al.(1988) <I>J. Biol. Chem</I>. 263, 16709-16713]. In our continuing studies on the peptide, we have found an isopeptide, tachyplesin II, and also polyphemusins I and II in hemocytes of the American horseshoe crab (<I>Limulus polyphemus</I>). The complete primary structures of these peptides, which are very similar to that of the previously isolated peptide, now named tachyplesin I, were determined to be as follows:<BR>Polyphemusin I NH<I>2</I>-R-R-W-C-F-R-V-C-Y-R-G-F-C-Y-R-K-C-R-CONH<I>2</I><BR>Polyphemusin II NH<I>2</I>-R-R-W-C-F-R-V-C-Y-K-G-F-C-Y-R-K-C-R-CONH<I>2</I><BR>Tachyplesin II NH<I>2</I>-R-W-C-F-R-V-C-Y-R-G-I- C-Y-R-K-C-R-CONH<I>2</I><BR>The isopeptide, tachyplesin II, consists of 17 residues with a COOH-terminal arginine α-amide. On the other hand, both polyphemusins I and II were found to contain 18 residues due to an additional Arg residue at the NH, -terminal end as well as a COOH-terminal arginine α-amide. The disulfide linkages for polyphemusin I consisted of two bridges between Cys-4 and Cys-17 and between Cys-8 and Cys-13, which was identical to in the case of tachyplesin I. Moreover, all of these peptides inhibited the growth of not only Gramnegative and-positive bacteria but also fungi, such as <I>Candida albicans</I> M9. Furthermore, complex formation between these peptides and bacterial lipopolysaccharides was also observed in a double diffusion test. These results suggest that tachyplesins and polyphemusins are probably located in the hemocyte membrane, where they act on antimicrobial peptides as a self-defense mechanism in the horseshoe crab against invading microorganisms.

    CiNii Article

  • Studies on Peptides. CLXVIII. Syntheses of Three Peptides Isolated from Horseshoe Crab Hemocytes, Tachyplesin I, Tachyplesin II, and Polyphemusin I 査読

    Kenichi Akaji, Nobutaka Fujii, Fuminori Tokunaga, Toshiyuki Miyata, Sadaaki Iwanaga, Haruaki Yajima

    Chemical and Pharmaceutical Bulletin   37 ( 10 )   2661 - 2664   1989年( ISSN:1347-5223

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tachyplesin I, a 17-residue peptide amide with two disulfide bridges isolated from an acid extract of horseshoe crab hemocyte debris, was synthesized by the 9-fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc)-based solid-phase method followed by two steps of deprotection and subsequent air-oxidation. The thioanisole-mediated deprotection with 1 M trifluoromethanesulfonic acid was first employed to cleave the peptide amide from the resin and, at the same time, to deprotect the side chain protecting groups employed, except for the S-Acm (acetamidomethyl) group. The 4 Acm groups attached were next cleaved by silver trifluoromethanesulfonate. In addition, two related peptides, tachyplesin II and polyphemusin I, were similarly synthesized. Synthetic tachyplesin I inhibited the lipopolysaccharide-mediated activation of clotting factor C to the same extent as did the corresponding natural peptide. The relative potencies of synthetic tachyplesin II and synthetic polyphemusin I with respect to natural tachyplesin I (taken as 1) were 2.1 and 0.61, respectively. © 1989, The Pharmaceutical Society of Japan. All rights reserved.

    DOI: 10.1248/cpb.37.2661

  • Antimicrobial peptides, isolated from horseshoe crab hemocytes, tachyplesin II, and polyphemusins I and II: Chemical structures and biological activity 査読

    Toshiyuki Miyata, Fuminori Tokunaga, Takashi Yoneya, Katsuhiro Yoshikawa, Sadaaki Iwanaga, Makoto Niwa, Toshifumi Takao, Yasutsugu Shimonishi

    Journal of Biochemistry   106 ( 4 )   663 - 668   1989年( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tachyplesin is an antimicrobial peptide recently found in the acid extract of hemocytes from the Japanese horseshoe crab (Tachypleus tridentatus) [Nakamura, T. et al. (1988) J. Biol Chem. 263, 16709-16713]. In our continuing studies on the peptide, we have found an isopeptide, tachyplesin II, and also polyphemusins I and II in hemocytes of the American horseshoe crab (Limulus polyphemus). The complete primary structures of these peptides, which are very similar to that of the previously isolated peptide, now named tachyplesin I, were determined to be as follows:Polyphemusin I NH2-R-R-W-C-F-R-V-C-Y-R-G-F-C-Y-R-K-C-R-CONH2Polyphemusin II NH2-R-R-W-C-F-R-V-C-Y-K-G-F-C-Y-R-K-C-R-CONH2Tachyplesin II NH2-R-W-C-F-R-V-C-Y-R-G-I- C-Y-R-K-C-R-CONH2The isopeptide, tachyplesin II, consists of 17 residues with a COOH-terminal arginine a-amide. On the other hand, both polyphemusins I and II were found to contain 18 residues due to an additional Arg residue at the NH2-terminal end as well as a COOH-terminal arginine α-amide. The disulfide linkages for polyphemusin I consisted of two bridges between Cys-4 and Cys-17 and between Cys-8 and Cys-13, which was identical to in the case of tachyplesin I. Moreover, all of these peptides inhibited the growth of not only Gram-negative and -positive bacteria but also fungi, such as Candida albicans M9. Furthermore, complex formation between these peptides and bacterial lipopolysaccharides was also observed in a double diffusion test. These results suggest that tachyplesins and poly-phemusins are probably located in the hemocyte membrane, where they act on antimi-crobial peptides as a self-defense mechanism in the horseshoe crab against invading microorganisms. © 1989 BY THE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY.

    DOI: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122913

    PubMed

  • Antimicrobial peptides, isolated from horseshoe crab hemocytes, tachyplesin II, and polyphemusins I and II. Chemical structures and biological activity. 査読

    Miyata Toshiyuki, Tokunaga Fuminori, Yoneya Takashi, Yoshikawa Katsuhiro, Iwanaga Sadaaki, Niwa Makoto, Takao Toshifumi, Shimonishi Yasutsugu

    J Biochem (Tokyo)   106 ( 4 )   663 - 668   1989年( ISSN:0021924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tachyplesin is an antimicrobial peptide recently found in the acid extract of hemocytes from the Japanese horseshoe crab (<I>Tachypleus tridentatus</I>)[Nakamura, T. et al.(1988) <I>J. Biol. Chem</I>. 263, 16709-16713]. In our continuing studies on the peptide, we have found an isopeptide, tachyplesin II, and also polyphemusins I and II in hemocytes of the American horseshoe crab (<I>Limulus polyphemus</I>). The complete primary structures of these peptides, which are very similar to that of the previously isolated peptide, now named tachyplesin I, were determined to be as follows:<BR>Polyphemusin I NH<I>2</I>-R-R-W-C-F-R-V-C-Y-R-G-F-C-Y-R-K-C-R-CONH<I>2</I><BR>Polyphemusin II NH<I>2</I>-R-R-W-C-F-R-V-C-Y-K-G-F-C-Y-R-K-C-R-CONH<I>2</I><BR>Tachyplesin II NH<I>2</I>-R-W-C-F-R-V-C-Y-R-G-I- C-Y-R-K-C-R-CONH<I>2</I><BR>The isopeptide, tachyplesin II, consists of 17 residues with a COOH-terminal arginine α-amide. On the other hand, both polyphemusins I and II were found to contain 18 residues due to an additional Arg residue at the NH, -terminal end as well as a COOH-terminal arginine α-amide. The disulfide linkages for polyphemusin I consisted of two bridges between Cys-4 and Cys-17 and between Cys-8 and Cys-13, which was identical to in the case of tachyplesin I. Moreover, all of these peptides inhibited the growth of not only Gramnegative and-positive bacteria but also fungi, such as <I>Candida albicans</I> M9. Furthermore, complex formation between these peptides and bacterial lipopolysaccharides was also observed in a double diffusion test. These results suggest that tachyplesins and polyphemusins are probably located in the hemocyte membrane, where they act on antimicrobial peptides as a self-defense mechanism in the horseshoe crab against invading microorganisms.

    CiNii Article

  • TACHYPLESIN, A CLASS OF ANTIMICROBIAL PEPTIDE FROM THE HEMOCYTES OF THE HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) - ISOLATION AND CHEMICAL-STRUCTURE 査読

    NAKAMURA T, FURUNAKA H, MIYATA T, TOKUNAGA F, MUTA T, IWANAGA S, NIWA M, TAKAO T, SHIMONISHI Y

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   263 ( 32 )   16709 - 16713   1988年11月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • LOCALIZATION OF THE PYRIDOXAL-PHOSPHATE BINDING-SITE AT THE COOH-TERMINAL REGION OF ERYTHROCYTE BAND-3 PROTEIN 査読

    Y KAWANO, K OKUBO, F TOKUNAGA, T MIYATA, S IWANAGA, N HAMASAKI

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   263 ( 17 )   8232 - 8238   1988年06月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • LOCALIZATION OF THE PYRIDOXAL-PHOSPHATE BINDING-SITE AT THE COOH-TERMINAL REGION OF ERYTHROCYTE BAND-3 PROTEIN 査読

    Y KAWANO, K OKUBO, F TOKUNAGA, T MIYATA, S IWANAGA, N HAMASAKI

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   263 ( 17 )   8232 - 8238   1988年06月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 〔生体反応とプロテアーゼ〕プロテアーゼの分類と一般的性状 査読

    徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (株)最新医学社 最新医学   43 ( 4 )   698 - 703   1988年04月( ISSN:0370-8241

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 〔生体反応とプロテアーゼ〕プロテアーゼの分類と一般的性状 査読

    徳永 文稔, 岩永 貞昭

    最新医学   43 ( 4 )   698 - 703   1988年04月( ISSN:0370-8241

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 〔生体反応とプロテアーゼ〕プロテアーゼの分類と一般的性状 査読

    徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (株)最新医学社 最新医学   43 ( 4 )   698 - 703   1988年04月( ISSN:0370-8241

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • カブトガニ血球から分離されたセリンプロテアーゼ前駆体(C因子)とリポ多糖との相互作用 査読

    中村 隆範, 徳永 文稔, 森田 隆司

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   103 ( 2 )   370 - 374   1988年02月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • カブトガニ血球から分離されたセリンプロテアーゼ前駆体(C因子)とリポ多糖との相互作用 査読

    中村 隆範, 徳永 文稔, 森田 隆司

    The Journal of Biochemistry   103 ( 2 )   370 - 374   1988年02月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • カブトガニ血球から分離されたセリンプロテアーゼ前駆体(C因子)とリポ多糖との相互作用 査読

    中村 隆範, 徳永 文稔, 森田 隆司

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   103 ( 2 )   370 - 374   1988年02月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 〔プロテアーゼの新しい機能と病態〕血液凝固・線溶・補体系とプロテアーゼ 査読

    川畑 俊一郎, 徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (株)羊土社 実験医学   5 ( 10 )   908 - 915   1987年10月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 〔プロテアーゼの新しい機能と病態〕血液凝固・線溶・補体系とプロテアーゼ 査読

    川畑 俊一郎, 徳永 文稔, 岩永 貞昭

    実験医学   5 ( 10 )   908 - 915   1987年10月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 〔プロテアーゼの新しい機能と病態〕血液凝固・線溶・補体系とプロテアーゼ 査読

    川畑 俊一郎, 徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (株)羊土社 実験医学   5 ( 10 )   908 - 915   1987年10月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PRIMARY STRUCTURE OF ANTILIPOPOLYSACCHARIDE FACTOR FROM AMERICAN HORSESHOE-CRAB, LIMULUS-POLYPHEMUS 査読

    T MUTA, T MIYATA, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, S IWANAGA

    JAPANESE BIOCHEMICAL SOC JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   101 ( 6 )   1321 - 1330   1987年06月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PRIMARY STRUCTURE OF ANTILIPOPOLYSACCHARIDE FACTOR FROM AMERICAN HORSESHOE-CRAB, LIMULUS-POLYPHEMUS 査読

    T MUTA, T MIYATA, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, S IWANAGA

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   101 ( 6 )   1321 - 1330   1987年06月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PURIFICATION AND AMINO-ACID-SEQUENCE OF KUNITZ-TYPE PROTEASE INHIBITOR FOUND IN THE HEMOCYTES OF HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) 査読

    T NAKAMURA, T HIRAI, F TOKUNAGA, S KAWABATA, S IWANAGA

    JAPANESE BIOCHEMICAL SOC JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   101 ( 5 )   1297 - 1306   1987年05月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PURIFICATION AND AMINO-ACID-SEQUENCE OF KUNITZ-TYPE PROTEASE INHIBITOR FOUND IN THE HEMOCYTES OF HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) 査読

    T NAKAMURA, T HIRAI, F TOKUNAGA, S KAWABATA, S IWANAGA

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   101 ( 5 )   1297 - 1306   1987年05月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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書籍等出版物

  • シグナル伝達研究最前線2012 : 翻訳後修飾, 解析技術, 疾患との連関から創薬応用まで

    井上 純一郎, 武川 睦寛, 徳永 文稔, 今井 浩三( 担当: 単著)

    羊土社  2012年  ( ISBN:9784758103213

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    著書種別:学術書  

    CiNii Books

  • シグナル伝達研究最前線2012 : 翻訳後修飾, 解析技術, 疾患との連関から創薬応用まで

    井上 純一郎, 武川 睦寛, 徳永 文稔, 今井 浩三( 担当: 単著)

    羊土社  2012年  ( ISBN:9784758103213

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    著書種別:学術書  

    CiNii Books

  • シグナル伝達研究最前線2012 : 翻訳後修飾, 解析技術, 疾患との連関から創薬応用まで

    井上 純一郎, 武川 睦寛, 徳永 文稔, 今井 浩三( 担当: 単著)

    羊土社  2012年  ( ISBN:9784758103213

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    著書種別:学術書  

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  • Le quartier sans soleil

    徳永 直 , Ôno S., Orel F.-A., Lesigne-Audoly Evelyne( 担当: 単著)

    Éditions Yago  2011年  ( ISBN:9782916209913

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    著書種別:学術書  

    CiNii Books

  • Migrant domestic/care workers and the reconfiguration of gender in Asia : proceedings International Workshop for Junior Scholars, January 24-25, 2004

    International Migration and the Reconfiguration of Gender in Asia" Research Group the 21st century COE program frontiers of gender studies (F-GENS) Ochanomizu University, 篠崎 香子, 伊藤 るり , Chin Angelina( 担当: 単著)

    "International Migration and the Reconfiguration of Gender in Asia" Research Group, the 21st century COE program, frontiers of gender studies (F-GENS), Ochanomizu University  2004年 

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    著書種別:学術書  

    CiNii Books

  • Proteases Activating Factor V (in Enzymes from S make Venom)

    TOKUNAGA Fuminori( 担当: 単著)

    Alaken Inc.  1998年 

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    著書種別:学術書  

  • Proteases Activating Factor V (in Enzymes from S make Venom)

    TOKUNAGA Fuminori( 担当: 単著)

    Alaken Inc.  1998年 

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    著書種別:学術書  

  • Intracellular LPS-bindings Proteins and Peptides Found in Limulus Hemocytes (in Bacterial Endotoxin)

    TOKUNAGA Fuminori( 担当: 単著)

    Elsevier Science Publishers  1993年 

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    著書種別:学術書  

  • Intracellular LPS-bindings Proteins and Peptides Found in Limulus Hemocytes (in Bacterial Endotoxin)

    TOKUNAGA Fuminori( 担当: 単著)

    Elsevier Science Publishers  1993年 

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    著書種別:学術書  

  • Vision, UV damage and photoreactivation

    古谷 雅樹 , Tokunaga Fumio, 村田 紀夫, Wada Masamitsu( 担当: 単著)

    [s.n.]  1991年 

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    著書種別:学術書  

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  • Lipopolysaccharide-sensitive Sevine Protease Zynoser

    ( 担当: 単著)

    Methods Emzymol (Academic Press) 

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    著書種別:学術書  

  • Horseshoe Cuab Transglutaminase

    ( 担当: 単著)

    Methods Emzymol (Academic Press) 

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    著書種別:学術書  

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MISC(その他記事)

  • 【がん遺伝子の発見は現代医療を進歩させたか】先駆者による温故知新 v-relがん遺伝子からNF-κB転写因子への研究展開 査読

    徳永 文稔

    生体の科学   74 ( 4 )   359 - 364   2023年08月( ISSN:0370-9531

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    <文献概要>1970年代,カリフォルニア工科大学のRenato Dulbeccoらによるレトロウイルスの研究,特にRous肉腫ウイルス(Rous sarcoma virus;RSV)の研究復興を機に腫瘍ウイルスが誘起する発がん研究が注目を浴びた。今日,各種接着細胞の培地として汎用されるDMEM(ダルベッコ変法イーグル培地)は,もともとDulbeccoらがポリオーマウイルス発がん研究用に,イーグル最小必須培地からアミノ酸とビタミン量を強化したものである。1975年,Dulbeccoとその学生であったHoward Martin Temin,同じくDulbeccoの指導を受けたDavid Baltimoreが,レトロウイルス増殖に必須な逆転写酵素(RNA依存性DNAポリメラーゼ)の発見によりノーベル生理学・医学賞を受賞した。その後もレトロウイルスが包含するがん遺伝子と宿主細胞に存在するがん原遺伝子の正常機能と異常に関する研究は,がんのみならず細胞生物学研究に莫大な貢献をした。本稿では,TeminやBaltimoreが大いに関係する細網内皮症ウイルス(reticuloendotheliosis virus;REV)がコードするがん遺伝子のv-relとc-relとの関連,およびRel相同性ドメイン(RHD)を持つNF-κBファミリータンパク質の構造と機能,疾患への寄与,創薬開発の現状について紹介する。

  • 新規LUBAC結合E3による複合型ユビキチン鎖形成を介したネクロプトーシスの制御 査読

    清水康平, 魏民, 及川大輔, LINH Tran Thi Thuy, 小迫英尊, 高橋宏隆, 澤崎達也, 徳永文稔

    日本Cell Death学会学術集会プログラム抄録集   31st   2023年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • ウイルスRNA受容体MDA5を介したIFNシグナルを制御する脱ユビキチン化酵素の同定と機能解析 査読

    坂口 詩穏, 高橋 宏隆, 西野 耕平, 小迫 英尊, 及川 大輔, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   95回   1T13a - 05   2022年11月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ユビキチンワールドを制御する脱ユビキチン化酵素の疾患、創薬における重要性 細胞内ウイルス受容体MDA5を制御するDUBの探索と機能解析 査読

    高橋 宏隆, 坂口 詩穏, 西野 耕平, 小迫 英尊, 及川 大輔, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   95回   2S04e - 03   2022年11月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ユビキチンワールドを制御する脱ユビキチン化酵素の疾患、創薬における重要性 OTUD1-KEAP1による炎症、酸化ストレス、細胞死制御と炎症性疾患抑制 査読

    及川 大輔, 魏 民, 清水 康平, 小迫 英尊, 塩田 正之, 高橋 宏隆, 澤崎 達也, 徳永 文稔

    日本生化学会大会プログラム・講演要旨集   95回   2S04e - 01   2022年11月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 新規LUBAC結合タンパク質による細胞死制御機構の解析 査読

    清水康平, GI Min, LINH Tran, 及川大輔, 小迫英尊, 高橋宏隆, 澤崎達也, 徳永文稔

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   45th   2022年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 脱ユビキチン化酵素USP15を標的とした低分子化合物の開発 査読

    檜垣佳奈, 岩田和真, 佐藤裕介, HAO Yangying, 合山進, 高谷大輔, 本間光貴, 徳永文稔, 高橋宏隆, 澤崎達也

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   45th   2022年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • アレルギー用語解説シリーズ cyclic GMP-AMP synthase(cGAS) 査読

    徳永 文稔

    アレルギー   70 ( 9 )   1239 - 1240   2021年11月( ISSN:0021-4884

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【細胞恒常性の破綻と炎症】直鎖状ユビキチン鎖による炎症制御 査読

    徳永 文稔

    炎症と免疫   29 ( 3 )   201 - 208   2021年04月( ISSN:0918-8371

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチンは、タンパク質をプロテアソーム分解へ導く標識として発見されたが、ユビキチン分子間やユビキチン-基質間で多様に連結することで多彩な細胞機能を制御することが明らかになり、ユビキチンコード(ユビキチン暗号)と称されるようになった。Linear ubiquitin chain assembly complex(LUBAC)は、ユビキチンのN末端Met1を介する直鎖状ユビキチン鎖を生成する唯一のユビキチンリガーゼで、炎症・免疫制御に重要なnuclear factor-κB(NF-κB)シグナルを活性化する。また、直鎖状ユビキチン鎖を分解する脱ユビキチン化酵素や結合タンパク質も同定され、LUBAC制御がになう生理機能や破綻が引き起こす疾患の解明、創薬をめざした阻害剤開発が進められている。(著者抄録)

  • 脱ユビキチン化酵素USP15を特異的に阻害する低分子化合物の開発 査読

    檜垣佳奈, 山中聡士, 岩田和真, 佐藤裕介, 高谷大輔, 本間光貴, 徳永文稔, 高橋宏隆, 澤崎達也

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   44th   2021年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 直鎖状ポリユビキチン鎖デコーダーZnUBPのNF-kBシグナル制御機構の解明 査読

    岩崎誠, 長尾和哉, 及川大輔, 小迫英尊, 徳永文稔, 高橋宏隆, 澤崎達也

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   44th   2021年

     詳細を見る

    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 新規のLUBAC関連タンパク質はプログラム細胞死の調節を介して炎症応答において重要な役割を果たす 査読

    TRAN Thi Thuy Linh, 清水康平, 及川大輔, 高橋宏隆, 澤崎達也, 徳永文稔

    日本生化学会大会(Web)   94th   2021年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 【非定型型ユビキチン鎖の生理機能】ヒト脱ユビキチン化酵素タンパク質アレイの開発とその応用例 査読

    高橋 宏隆, 山中 聡士, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    (公社)日本生化学会 生化学   92 ( 1 )   64 - 74   2020年02月( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    脱ユビキチン化酵素(DUB)は,タンパク質分解やシグナル伝達の活性化などのユビキチン化修飾を介した細胞応答を負に制御する重要な因子として注目されている.また,DUBの高発現や異常な活性化が,がんや神経疾患などを誘導することが明らかとなっており,創薬ターゲットとしても注目されている.我々はコムギ無細胞系を用いてヒトのDUBの約8割を網羅する83種類の組換えタンパク質を合成し,DUBタンパク質アレイを作製した.このDUBタンパク質アレイについて,8種類の重合様式の二量体ユビキチンを基質として,76種類のDUBについて活性を検出し,そのユビキチン鎖特異性を明らかにした.さらに,このDUBタンパク質アレイを応用することで,DUBを阻害する化合物のDUB特異性評価パネルを作製した.(著者抄録)

  • 【非定型型ユビキチン鎖の生理機能】直鎖状ユビキチン鎖の神経変性疾患への関与とLUBAC阻害剤の開発 査読

    及川 大輔, 伊東 秀文, 徳永 文稔

    (公社)日本生化学会 生化学   92 ( 1 )   28 - 34   2020年02月( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチンのN末端を介して形成される非定型型の直鎖状ユビキチン鎖は,炎症・免疫シグナル応答や細胞死を制御し,その生成を特異的に担うLUBACユビキチンリガーゼの機能不全は多くの疾患発症に関わる.筆者らは家族性筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子の一つであるオプチニューリン(OPTN)やアルツハイマー病タウタンパク質の細胞機能解析から,LUBACによる直鎖状ユビキチン鎖生成が異常タンパク質封入体形成,神経炎症・細胞死の亢進に寄与することを見いだした.さらに,新規治療薬創出を最終目的としてLUBACに対する阻害剤の探索を行い,細胞毒性が低くLUBAC特異性の高い新規化合物(HOIPINs)を見いだした.本稿では,筆者らの研究を中心に国内外の動向を交えて,これらの知見を紹介したい.(著者抄録)

  • 【非定型型ユビキチン鎖の生理機能】ヒト脱ユビキチン化酵素タンパク質アレイの開発とその応用例 査読

    高橋 宏隆, 山中 聡士, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    生化学   92 ( 1 )   64 - 74   2020年02月( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    脱ユビキチン化酵素(DUB)は,タンパク質分解やシグナル伝達の活性化などのユビキチン化修飾を介した細胞応答を負に制御する重要な因子として注目されている.また,DUBの高発現や異常な活性化が,がんや神経疾患などを誘導することが明らかとなっており,創薬ターゲットとしても注目されている.我々はコムギ無細胞系を用いてヒトのDUBの約8割を網羅する83種類の組換えタンパク質を合成し,DUBタンパク質アレイを作製した.このDUBタンパク質アレイについて,8種類の重合様式の二量体ユビキチンを基質として,76種類のDUBについて活性を検出し,そのユビキチン鎖特異性を明らかにした.さらに,このDUBタンパク質アレイを応用することで,DUBを阻害する化合物のDUB特異性評価パネルを作製した.(著者抄録)

  • 【非定型型ユビキチン鎖の生理機能】直鎖状ユビキチン鎖の神経変性疾患への関与とLUBAC阻害剤の開発 査読

    及川 大輔, 伊東 秀文, 徳永 文稔

    生化学   92 ( 1 )   28 - 34   2020年02月( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチンのN末端を介して形成される非定型型の直鎖状ユビキチン鎖は,炎症・免疫シグナル応答や細胞死を制御し,その生成を特異的に担うLUBACユビキチンリガーゼの機能不全は多くの疾患発症に関わる.筆者らは家族性筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子の一つであるオプチニューリン(OPTN)やアルツハイマー病タウタンパク質の細胞機能解析から,LUBACによる直鎖状ユビキチン鎖生成が異常タンパク質封入体形成,神経炎症・細胞死の亢進に寄与することを見いだした.さらに,新規治療薬創出を最終目的としてLUBACに対する阻害剤の探索を行い,細胞毒性が低くLUBAC特異性の高い新規化合物(HOIPINs)を見いだした.本稿では,筆者らの研究を中心に国内外の動向を交えて,これらの知見を紹介したい.(著者抄録)

  • 【ケモテクノロジーが拓くユビキチン創薬研究の新展開】創薬を見据えた直鎖状ユビキチン鎖生成酵素(LUBAC)阻害剤開発 査読

    徳永 文稔

    (公社)日本薬学会 ファルマシア   56 ( 1 )   26 - 30   2020年01月( ISSN:0014-8601

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【ケモテクノロジーが拓くユビキチン創薬研究の新展開】創薬を見据えた直鎖状ユビキチン鎖生成酵素(LUBAC)阻害剤開発 査読

    徳永 文稔

    (公社)日本薬学会 ファルマシア   56 ( 1 )   26 - 30   2020年01月( ISSN:0014-8601

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【ケモテクノロジーが拓くユビキチン創薬研究の新展開】創薬を見据えた直鎖状ユビキチン鎖生成酵素(LUBAC)阻害剤開発 査読

    徳永 文稔

    ファルマシア   56 ( 1 )   26 - 30   2020年01月( ISSN:0014-8601

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • コムギ無細胞系を用いた直鎖状ユビキチン鎖の新規デコーダー分子の網羅的探索と機能解析 査読

    高橋宏隆, 長尾和哉, 岩崎誠, 佐藤裕介, 及川大輔, 徳永文稔, 澤崎達也

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   43rd   2020年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • LUBACを介した直鎖状ユビキチン鎖生成と細胞死 招待

    徳永 文稔

    臨床免疫・アレルギー科   171 ( 2 )   105 - 113   2019年02月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【細胞死の新知見】LUBACを介した直鎖状ユビキチン鎖生成と細胞死 査読

    徳永 文稔

    (有)科学評論社 臨床免疫・アレルギー科   71 ( 2 )   105 - 113   2019年02月( ISSN:1881-1930

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • LUBACを介した直鎖状ユビキチン鎖生成と細胞死 招待

    徳永 文稔

    臨床免疫・アレルギー科   171 ( 2 )   105 - 113   2019年02月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【細胞死の新知見】LUBACを介した直鎖状ユビキチン鎖生成と細胞死 査読

    徳永 文稔

    臨床免疫・アレルギー科   71 ( 2 )   105 - 113   2019年02月( ISSN:1881-1930

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【細胞死の新知見】LUBACを介した直鎖状ユビキチン鎖生成と細胞死 査読

    徳永 文稔

    (有)科学評論社 臨床免疫・アレルギー科   71 ( 2 )   105 - 113   2019年02月( ISSN:1881-1930

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 直鎖状ポリユビキチン鎖結合タンパク質ZnUBPファミリーのNF-κB抑制機構の解明 査読

    高橋宏隆, 及川大輔, 長尾和哉, 岩崎誠, 今井祐記, 徳永文稔, 澤崎達也

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   42nd   2019年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • コムギ無細胞タンパク質合成系を基盤としたヒト脱ユビキチン化酵素タンパク質アレイの作製と応用 査読

    高橋宏隆, 山中聡士, 後藤栄治, 及川大輔, 佐藤裕介, 深井周也, 徳永文稔, 澤崎達也

    日本病態プロテアーゼ学会学術集会プログラム抄録集   24th   2019年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 【蛋白質代謝医学-構造・機能の研究から臨床応用まで】 生理病態学と関係する蛋白質の動作原理 脱ユビキチン化酵素(DUB)と疾患 招待

    徳永 文稔

    医歯薬出版(株) 医学のあゆみ   267 ( 13 )   1096 - 1104   2018年12月( ISSN:0039-2359

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    脱ユビキチン化酵素(DUB)は連結したユビキチンのC末端を加水分解するプロテアーゼで、ヒトでは約100種存在する。DUBはシステインプロテアーゼのUSP、UCH、ジョセフィン、OTU、MINDYファミリーと金属プロテアーゼのJAMM/MPN+ファミリーという6つのファミリーに分類され、ユビキチン修飾が制御する多彩な細胞機能変換に対して拮抗的に働き、フリーのユビキチン量を確保する。したがって、DUBの遺伝子異常はユビキチンシグナルの制御不全やさまざまな疾患を発症させる。本稿ではヒトDUB酵素群を俯瞰的に概説するとともに、炎症・免疫制御をつかさどり、遺伝子異常が疾患を引き起こすDUBとして知られるCYLD、A20、OTULINを紹介する。さらに、近年注目されているオートファジー制御に関わるDUBやDUBを標的とした最新の創薬研究を解説する。(著者抄録)

  • 【蛋白質代謝医学-構造・機能の研究から臨床応用まで】 生理病態学と関係する蛋白質の動作原理 脱ユビキチン化酵素(DUB)と疾患 招待

    徳永 文稔

    医歯薬出版(株) 医学のあゆみ   267 ( 13 )   1096 - 1104   2018年12月( ISSN:0039-2359

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    脱ユビキチン化酵素(DUB)は連結したユビキチンのC末端を加水分解するプロテアーゼで、ヒトでは約100種存在する。DUBはシステインプロテアーゼのUSP、UCH、ジョセフィン、OTU、MINDYファミリーと金属プロテアーゼのJAMM/MPN+ファミリーという6つのファミリーに分類され、ユビキチン修飾が制御する多彩な細胞機能変換に対して拮抗的に働き、フリーのユビキチン量を確保する。したがって、DUBの遺伝子異常はユビキチンシグナルの制御不全やさまざまな疾患を発症させる。本稿ではヒトDUB酵素群を俯瞰的に概説するとともに、炎症・免疫制御をつかさどり、遺伝子異常が疾患を引き起こすDUBとして知られるCYLD、A20、OTULINを紹介する。さらに、近年注目されているオートファジー制御に関わるDUBやDUBを標的とした最新の創薬研究を解説する。(著者抄録)

  • 【蛋白質代謝医学-構造・機能の研究から臨床応用まで】生理病態学と関係する蛋白質の動作原理 脱ユビキチン化酵素(DUB)と疾患 査読

    徳永 文稔

    医学のあゆみ   267 ( 13 )   1096 - 1104   2018年12月( ISSN:0039-2359

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    脱ユビキチン化酵素(DUB)は連結したユビキチンのC末端を加水分解するプロテアーゼで、ヒトでは約100種存在する。DUBはシステインプロテアーゼのUSP、UCH、ジョセフィン、OTU、MINDYファミリーと金属プロテアーゼのJAMM/MPN+ファミリーという6つのファミリーに分類され、ユビキチン修飾が制御する多彩な細胞機能変換に対して拮抗的に働き、フリーのユビキチン量を確保する。したがって、DUBの遺伝子異常はユビキチンシグナルの制御不全やさまざまな疾患を発症させる。本稿ではヒトDUB酵素群を俯瞰的に概説するとともに、炎症・免疫制御をつかさどり、遺伝子異常が疾患を引き起こすDUBとして知られるCYLD、A20、OTULINを紹介する。さらに、近年注目されているオートファジー制御に関わるDUBやDUBを標的とした最新の創薬研究を解説する。(著者抄録)

  • GATA2欠損患者において、様々なヒトパピローマウイルスにより引き起こされた汎発性疣贅症(Generalized verrucosis caused by various human papillomaviruses in a patient with GATA2 deficiency) 査読

    Kuriyama Yuko, Hattori Mai, Mitsui Takeki, Nakano Hajime, Oikawa Daisuke, Tokunaga Fuminori, Ishikawa Osamu, Shimizu Akira

    John Wiley & Sons Australia, Ltd The Journal of Dermatology   45 ( 5 )   e108 - e109   2018年05月( ISSN:0385-2407

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:共著  

  • GATA2欠損患者において、様々なヒトパピローマウイルスにより引き起こされた汎発性疣贅症(Generalized verrucosis caused by various human papillomaviruses in a patient with GATA2 deficiency) 査読

    Kuriyama Yuko, Hattori Mai, Mitsui Takeki, Nakano Hajime, Oikawa Daisuke, Tokunaga Fuminori, Ishikawa Osamu, Shimizu Akira

    The Journal of Dermatology   45 ( 5 )   e108 - e109   2018年05月( ISSN:0385-2407

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • コムギ無細胞系を用いて作製したヒト脱ユビキチン化酵素(DUB)プロテインアレイによるポリユビキチン鎖基質特異性解析とDUB阻害剤の選択性評価 査読

    高橋宏隆, 山中聡士, 桑田翔平, 後藤栄治, 今井賢一郎, 富井健太郎, 佐藤裕介, 深井周也, 徳永文稔, 澤崎達也

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   41st   2018年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 自然免疫制御に関わる新規RING型E3(RNF126)の同定と機能解析 査読

    阿部貴則, 及川大輔, 寺脇正剛, 後藤栄治, 高橋宏隆, 大竹史明, 川原裕之, 堀居拓郎, 畑田出穂, 佐伯泰, 田中啓二, 澤崎達也, 徳永文稔

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   41st   2018年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 直鎖状ユビキチン鎖生成を介した炎症・免疫シグナル制御と疾患 査読

    徳永 文稔

    大阪市医学会 大阪市医学会雑誌   65   7 - 12   2016年12月( ISSN:0386-4103

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    タンパク質のユビキチン修飾は、プロテアソーム分解に導く標識として見出されたが、その後の研究から細胞内輸送、DNA修復、シグナル伝達など多彩な生理機能を制御することが明らかになってきた。我々は、HOIL-1L、HOIP、SHARPINという3サブユニットからなる複合体型ユビキチンリガーゼ(LUBAC)を見出し、LUBACがユビキチンのN末端Met1を介する「直鎖状ユビキチン鎖」という全く新しいタイプのユビキチン連結鎖を特異的に生成することで細胞内シグナル伝達のうちNF-κB経路を制御することを見出した。NF-κBは炎症応答や自然・獲得免疫制御において中心的な働きを司る転写因子で、その活性化経路の破綻は多くの癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、生活習慣病、神経変性疾患発症に関わる。また、LUBACによって生成される直鎖状ユビキチン鎖に特異的に結合するドメインをもつタンパク質は、NF-κB活性調節に寄与する。一例として我々は、直鎖状ユビキチン鎖結合ドメイン(UBANドメイン)を有するオプチニューリン(optineurin)がNF-κB活性化経路とアポトーシスを抑制し、そのユビキチン鎖結合性の破綻が筋萎縮性側索硬化症(ALS)発症に深く関わることを突き止めた。(著者抄録)

  • Optineurin遺伝子変異に伴うALS発症における直鎖状ポリユビキチン鎖の寄与

    中澤 世識, 及川 大輔, 石井 亮平, 綾木 孝, 高橋 宏隆, 竹田 浩之, 石谷 隆一郎, 亀井 希代子, 竹吉 泉, 川上 秀史, 岩井 一宏, 畑田 出穂, 澤崎 達也, 伊東 秀文, 濡木 理, 徳永 文稔

    大阪市医学会雑誌   65   49 - 50   2016年12月( ISSN:0386-4103

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 直鎖状ユビキチン鎖生成を介した炎症・免疫シグナル制御と疾患 査読

    徳永 文稔

    大阪市医学会雑誌   65   7 - 12   2016年12月( ISSN:0386-4103

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    タンパク質のユビキチン修飾は、プロテアソーム分解に導く標識として見出されたが、その後の研究から細胞内輸送、DNA修復、シグナル伝達など多彩な生理機能を制御することが明らかになってきた。我々は、HOIL-1L、HOIP、SHARPINという3サブユニットからなる複合体型ユビキチンリガーゼ(LUBAC)を見出し、LUBACがユビキチンのN末端Met1を介する「直鎖状ユビキチン鎖」という全く新しいタイプのユビキチン連結鎖を特異的に生成することで細胞内シグナル伝達のうちNF-κB経路を制御することを見出した。NF-κBは炎症応答や自然・獲得免疫制御において中心的な働きを司る転写因子で、その活性化経路の破綻は多くの癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、生活習慣病、神経変性疾患発症に関わる。また、LUBACによって生成される直鎖状ユビキチン鎖に特異的に結合するドメインをもつタンパク質は、NF-κB活性調節に寄与する。一例として我々は、直鎖状ユビキチン鎖結合ドメイン(UBANドメイン)を有するオプチニューリン(optineurin)がNF-κB活性化経路とアポトーシスを抑制し、そのユビキチン鎖結合性の破綻が筋萎縮性側索硬化症(ALS)発症に深く関わることを突き止めた。(著者抄録)

  • 直鎖状ユビキチン鎖生成を介した炎症・免疫シグナル制御と疾患 査読

    徳永 文稔

    大阪市医学会 大阪市医学会雑誌   65   7 - 12   2016年12月( ISSN:0386-4103

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    タンパク質のユビキチン修飾は、プロテアソーム分解に導く標識として見出されたが、その後の研究から細胞内輸送、DNA修復、シグナル伝達など多彩な生理機能を制御することが明らかになってきた。我々は、HOIL-1L、HOIP、SHARPINという3サブユニットからなる複合体型ユビキチンリガーゼ(LUBAC)を見出し、LUBACがユビキチンのN末端Met1を介する「直鎖状ユビキチン鎖」という全く新しいタイプのユビキチン連結鎖を特異的に生成することで細胞内シグナル伝達のうちNF-κB経路を制御することを見出した。NF-κBは炎症応答や自然・獲得免疫制御において中心的な働きを司る転写因子で、その活性化経路の破綻は多くの癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、生活習慣病、神経変性疾患発症に関わる。また、LUBACによって生成される直鎖状ユビキチン鎖に特異的に結合するドメインをもつタンパク質は、NF-κB活性調節に寄与する。一例として我々は、直鎖状ユビキチン鎖結合ドメイン(UBANドメイン)を有するオプチニューリン(optineurin)がNF-κB活性化経路とアポトーシスを抑制し、そのユビキチン鎖結合性の破綻が筋萎縮性側索硬化症(ALS)発症に深く関わることを突き止めた。(著者抄録)

  • コムギ無細胞タンパク質アレイ解析によって見出された,NEMO結合性新規DUBのNF-κB抑制機構の解析 査読

    高橋宏隆, 桑田翔平, 後藤栄治, 徳永文稔, 澤崎達也

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   39th   2016年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • コムギ無細胞系を基盤としたヒトの脱ユビキチン化酵素(DUB)プロテインアレイを用いたポリユビキチン鎖基質特異性解析 査読

    桑田翔平, 岡田健吾, 高橋宏隆, 後藤栄治, 徳永文稔, 澤崎達也

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   39th   2016年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 表皮基底層に 型コラーゲン沈着が見られた優性栄養 障害型表皮水疱症(前脛骨型)の1例 査読

    服部 麻衣, 清水 晶, 加藤 円香, 天野 博雄, 山本 明美, 中野 創, 澤村 大輔, 及川 大輔, 亀井 希代子, 徳永 文稔, 石川 治

    The Kitakanto medical journal = 北関東医学   65 ( 3 )   278 - 278   2015年08月( ISSN:1343-2826

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    CiNii Article

    その他URL: http://search.jamas.or.jp/link/ui/2016004977

  • Optineurinによる直鎖状ポリユビキチン鎖結合を介したNF-κBとアポトーシス制御

    及川 大輔, 石井 亮平, 中澤 世識, 石谷 隆一郎, 濡木 理, 徳永 文稔

    日本細胞生物学会大会講演要旨集   67回   144 - 144   2015年06月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 直鎖状ユビキチン鎖による炎症制御 査読

    徳永 文稔

    (有)科学評論社 臨床免疫・アレルギー科   63 ( 5 )   495 - 501   2015年05月( ISSN:1881-1930

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 直鎖状ユビキチン鎖による炎症制御 査読

    徳永 文稔

    臨床免疫・アレルギー科   63 ( 5 )   495 - 501   2015年05月( ISSN:1881-1930

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 直鎖状ユビキチン鎖による炎症制御 査読

    徳永 文稔

    (有)科学評論社 臨床免疫・アレルギー科   63 ( 5 )   495 - 501   2015年05月( ISSN:1881-1930

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    CiNii Article

  • 8番目のユビキチン鎖「直鎖状ユビキチン鎖」の機能と疾患へのかかわり 炎症、免疫応答に重要なNF-κB経路の新しい制御機構 査読

    徳永 文稔

    (公社)日本農芸化学会 化学と生物   52 ( 11 )   716 - 718   2014年11月( ISSN:0453-073X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 8番目のユビキチン鎖「直鎖状ユビキチン鎖」の機能と疾患へのかかわり 炎症、免疫応答に重要なNF-κB経路の新しい制御機構 査読

    徳永 文稔

    (公社)日本農芸化学会 化学と生物   52 ( 11 )   716 - 718   2014年11月( ISSN:0453-073X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1271/kagakutoseibutsu.52.716

    CiNii Article

  • 8番目のユビキチン鎖「直鎖状ユビキチン鎖」の機能と疾患へのかかわり 炎症、免疫応答に重要なNF-κB経路の新しい制御機構 査読

    徳永 文稔

    化学と生物   52 ( 11 )   716 - 718   2014年11月( ISSN:0453-073X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • THE POSSIBLE MECHANISM OF MONILETHRIX DUE TO A NOVEL HOMOZYGOUS MUTATION IN THE DESMOGLEIN 4 (DSG4) GENE 査読

    Madoka Kato, Akira Shimizu, Yoko Yokoyama, Fuminori Tokunaga, Yutaka Shimomura, Akemi Ishida-Yamamoto, Osamu Ishikawa

    WILEY-BLACKWELL JOURNAL OF DERMATOLOGY   41   88 - 88   2014年10月( ISSN:0385-2407

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • THE POSSIBLE MECHANISM OF MONILETHRIX DUE TO A NOVEL HOMOZYGOUS MUTATION IN THE DESMOGLEIN 4 (DSG4) GENE

    Madoka Kato, Akira Shimizu, Yoko Yokoyama, Fuminori Tokunaga, Yutaka Shimomura, Akemi Ishida-Yamamoto, Osamu Ishikawa

    JOURNAL OF DERMATOLOGY   41   88 - 88   2014年10月( ISSN:0385-2407 ( eISSN:1346-8138

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • 癌抑制遺伝子STK1による細胞死制御機構

    野口拓也, 熊澤琢也, 徳永文稔

    日本生化学会大会(Web)   87th   3P-290 (WEB ONLY) - 290]   2014年10月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 新規LUBACシグナル複合体構成因子の探索と細胞機能解析

    及川 大輔, 中澤 世識, 徳永 文稔

    日本細胞生物学会大会講演要旨集   66回   158 - 158   2014年05月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • コムギ無細胞タンパク質アレイ技術を用いた,新規ユビキチン結合タンパク質の網羅的探索法の開発 査読

    高橋宏隆, 中島達朗, 竹田浩之, 傳田美和子, 森下了, 徳永文稔, 澤崎達也

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   37th   3P-0486 (WEB ONLY)   2014年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • コムギ無細胞タンパク質アレイ技術を用いた,新規ユビキチン結合タンパク質の網羅的探索法の開発

    高橋宏隆, 中島達朗, 竹田浩之, 傳田美和子, 森下了, 徳永文稔, 澤崎達也

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   37th   3P-0486 (WEB ONLY)   2014年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 直鎖状ユビキチン化を介したNF-κB制御と関連する疾患(Linear ubiquitination-mediated NF-κB regulation and its related disorders) 査読

    Tokunaga Fuminori

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   154 ( 4 )   313 - 323   2013年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    NF-κB経路は免疫や炎症応答に重要なシグナル伝達経路で,ユビキチン化などの翻訳後修飾によって時空間特異的に制御される.本稿では,LUBACユビキチンリガーゼ複合体が生成する新規「直鎖状ポリユビキチン鎖」の生成機構とNF-κB活性化における役割,これに拮抗的に働く脱ユビキチン化酵素について解説する.さらに,LUBAC変異や直鎖状ユビキチン産生不全が関与する多様な疾患について最新の知見を紹介する.(著者抄録)

  • 直鎖状ユビキチン化を介したNF-κB制御と関連する疾患(Linear ubiquitination-mediated NF-κB regulation and its related disorders) 査読

    Tokunaga Fuminori

    The Journal of Biochemistry   154 ( 4 )   313 - 323   2013年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    NF-κB経路は免疫や炎症応答に重要なシグナル伝達経路で,ユビキチン化などの翻訳後修飾によって時空間特異的に制御される.本稿では,LUBACユビキチンリガーゼ複合体が生成する新規「直鎖状ポリユビキチン鎖」の生成機構とNF-κB活性化における役割,これに拮抗的に働く脱ユビキチン化酵素について解説する.さらに,LUBAC変異や直鎖状ユビキチン産生不全が関与する多様な疾患について最新の知見を紹介する.(著者抄録)

  • 【次世代シグナル伝達研究-先駆的基礎解析と臨床・創薬への展開-】 直鎖状ユビキチン化を介したNF-κB制御機構と疾患 査読

    徳永 文稔

    (公社)日本生化学会 生化学   85 ( 6 )   414 - 422   2013年06月( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    NF-κB(nuclear factor-κB)経路は、免疫制御や炎症応答に中心的なシグナル伝達経路で、リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾がその時空間特異的なシグナル制御に深く関与する。筆者らはユビキチンのN末端を介する新規「直鎖状ポリユビキチン鎖」を生成するユビキチンリガーゼ(LUBAC)を発見し、LUBACがNF-κB制御に必須であることを明らかにした。さらに、LUBACを介するNF-κB活性化を抑制する脱ユビキチン化酵素としてA20を同定し、A20は直鎖状ユビキチンに結合することでNF-κB活性を調節していること、その制御不全が悪性リンパ腫惹起に連関することを見いだした。本稿では、拡大する直鎖状ポリユビキチン鎖生成によるNF-κB制御の生理的意義とその破綻による疾患との関連について紹介する。(著者抄録)

  • 【次世代シグナル伝達研究-先駆的基礎解析と臨床・創薬への展開-】 直鎖状ユビキチン化を介したNF-κB制御機構と疾患 査読

    徳永 文稔

    (公社)日本生化学会 生化学   85 ( 6 )   414 - 422   2013年06月( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    NF-κB(nuclear factor-κB)経路は、免疫制御や炎症応答に中心的なシグナル伝達経路で、リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾がその時空間特異的なシグナル制御に深く関与する。筆者らはユビキチンのN末端を介する新規「直鎖状ポリユビキチン鎖」を生成するユビキチンリガーゼ(LUBAC)を発見し、LUBACがNF-κB制御に必須であることを明らかにした。さらに、LUBACを介するNF-κB活性化を抑制する脱ユビキチン化酵素としてA20を同定し、A20は直鎖状ユビキチンに結合することでNF-κB活性を調節していること、その制御不全が悪性リンパ腫惹起に連関することを見いだした。本稿では、拡大する直鎖状ポリユビキチン鎖生成によるNF-κB制御の生理的意義とその破綻による疾患との関連について紹介する。(著者抄録)

  • 【次世代シグナル伝達研究-先駆的基礎解析と臨床・創薬への展開-】直鎖状ユビキチン化を介したNF-κB制御機構と疾患 査読

    徳永 文稔

    生化学   85 ( 6 )   414 - 422   2013年06月( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    NF-κB(nuclear factor-κB)経路は、免疫制御や炎症応答に中心的なシグナル伝達経路で、リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾がその時空間特異的なシグナル制御に深く関与する。筆者らはユビキチンのN末端を介する新規「直鎖状ポリユビキチン鎖」を生成するユビキチンリガーゼ(LUBAC)を発見し、LUBACがNF-κB制御に必須であることを明らかにした。さらに、LUBACを介するNF-κB活性化を抑制する脱ユビキチン化酵素としてA20を同定し、A20は直鎖状ユビキチンに結合することでNF-κB活性を調節していること、その制御不全が悪性リンパ腫惹起に連関することを見いだした。本稿では、拡大する直鎖状ポリユビキチン鎖生成によるNF-κB制御の生理的意義とその破綻による疾患との関連について紹介する。(著者抄録)

  • 直鎖ユビキチン化 LUBACユビキチンリガーゼ複合体による炎症および免疫反応に関する新規NF-κB活性調節機構(Linear ubiquitination: A novel NF-κB regulatory mechanism for inflammatory and immune responses by the LUBAC ubiquitin ligase complex) 査読

    Tokunaga Fuminori, Iwai Kazuhiro

    (一社)日本内分泌学会 Endocrine Journal   59 ( 8 )   641 - 652   2012年08月( ISSN:0918-8959

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 直鎖ユビキチン化 LUBACユビキチンリガーゼ複合体による炎症および免疫反応に関する新規NF-κB活性調節機構(Linear ubiquitination: A novel NF-κB regulatory mechanism for inflammatory and immune responses by the LUBAC ubiquitin ligase complex) 査読

    Tokunaga Fuminori, Iwai Kazuhiro

    Endocrine Journal   59 ( 8 )   641 - 652   2012年08月( ISSN:0918-8959

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【シグナル伝達研究最前線2012 翻訳後修飾、解析技術、疾患との連関から創薬応用まで】 (第2章)シグナル伝達機構研究の最前線 NF-κB経路の多様なポリユビキチン鎖による制御と疾患 査読

    徳永 文稔

    (株)羊土社 実験医学   30 ( 5 )   716 - 723   2012年03月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    NF-κB経路は炎症応答や自然・獲得免疫制御にきわめて重要なシグナル伝達経路で、その機能不全は癌、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患などの多くの病態発症に深く関連する。NF-κB経路では、キナーゼによるリン酸化とともにLys48、Lys63、Lys11、直鎖状など多様なポリユビキチン鎖形成が重要な役割を果たす。本稿では筆者らが見出した直鎖状ポリユビキチン鎖を生成するLUBACユビキチンリガーゼ複合体の生理機能を中心に、NF-κB経路の多様なユビキチン修飾による制御と病態との連関を解説する。(著者抄録)

  • 【シグナル伝達研究最前線2012 翻訳後修飾、解析技術、疾患との連関から創薬応用まで】 (第2章)シグナル伝達機構研究の最前線 NF-κB経路の多様なポリユビキチン鎖による制御と疾患 査読

    徳永 文稔

    (株)羊土社 実験医学   30 ( 5 )   716 - 723   2012年03月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    NF-κB経路は炎症応答や自然・獲得免疫制御にきわめて重要なシグナル伝達経路で、その機能不全は癌、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患などの多くの病態発症に深く関連する。NF-κB経路では、キナーゼによるリン酸化とともにLys48、Lys63、Lys11、直鎖状など多様なポリユビキチン鎖形成が重要な役割を果たす。本稿では筆者らが見出した直鎖状ポリユビキチン鎖を生成するLUBACユビキチンリガーゼ複合体の生理機能を中心に、NF-κB経路の多様なユビキチン修飾による制御と病態との連関を解説する。(著者抄録)

  • 【シグナル伝達研究最前線2012 翻訳後修飾、解析技術、疾患との連関から創薬応用まで】(第2章)シグナル伝達機構研究の最前線 NF-κB経路の多様なポリユビキチン鎖による制御と疾患 査読

    徳永 文稔

    実験医学   30 ( 5 )   716 - 723   2012年03月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    NF-κB経路は炎症応答や自然・獲得免疫制御にきわめて重要なシグナル伝達経路で、その機能不全は癌、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患などの多くの病態発症に深く関連する。NF-κB経路では、キナーゼによるリン酸化とともにLys48、Lys63、Lys11、直鎖状など多様なポリユビキチン鎖形成が重要な役割を果たす。本稿では筆者らが見出した直鎖状ポリユビキチン鎖を生成するLUBACユビキチンリガーゼ複合体の生理機能を中心に、NF-κB経路の多様なユビキチン修飾による制御と病態との連関を解説する。(著者抄録)

  • A20の直鎖状ポリユビキチン鎖特異的結合を介したNF‐kappaB制御 査読

    徳永文稔, 西増弘志, 石谷隆一郎, 後藤栄治, 野口拓也, 岩井一宏, 濡木理

    日本生化学会大会(Web)   85th   3S10-3 (WEB ONLY)   2012年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • Fas誘導性アポトーシスにおけるLKB1/STK11の関与 査読

    野口拓也, 徳永文稔, JURG Tschopp

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   35th   3W10III-2 (WEB ONLY)   2012年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 直鎖状ポリユビキチン鎖形成を担うE3リガーゼ複合体における非典型的なUBA-UBL相互作用 査読

    矢木宏和, 石本和大, 廣本武史, 藤田宏明, 水島恒裕, 水島恒裕, 植草義徳, 矢木真穂, 栗本英治, 栗本英治, 野田勝紀, 内山進, 徳永文稔, 徳永文稔, 岩井一宏, 岩井一宏, 加藤晃一, 加藤晃一

    日本蛋白質科学会年会プログラム・要旨集   12th   2012年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • A20の直鎖状ポリユビキチン鎖特異的結合を介したNF‐kappaB制御

    徳永文稔, 西増弘志, 石谷隆一郎, 後藤栄治, 野口拓也, 岩井一宏, 濡木理

    日本生化学会大会(Web)   85th   3S10-3 (WEB ONLY)   2012年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • Fas誘導性アポトーシスにおけるLKB1/STK11の関与

    野口拓也, 徳永文稔, JURG Tschopp

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   35th   3W10III-2 (WEB ONLY)   2012年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 【細胞内のリノベーション機構 タンパク質分解系による生体制御 ユビキチン、プロテアソーム、オートファジー、調節性プロテアーゼによる恒常性維持・刷新の新機構と、疾患への関与から創薬戦略まで】 (第4章)細胞内分解がかかわるバイオロジートピックス 新規直鎖状ポリユビキチン鎖生成によるNF-κBシグナル制御 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    (株)羊土社 実験医学   29 ( 12 )   2001 - 2006   2011年08月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    NF-κBシグナル経路は、免疫制御や炎症に関連する遺伝子群の発現を司るシグナル伝達経路で、リン酸化とともに多様なポリユビキチン鎖形成によって制御される。われわれはSHARPIN/HOIL-1L/HOIPからなるユビキチンリガーゼ複合体(LUBAC)が、ユビキチンのN末端アミノ基を介する新規直鎖状ポリユビキチン鎖の生成を介して、NF-κB経路を特異的に制御するという新しい細胞機構を見出した。(著者抄録)

  • 【細胞内のリノベーション機構 タンパク質分解系による生体制御 ユビキチン、プロテアソーム、オートファジー、調節性プロテアーゼによる恒常性維持・刷新の新機構と、疾患への関与から創薬戦略まで】 (第4章)細胞内分解がかかわるバイオロジートピックス 新規直鎖状ポリユビキチン鎖生成によるNF-κBシグナル制御 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    (株)羊土社 実験医学   29 ( 12 )   2001 - 2006   2011年08月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    NF-κBシグナル経路は、免疫制御や炎症に関連する遺伝子群の発現を司るシグナル伝達経路で、リン酸化とともに多様なポリユビキチン鎖形成によって制御される。われわれはSHARPIN/HOIL-1L/HOIPからなるユビキチンリガーゼ複合体(LUBAC)が、ユビキチンのN末端アミノ基を介する新規直鎖状ポリユビキチン鎖の生成を介して、NF-κB経路を特異的に制御するという新しい細胞機構を見出した。(著者抄録)

  • 【細胞内のリノベーション機構 タンパク質分解系による生体制御 ユビキチン、プロテアソーム、オートファジー、調節性プロテアーゼによる恒常性維持・刷新の新機構と、疾患への関与から創薬戦略まで】(第4章)細胞内分解がかかわるバイオロジートピックス 新規直鎖状ポリユビキチン鎖生成によるNF-κBシグナル制御 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    実験医学   29 ( 12 )   2001 - 2006   2011年08月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    NF-κBシグナル経路は、免疫制御や炎症に関連する遺伝子群の発現を司るシグナル伝達経路で、リン酸化とともに多様なポリユビキチン鎖形成によって制御される。われわれはSHARPIN/HOIL-1L/HOIPからなるユビキチンリガーゼ複合体(LUBAC)が、ユビキチンのN末端アミノ基を介する新規直鎖状ポリユビキチン鎖の生成を介して、NF-κB経路を特異的に制御するという新しい細胞機構を見出した。(著者抄録)

  • 慢性皮膚炎などの症状を示す自然変異マウスの責任遺伝子産物であるSHARPINはNF-κB活性化に必須な直鎖状ポリユビキチン鎖生成リガーゼのサブユニットである 査読

    徳永 文稔, 中川 朋子, 中原 匡咲, 岩井 一宏

    (株)学研メディカル秀潤社 細胞工学   30 ( 6 )   642 - 643   2011年05月( ISSN:0287-3796

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 慢性皮膚炎などの症状を示す自然変異マウスの責任遺伝子産物であるSHARPINはNF-κB活性化に必須な直鎖状ポリユビキチン鎖生成リガーゼのサブユニットである 査読

    徳永 文稔, 中川 朋子, 中原 匡咲, 岩井 一宏

    (株)学研メディカル秀潤社 細胞工学   30 ( 6 )   642 - 643   2011年05月( ISSN:0287-3796

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 慢性皮膚炎などの症状を示す自然変異マウスの責任遺伝子産物であるSHARPINはNF-κB活性化に必須な直鎖状ポリユビキチン鎖生成リガーゼのサブユニットである 査読

    徳永 文稔, 中川 朋子, 中原 匡咲, 岩井 一宏

    細胞工学   30 ( 6 )   642 - 643   2011年05月( ISSN:0287-3796

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【ユビキチン修飾系の多彩な機能 タンパク質分解の枠組みに留まらないその全貌】 ユビキチン修飾系によるNF-κBシグナル伝達制御 新規直鎖状ポリユビキチン鎖形成を介するNF-κB制御機構の発見 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    (株)学研メディカル秀潤社 細胞工学   29 ( 12 )   1224 - 1230   2010年11月( ISSN:0287-3796

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ユビキチン修飾系の多彩な生理機能と疾患 NF-κB制御に必須な新規直鎖状ポリユビキチン鎖の発見 査読

    徳永 文稔

    (株)北隆館 BIO Clinica   25 ( 12 )   1092 - 1097   2010年11月( ISSN:0919-8237

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    ユビキチン-プロテアソーム系は細胞内の調節的タンパク質分解を行い、その機能不全は癌、神経変性などの病態に関連する。近年、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブが多発性骨髄腫の治療薬として用いられ、さらなる創薬の標的として注目されている。ユビキチン系はタンパク質分解以外にも結合様式の多様性によって多彩な機能発現を担っている。筆者らは直鎖状ポリユビキチンという新たなポリユビキチン鎖が癌、炎症に連関するNF-κB経路を選択的に制御することを見いだした。これはNF-κB特異的な創薬標的となり得る。(著者抄録)

  • 【ユビキチン修飾系の多彩な機能 タンパク質分解の枠組みに留まらないその全貌】 ユビキチン修飾系によるNF-κBシグナル伝達制御 新規直鎖状ポリユビキチン鎖形成を介するNF-κB制御機構の発見 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    (株)学研メディカル秀潤社 細胞工学   29 ( 12 )   1224 - 1230   2010年11月( ISSN:0287-3796

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    CiNii Article

  • ユビキチン修飾系の多彩な生理機能と疾患 NF-κB制御に必須な新規直鎖状ポリユビキチン鎖の発見 査読

    徳永 文稔

    BIO Clinica   25 ( 12 )   1092 - 1097   2010年11月( ISSN:0919-8237

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチン-プロテアソーム系は細胞内の調節的タンパク質分解を行い、その機能不全は癌、神経変性などの病態に関連する。近年、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブが多発性骨髄腫の治療薬として用いられ、さらなる創薬の標的として注目されている。ユビキチン系はタンパク質分解以外にも結合様式の多様性によって多彩な機能発現を担っている。筆者らは直鎖状ポリユビキチンという新たなポリユビキチン鎖が癌、炎症に連関するNF-κB経路を選択的に制御することを見いだした。これはNF-κB特異的な創薬標的となり得る。(著者抄録)

  • ユビキチン修飾系の多彩な生理機能と疾患 NF-κB制御に必須な新規直鎖状ポリユビキチン鎖の発見 査読

    徳永 文稔

    (株)北隆館 BIO Clinica   25 ( 12 )   1092 - 1097   2010年11月( ISSN:0919-8237

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチン-プロテアソーム系は細胞内の調節的タンパク質分解を行い、その機能不全は癌、神経変性などの病態に関連する。近年、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブが多発性骨髄腫の治療薬として用いられ、さらなる創薬の標的として注目されている。ユビキチン系はタンパク質分解以外にも結合様式の多様性によって多彩な機能発現を担っている。筆者らは直鎖状ポリユビキチンという新たなポリユビキチン鎖が癌、炎症に連関するNF-κB経路を選択的に制御することを見いだした。これはNF-κB特異的な創薬標的となり得る。(著者抄録)

  • 【ユビキチン修飾系の多彩な機能 タンパク質分解の枠組みに留まらないその全貌】ユビキチン修飾系によるNF-κBシグナル伝達制御 新規直鎖状ポリユビキチン鎖形成を介するNF-κB制御機構の発見 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    細胞工学   29 ( 12 )   1224 - 1230   2010年11月( ISSN:0287-3796

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • アレルギーがガンに関わるNF-κBの新しい活性化機構の発見 新規ユビキチン修飾、直鎖状ポリユビキチン化によるNF-κB活性化 査読

    岩井 一宏, 坂田 真一, 中川 朋子, 徳永 文稔

    (公社)日本農芸化学会 化学と生物   47 ( 9 )   602 - 604   2009年09月( ISSN:0453-073X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • アレルギーがガンに関わるNF-κBの新しい活性化機構の発見 新規ユビキチン修飾、直鎖状ポリユビキチン化によるNF-κB活性化 査読

    岩井 一宏, 坂田 真一, 中川 朋子, 徳永 文稔

    (公社)日本農芸化学会 化学と生物   47 ( 9 )   602 - 604   2009年09月( ISSN:0453-073X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1271/kagakutoseibutsu.47.602

    CiNii Article

  • アレルギーがガンに関わるNF-κBの新しい活性化機構の発見 新規ユビキチン修飾、直鎖状ポリユビキチン化によるNF-κB活性化 査読

    岩井 一宏, 坂田 真一, 中川 朋子, 徳永 文稔

    化学と生物   47 ( 9 )   602 - 604   2009年09月( ISSN:0453-073X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • NEMOの直鎖状ポリユビキチン化修飾によるNF-κBの活性化 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   54 ( 5 )   635 - 642   2009年04月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチン化修飾は,細胞内局在,蛋白質分解,シグナル伝達,DNA修復など,多彩な生理機能に関与しているが,ユビキチンの結合様式がそれぞれの生理機能の発現には重要である.筆者らは,HOIL-1LとHOIPからなるRING蛋白質複合体LUBACが,ユビキチンのN末端α-NH2基を介する直鎖状ポリユビキチン鎖という,まったく新しいユビキチン鎖を生成するユビキチンリガーゼであることを見いだした.さらに,このLUBACユビキチンリガーゼはNEMOを直鎖状ポリユビキチン化することで,古典的NF-κB経路を活性化することを突き止めた.HOIL-1ノックアウトマウスでは炎症性サイトカイン刺激によるNF-κB活性化が減弱しアポトーシスが起こることから,NF-κB経路の制御には直鎖状ポリユビキチン化という新たなユビキチン修飾系が関与していることが明らかになった.(著者抄録)

  • NEMOの直鎖状ポリユビキチン化修飾によるNF-κBの活性化 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    蛋白質・核酸・酵素   54 ( 5 )   635 - 642   2009年04月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチン化修飾は,細胞内局在,蛋白質分解,シグナル伝達,DNA修復など,多彩な生理機能に関与しているが,ユビキチンの結合様式がそれぞれの生理機能の発現には重要である.筆者らは,HOIL-1LとHOIPからなるRING蛋白質複合体LUBACが,ユビキチンのN末端α-NH2基を介する直鎖状ポリユビキチン鎖という,まったく新しいユビキチン鎖を生成するユビキチンリガーゼであることを見いだした.さらに,このLUBACユビキチンリガーゼはNEMOを直鎖状ポリユビキチン化することで,古典的NF-κB経路を活性化することを突き止めた.HOIL-1ノックアウトマウスでは炎症性サイトカイン刺激によるNF-κB活性化が減弱しアポトーシスが起こることから,NF-κB経路の制御には直鎖状ポリユビキチン化という新たなユビキチン修飾系が関与していることが明らかになった.(著者抄録)

  • 【キーワード 蛋白質の一生】アグリソーム 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   903 - 903   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】糖鎖修飾 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   974 - 974   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】小胞体残留シグナル 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   947 - 947   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】レクチン 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   1021 - 1021   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】マンノシダーゼ 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   1007 - 1007   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】グリコシダーゼ 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   927 - 927   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】アグリソーム 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   903 - 903   2008年06月( ISSN:0039-9450

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  • 【キーワード 蛋白質の一生】糖鎖修飾 査読

    徳永 文稔

    蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   974 - 974   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】小胞体残留シグナル 査読

    徳永 文稔

    蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   947 - 947   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】レクチン 査読

    徳永 文稔

    蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   1021 - 1021   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】マンノシダーゼ 査読

    徳永 文稔

    蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   1007 - 1007   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】グリコシダーゼ 査読

    徳永 文稔

    蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   927 - 927   2008年06月( ISSN:0039-9450

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  • 【キーワード 蛋白質の一生】アグリソーム 査読

    徳永 文稔

    蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   903 - 903   2008年06月( ISSN:0039-9450

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  • 【キーワード 蛋白質の一生】糖鎖修飾 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   974 - 974   2008年06月( ISSN:0039-9450

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  • 【キーワード 蛋白質の一生】小胞体残留シグナル 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   947 - 947   2008年06月( ISSN:0039-9450

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  • 【キーワード 蛋白質の一生】レクチン 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   1021 - 1021   2008年06月( ISSN:0039-9450

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  • 【キーワード 蛋白質の一生】マンノシダーゼ 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   1007 - 1007   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】グリコシダーゼ 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   927 - 927   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【細胞内の輪廻転生 タンパク質の分解機構 ユビキチン、プロテアソーム、オートファジー、プロテオリシスなど分解装置の作動機構と病態生理作用】ユビキチン HOIL-1L/HOIPユビキチンリガーゼ複合体(LUBAC)による直鎖型ポリユビキチン鎖生成とその生理機能 査読

    徳永 文稔, 桐浴 隆嘉, 岩井 一宏

    (株)羊土社 実験医学   26 ( 2 )   159 - 165   2008年02月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチンが分子内のLys残基側鎖を介してポリユビキチン鎖を形成することはよく知られているが、われわれはLUBACユビキチンリガーゼ(E3)がN末端α-NH2基をアクセプターとする新規「直鎖型ポリユビキチン鎖」を生成することを見出した。LUBACはHOIL-1L(heme-oxidized IRP2 ubiquitin ligase-1)とHOIP(HOIL-1L interacting protein)のRING型E3からなる複合体である。これまでHOIL-1Lのアイソフォームが酸化タンパク質の分解が各種シグナル伝達に関与することが明らかにされており、LUBACによる直鎖型ポリユビキチン鎖生成がこれらの細胞機能に関連することが示唆された。(著者抄録)

  • 【細胞内の輪廻転生 タンパク質の分解機構 ユビキチン、プロテアソーム、オートファジー、プロテオリシスなど分解装置の作動機構と病態生理作用】ユビキチン HOIL-1L/HOIPユビキチンリガーゼ複合体(LUBAC)による直鎖型ポリユビキチン鎖生成とその生理機能 査読

    徳永 文稔, 桐浴 隆嘉, 岩井 一宏

    (株)羊土社 実験医学   26 ( 2 )   159 - 165   2008年02月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチンが分子内のLys残基側鎖を介してポリユビキチン鎖を形成することはよく知られているが、われわれはLUBACユビキチンリガーゼ(E3)がN末端α-NH2基をアクセプターとする新規「直鎖型ポリユビキチン鎖」を生成することを見出した。LUBACはHOIL-1L(heme-oxidized IRP2 ubiquitin ligase-1)とHOIP(HOIL-1L interacting protein)のRING型E3からなる複合体である。これまでHOIL-1Lのアイソフォームが酸化タンパク質の分解が各種シグナル伝達に関与することが明らかにされており、LUBACによる直鎖型ポリユビキチン鎖生成がこれらの細胞機能に関連することが示唆された。(著者抄録)

  • 【細胞内の輪廻転生 タンパク質の分解機構 ユビキチン、プロテアソーム、オートファジー、プロテオリシスなど分解装置の作動機構と病態生理作用】ユビキチン HOIL-1L/HOIPユビキチンリガーゼ複合体(LUBAC)による直鎖型ポリユビキチン鎖生成とその生理機能 査読

    徳永 文稔, 桐浴 隆嘉, 岩井 一宏

    実験医学   26 ( 2 )   159 - 165   2008年02月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチンが分子内のLys残基側鎖を介してポリユビキチン鎖を形成することはよく知られているが、われわれはLUBACユビキチンリガーゼ(E3)がN末端α-NH2基をアクセプターとする新規「直鎖型ポリユビキチン鎖」を生成することを見出した。LUBACはHOIL-1L(heme-oxidized IRP2 ubiquitin ligase-1)とHOIP(HOIL-1L interacting protein)のRING型E3からなる複合体である。これまでHOIL-1Lのアイソフォームが酸化タンパク質の分解が各種シグナル伝達に関与することが明らかにされており、LUBACによる直鎖型ポリユビキチン鎖生成がこれらの細胞機能に関連することが示唆された。(著者抄録)

  • 【ユビキチン-プロテアソーム系とオートファジー 作動機構と病態生理】ユビキチン-プロテアソーム系 ユビキチン修飾 E2の種類と役割 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   51 ( 10 )   1150 - 1156   2006年08月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    ユビキチン結合酵素(E2)は,ユビキチン活性化酵素(E1)によって活性化されたユビキチンが一過性に転移され,ユビキチンリガーゼ(E3)とともに基質のユビキチン化に寄与する酵素である.多くのE2は分子量約15Kの低分子量蛋白質であり,活性中心CysがユビキチンのC末端Gly76とチオエステル結合を形成する.E2はE3によるポリユビキチン鎖形態や生理機能に大きな影響を与える.また,各種ユビキチン様修飾蛋白質のE2も同定されてきた.本稿では,ユビキチン系の陰の主役といえるE2を構造的基盤から解説する(著者抄録)

  • 【ユビキチン-プロテアソーム系とオートファジー 作動機構と病態生理】ユビキチン系の生理と病態 ユビキチンと代謝応答 p97/VCP/Cdc48pとユビキチン系 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   51 ( 10 )   1361 - 1361   2006年08月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【ユビキチン-プロテアソーム系とオートファジー 作動機構と病態生理】ユビキチン系の生理と病態 ユビキチンと代謝応答 p97/VCP/Cdc48pとユビキチン系 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   51 ( 10 )   1361 - 1361   2006年08月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【ユビキチン-プロテアソーム系とオートファジー 作動機構と病態生理】ユビキチン系の生理と病態 ユビキチンと代謝応答 p97/VCP/Cdc48pとユビキチン系 査読

    徳永 文稔

    蛋白質・核酸・酵素   51 ( 10 )   1361 - 1361   2006年08月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【ユビキチン-プロテアソーム系とオートファジー 作動機構と病態生理】ユビキチン-プロテアソーム系 ユビキチン修飾 E2の種類と役割 査読

    徳永 文稔

    蛋白質・核酸・酵素   51 ( 10 )   1150 - 1156   2006年08月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチン結合酵素(E2)は,ユビキチン活性化酵素(E1)によって活性化されたユビキチンが一過性に転移され,ユビキチンリガーゼ(E3)とともに基質のユビキチン化に寄与する酵素である.多くのE2は分子量約15Kの低分子量蛋白質であり,活性中心CysがユビキチンのC末端Gly76とチオエステル結合を形成する.E2はE3によるポリユビキチン鎖形態や生理機能に大きな影響を与える.また,各種ユビキチン様修飾蛋白質のE2も同定されてきた.本稿では,ユビキチン系の陰の主役といえるE2を構造的基盤から解説する(著者抄録)

  • The clearance of misfolded CFTR mutant involves the ER membrane ubiquitin ligase, gp78. 査読

    Daisuke Morito, Kazuyoshi Hirao, Nobuko Hosokawa, Fuminori Tokunaga, Kazuhiro Nagata

    2006 FASEB Summer Research Conferences Protein Folding in the Cell,Vermont (USA),2006.7.29-8.3   2006年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 小胞体膜貫通型ユビキチンリガーゼ gp78 のE4 活性による変異型CFTR のユビキチン化 査読

    森戸大介, 平尾和義, 細川暢子, 徳永文稔, 田中啓二, 岩井一宏, 永田和宏

    第1 回臨床ストレス応答学会大会,京都市,2006.11.22 -23   2006年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • The clearance of misfolded CFTR mutant involves the ER membrane ubiquitin ligase, gp78. 査読

    Daisuke Morito, Kazuyoshi Hirao, Nobuko Hosokawa, Fuminori Tokunaga, Kazuhiro Nagata

    2006 FASEB Summer Research Conferences Protein Folding in the Cell,Vermont (USA),2006.7.29-8.3   2006年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 小胞体膜貫通型ユビキチンリガーゼ gp78 のE4 活性による変異型CFTR のユビキチン化 査読

    森戸大介, 平尾和義, 細川暢子, 徳永文稔, 田中啓二, 岩井一宏, 永田和宏

    第1 回臨床ストレス応答学会大会,京都市,2006.11.22 -23   2006年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【細胞内タンパク質の社会学 合成・品質管理・輸送・分解のケアシステムと疾患発症機構】危機管理システム 再生システム シャペロンによる再生システム 査読

    徳永 文稔

    (株)羊土社 実験医学   23 ( 15 )   2338 - 2344   2005年09月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【細胞内タンパク質の社会学 合成・品質管理・輸送・分解のケアシステムと疾患発症機構】危機管理システム 再生システム シャペロンによる再生システム 査読

    徳永 文稔

    (株)羊土社 実験医学   23 ( 15 )   2338 - 2344   2005年09月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【細胞内タンパク質の社会学 合成・品質管理・輸送・分解のケアシステムと疾患発症機構】危機管理システム 再生システム シャペロンによる再生システム 査読

    徳永 文稔

    実験医学   23 ( 15 )   2338 - 2344   2005年09月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【ユビキチン研究の新展開 メカニズムから疾患研究へ】病態生理編 ユビキチンと小胞体関連分解(ERAD) 査読

    徳永 文稔

    医歯薬出版(株) 医学のあゆみ   211 ( 1 )   135 - 141   2004年10月( ISSN:0039-2359

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    最近,小胞体関連分解(ERAD)の逆行輸送過程に関与するあらたなチャネル蛋白質(Derlin-1)が発見された.また,異常蛋白質のサイトゾルへの引きずり出しにかかわる因子としてp97/Npl4/Ufd1複合体が同定され,逆行輸送の分子機構が解明されつつある.逆行輸送にはユビキチン化が必要であり,それを触媒するユビキチンリガーゼも同定されてきた.このように,ERADにおいてユビキチンは単にプロテアソーム分解のシグナルになるだけでなく,ユビキチン結合能をもつ多数の蛋白質の分子集合の標識として重要な役割を果たしていることが明らかになった

  • 【ユビキチン研究の新展開 メカニズムから疾患研究へ】病態生理編 ユビキチンと小胞体関連分解(ERAD) 査読

    徳永 文稔

    医歯薬出版(株) 医学のあゆみ   211 ( 1 )   135 - 141   2004年10月( ISSN:0039-2359

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    最近,小胞体関連分解(ERAD)の逆行輸送過程に関与するあらたなチャネル蛋白質(Derlin-1)が発見された.また,異常蛋白質のサイトゾルへの引きずり出しにかかわる因子としてp97/Npl4/Ufd1複合体が同定され,逆行輸送の分子機構が解明されつつある.逆行輸送にはユビキチン化が必要であり,それを触媒するユビキチンリガーゼも同定されてきた.このように,ERADにおいてユビキチンは単にプロテアソーム分解のシグナルになるだけでなく,ユビキチン結合能をもつ多数の蛋白質の分子集合の標識として重要な役割を果たしていることが明らかになった

  • 【ユビキチン研究の新展開 メカニズムから疾患研究へ】病態生理編 ユビキチンと小胞体関連分解(ERAD) 査読

    徳永 文稔

    医学のあゆみ   211 ( 1 )   135 - 141   2004年10月( ISSN:0039-2359

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    最近,小胞体関連分解(ERAD)の逆行輸送過程に関与するあらたなチャネル蛋白質(Derlin-1)が発見された.また,異常蛋白質のサイトゾルへの引きずり出しにかかわる因子としてp97/Npl4/Ufd1複合体が同定され,逆行輸送の分子機構が解明されつつある.逆行輸送にはユビキチン化が必要であり,それを触媒するユビキチンリガーゼも同定されてきた.このように,ERADにおいてユビキチンは単にプロテアソーム分解のシグナルになるだけでなく,ユビキチン結合能をもつ多数の蛋白質の分子集合の標識として重要な役割を果たしていることが明らかになった

  • 【細胞における蛋白質の一生 生成・成熟・輸送・管理・分解・病態】血液凝固因子欠乏症と蛋白質の輸送,品質管理 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   49 ( 7 )   1135 - 1135   2004年05月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【細胞における蛋白質の一生 生成・成熟・輸送・管理・分解・病態】血液凝固因子欠乏症と蛋白質の輸送,品質管理 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   49 ( 7 )   1135 - 1135   2004年05月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【細胞における蛋白質の一生 生成・成熟・輸送・管理・分解・病態】血液凝固因子欠乏症と蛋白質の輸送,品質管理 査読

    徳永 文稔

    蛋白質・核酸・酵素   49 ( 7 )   1135 - 1135   2004年05月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【次々と解明されるユビキチンの多彩な役割】小胞体関連分解と品質管理型ユビキチンリガーゼ 査読

    徳永 文稔, 吉田 雪子, 岩井 一宏

    (株)羊土社 実験医学   21 ( 3 )   365 - 371   2003年02月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    小胞体内の新生タンパク質は厳密に品質管理されており,折れたたみ異常タンパク質は小胞体関連分解(ERAD)機構によってサイトゾルへ逆行輸送後,ユビキチン・プロテアソーム系によって分解される.近年,ERADにおいて小胞体-ゴルジ体間輸送の重要性が見出され,ますます広範囲の因子が関与することが明らかになると共に,逆行輸送された異常タンパク質をプロテアソーム分解に先だってユビキチン化する品質管理型ユビキチンリガーゼが次々に同定されつつある.拡大し続けるERADと品質管理の最新を紹介した

  • 【次々と解明されるユビキチンの多彩な役割】小胞体関連分解と品質管理型ユビキチンリガーゼ 査読

    徳永 文稔, 吉田 雪子, 岩井 一宏

    (株)羊土社 実験医学   21 ( 3 )   365 - 371   2003年02月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    小胞体内の新生タンパク質は厳密に品質管理されており,折れたたみ異常タンパク質は小胞体関連分解(ERAD)機構によってサイトゾルへ逆行輸送後,ユビキチン・プロテアソーム系によって分解される.近年,ERADにおいて小胞体-ゴルジ体間輸送の重要性が見出され,ますます広範囲の因子が関与することが明らかになると共に,逆行輸送された異常タンパク質をプロテアソーム分解に先だってユビキチン化する品質管理型ユビキチンリガーゼが次々に同定されつつある.拡大し続けるERADと品質管理の最新を紹介した

  • 【次々と解明されるユビキチンの多彩な役割】小胞体関連分解と品質管理型ユビキチンリガーゼ 査読

    徳永 文稔, 吉田 雪子, 岩井 一宏

    実験医学   21 ( 3 )   365 - 371   2003年02月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    小胞体内の新生タンパク質は厳密に品質管理されており,折れたたみ異常タンパク質は小胞体関連分解(ERAD)機構によってサイトゾルへ逆行輸送後,ユビキチン・プロテアソーム系によって分解される.近年,ERADにおいて小胞体-ゴルジ体間輸送の重要性が見出され,ますます広範囲の因子が関与することが明らかになると共に,逆行輸送された異常タンパク質をプロテアソーム分解に先だってユビキチン化する品質管理型ユビキチンリガーゼが次々に同定されつつある.拡大し続けるERADと品質管理の最新を紹介した

  • 糖鎖を識別するユビキチンリガーゼによる分泌系蛋白質の品質管理 査読

    吉田 雪子, 徳永 文稔, 田中 啓二, 田井 直

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   47 ( 14 )   1924 - 1930   2002年11月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    膜蛋白質や分泌蛋白質は翻訳と共役して細胞質から小胞体に移行し,そこで高次構造形成が行われる.小胞体関連分解(ERAD)は小胞体内のミスフォールド蛋白質や余剰サブユニットを細胞質へ逆行輸送し,ユビキチン・プロテアソーム系により分解する品質管理機構である.最近,著者等は分泌系蛋白質の大部分を占める糖蛋白質の糖鎖を認識してユビキチン化するリガーゼを単離し,細胞質内の糖蛋白質のクリアランスに機能していることを明らかにした.本リガーゼによる品質管理は高等動物細胞が進化的に創成した生存戦略機構かもしれない

  • 糖鎖を識別するユビキチンリガーゼによる分泌系蛋白質の品質管理 査読

    吉田 雪子, 徳永 文稔, 田中 啓二, 田井 直

    蛋白質・核酸・酵素   47 ( 14 )   1924 - 1930   2002年11月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    膜蛋白質や分泌蛋白質は翻訳と共役して細胞質から小胞体に移行し,そこで高次構造形成が行われる.小胞体関連分解(ERAD)は小胞体内のミスフォールド蛋白質や余剰サブユニットを細胞質へ逆行輸送し,ユビキチン・プロテアソーム系により分解する品質管理機構である.最近,著者等は分泌系蛋白質の大部分を占める糖蛋白質の糖鎖を認識してユビキチン化するリガーゼを単離し,細胞質内の糖蛋白質のクリアランスに機能していることを明らかにした.本リガーゼによる品質管理は高等動物細胞が進化的に創成した生存戦略機構かもしれない

  • マクロファージ・抗原提示細胞 プロテアソームと小胞体関連分解(ERAD)機構 査読

    徳永 文稔

    (株)中外医学社 Annual Review免疫   2002   56 - 64   2001年12月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • マクロファージ・抗原提示細胞 プロテアソームと小胞体関連分解(ERAD)機構 査読

    徳永 文稔

    (株)中外医学社 Annual Review免疫   2002   56 - 64   2001年12月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • マクロファージ・抗原提示細胞 プロテアソームと小胞体関連分解(ERAD)機構 査読

    徳永 文稔

    Annual Review免疫   2002   56 - 64   2001年12月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Ubiquitin/proteasome-mediated protein degradation and quality control of misfolded proteins in the endoplasmic reticulum 査読

    F Tokunaga, T Kousaka, T Koide

    BLACKWELL SCIENCE INC KIDNEY INTERNATIONAL   60 ( 2 )   406 - 406   2001年08月( ISSN:0085-2538

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Ubiquitin/proteasome-mediated protein degradation and quality control of misfolded proteins in the endoplasmic reticulum

    F Tokunaga, T Kousaka, T Koide

    KIDNEY INTERNATIONAL   60 ( 2 )   406 - 406   2001年08月( ISSN:0085-2538

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • 【タンパク質分解の最前線2001】プロテアソームシステム プロテアソームバイオロジーの発展 小胞体関連分解機構の最前線 査読

    徳永 文稔

    (株)羊土社 実験医学   19 ( 2 )   263 - 270   2001年01月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    小胞体関連分解(ERAD)は,小胞体内のミスフォールドタンパク質を分子シャペロンが識別し,トランスロコンを介して逆行輸送させた後,細胞質にてユビキチン・プロテアソームによって分解するという細胞機構である.ERADシステ墾は,プロテアソーム阻害剤のほかにタンパク合成や小胞体マンノシダーゼIの阻害剤て抑制され,N型糖鎖プロセッシングがERADに深く関与することが明らかになった.また最近,プロテアソーム非依存性の分解機構も見出され,これにはチロシンホスファターゼ阻害剤が効果的であった

  • 【タンパク質分解の最前線2001】プロテアソームシステム プロテアソームバイオロジーの発展 小胞体関連分解機構の最前線 査読

    徳永 文稔

    (株)羊土社 実験医学   19 ( 2 )   263 - 270   2001年01月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    小胞体関連分解(ERAD)は,小胞体内のミスフォールドタンパク質を分子シャペロンが識別し,トランスロコンを介して逆行輸送させた後,細胞質にてユビキチン・プロテアソームによって分解するという細胞機構である.ERADシステ墾は,プロテアソーム阻害剤のほかにタンパク合成や小胞体マンノシダーゼIの阻害剤て抑制され,N型糖鎖プロセッシングがERADに深く関与することが明らかになった.また最近,プロテアソーム非依存性の分解機構も見出され,これにはチロシンホスファターゼ阻害剤が効果的であった

    CiNii Article

  • 【タンパク質分解の最前線2001】プロテアソームシステム プロテアソームバイオロジーの発展 小胞体関連分解機構の最前線 査読

    徳永 文稔

    実験医学   19 ( 2 )   263 - 270   2001年01月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    小胞体関連分解(ERAD)は,小胞体内のミスフォールドタンパク質を分子シャペロンが識別し,トランスロコンを介して逆行輸送させた後,細胞質にてユビキチン・プロテアソームによって分解するという細胞機構である.ERADシステ墾は,プロテアソーム阻害剤のほかにタンパク合成や小胞体マンノシダーゼIの阻害剤て抑制され,N型糖鎖プロセッシングがERADに深く関与することが明らかになった.また最近,プロテアソーム非依存性の分解機構も見出され,これにはチロシンホスファターゼ阻害剤が効果的であった

  • Secretion, gamma-carboxylation, and endoplasmic reticulum-associated degradation of chimeras with mutually exchanged G1a domain between human protein C and prothrombin

    F Tokunaga, S Takeuchi, S Omura, P Arvan, T Koide

    THROMBOSIS RESEARCH   99 ( 5 )   511 - 521   2000年09月( ISSN:0049-3848

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    Warfarin, an antagonist of vitamin K, causes diminution of vitamin K-dependent coagulation factors in the circulation. Although all vitamin K-dependent factors have Gla domains, the warfarin-induced decrease in their plasma concentration differs among factors. In warfarin-treated HepG2 cells, we found modest and severe intracellular degradation of prothrombin and protein C, respectively. To investigate the structural features of these: proteins that contribute to their warfarin sensitivity, chimeric prothrombin containing the prepropeptide and Gla domain of protein C was expressed in baby hamster kidney (BHK) cells. This chimera showed similar secretion kinetics and warfarin sensitivity to those of wild-type prothrombin, demonstrating that the Gla domain cannot solely explain the warfarin sensitivity of protein C, In contrast, two chimeric protein Cs containing either the Gla domain alone or the prepropeptide and Gla domain of prothrombin showed impaired secretion. Even though gamma-carboxylation proceeded normally, both chimeras were degraded intracellularly by the proteasome. From these results, we conclude that not only the folding of the Gla domain, but the entire structure and conformation of protein C and prothrombin, contribute to their quality control and susceptibility to warfarin-induced ER (endoplasmic reticulum)-associated degradation. (C) 2000 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  • Secretion, r-carboxylation and endoplasnic reticalum-associated degradation of chimeras mutually exchanged Gla dowain between human protein C and prothrombin 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Thromb.Res.   99 ( 5 )   511 - 521   2000年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Proteasome-mediated intracellular degradation is a cause for cross-reacting material negative deficiency of factor XII Tenri 査読

    S Kondo, F Tokunaga, T Koide

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   139 - 140   1999年08月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Proteasome-mediated intracellular degradation is a cause for cross-reacting material negative deficiency of factor XII Tenri

    S Kondo, F Tokunaga, T Koide

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   139 - 140   1999年08月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • 【小胞体】遺伝性疾患に見られるタンパク質の分子異常と小胞体関連分解 査読

    徳永 文稔

    (一社)日本臨床化学会 臨床化学   28 ( 2 )   69 - 77   1999年06月( ISSN:0370-5633

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Factor XII Tenri, a novel cross-reacting material negative factor XII deficiency, occurs through a proteasome-mediated degradation

    S Kondo, F Tokunaga, S Kawano, Y Oono, S Kumagai, T Koide

    BLOOD   93 ( 12 )   4300 - 4308   1999年06月( ISSN:0006-4971

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    A homozygous cross-reacting material negative factor XII-deficient patient with 3% antigen and activity levels of factor XII was screened for the identification of a mutation at the genomic level. Low-ionic strength single-stranded conformation polymorphism (SSCP) analysis and sequence analysis showed that the proband's gene for factor XII had an A-G substitution at nucleotide position 7832 in exon 3, resulting in a Tyr34 to Cys substitution in the NH2-terminal type II domain of factor XII. We designated this mutation as factor XII Tenri, Mutagenic polymerase chain reaction (PCR), followed by KpnI digestion, showed a homozygous mutation in the proband's gene and heterozygous mutations in his parents and sister. Immunoprecipitation and Western blot analyses of plasma samples from the factor XII Tenri family indicated that the proband had a trace amount of variant factor XII with an apparent molecular mass of 115 kD, which was converted to the normal 80-kD form after reduction, suggesting that factor XII Tenri was secreted as a disulfide-linked heterodimer with a approximate to 35-kD protein, which we identified as alpha(1)-microglobulin by immunoblotting. Pulse-chase experiments using baby hamster kidney (BHK) cells showed that Tenri-type factor XII was extensively degraded intracellularly, but the addition of cystine resulted in increased secretion of the mutant. Using membrane-permeable inhibitors, we observed that the degradation occurred in the pre-Golgi, nonlysosomal compartment and a proteasome appeared to play a major role in this process. On the basis of these in vitro results, we speculate that the majority of the factor XII Tenri is degraded intracellularly through a quality control mechanism in the endoplasmic reticulum (ER), and a small amount of factor XII Tenri that formed a disulfide-linked heterodimer with alpha(1)-microglobulin is secreted into the blood stream. (C) 1999 by The American Society of Hematology.

  • 【小胞体】遺伝性疾患に見られるタンパク質の分子異常と小胞体関連分解 査読

    徳永 文稔

    臨床化学   28 ( 2 )   69 - 77   1999年06月( ISSN:0370-5633

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【小胞体】遺伝性疾患に見られるタンパク質の分子異常と小胞体関連分解 査読

    徳永 文稔

    (一社)日本臨床化学会 臨床化学   28 ( 2 )   69 - 77   1999年06月( ISSN:0370-5633

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.14921/jscc1971b.28.2_69

    CiNii Article

  • ユビキチン/プロテアソームによる蛋白質の品質管理機構 (特集 新しい細胞機能変換システムとしてのユビキチンワールド) 査読

    徳永 文稔

    蛋白質核酸酵素   44 ( 6 )   766 - 775   1999年05月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    CiNii Article

  • 凝固第V・VIII因子合併欠乏症 査読

    宮田 敏行, 徳永 文稔

    (有)科学評論社 血液・腫瘍科   38 ( 4 )   296 - 301   1999年04月( ISSN:0915-8529

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 凝固第V・VIII因子合併欠乏症 査読

    宮田 敏行, 徳永 文稔

    (有)科学評論社 血液・腫瘍科   38 ( 4 )   296 - 301   1999年04月( ISSN:0915-8529

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    CiNii Article

  • 凝固第V・VIII因子合併欠乏症 査読

    宮田 敏行, 徳永 文稔

    血液・腫瘍科   38 ( 4 )   296 - 301   1999年04月( ISSN:0915-8529

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Cellular and functional characterization of three recombinant antithrombin mutants that caused pleiotropic effect-type deficiency

    H Shirotani, F Tokunaga, T Koide

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   125 ( 2 )   253 - 262   1999年02月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    Inherited antithrombin deficiency is associated with a predisposition for familial venous thromboembolic disease. Pleiotropic effect-type mutants of antithrombin that have an amino acid replacement in a distal hinge region including strands 1C, 4B, and 5B of the polypeptide chain are known to exhibit impaired interactions with both thrombin and heparin, coupled with a secretion defect. To examine the mechanism of pleiotropic effect-type antithrombin deficiency, we expressed three mutants, Oslo (Ala404--&gt;Thr), Kyoto (Arg406--&gt;Met), and Utah (Pro407--&gt;Leu), in baby hamster kidney (BHK) cells, and compared their secretion rates, affinities for heparin and abilities to form thrombin-antithrombin (TAT) complexes with those of wild-type (Wt) antithrombin, Pulse-chase experiments showed that the Oslo- and Kyoto-mutants were secreted at rates similar to Wt antithrombin. In contrast, the Utah-mutant underwent partial intracellular degradation. The intracellular degradation of the Utah-mutant was not inhibited by lysosomotropic inhibitors, but by proteasome inhibitors such as carbobenzoxy-L-leucyI-L-leucyl-L-leucinal (LLL) and lactacystin, indicating that a part of the Utah-mutant was degraded by proteasome through quality control in the endoplasmic reticulum (ER), Crossed immunoelectrophoresis in the presence of heparin showed that only the Oslo-mutant lacks heparin-binding ability. Incubation with thrombin showed that the Kyoto- and Utah-mutants, but not the Oslo-mutant, formed a weak but detectable TAT complex. Furthermore, heparin enhanced the TAT complex formation by the Kyoto- and Utah-mutants, suggesting heparin cofactor activities of these mutants. These results show that each of the Oslo-, Kyoto-, and Utah-mutants exhibits different properties as to secretion, intracellular degradation and functional activity, although they are grouped as pleiotropic effect-type mutants.

  • Cellular and Functional Characterization of Three Recombinant Antithrombin Mutants That Caused Pleiotropic Effects-type Deficiency 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biochem. (Tokyo)   125 ( 2 )   253 - 262   1999年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Factor XII Tenri, A Novel Cross-Reacting Material Negative Factor XII. Deficiency, Occuns Through a Proteasome-mediated Degradation 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Blood   93   4300 - 4308   1999年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Intracellular degradation of secretion defect-type mutants of antithrombin is inhibited by proteasomal inhibitors (vol 412, pg 65, 1997) 査読

    F Tokunaga, H Shirotani, K Hara, D Kozuki, S Omura, T Koide

    ELSEVIER SCIENCE BV FEBS LETTERS   415 ( 3 )   351 - 351   1997年10月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Intracellular degradation of secretion defect-type mutants of antithrombin is inhibited by proteasomal inhibitors (vol 412, pg 65, 1997)

    F Tokunaga, H Shirotani, K Hara, D Kozuki, S Omura, T Koide

    FEBS LETTERS   415 ( 3 )   351 - 351   1997年10月( ISSN:0014-5793

  • Intracellular degradation of secretion defect-type mutants of antithrombin is inhibited by proteasomal inhibitors 査読

    F Tokunaga, H Shirotani, K Hara, D Kozuki, S Omura, T Koide

    FEBS LETTERS   412 ( 1 )   65 - 69   1997年07月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    To examine the cellular basis for secretion defect-type antithrombin deficiency, we expressed two mutants, P --&gt; stop (Pro(429) to stop codon) and Delta Glu (deletion of Glu(313)), Pulse-chase experiments using stably transfected BHK cells showed that little (&lt; 5%) of P --&gt; stop mutant as well as Delta Glu mutant was secreted and the total amount of radioactivity was significantly reduced, suggesting an intracellular degradation, The degradation was not inhibited by brefeldin A, indicating it occurring in a preGolgi apparatus, However, the degradation was strongly inhibited by proteasomal inhibitors, such as carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-leucinal (LLL), carbobenzoxy-L-leucyl-L-leucyl-L-norvalinal (LLnV) and lactacystin, By endoglycosidase H digestion and immunofluorescence staining, these mutants were shown to localize in the endoplasmic reticulum (ER), These results suggest that the secretion defect-type mutants of antithrombin are degraded by proteasome through the ER-associated quality control mechanism in the cells. (C) 1997 Federation of European Biochemical Societies.

    DOI: 10.1016/S0014-5793(97)00745-X

    PubMed

    CiNii Article

  • Factor XII Tenri: A novel CRM-negative factor XII deficiency caused by substitution of Cys for Tyr at position 34 in type II finger domain 査読

    S Kondo, F Tokunaga, S Kawano, Y Ohno, S Kumagai, T Koide

    SCHATTAUER GMBH-VERLAG MEDIZIN NATURWISSENSCHAFTEN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   PS863 - PS863   1997年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Intracellular degradation of the secretion defect-type mutants of antithrombin 査読

    F Tokunaga, H Shirotani, K Hara, D Kozuki, S Omura, T Koide

    SCHATTAUER GMBH-VERLAG MEDIZIN NATURWISSENSCHAFTEN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   P1772 - P1772   1997年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Under-gamma-carboxylated protein C associates with calreticulin and calnexin, and is degraded by proteasome 査読

    F Tokunaga, T Koide

    SCHATTAUER GMBH-VERLAG MEDIZIN NATURWISSENSCHAFTEN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   P2602 - P2602   1997年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Factor XII Tenri: A novel CRM-negative factor XII deficiency caused by substitution of Cys for Tyr at position 34 in type II finger domain

    S Kondo, F Tokunaga, S Kawano, Y Ohno, S Kumagai, T Koide

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   PS863 - PS863   1997年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • Under-gamma-carboxylated protein C associates with calreticulin and calnexin, and is degraded by proteasome

    F Tokunaga, T Koide

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   P2602 - P2602   1997年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • Intracellular degradation of the secretion defect-type mutants of antithrombin

    F Tokunaga, H Shirotani, K Hara, D Kozuki, S Omura, T Koide

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   P1772 - P1772   1997年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • 薬物送達の研究 クマリン型抗血栓薬投与時におけるビタミンK依存性凝固因子の血中量減少の細胞内メカニズムの解明 査読

    徳永 文稔

    (財)持田記念医学薬学振興財団 持田記念財団研究成果報告集   13   203 - 210   1997年04月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 薬物送達の研究 クマリン型抗血栓薬投与時におけるビタミンK依存性凝固因子の血中量減少の細胞内メカニズムの解明 査読

    徳永 文稔

    (財)持田記念医学薬学振興財団 持田記念財団研究成果報告集   13   203 - 210   1997年04月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 薬物送達の研究 クマリン型抗血栓薬投与時におけるビタミンK依存性凝固因子の血中量減少の細胞内メカニズムの解明 査読

    徳永 文稔

    持田記念財団研究成果報告集   13   203 - 210   1997年04月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Intracellular Degradation of Secretion Defect-type Mutants of Antithrombin is Inhibited by Proteasome Inhibitors 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    FEBS Lett.   412 ( 1 )   65 - 69   1997年( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    DOI: 10.1016/S0014-5793(97)00745-X

    PubMed

    CiNii Article

  • Glu313欠失アンチトロンビンの分泌異常の細胞機構解析 査読

    徳永 文稔, 城谷 裕子, 上月 大介, 小出 武比古

    日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集   19   480 - 480   1996年08月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    CiNii Article

  • ビタミンK依存性因子の生合成 査読

    徳永 文稔

    (株)メディカルレビュー社 Biomedical Perspectives   5 ( 1 )   29 - 36   1996年08月( ISSN:0918-6514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Cellular basis for protein C deficiency caused by a single amino acid substitution at Arg15 in the gamma-carboxyglutamic acid domain

    F Tokunaga, T Tsukamoto, T Koide

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   120 ( 2 )   360 - 368   1996年08月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    Protein C is a zymogen of an anticoagulant vitamin It-dependent serine protease. Inherited protein C deficiency is often associated with a high risk for venous thromboembolism. It is characteristic of protein C deficiency that most single amino acid replacements result in type I (secretion defect) deficiency. To determine the molecular and cellular bases of protein C deficiency, we expressed recombinant human protein C mutants in which Arg15 was mutated to either Gly, Trp, Gln, Leu, or Pro by a single base exchange. Arg15 is one of the conservative residues in the gamma-carboxyglutamic acid (Gla) domains of the vitamin K-dependent coagulation factors, and is also one of the high frequency multiple mutation sites in protein C deficiency. In transient expression studies using human kidney 293 cells, the relative amounts of Arg15 mutants secreted into the medium and determined by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) were as follows: Gly, 42%; Trp, 14%; Gln, 54%; Leu, 22%; and Pro, 13%, the amount of wild-type ((Wt) protein C being taken as 100%. Thus, the order of the secreted amounts of the recombinant mutants was determined to be Wt &gt; Gln &gt; Gly &gt; Leu &gt; Trp, Pro. Pulse-chase experiments using-both transiently-transfected and a pool of stably-transfected 293 cells, and stably-transfected BHK cells showed the same order of secretion efficiency. Since this order correlated well. with that of the hydrophobicity scale of amino acid side chains, a conformational alteration of the Gla domain resulting in impaired secretion may be dependent on the hydrophobicity of the replaced amino acid. In transient cells, the relative radioactivities of pulse-labeled bands of all recombinant protein C were almost equal, suggesting that the same translational efficiency for Wt and all Arg15 mutants. All of the Arg15-mutated protein C precursors were shown to be located in the same organelle as protein disulfide isomerase (PDI), an endoplasmic reticulum-resident protein, and were sensitive to endoglycosidase H digestion. These results suggest that mutations of the highly conserved Arg15 in the Gla domain of protein C caused a secretion defect to variable degrees depending on replaced amino acid residue.

  • ビタミンK依存性因子の生合成 査読

    徳永 文稔

    (株)メディカルレビュー社 Biomedical Perspectives   5 ( 1 )   29 - 36   1996年08月( ISSN:0918-6514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    CiNii Article

  • ビタミンK依存性因子の生合成 査読

    徳永 文稔

    Biomedical Perspectives   5 ( 1 )   29 - 36   1996年08月( ISSN:0918-6514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 多面的影響型ATIII欠乏症の分子機構解析 査読

    徳永 文稔, 城谷 裕子, 若林 貞夫

    (一社)日本血栓止血学会 日本血栓止血学会誌   7 ( 3 )   206 - 212   1996年06月( ISSN:0915-7441

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 多面的影響型ATIII欠乏症の分子機構解析 査読

    徳永 文稔, 城谷 裕子, 若林 貞夫

    (一社)日本血栓止血学会 日本血栓止血学会誌   7 ( 3 )   206 - 212   1996年06月( ISSN:0915-7441

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    CiNii Article

  • 多面的影響型ATIII欠乏症の分子機構解析 査読

    徳永 文稔, 城谷 裕子, 若林 貞夫

    日本血栓止血学会誌   7 ( 3 )   206 - 212   1996年06月( ISSN:0915-7441

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Cellular Basis for Protein C Deficiency Caused by a Single Amino Acid Substitution at Augl5 in the γ-Carboxyglutaulic Acid Domain 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biochem. (Tokyo)   120 ( 2 )   360 - 368   1996年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • ENDOPLASMIC RETICULUM-ASSOCIATED DEGRADATION OF PROTEIN-C SYNTHESIZED IN THE PRESENCE OF WARFARIN 査読

    F TOKUNAGA, S WAKABAYASHI, T KOIDE

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   73 ( 6 )   1255 - 1255   1995年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • PURIFIED HORSESHOE-CRAB FACTOR G - RECONSTITUTION AND CHARACTERIZATION OF THE (1-]3)-BETA-D-GLUCAN-SENSITIVE SERINE-PROTEASE CASCADE 査読

    T MUTA, N SEKI, Y TAKAKI, R HASHIMOTO, T ODA, A IWANAGA, F TOKUNAGA, S IWANAGA

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   73 ( 6 )   1211 - 1211   1995年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • SECRETION AND FUNCTIONAL ANALYSES OF PLEIOTROPIC EFFECTS-TYPE ANTITHROMBIN-III MUTANTS 査読

    H SHIROTANI, F TOKUNAGA, S WAKABAYASHI, T KOIDE

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   73 ( 6 )   1250 - 1250   1995年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ENDOPLASMIC RETICULUM-ASSOCIATED DEGRADATION OF PROTEIN-C SYNTHESIZED IN THE PRESENCE OF WARFARIN

    F TOKUNAGA, S WAKABAYASHI, T KOIDE

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   73 ( 6 )   1255 - 1255   1995年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • SECRETION AND FUNCTIONAL ANALYSES OF PLEIOTROPIC EFFECTS-TYPE ANTITHROMBIN-III MUTANTS

    H SHIROTANI, F TOKUNAGA, S WAKABAYASHI, T KOIDE

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   73 ( 6 )   1250 - 1250   1995年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • PURIFIED HORSESHOE-CRAB FACTOR G - RECONSTITUTION AND CHARACTERIZATION OF THE (1-]3)-BETA-D-GLUCAN-SENSITIVE SERINE-PROTEASE CASCADE

    T MUTA, N SEKI, Y TAKAKI, R HASHIMOTO, T ODA, A IWANAGA, F TOKUNAGA, S IWANAGA

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   73 ( 6 )   1211 - 1211   1995年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • WARFARIN CAUSES THE DEGRADATION OF PROTEIN-C PRECURSOR IN THE ENDOPLASMIC-RETICULUM 査読

    F TOKUNAGA, S WAKABAYASHI, T KOIDE

    BIOCHEMISTRY   34 ( 4 )   1163 - 1170   1995年01月( ISSN:0006-2960

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    Warfarin, an antagonist of vitamin K, is known to disrupt the microsomal vitamin K cycle, which results in a decrease in the plasma level of protein C, an anticoagulant factor, as well as some other vitamin K-dependent coagulation factors. Here, we examined the effect of warfarin on the secretion of recombinant protein C expressed in human kidney 293 or BHK cells. In transient expression, warfarin caused a 2-4-fold decrease in the quantity of protein C secreted, compared to findings with vitamin K-treated cells. Pulse-chase experiments using stable cells showed that, although recombinant protein C was secreted in the presence of vitamin K, the decrease in the total amount of radioactivity in the warfarin-treated cells suggested intracellular degradation. This degradation depended on the concentration of warfarin and was not inhibited by an endoplasmic reticulum (ER)-Golgi transport inhibitor (brefeldin A) or by lysosomotropic inhibitors (chloroquine and NH4Cl). Thus, protein C synthesized in the presence of warfarin is probably selectively degraded, and this degradation occurs in a pre-Golgi, nonlysosomal compartment. Among the protease inhibitors tested, N-alpha-acetyl-Leu-Leu-methioninal and N-alpha-acetyl-Leu-Leu-norleucinal blocked the degradation of protein C precursor synthesized in the presence of warfarin, and the precursor accumulated intracellularly, in a dose-dependent manner. Both inhibitors, however, did not disturb the secretion of protein C precursor in the vitamin K-treated cells. Thus, a cysteine protease(s) appeared to be responsible for the degradation. Moreover, protein C synthesized in the presence of warfarin was located in the same organelle as protein disulfide isomerase, an ER-resident protein, and the intracellular protein C was sensitive to endoglycosidase H digestion. This evidence suggests that protein C synthesized in the presence of warfarin was selectively degraded by a cysteine protease(s) in the ER through a &apos;&apos;quality control&apos;&apos; mechanism.

    DOI: 10.1021/bi00004a009

    PubMed

    CiNii Article

  • Warfarin Causes the Degradation of Protein C Precursor in the Endoplasmic Reticulum 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Biochemistry   34 ( 4 )   1163 - 1170   1995年( ISSN:0006-2960

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    DOI: 10.1021/bi00004a009

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    CiNii Article

  • Purified Horseshoe Crab Factor G: RECONSTITUTION AND CHARACTERIZATION OF THE (1→3)-BETA-D-GLUCAN-SENSITIVE SERINE PROTEASE CASCADE. 査読

    Muta, T, Seki, N, Takaki, Y, Hashimoto, R, Oda, T, Iwanaga, A, Tokunaga, F, Iwanaga, S

    J. Biol. Chem.   270 ( 2 )   892 - 897   1995年( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.270.2.892

    PubMed

    CiNii Article

  • Purified Horseshoe Crab Factor G: RECONSTITUTION AND CHARACTERIZATION OF THE (1→3)-BETA-D-GLUCAN-SENSITIVE SERINE PROTEASE CASCADE.

    Muta, T, Seki, N, Takaki, Y, Hashimoto, R, Oda, T, Iwanaga, A, Tokunaga, F, Iwanaga, S

    J. Biol. Chem.   270 ( 2 )   892 - 897   1995年( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.270.2.892

    PubMed

    CiNii Article

  • AMINO-ACID-SEQUENCE OF PORCINE ANTITHROMBIN-III 査読

    F TOKUNAGA, T GOTO, S WAKABAYASHI, T KOIDE

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   116 ( 5 )   1164 - 1170   1994年11月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    Antithrombin III (ATIII) is a member of the serine protease inhibitor (serpin) family. As a step towards a better understanding of the heparin-binding mechanism of mammalian ATIIIs, the amino acid sequence of porcine ATIII was established by sequence analysis of the peptides derived from cyanogen bromide cleavage and enzymatic digestion with lysyl endopeptidase, V8 protease, and trypsin. Porcine ATIII was found to consist of 431 amino acid residues, with a calculated molecular weight of 48,930 without carbohydrate. Its molecular weight with 16.4% carbohydrate was estimated as 56,955, which is in good agreement with the value determined by SDS-PAGE. Porcine ATIII showed high sequence similarity to other mammalian ATIIIs, including the reactive site, heparin-binding basic amino acid residues, and disulfide bonds. The most notable feature of porcine ATIII was that it possesses only three carbohydrate chains, at Asn136, 156, and 193, whereas other mammalian ATIIIs have four, additional chain being at Asn97; this is replaced by Asp in porcine ATIII. In the case of human ATIII, the chains are at Asn96, 135, 155, and 192. The heparin-binding affinities of human and porcine ATIIIs were compared using an immobilized heparin column. Porcine ATIII eluted from the column with a peak at an NaCl concentration of 924 mM while human ATIII eluted at 838 mM NaCl. Neuraminidase treatment of each ATIII enhanced the heparin-affinity to the same extent. These results suggest that in spite of the high degree of amino acid sequence identity between porcine and human ATIIIs (91% identical), porcine ATIII has a higher heparin-binding affinity than human, because it lacks a carbohydrate chain at Asp97.

  • ATP-DEPENDENT AND ANTIZYME-DEPENDENT ENDOPROTEOLYSIS OF ORNITHINE DECARBOXYLASE TO OLIGOPEPTIDES BY THE 26-S PROTEASOME 査読

    F TOKUNAGA, T GOTO, T KOIDE, Y MURAKAMI, S HAYASHI, T TAMURA, K TANAKA, A ICHIHARA

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   269 ( 26 )   17382 - 17385   1994年07月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    Previously we reported that ornithine decarboxylase (ODC) is degraded ATP-dependently by the 26 S proteasome in the presence of antizyme (AZ), an ODC inhibitor (Murakami, Y., Matsufuji, S., Kameji, T., Hayashi, S., Igarashi, K., Tamura, T., Tanaka, K., and Ichihara, A. (1992) Nature 360, 597-599). Here we examined the cleavage of ODC by the 26 S proteasome. When ODC purified from ODC-overproducing cells was incubated with the 26 S proteasome and with AZ fused with maltose-binding protein (MBP) in the presence of ATP, ODC was degraded specifically without appreciable breakdown of MBP-AZ. The major degradation products of ODC, which were separated by high performance liquid chromatography on a reverse-phase column, were identified by N-terminal amino acid sequencing. The 26 S proteasome generated a variety of short peptides of 5-11 amino acid residues derived from regions throughout the ODC sequence. No detectable amounts of free amino acid residues were produced, indicating endoproteolytic degradation of ODC by the 26 S proteasome. Their major sites for cleavage of ODC by the 26 S proteasome were on the carboxyl sides of neutral/hydrophobic amino acid residues, but a few were on those of acidic or basic amino acid residues. These results demonstrate that the 26 S proteasome causes exhaustive endoproteolysis of the naturally occurring short-lived protein ODC in a multicatalytic and ATP-dependent manner.

  • Amino Acid Sequence of Porcine Antithrombin III 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biochem.   116 ( 5 )   1164   1994年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • ATP-and Antizyme-dependent Endoproteolysis of Ornithine Decarboxylase to Oligopeptides by the 26S Proteasome 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biol. Chem.   269 ( 26 )   17382   1994年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • ANALYSIS OF PROTEIN-C DEFICIENCY BY EXPRESSION AND CHARACTERIZATION OF 5 RECOMBINANT ARG-15 MUTANTS 査読

    F TOKUNAGA, T TSUKAMOTO, S WAKABAYASHI, T KOIDE

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   69 ( 6 )   979 - 979   1993年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ANALYSIS OF PROTEIN-C DEFICIENCY BY EXPRESSION AND CHARACTERIZATION OF 5 RECOMBINANT ARG-15 MUTANTS

    F TOKUNAGA, T TSUKAMOTO, S WAKABAYASHI, T KOIDE

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   69 ( 6 )   979 - 979   1993年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • LIMULUS HEMOCYTE TRANSGLUTAMINASE - CDNA CLONING, AMINO-ACID-SEQUENCE, AND TISSUE LOCALIZATION

    F TOKUNAGA, T MUTA, S IWANAGA, A ICHINOSE, EW DAVIE, K KUMA, T MIYATA

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   268 ( 1 )   262 - 268   1993年01月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    We have evidence that the limulus (Tachypleus tridentatus) hemocyte transglutaminase (TGase) has a molecular mass of 86 kDa and properties of the mammalian type II TGase-like enzyme (Tokunaga, F., Yamada, M., Miyata, T., Ding, Y.-L., Hiranaga-Kawabata, M., Muta, T., Iwanaga, S., Ichinose, A., and Davie, E. W. (1993) J. Biol. Chem. 268,252-261). We present here the cDNA and amino acid sequences, and localization of the TGase in various tissues of limulus. The cloned cDNA for TGase consists of 2,884 base pairs. An open reading frame of 2,292 base pairs encodes a sequence comprising 764 residues of the mature protein with molecular masses of 87,021 and 87,110 Da, due to two different clones. The discrepancies of nucleotides in these two clones result in 3 amino acid exchanges at positions Gly452(GGT)-Arg(CGT), Ser477 (AGT)-Cys(TGT), and Ile486(ATC)-Ser(AGC), respectively. Northern blot analysis on a total RNA extracted from various tissues of limulus revealed that TGase is expressed with 3.0 kilobases of a single type of mRNA, mainly in hemocytes, hepato-pancreas, and gastric tissues. Limulus TGase shows significant sequence similarity with the mammalian TGase family, as follows: guinea pig liver TGase (32.7%), human factor XIIIa subunit (34.7%), human keratinocyte TGase (37.6%), and human erythrocyte band 4.2 (23.0%). Limulus TGase has a unique NH2-terminal cationic extension of 60 residues with no homology to the NH2 termini of mammalian TGases. Based on the alignment of the amino acid sequence of limulus TGase with those of the known TGase family, a phylogenetic tree representing an evolutionary relationship among the family members was inferred by the neighbor joining method.

  • LIMULUS HEMOCYTE TRANSGLUTAMINASE - ITS PURIFICATION AND CHARACTERIZATION, AND IDENTIFICATION OF THE INTRACELLULAR SUBSTRATES

    F TOKUNAGA, M YAMADA, T MIYATA, YL DING, M HIRANAGAKAWABATA, T MUTA, S IWANAGA, A ICHINOSE, EW DAVIE

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   268 ( 1 )   252 - 261   1993年01月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    To investigate further the molecular events of the intracellular coagulation cascade in limulus hemocytes, a transglutaminase (TGase), which may be involved in the formation of a stabilized gel, was purified and characterized. Through the purification procedures consisting of six steps, 1.6 mg of TGase with a specific activity of 940 amine incorporation unit/mg was obtained from 32.4 g of Tachypleus tridentatus hemocytes. The purified TGase gave a single band on SDS-polyacrylamide gel electrophoresis with a molecular mass of 86 kDa, and demonstrated mammalian-type II TGase-like enzymatic properties. The TGase activity was Ca2+-dependent and was inhibited by primary amines, EDTA, and SH-reagents. Moreover, two major potential substrates for TGase were identified in the hemocyte lysate by using dansylcadaverine (DCA) incorporation in the presence of 10 mM CaCl2 and 10 mM dithiothreitol. Of these protein substrates, an 80-kDa protein contained a large number of proline residues, amounting to about 22% of the total amino acids. On the other hand, an 8.6-kDa protein abundantly present in the hemocytes was characterized as a Cys-rich protein consisting of 81 amino acid residues and a calculated molecular mass of 8,671. The entire amino acid sequence of this protein was established. Also, the 8.6-kDa protein was readily cross-linked intermolecularly by TGase, forming multimers as large as pentamers. We speculate that like plasma factor XIIIa, limulus TGase and its two protein substrates in the hemocytes may play an important role in the defense of this animal against invading microorganisms.

  • Limulus Hemocyte Transglutaminase : CDNA cloning, Amino Acid Sequence, and Tissue Localization 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biol. Chem.   268 ( 1 )   262 - 268   1993年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • HORSESHOE-CRAB TRANSGLUTAMINASE 査読

    F TOKUNAGA, S IWANAGA

    ACADEMIC PRESS INC PROTEOLYTIC ENZYMES IN COAGULATION, FIBRINOLYSIS, AND COMPLEMENT ACTIVATION, PART B   223   378 - 388   1993年( ISSN:0076-6879

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Limulus Hemocyte Transglutaminase : Its Purification, Characterization and Identification of the Intracellular Substrates 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biol. Chem.   268 ( 1 )   252 - 261   1993年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Limulus Clotting Factor C: Lipopolysaccharide-Sensitive Serine Protease Zymogen. 査読

    Muta, T, Tokunaga, F, Nakamura, T, Morita, T, Iwanaga, S

    Methods Enzymol.   223   336 - 345   1993年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • HORSESHOE-CRAB TRANSGLUTAMINASE

    F TOKUNAGA, S IWANAGA

    PROTEOLYTIC ENZYMES IN COAGULATION, FIBRINOLYSIS, AND COMPLEMENT ACTIVATION, PART B   223   378 - 388   1993年( ISSN:0076-6879

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    掲載種別:書評論文,書評,文献紹介等  

  • Limulus Clotting Factor C: Lipopolysaccharide-Sensitive Serine Protease Zymogen.

    Muta, T, Tokunaga, F, Nakamura, T, Morita, T, Iwanaga, S

    Methods Enzymol.   223   336 - 345   1993年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • IDENTIFICATION OF ONE BASE DELETION IN EXON-IX OF THE PROTEIN-C GENE THAT CAUSES A TYPE-1 DEFICIENCY

    F TOKUNAGA, S WAKABAYASHI, H SATO, M ARAKAWA, H TAWARAYA, T KOIDE

    THROMBOSIS RESEARCH   68 ( 4-5 )   417 - 423   1992年12月( ISSN:0049-3848

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • MOLECULAR MECHANISM OF HEMOLYMPH CLOTTING SYSTEM IN LIMULUS

    S IWANAGA, T MIYATA, F TOKUNAGA, T MUTA

    THROMBOSIS RESEARCH   68 ( 1 )   1 - 32   1992年10月( ISSN:0049-3848

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    Limulus (horseshoe crab) hemolymph is known to be very sensitive to bacterial endotoxin (LPS), which causes a rapid coagulation response. Hemolymph contains a single type of hemocyte that undergoes aggregation, adhesion, and degranulation in response to LPS. The granule contents are released into the hemolymph, where they form an insoluble gel. We have characterized four components involved in this coagulation response that comprise a cascade of three serine protease zymogens (factor C, factor B, and proclotting enzyme) and one clottable protein (coagulogen). Of these components, factor C sensitive to LPS is a protein composed of five complement-related domains ("Sushi" or SCR), an EGF-like domain, and a C-type lectinlike domain as well as a putative amino-terminal LPS-binding domain. This domain structure is very similar to that of selectin family of cell adhesion molecules, suggesting that it might also function as a cell adhesion molecule after the release into the hemolymph. Factor B and the proclotting enzyme share a common Cys-rich motif ("cliplike" domain) in the amino-terminal portions. This domain is also found in a putative serine protease zymogen ("easter") in Drosophila, which is essential for normal embryonic development. All four of the components of the cascade and an antibacterial protein (anti-LPS factor) are localized to a specific type of the hemocyte granule. Another antibacterial peptide (tachyplesins I and II) is localized in a distinct granule population. The contents of both granule populations are released into the hemolymph in response to LPS, where they cooperate in immobilization and killing of Gram-negative bacteria.

  • Identification of One Base Deletion in Exon IX that Causes a Type I Deficiency of Protein C 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Thromb. Res.   68 ( 4-5 )   417 - 423   1992年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Molecular Mechanism of Hemolymph Clotting System in Limulus 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Thromb. Res.   68 ( 1 )   1 - 32   1992年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • LIMULUS TYPE-II TRANSGLUTAMINASE - ITS PURIFICATION, CHARACTERIZATION, AND CDNA CLONING 査読

    F TOKUNAGA, M YAMADA, T MUTA, M HIRANAGAKAWABATA, S IWANAGA, A ICHINOSE, EW DAVIE

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   65 ( 6 )   936 - 936   1991年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • LIMULUS TYPE-II TRANSGLUTAMINASE - ITS PURIFICATION, CHARACTERIZATION, AND CDNA CLONING

    F TOKUNAGA, M YAMADA, T MUTA, M HIRANAGAKAWABATA, S IWANAGA, A ICHINOSE, EW DAVIE

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   65 ( 6 )   936 - 936   1991年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • FURTHER-STUDIES ON LIPOPOLYSACCHARIDE-SENSITIVE SERINE PROTEASE ZYMOGEN (FACTOR-C) - ITS ISOLATION FROM LIMULUS-POLYPHEMUS HEMOCYTES AND IDENTIFICATION AS AN INTRACELLULAR ZYMOGEN ACTIVATED BY ALPHA-CHYMOTRYPSIN, NOT BY TRYPSIN 査読

    F TOKUNAGA, H NAKAJIMA, S IWANAGA

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   109 ( 1 )   150 - 157   1991年01月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    An intracellular serine protease zymogen, factor C, is an initiator in the hemolymph coagulation system of horseshoe crab. We purified this zymogen from the hemocytes of the American horseshoe crab, Limulus (L.) polyphemus, the objective being to compare its properties with those of the Japanese horseshoe crab, Tachypleus (T.) tridentatus, factor C. The purified zymogen L.-factor C showed similar properties to those of T.-factor C, in terms of molecular mass (123,000), amino acid composition (1,011 residues), subunit structure (two chains), and antigenicity. Like the zymogen T.-factor C, this zymogen was also activated autocatalytically in the presence of bacterial lipopolysaccharide (LPS) and its synthetic lipid A analogue. A most interesting finding is that both protease zymogens are rapidly activated by alpha-chymotrypsin or rat mast cell chymase, but not by trypsin. The active enzyme factor CBAR showed alpha-thrombin-like specificity toward synthetic tripeptide substrates. This factor CBAR was also strongly inhibited by an alpha-thrombin inhibitor, D-Phe-Pro-Arg-chloromethyl ketone. Thus, the enzymatic properties of factor CBAR are similar to those of mammalian alpha-thrombin. On the other hand, the coagulation cascade system present in the hemocyte lysate was activated when chymotrypsin, free from LPS, was added to the lysate used to detect the endotoxins. The implication of our findings is that the chymotrypsin-catalyzed initiation of the horseshoe crab coagulation system is unique, since all known mammalian coagulation, fibrinolysis and complement systems are initiated by trypsin-like enzymes.

  • Studies on lipopolysacharide-sensitive serine p protease zymogen (factor C) : its isolation from Limulus polymphemus hemocytes and identification 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Jounal of Biochemistry   109   1991年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • ANTIMICROBIAL PEPTIDE, TACHYPLESIN-I, ISOLATED FROM HEMOCYTES OF THE HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) - NMR DETERMINATION OF THE BETA-SHEET STRUCTURE 査読

    K KAWANO, T YONEYA, T MIYATA, K YOSHIKAWA, F TOKUNAGA, Y TERADA, S IWANAGA

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   265 ( 26 )   15365 - 15367   1990年09月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ANTIMICROBIAL PEPTIDE, TACHYPLESIN-I, ISOLATED FROM HEMOCYTES OF THE HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) - NMR DETERMINATION OF THE BETA-SHEET STRUCTURE

    K KAWANO, T YONEYA, T MIYATA, K YOSHIKAWA, F TOKUNAGA, Y TERADA, S IWANAGA

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   265 ( 26 )   15365 - 15367   1990年09月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • THE NH2-TERMINAL RESIDUES OF RAT-LIVER PROTEASOME (MULTICATALYTIC PROTEINASE COMPLEX) SUBUNITS, C2, C3 AND C8, ARE N-ALPHA-ACETYLATED

    F TOKUNAGA, R ARUGA, S IWANAGA, K TANAKA, A ICHIHARA, T TAKAO, Y SHIMONISHI

    FEBS LETTERS   263 ( 2 )   373 - 375   1990年04月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/0014-5793(90)81417-M

  • The NH2-terminal residues of rat liver proteasome (multicatalytic proteinase complex) subunits C2, C3 and C8 are Na-acetylated 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    FEBS Letters   263   1990年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    DOI: 10.1016/0014-5793(90)81417-M

  • BIOCHEMICAL-CHARACTERIZATION OF LIPOPOLYSACCHARIDE (LPS)-BINDING SITE OF LPS-SENSITIVE SERINE PROTEASE ZYMOGEN (FACTOR-C) ISOLATED FROM LIMULUS HEMOCYTES 査読

    F TOKUNAGA, R ARUGA, S IWANAGA

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   62 ( 1 )   52 - 52   1989年08月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • CDNA CLONING OF LPS-SENSITIVE SERINE PROTEASE ZYMOGEN (FACTOR-C) OF LIMULUS HEMOCYTES - A NOVEL TYPE PROTEASE THAT HAS A MOSAIC STRUCTURE CONTAINING COMPLEMENT-RELATED DOMAIN AND LECTIN-LIKE DOMAIN 査読

    T MUTA, T MIYATA, Y MISUMI, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, Y IKEHARA, S IWANAGA

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   62 ( 1 )   37 - 37   1989年08月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • BIOCHEMICAL-CHARACTERIZATION OF LIPOPOLYSACCHARIDE (LPS)-BINDING SITE OF LPS-SENSITIVE SERINE PROTEASE ZYMOGEN (FACTOR-C) ISOLATED FROM LIMULUS HEMOCYTES

    F TOKUNAGA, R ARUGA, S IWANAGA

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   62 ( 1 )   52 - 52   1989年08月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • CDNA CLONING OF LPS-SENSITIVE SERINE PROTEASE ZYMOGEN (FACTOR-C) OF LIMULUS HEMOCYTES - A NOVEL TYPE PROTEASE THAT HAS A MOSAIC STRUCTURE CONTAINING COMPLEMENT-RELATED DOMAIN AND LECTIN-LIKE DOMAIN

    T MUTA, T MIYATA, Y MISUMI, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, Y IKEHARA, S IWANAGA

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   62 ( 1 )   37 - 37   1989年08月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • Intracellular Serine Protease Zymogen, Factor C, from Limulus Hemocytes: Its Structure and Function. 査読

    Tokunaga, F, Nakamura, T, Muta, T, Miyata, T, Iwanaga S

    Intracellular Proteolysis-Mechanism and Regulation,Japan Scientific Societies Press   120 - 128   1989年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Molecular cloning of cDNA for proteasomes (Multicatalytic proteinase complexes) from rat liver : Primary structure of the largest component (C2)(jointly worked) 査読

    FUJIWARA T, TANAKA K, KUMATORI A, SHIN S, YOSHIMURA T, ICHIHARA A, TOKUNAGA F, ARUGA R, NAKANISHI S

    Biochemistry   28 ( 18 )   7332 - 7340   1989年( ISSN:0006-2960

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1021/bi00444a028

    PubMed

    CiNii Article

  • Intracellular Serine Protease Zymogen, Factor C, from Limulus Hemocytes: Its Structure and Function.

    Tokunaga, F, Nakamura, T, Muta, T, Miyata, T, Iwanaga S

    Intracellular Proteolysis-Mechanism and Regulation,Japan Scientific Societies Press   120 - 128   1989年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Molecular cloning of cDNA for proteasomes (Multicatalytic proteinase complexes) from rat liver : Primary structure of the largest component (C2)(jointly worked)

    FUJIWARA T, TANAKA K, KUMATORI A, SHIN S, YOSHIMURA T, ICHIHARA A, TOKUNAGA F, ARUGA R, NAKANISHI S

    Biochemistry   28 ( 18 )   7332 - 7340   1989年( ISSN:0006-2960

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1021/bi00444a028

    PubMed

    CiNii Article

  • TACHYPLESIN, A CLASS OF ANTIMICROBIAL PEPTIDE FROM THE HEMOCYTES OF THE HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) - ISOLATION AND CHEMICAL-STRUCTURE 査読

    T NAKAMURA, H FURUNAKA, T MIYATA, F TOKUNAGA, T MUTA, S IWANAGA, M NIWA, T TAKAO, Y SHIMONISHI

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   263 ( 32 )   16709 - 16713   1988年11月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • THE FACTOR-V-ACTIVATING ENZYME (RVV-V) FROM RUSSELLS VIPER VENOM - IDENTIFICATION OF ISOPROTEINS RVV-V-ALPHA, RVV-V-BETA, AND RVV-V-GAMMA AND THEIR COMPLETE AMINO-ACID SEQUENCES 査読

    F TOKUNAGA, K NAGASAWA, S TAMURA, T MIYATA, S IWANAGA, W KISIEL

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   263 ( 33 )   17471 - 17481   1988年11月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • INTRACELLULAR SERINE-PROTEASE ZYMOGEN, FACTOR-C, FROM HORSESHOE-CRAB HEMOCYTES - ITS ACTIVATION BY SYNTHETIC LIPID-A ANALOGS AND ACIDIC PHOSPHOLIPIDS 査読

    T NAKAMURA, F TOKUNAGA, T MORITA, S IWANAGA, S KUSUMOTO, T SHIBA, T KOBAYASHI, K INOUE

    EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   176 ( 1 )   89 - 94   1988年09月( ISSN:0014-2956

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14254.x

  • INTERACTION BETWEEN LIPOPOLYSACCHARIDE AND INTRACELLULAR SERINE PROTEASE ZYMOGEN, FACTOR-C, FROM HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) HEMOCYTES 査読

    T NAKAMURA, F TOKUNAGA, T MORITA, S IWANAGA

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   103 ( 2 )   370 - 374   1988年02月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Interaction between lipopolysaccharide and intra cellular serine protease zymogen, factor C, from horseshoe crab (Tachypleus tridentatus) hemocyte 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Journal of Biochemistry   103   1988年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • The factor V-activating enzyme (RVV-V) from Russell's viper venom : Identification of isoproteins and their complete amino acid sequence 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Jounal of Biological Chemistry   263   1988年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Tachyplesin, a class of antimicrobial peptide from hemocyte of the horseshoe crab 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Jounal of Biological Chemistry   263   1988年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Intracellular serine protease zymogen, facto C, from horseshoe crab hemocytes : Its activation by synthetic lipid A analogues and acidic phospho 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    European Journal of Biochemistry   176   1988年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    DOI: 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14254.x

  • LIPOPOLYSACCHARIDE-SENSITIVE SERINE-PROTEASE ZYMOGEN (FACTOR-C) OF HORSESHOE-CRAB HEMOCYTES - IDENTIFICATION AND ALIGNMENT OF PROTEOLYTIC FRAGMENTS PRODUCED DURING THE ACTIVATION SHOW THAT IT IS A NOVEL TYPE OF SERINE PROTEASE

    F TOKUNAGA, T MIYATA, T NAKAMURA, T MORITA, K KUMA, T MIYATA, S IWANAGA

    EUROPEAN JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   167 ( 3 )   405 - 416   1987年09月( ISSN:0014-2956

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • LIPOPOLYSACCHARIDE-SENSITIVE SERINE-PROTEASE ZYMOGEN (FACTOR-C) OF LIMULUS HEMOCYTES - IDENTIFICATION AND ALIGNMENT OF PROTEOLYTIC FRAGMENTS PRODUCED DURING THE ACTIVATION SHOW THAT IT IS A NOVEL TYPE OF SERINE-PROTEASE 査読

    F TOKUNAGA, T MIYATA, T NAKAMURA, T MORITA, S IWANAGA

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   58 ( 1 )   490 - 490   1987年07月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • PRIMARY STRUCTURE OF ANTILIPOPOLYSACCHARIDE FACTOR ISOLATED FROM AMERICAN HORSESHOE-CRAB, LIMULUS-POLYPHEMUS 査読

    T MUTA, T MIYATA, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, S IWANAGA

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   58 ( 1 )   489 - 489   1987年07月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • LIPOPOLYSACCHARIDE-SENSITIVE SERINE-PROTEASE ZYMOGEN (FACTOR-C) OF LIMULUS HEMOCYTES - IDENTIFICATION AND ALIGNMENT OF PROTEOLYTIC FRAGMENTS PRODUCED DURING THE ACTIVATION SHOW THAT IT IS A NOVEL TYPE OF SERINE-PROTEASE

    F TOKUNAGA, T MIYATA, T NAKAMURA, T MORITA, S IWANAGA

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   58 ( 1 )   490 - 490   1987年07月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • PRIMARY STRUCTURE OF ANTILIPOPOLYSACCHARIDE FACTOR ISOLATED FROM AMERICAN HORSESHOE-CRAB, LIMULUS-POLYPHEMUS

    T MUTA, T MIYATA, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, S IWANAGA

    THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   58 ( 1 )   489 - 489   1987年07月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:研究発表ペーパー・要旨(国際会議)  

  • Lipopolysaccharide-sensitive serine protease zymogen (factor C) of horseshoe crab hemocytes 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    European Journal of Biochemistry   167   1987年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Lipopolysaccharide-sensitive serine protease zymogen (factor C) of horseshoe crab hemocytes 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    European Journal of Biochemistry   167   1987年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

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講演・口頭発表等