2022/07/13 更新

写真a

トクナガ フミノリ
徳永 文稔
TOKUNAGA Fuminori
担当
大学院医学研究科 基礎医科学専攻 教授
医学部 医学科
職名
教授
所属
医学研究院
連絡先
メールアドレス
プロフィール
九州大学大学院医学系研究科博士課程を修了後、姫路工業大学(現:兵庫県立大学)、大阪市立大学、大阪大学、群馬大学を経て、2016年から大阪市立大学大学院医学研究科分子病態学・教授。2022年4月から大阪公立大学大学院医学研究科副研究科長、医学部副学部長、医化学・教授。
所属キャンパス
阿倍野キャンパス

担当・職階

  • 大学院医学研究科 基礎医科学専攻 

    教授  2022年04月 - 継続中

  • 医学部 医学科 

    教授  2022年04月 - 継続中

取得学位

  • 理学博士 ( 九州大学 )

研究キーワード

  • ユビキチン

  • NF-κBシグナル

  • 炎症

  • 自然免疫

研究歴

  • 直鎖状ユビキチン鎖生成を伴う炎症シグナル制御

    ユビキチン、NF-kB、アポトーシス、炎症、自然免疫  国内共同研究

    2002年04月 - 継続中 

  • ヒト血液凝固系因子の遺伝子異常解析と細胞機構

    プロテインC、アンチトロンビン、小胞体、分子シャペロン  機関内共同研究

    1991年04月 - 2002年03月 

  • プロテアソームのアミノ酸配列解析

    国内共同研究

    1987年04月 - 1995年03月 

  • 無脊椎動物の血リンパ凝固系の生化学的解析

    自然免疫、グラム陰性菌、凝固系、補体系  国内共同研究

    1984年04月 - 1991年03月 

研究分野

  • ライフサイエンス / 医化学

  • ライフサイエンス / 病態医化学

  • ライフサイエンス / 機能生物化学

学歴

  • 九州大学   医学系研究科   分子生命科学系専攻   博士課程   卒業・修了

    1987年04月 - 1990年03月

  • 九州大学   理学研究科   生物学専攻   修士課程   卒業・修了

    1985年04月 - 1987年03月

  • 九州大学   理学部   生物学科     卒業・修了

    1981年04月 - 1985年03月

職務経歴(学外)

  • 群馬大学    生体調節研究所   教授

    2011年10月 - 2016年03月

  • 大阪大学   大学院医学系研究科   准教授

    2008年07月 - 2011年09月

  • 姫路工業大学   理学部   助手

    1991年04月 - 2002年03月

  • 九州大学   理学部   日本学術振興会特別研究員(PD)

    1990年04月 - 1991年03月

所属学協会

  • 日本生化学会

      国内

  • 日本臨床ストレス応答学会

      国内

  • 日本分子生物学会

      国内

委員歴(学外)

  • 評議員   日本生化学会  

  • 評議員   日本臨床ストレス応答学会  

受賞歴

  • 平成2年度井上研究奨励賞

    1991  

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    受賞国:日本国

論文

  • Th2 cell-derived histamine is involved in nasal Th2 infiltration in mice. 査読

    Iwasaki N, Terawaki S, Shimizu K, Oikawa D, Sakamoto H, Sunami K, Tokunaga F

    Inflammation research : official journal of the European Histamine Research Society ... [et al.]   2021年04月( ISSN:1023-3830

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00011-021-01458-x

    PubMed

  • 6His-tagged Recombinant Human Cytoglobin Deactivates Hepatic Stellate Cells and Inhibits Liver Fibrosis by Scavenging Reactive Oxygen Species. 査読

    Dat NQ, Thuy LTT, Hieu VN, Hai H, Hoang DV, Thi Thanh Hai N, Thuy TTV, Komiya T, Rombouts K, Dong MP, Hanh NV, Hoang TH, Sato-Matsubara M, Daikoku A, Kadono C, Oikawa D, Yoshizato K, Tokunaga F, Pinzani M, Kawada N

    Hepatology (Baltimore, Md.)   2021年02月( ISSN:0270-9139

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    BACKGROUND & AIMS: Anti-fibrotic therapy remains an unmet medical need in human chronic liver disease. We report the anti-fibrotic properties of cytoglobin (CYGB), a respiratory protein expressed in hepatic stellate cells (HSCs), the main cell type involved in liver fibrosis. APPROACH & RESULTS: Cygb-deficient mice which had bile duct ligation (BDL)-induced liver cholestasis or choline-deficient L-amino acid-defined (CDAA) diet-induced steatohepatitis significantly exacerbated liver damage, fibrosis and reactive oxygen species (ROS) formation. All these manifestations were attenuated in Cygb-overexpressing mice. We produced 6His-tagged recombinant human CYGB (His-CYGB), traced its bio-distribution and assessed its function in HSCs or in mice with advanced liver cirrhosis using thioacetamide (TAA) or 3,5-diethoxycarbonyl-1,4-dihydrocollidine (DDC). In cultured HSCs, extracellular His-CYGB was endocytosed and accumulated in endosomes via clathrin-mediated pathway. His-CYGB significantly impeded ROS formation spontaneously or in the presence of ROS inducers in HSCs, thus leading to the attenuation of collagen type I alpha 1 production and alpha-smooth muscle actin expression. Replacement the iron centre of the heme group with cobalt nullified the effect of His-CYGB. In addition, His-CYGB induced interferon-β secretion by HSCs which partly contributed to its anti-fibrotic function. Momelotinib incompletely reversed the effect of His-CYGB. Intravenously injected His-CYGB markedly suppressed liver inflammation, fibrosis and oxidative cell damage in TAA- or DDC-administered mice without adverse effects. RNA-seq analysis revealed the downregulation of inflammation and fibrosis-related genes and the upregulation of antioxidant genes in both cell culture and liver tissues. The injected His-CYGB predominantly localised to HSCs but not to macrophages, suggesting specific targeting effects. His-CYGB exhibited no toxicity in humanised liver chimeric PXB mice. CONCLUSIONS: His-CYGB could have anti-fibrotic clinical applications for human chronic liver diseases.

    DOI: 10.1002/hep.31752

    PubMed

  • MIND bomb 2 prevents RIPK1 kinase activity-dependent and -independent apoptosis through ubiquitylation of cFLIP(L) 査読

    Nakabayashi Osamu, Takahashi Hirotaka, Moriwaki Kenta, Komazawa-Sakon Sachiko, Ohtake Fumiaki, Murai Shin, Tsuchiya Yuichi, Koyahara Yuki, Saeki Yasushi, Yoshida Yukiko, Yamazaki Soh, Tokunaga Fuminori, Sawasaki Tatsuya, Nakano Hiroyasu

    COMMUNICATIONS BIOLOGY   4 ( 1 )   80 - 80   2021年01月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Mind bomb 2 (MIB2) is an E3 ligase involved in Notch signalling and attenuates TNF-induced apoptosis through ubiquitylation of receptor-interacting protein kinase 1 (RIPK1) and cylindromatosis. Here we show that MIB2 bound and conjugated K48- and K63-linked polyubiquitin chains to a long-form of cellular FLICE-inhibitory protein (cFLIPL), a catalytically inactive homologue of caspase 8. Deletion of MIB2 did not impair the TNF-induced complex I formation that mediates NF-κB activation but significantly enhanced formation of cytosolic death-inducing signalling complex II. TNF-induced RIPK1 Ser166 phosphorylation, a hallmark of RIPK1 death-inducing activity, was enhanced in MIB2 knockout cells, as was RIPK1 kinase activity-dependent and -independent apoptosis. Moreover, RIPK1 kinase activity-independent apoptosis was induced in cells expressing cFLIPL mutants lacking MIB2-dependent ubiquitylation. Together, these results suggest that MIB2 suppresses both RIPK1 kinase activity-dependent and -independent apoptosis, through suppression of RIPK1 kinase activity and ubiquitylation of cFLIPL, respectively.

    DOI: 10.1038/s42003-020-01603-y

    PubMed

  • Subquinocin, a small molecule inhibitor of CYLD and USP-family deubiquitinating enzymes, promotes NF-kappa B signaling (vol 524, pg 1, 2020) 査読

    Yamanaka Satoshi, Sato Yusuke, Oikawa Daisuke, Goto Eiji, Fukai Shuya, Tokunaga Fuminori, Takahashi Hirotaka, Sawasaki Tatsuya

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   536   115 - 115   2021年01月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2020.12.045

    PubMed

  • Crosstalk Between NDP52 and LUBAC in Innate Immune Responses, Cell Death, and Xenophagy. 査読

    Miyashita H, Oikawa D, Terawaki S, Kabata D, Shintani A, Tokunaga F

    Frontiers in immunology   12   635475   2021年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3389/fimmu.2021.635475

    PubMed

  • Th2 cells and macrophages cooperatively induce allergic inflammation through histamine signaling. 査読

    Iwasaki N, Terawaki S, Shimizu K, Oikawa D, Sakamoto H, Sunami K, Tokunaga F

    PloS one   16 ( 3 )   e0248158   2021年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Histamine, which is mainly produced by mast cells and basophils, participates in various allergic symptoms, and some studies have reported that macrophages also produce histamine. Moreover, recent studies have revealed that macrophages, especially alternatively activated macrophages (M2) induced by T helper 2 (Th2) cytokines, such as interleukin (IL)-4 and IL-13, participate in the pathogenesis of allergic diseases. The major source of Th2 cytokines is antigen-specific Th2 cells. To elucidate the relationship between histamine, macrophages, and Th2 cells in allergic inflammation, we established a macrophage-Th2 cell co-culture model in vitro and an antigen-specific Th2 cell transfer mouse model of rhinitis. In vitro analyses indicated that macrophages produce histamine by interacting with antigen-specific Th2 cells through the antigen. Furthermore, Th2 cells and macrophages cooperatively elicited rhinitis in the mouse model. We determined that histamine induces Th2- and macrophage-elicited sneezing responses through H1 receptor signaling, whereas it induces nasal eosinophil infiltrations through H4 receptor signaling. Collectively, these results indicate a novel histamine production mechanism by macrophages, in which Th2 cells and macrophages cooperatively induce nasal allergic inflammation through histamine signaling.

    DOI: 10.1371/journal.pone.0248158

    PubMed

  • Cellular and Mathematical Analyses of LUBAC Involvement in T Cell Receptor-Mediated NF-kappa B Activation Pathway 査読

    Oikawa Daisuke, Hatanaka Naoya, Suzuki Takashi, Tokunaga Fuminori

    FRONTIERS IN IMMUNOLOGY   11   601926 - 601926   2020年11月( ISSN:1664-3224

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The LUBAC ubiquitin ligase complex, composed of the HOIP, HOIL-1L, and SHARPIN subunits, stimulates the canonical nuclear factor-κB (NF-κB) activation pathways through its Met1-linked linear ubiquitination activity. Here we performed cellular and mathematical modeling analyses of the LUBAC involvement in the T cell receptor (TCR)-mediated NF-κB activation pathway, using the Jurkat human T cell line. LUBAC is indispensable for TCR-induced NF-κB and T cell activation, and transiently associates with and linearly ubiquitinates the CARMA1-BCL10-MALT1 (CBM) complex, through the catalytic HOIP subunit. In contrast, the linear ubiquitination of NEMO, a substrate of the TNF-α-induced canonical NF-κB activation pathway, was limited during the TCR pathway. Among deubiquitinases, OTULIN, but not CYLD, plays a major role in downregulating LUBAC-mediated TCR signaling. Mathematical modeling indicated that linear ubiquitination of the CBM complex accelerates the activation of IκB kinase (IKK), as compared with the activity induced by linear ubiquitination of NEMO alone. Moreover, simulations of the sequential linear ubiquitination of the CBM complex suggested that the allosteric regulation of linear (de)ubiquitination of CBM subunits is controlled by the ubiquitin-linkage lengths. These results indicated that, unlike the TNF-α-induced NF-κB activation pathway, the TCR-mediated NF-κB activation in T lymphocytes has a characteristic mechanism to induce LUBAC-mediated NF-κB activation.

    DOI: 10.3389/fimmu.2020.601926

    PubMed

  • Macrophages produce histamine through the interaction with antigen-specific Th2 cells 査読

    Iwasaki N., Terawaki S., Sakamoto H., Sunami K., Tokunaga F.

    ALLERGY   75   41 - 41   2020年08月( ISSN:0105-4538

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • A Human DUB Protein Array for Clarification of Linkage Specificity of Polyubiquitin Chain and Application to Evaluation of Its Inhibitors 査読

    Takahashi Hirotaka, Yamanaka Satoshi, Kuwada Shohei, Higaki Kana, Kido Kohki, Sato Yusuke, Fukai Shuya, Tokunaga Fuminori, Sawasaki Tatsuya

    MDPI AG BIOMEDICINES   8 ( 6 )   152 - 152   2020年06月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Protein ubiquitinations play pivotal roles in many cellular processes, including homeostasis, responses to various stimulations, and progression of diseases. Deubiquitinating enzymes (DUBs) remove ubiquitin molecules from ubiquitinated proteins and cleave the polyubiquitin chain, thus negatively regulating numerous ubiquitin-dependent processes. Dysfunctions of many DUBs reportedly cause various diseases; therefore, DUBs are considered as important drug targets, although the biochemical characteristics and cellular functions of many DUBs are still unclear. Here, we established a human DUB protein array to detect the activity and linkage specificity of almost all human DUBs. Using a wheat cell-free protein synthesis system, 88 full-length recombinant human DUB proteins were prepared and termed the DUB array. In vitro DUB assays were performed with all of these recombinant DUBs, using eight linkage types of diubiquitins as substrates. As a result, 80 DUBs in the array showed DUB activities, and their linkage specificities were determined. These 80 DUBs included many biochemically uncharacterized DUBs in the past. In addition, taking advantage of these active DUB proteins, we applied the DUB array to evaluate the selectivities of DUB inhibitors. We successfully developed a high-throughput and semi-quantitative DUB assay based on AlphaScreen technology, and a model study using two commercially available DUB inhibitors revealed individual selectivities to 29 DUBs, as previously reported. In conclusion, the DUB array established here is a powerful tool for biochemical analyses and drug discovery for human DUBs.

    DOI: 10.3390/biomedicines8060152

    PubMed

  • The synchronized gene expression of retrotransposons and type I interferon in dermatomyositis. 査読

    Kuriyama Y, Shimizu A, Kanai S, Oikawa D, Tokunaga F, Tsukagoshi H, Ishikawa O

    Journal of the American Academy of Dermatology   2020年05月( ISSN:0190-9622

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jaad.2020.05.051

    PubMed

  • Linear Ubiquitin Code: Its Writer, Erasers, Decoders, Inhibitors, and Implications in Disorders 査読

    Oikawa Daisuke, Sato Yusuke, Ito Hidefumi, Tokunaga Fuminori

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   21 ( 9 )   2020年05月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms21093381

    PubMed

  • Linear Polyubiquitin Chain Modification of TDP-43-Positive Neuronal Cytoplasmic Inclusions in Amyotrophic Lateral Sclerosis. 査読

    Nakayama Y, Tsuji K, Ayaki T, Mori M, Tokunaga F, Ito H

    Journal of neuropathology and experimental neurology   79 ( 3 )   256 - 265   2020年03月( ISSN:0022-3069

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/jnen/nlz135

    PubMed

  • 創薬を見据えた直鎖状ユビキチン鎖生成酵素(LUBAC)阻害剤開発 査読

    徳永 文稔

    公益社団法人 日本薬学会 ファルマシア   56 ( 1 )   26 - 30   2020年( ISSN:0014-8601

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    ユビキチンは,タンパク質に結合して選択的にプロテアソーム分解へ導く目印として発見されたが,ユビキチン分子間で多様な連結を形成することで分解以外にも数多くの生理機能制御を担うことが明らかになってきた.本稿では,我々が見出した直鎖状ユビキチン鎖を生成する酵素(LUBAC,linear ubiquitin chain assembly complex)の生理機能と疾患との連関,および創薬を目指した阻害剤開発の現状を紹介したい.

    DOI: 10.14894/faruawpsj.56.1_26

    CiNii Article

  • ヒト脱ユビキチン化酵素タンパク質アレイの開発とその応用例 招待 査読

    高橋宏隆、山中聡士、徳永文稔、澤崎達也

    生化学   92 ( 1 )   64 - 74   2020年

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    共著区分:共著  

  • 直鎖状ユビキチン鎖の神経変性疾患への関与とLUBAC阻害剤の開発 招待 査読

    及川大輔、伊藤秀文、徳永文稔

    生化学   92 ( 1 )   28 - 34   2020年

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    共著区分:共著  

  • Subquinocin, a small molecule inhibitor of CYLD and USP-family deubiquitinating enzymes, promotes NF-κB signaling. 査読

    Yamanaka S, Sato Y, Oikawa D, Goto E, Fukai S, Tokunaga F, Takahashi H, Sawasaki T

    Biochemical and biophysical research communications   2019年12月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2019.12.049

    PubMed

  • The E3 ubiquitin ligase MIB2 enhances inflammation by degrading the deubiquitinating enzyme CYLD 査読

    Uematsu Atsushi, Kido Kohki, Takahashi Hirotaka, Takahashi Chikako, Yanagihara Yuta, Saeki Noritaka, Yoshida Shuhei, Maekawa Masashi, Honda Mamoru, Kai Tsutomu, Shimizu Kouhei, Higashiyama Shigeki, Imai Yuuki, Tokunaga Fuminori, Sawasaki Tatsuya

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   294 ( 38 )   14135 - 14148   2019年09月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.RA119.010119

    PubMed

  • HOIPIN-1, a novel LUBAC inhibitor, suppresses the imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation in mice 査読

    Komakura K., Oikawa D., Terawaki S., Sakamoto S., Mizukami Y., Sugawara K., Tsuruta D., Tokunaga F.

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   139 ( 5 )   S79 - S79   2019年05月( ISSN:0022-202X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Identification of linear polyubiquitin chain immunoreactivity in tau pathology of Alzheimer's disease. 査読

    Nakayama Y, Sakamoto S, Tsuji K, Ayaki T, Tokunaga F, Ito H

    Neuroscience letters   703   53 - 57   2019年03月( ISSN:0304-3940

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

    DOI: 10.1016/j.neulet.2019.03.017

    PubMed

  • Small-molecule inhibitors of linear ubiquitin chain assembly complex (LUBAC), HOIPINs, suppress NF-kappa B signaling 査読

    Katsuya Ken, Oikawa Daisuke, Iio Kiyosei, Obika Shingo, Hori Yuji, Urashima Toshiki, Ayukawa Kumiko, Tokunaga Fuminori

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   509 ( 3 )   700 - 706   2019年02月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2018.12.164

    PubMed

  • High-Throughput Screening for Linear Ubiquitin Chain Assembly Complex (LUBAC) Selective Inhibitors Using Homogenous Time-Resolved Fluorescence (HTRF)-Based Assay System 査読

    Katsuya Ken, Hori Yuji, Oikawa Daisuke, Yamamoto Tomohisa, Umetani Kayo, Urashima Toshiki, Kinoshita Tomomi, Ayukawa Kumiko, Tokunaga Fuminori, Tamaru Masahiro

    SLAS DISCOVERY   23 ( 10 )   1018 - 1029   2018年12月( ISSN:2472-5552

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/2472555218793066

    PubMed

  • Structural insights into cGAMP degradation by Ecto-nucleotide pyrophosphatase phosphodiesterase 1 査読

    Kato Kazuki, Nishimasu Hiroshi, Oikawa Daisuke, Hirano Seiichi, Hirano Hisato, Kasuya Go, Ishitani Ryuichiro, Tokunaga Fuminori, Nureki Osamu

    NATURE COMMUNICATIONS   9 ( 1 )   4424   2018年10月( ISSN:2041-1723

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/s41467-018-06922-7

    PubMed

  • Generation of Rat Monoclonal Antibodies Against a Deubiquitinase, Ovarian Tumor Domain-Containing Protein 1. 査読

    Oikawa D, Shiota M, Goto E, Komakura K, Wanibuchi H, Tokunaga F

    Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy   37 ( 4 )   180 - 184   2018年08月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1089/mab.2018.0023

    PubMed

  • Generation of Rat Monoclonal Antibodies Specific for DZIP3. 査読

    Oikawa D, Shiota M, Tokunaga F, Wanibuchi H

    Monoclonal antibodies in immunodiagnosis and immunotherapy   37 ( 3 )   153 - 157   2018年06月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1089/mab.2018.0005

    PubMed

  • Generalized verrucosis caused by various human papillomaviruses in a patient with GATA2 deficiency 査読

    Kuriyama Yuko, Hattori Mai, Mitsui Takeki, Nakano Hajime, Oikawa Daisuke, Tokunaga Fuminori, Ishikawa Osamu, Shimizu Akira

    JOURNAL OF DERMATOLOGY   45 ( 5 )   E108 - E109   2018年05月( ISSN:0385-2407

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/1346-8138.14149

    PubMed

  • In-frame Val<sup>216</sup>-Ser<sup>217</sup> deletion of KIT in mild piebaldism causes aberrant secretion and SCF response. 査読

    Hattori M, Ishikawa O, Oikawa D, Amano H, Yasuda M, Kaira K, Ishida-Yamamoto A, Nakano H, Sawamura D, Terawaki SI, Wakamatsu K, Tokunaga F, Shimizu A

    Journal of dermatological science   2018年03月( ISSN:0923-1811

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jdermsci.2018.03.012

    PubMed

  • Endoplasmic reticulum stress in the pathogenesis of pretibial dystrophic epidermolysis bullosa 査読

    Hattori M., Shimizu A., Oikawa D., Kamei K., Kaira K., Ishida-Yamamoto A., Nakano H., Sawamura D., Tokunaga F., Ishikawa O.

    BRITISH JOURNAL OF DERMATOLOGY   177 ( 4 )   E92 - E93   2017年10月( ISSN:0007-0963

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/bjd.15342

  • Mechanistic insight into the repigmentation of piebaldism: Functional characterization of a mutant KIT in melanocyte regeneration 査読

    Shimizu A., Hattori M., Oikawa D., Amano H., Ishida-Yamamoto A., Nakano H., Sawamura D., Wakamatsu K., Tokunaga F., Ishikawa O.

    JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY   137 ( 10 )   S228 - S228   2017年10月( ISSN:0022-202X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Decreased linear ubiquitination of NEMO and FADD on apoptosis with caspase-mediated cleavage of HOIP 査読

    Goto Eiji, Tokunaga Fuminori

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   485 ( 1 )   152 - 159   2017年03月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/J.bbrc.2017.02.040

    PubMed

  • Reduced SHARPIN and LUBAC Formation May Contribute to CCl4- or Acetaminophen-Induced Liver Cirrhosis in Mice 査読

    Yamamotoya Takeshi, Nakatsu Yusuke, Matsunaga Yasuka, Fukushima Toshiaki, Yamazaki Hiroki, Kaneko Sunao, Fujishiro Midori, Kikuchi Takako, Kushiyama Akifumi, Tokunaga Fuminori, Asano Tomoichiro, Sakoda Hideyuki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   18 ( 2 )   2017年02月( ISSN:1422-0067

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms18020326

    PubMed

  • HTLV-1 Tax Induces Formation of the Active Macromolecular IKK Complex by Generating Lys63-and Met1-Linked Hybrid Polyubiquitin Chains 査読

    Shibata Yuri, Tokunaga Fuminori, Goto Eiji, Komatsu Ginga, Gohda Jin, Saeki Yasushi, Tanaka Keiji, Takahashi Hirotaka, Sawasaki Tatsuya, Inoue Satoshi, Oshiumi Hiroyuki, Seya Tsukasa, Nakano Hiroyasu, Tanaka Yuetsu, Iwai Kazuhiro, Inoue Jun-ichiro

    PLOS PATHOGENS   13 ( 1 )   e1006162   2017年01月( ISSN:1553-7366

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.ppat.1006162

    PubMed

  • 新規免疫不全症の発症機構解明 査読

    徳永 文稔

    (公財)上原記念生命科学財団 上原記念生命科学財団研究報告集   30   1 - 3   2016年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    LRBA(LPS-Responsive and Beige-like Anchor protein)は炎症・免疫制御に関わるタンパク質であり、その欠損がB細胞に機能不全をきたし、抗体産生低下を主徴とする分類不能型免疫不全(CVID)を発症するのではないかと考え検討を行った。CRISPR/Cas9法を用いてLrba遺伝子をノックアウトしたマウス胎児性線維芽細胞(MEF)を構築し、種々の刺激に対するシグナル応答性を評価した。各種自然・獲得免疫刺激によって惹起するシグナル伝達経路活性化への影響を野生型MEFとLrba-/-MEF間で比較した。その結果、polyI:C刺激で誘導されるIFN産生経路がLrba-/-MEFでは亢進していることが明らかとなり、Lrbaは生理的にはIFN産生経路を抑制することが示された。次いで、CRISPR/Cas9法を用いてLrba-KOマウスを作製し、Lrba mRNAの発現を解析したところ、Lrbaは各臓器で普遍的に発現しているが、免疫応答に関わる組織では特に発現レベルが高い可能性が示唆された。

  • Structural and Functional Analysis of DDX41: a bispecific immune receptor for DNA and cyclic dinucleotide 査読

    Omura Hiroki, Oikawa Daisuke, Nakane Takanori, Kato Megumi, Ishii Ryohei, Ishitani Ryuichiro, Tokunaga Fuminori, Nureki Osamu

    SCIENTIFIC REPORTS   6   34756   2016年10月( ISSN:2045-2322

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/srep34756

    PubMed

  • Linear ubiquitination is involved in the pathogenesis of optineurin-associated amyotrophic lateral sclerosis 査読

    Nakazawa Seshiru, Oikawa Daisuke, Ishii Ryohei, Ayaki Takashi, Takahashi Hirotaka, Takeda Hiroyuki, Ishitani Ryuichiro, Kamei Kiyoko, Takeyoshi Izumi, Kawakami Hideshi, Iwai Kazuhiro, Hatada Izuho, Sawasaki Tatsuya, Ito Hidefumi, Nureki Osamu, Tokunaga Fuminori

    NATURE COMMUNICATIONS   7   12547   2016年08月( ISSN:2041-1723

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncomms12547

    PubMed

  • An autosomal recessive mutation of DSG4 causes monilethrix through the ER stress response. 査読

    Kato M, Shimizu A, Yokoyama Y, Kaira K, Shimomura Y, Ishida-Yamamoto A, Kamei K, Tokunaga F, Ishikawa O

    The Journal of investigative dermatology   135 ( 5 )   1253 - 1260   2015年05月( ISSN:0022-202X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/jid.2015.12

    PubMed

  • Structures of CYLD USP with Met1- or Lys63-linked diubiquitin reveal mechanisms for dual specificity. 査読

    Sato Y, Goto E, Shibata Y, Kubota Y, Yamagata A, Goto-Ito S, Kubota K, Inoue J, Takekawa M, Tokunaga F, Fukai S

    Nature structural & molecular biology   22 ( 3 )   222 - 9   2015年03月( ISSN:1545-9993

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nsmb.2970

    PubMed

  • The Structural Differences between a Glycoprotein Specific F-Box Protein Fbs1 and Its Homologous Protein FBG3. 査読

    Kumanomidou T, Nishio K, Takagi K, Nakagawa T, Suzuki A, Yamane T, Tokunaga F, Iwai K, Murakami A, Yoshida Y, Tanaka K, Mizushima T

    PloS one   10 ( 10 )   e0140366   2015年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0140366

    PubMed

  • LUBAC Formation Is Impaired in the Livers of Mice with MCD-Dependent Nonalcoholic Steatohepatitis. 査読

    Matsunaga Y, Nakatsu Y, Fukushima T, Okubo H, Iwashita M, Sakoda H, Fujishiro M, Yamamotoya T, Kushiyama A, Takahashi S, Tsuchiya Y, Kamata H, Tokunaga F, Iwai K, Asano T

    Mediators of inflammation   2015   125380   2015年( ISSN:0962-9351

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1155/2015/125380

    PubMed

  • B細胞リンパ腫におけるユビキチン系の寄与 査読

    徳永 文稔

    (公財)上原記念生命科学財団 上原記念生命科学財団研究報告集   27   1 - 6   2013年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    B細胞リンパ腫におけるユビキチン系の寄与について検討した。NF-κB経路の制御に関わることが報告されていたOTU型のA20(TNFAIP3)とCezanne、USP型のCYLDに着目して抑制能を解析した。A20とCYLDは発現量を増加させるとユビキチンリガーゼ(LUBAC)発現によるNF-κB活性化を強く阻害するが、Cezanneは抑制効果が低かった。CYLDは脱ユビキチン化酵素活性依存的にLUBACによるNF-κB活性化を抑制した。A20がZF7を介して直鎖状ユビキチンに特異的に結合することでNF-κB活性を制御することが示唆された。A20はZF7の直鎖状ユビキチン結合能を介して受容体近傍に集積していること、その不全はNF-κB活性の持続的亢進となりB細胞リンパ腫を発症させることが示唆された。

  • Recruitment of the autophagic machinery to endosomes during infection is mediated by ubiquitin. 査読

    Fujita N, Morita E, Itoh T, Tanaka A, Nakaoka M, Osada Y, Umemoto T, Saitoh T, Nakatogawa H, Kobayashi S, Haraguchi T, Guan JL, Iwai K, Tokunaga F, Saito K, Ishibashi K, Akira S, Fukuda M, Noda T, Yoshimori T

    The Journal of cell biology   203 ( 1 )   115 - 28   2013年10月( ISSN:0021-9525

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1083/jcb.201304188

    PubMed

  • Linear ubiquitination-mediated NF-κB regulation and its related disorders. 査読

    Tokunaga F

    Journal of biochemistry   154 ( 4 )   313 - 23   2013年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    DOI: 10.1093/jb/mvt079

    PubMed

  • Structural and functional analyses of DNA-sensing and immune activation by human cGAS. 査読

    Kato K, Ishii R, Goto E, Ishitani R, Tokunaga F, Nureki O

    PloS one   8 ( 10 )   e76983   2013年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0076983

    PubMed

  • Specific recognition of linear polyubiquitin by A20 zinc finger 7 is involved in NF-κB regulation. 査読

    Tokunaga F, Nishimasu H, Ishitani R, Goto E, Noguchi T, Mio K, Kamei K, Ma A, Iwai K, Nureki O

    The EMBO journal   31 ( 19 )   3856 - 70   2012年10月( ISSN:0261-4189

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/emboj.2012.241

    PubMed

  • Backbone and side chain 1H, 13C, and 15N assignments of the ubiquitin-like domain of human HOIL-1L, an essential component of linear ubiquitin chain assembly complex. 査読

    Uekusa Y, Mimura S, Sasakawa H, Kurimoto E, Sakata E, Olivier S, Yagi H, Tokunaga F, Iwai K, Kato K

    Biomolecular NMR assignments   6 ( 2 )   177 - 80   2012年10月( ISSN:1874-2718

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s12104-011-9350-1

    PubMed

  • Analysis of nuclear factor-κB (NF-κB) essential modulator (NEMO) binding to linear and lysine-linked ubiquitin chains and its role in the activation of NF-κB. 査読

    Kensche T, Tokunaga F, Ikeda F, Goto E, Iwai K, Dikic I

    The Journal of biological chemistry   287 ( 28 )   23626 - 34   2012年07月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M112.347195

    PubMed

  • LUBAC, a novel ubiquitin ligase for linear ubiquitination, is crucial for inflammation and immune responses. 査読

    Tokunaga F, Iwai K

    Microbes and infection   14 ( 7-8 )   563 - 72   2012年07月( ISSN:1286-4579

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.micinf.2012.01.011

    PubMed

  • A non-canonical UBA-UBL interaction forms the linear-ubiquitin-chain assembly complex. 査読

    Yagi H, Ishimoto K, Hiromoto T, Fujita H, Mizushima T, Uekusa Y, Yagi-Utsumi M, Kurimoto E, Noda M, Uchiyama S, Tokunaga F, Iwai K, Kato K

    EMBO reports   13 ( 5 )   462 - 8   2012年05月( ISSN:1469-221X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/embor.2012.24

    PubMed

  • Activation of nuclear factor-kappa B by linear ubiquitin chain assembly complex contributes to lung metastasis of osteosarcoma cells. 査読

    Tomonaga M, Hashimoto N, Tokunaga F, Onishi M, Myoui A, Yoshikawa H, Iwai K

    International journal of oncology   40 ( 2 )   409 - 17   2012年02月( ISSN:1019-6439

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/ijo.2011.1209

    PubMed

  • Linear ubiquitination: a novel NF-κB regulatory mechanism for inflammatory and immune responses by the LUBAC ubiquitin ligase complex. 査読

    Tokunaga F, Iwai K

    Endocrine journal   59 ( 8 )   641 - 52   2012年( ISSN:0918-8959

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • SHARPIN forms a linear ubiquitin ligase complex regulating NF-κB activity and apoptosis. 査読

    Ikeda F, Deribe YL, Skånland SS, Stieglitz B, Grabbe C, Franz-Wachtel M, van Wijk SJ, Goswami P, Nagy V, Terzic J, Tokunaga F, Androulidaki A, Nakagawa T, Pasparakis M, Iwai K, Sundberg JP, Schaefer L, Rittinger K, Macek B, Dikic I

    Nature   471 ( 7340 )   637 - 41   2011年03月( ISSN:0028-0836

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nature09814

    PubMed

  • SHARPIN is a component of the NF-κB-activating linear ubiquitin chain assembly complex. 査読

    Tokunaga F, Nakagawa T, Nakahara M, Saeki Y, Taniguchi M, Sakata S, Tanaka K, Nakano H, Iwai K

    Nature   471 ( 7340 )   633 - 6   2011年03月( ISSN:0028-0836

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nature09815

    PubMed

  • Linear ubiquitin assembly complex negatively regulates RIG-I- and TRIM25-mediated type I interferon induction. 査読

    Inn KS, Gack MU, Tokunaga F, Shi M, Wong LY, Iwai K, Jung JU

    Molecular cell   41 ( 3 )   354 - 65   2011年02月( ISSN:1097-2765

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.molcel.2010.12.029

    PubMed

  • Crystallization and preliminary X-ray characterization of the Skp1-Fbg3 complex. 査読

    Kumanomidou T, Nakagawa T, Mizushima T, Suzuki A, Tokunaga F, Iwai K, Yoshida Y, Tanaka K, Yamane T

    Acta crystallographica. Section F, Structural biology and crystallization communications   66 ( Pt 1 )   95 - 8   2010年01月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1107/S1744309109050581

    PubMed

  • Linear polyubiquitination: a new regulator of NF-kappaB activation. 査読

    Iwai K, Tokunaga F

    EMBO reports   10 ( 7 )   706 - 13   2009年07月( ISSN:1469-221X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/embor.2009.144

    PubMed

  • Involvement of linear polyubiquitylation of NEMO in NF-kappa B activation 査読

    Tokunaga Fuminori, Sakata Shin-ichi, Saeki Yasushi, Satomi Yoshinori, Kirisako Takayoshi, Kamei Kiyoko, Nakagawa Tomoko, Kato Michiko, Murata Shigeo, Yamaoka Shoji, Yamamoto Masahiro, Akira Shizuo, Takao Toshifumi, Tanaka Keiji, Iwai Kazuhiro

    NATURE CELL BIOLOGY   11 ( 2 )   123 - U40   2009年02月( ISSN:1465-7392

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncb1821

    PubMed

  • The COP9/signalosome increases the efficiency of von hippel-lindau protein ubiquitin ligase-mediated hypoxia-inducible factor-alpha ubiquitination 査読

    Miyauchi Yasuhiro, Kato Michiko, Tokunaga Fuminori, Iwai Kazuhiro

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   283 ( 24 )   16622 - 16631   2008年06月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M710599200

    PubMed

  • Gp78 cooperates with RMA1 in endoplasmic reticulum-associated degradation of CFTR Delta F508 査読

    Morito Daisuke, Hirao Kazuyoshi, Oda Yukako, Hosokawa Nobuko, Tokunaga Fuminori, Cyr Douglas M., Tanaka Keiji, Iwai Kazuhiro, Nagata Kazuhiro

    MOLECULAR BIOLOGY OF THE CELL   19 ( 4 )   1328 - 1336   2008年04月( ISSN:1059-1524

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1091/mbc.E07-06-0601

    PubMed

  • Heme induces ubiquitination and degradation of the transcription factor bach1 査読

    Zenke-Kawasaki Yukari, Dohi Yoshihiro, Katoh Yasutake, Ikura Tsuyoshi, Ikura Masae, Asahara Toshimasa, Tokunaga Furninori, Iwai Kazuhiro, Igarashi Kazuhiko

    MOLECULAR AND CELLULAR BIOLOGY   27 ( 19 )   6962 - 6971   2007年10月( ISSN:0270-7306

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1128/MCB.0241-06

  • Mutual regulation of conventional protein kinase C and a ubiquitin ligase complex 査読

    Nakamura Munehiro, Tokunaga Fuminori, Sakata Shin-ichi, Iwai Kazuhiro

    BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   351 ( 2 )   340 - 347   2006年12月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.bbrc.2006.09.163

    PubMed

  • A ubiquitin ligase complex assembles linear polyubiquitin chains 査読

    Kirisako Takayoshi, Kamei Kiyoko, Murata Shigeo, Kato Michiko, Fukumoto Hiromi, Kanie Masato, Sano Soichi, Tokunaga Fuminori, Tanaka Keiji, Iwai Kazuhiro

    EMBO JOURNAL   25 ( 20 )   4877 - 4887   2006年10月( ISSN:0261-4189

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/sj.emboj.7601360

    PubMed

  • [E2 ubiquitin-conjugating enzymes: structures and functions]. 査読

    Tokunaga F

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   51 ( 10 Suppl )   1150 - 6   2006年08月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    PubMed

  • Characterization of endoplasmic reticulum-associated degradation of a protein S mutant identified in a family of quantitative protein S deficiency. 査読

    Tsuda H, Tokunaga F, Nagamitsu H, Koide T

    Thrombosis research   117 ( 3 )   323 - 31   2006年( ISSN:0049-3848

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.thromres.2005.02.017

    PubMed

  • Involvement of heme regulatory motif in heme-mediated ubiquitination and degradation of IRP2 査読

    Ishikawa H, Kato M, Hori H, Ishimori K, Kirisako T, Tokunaga F, Iwai K

    MOLECULAR CELL   19 ( 2 )   171 - 181   2005年07月( ISSN:1097-2765

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.molcel.2005.05.027

    PubMed

  • The functional analysis of novel ubiquitin-ligases: SCFFBG4 and SCFFBG5 査読

    Miyashita Koichi, Tokunaga Fuminori, Yoshida Yukiko, Iwai Kazuhiro

    CELL STRUCTURE AND FUNCTION   30   46 - 46   2005年06月( ISSN:0386-7196

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • A novel RING type ligase complex assembles a new type of polyubiquitin chain 査読

    Kirisako Takayoshi, Murata Shilzeo, Tanaka Keiji, Tokunaga Fuminori, Iwai Kazuhiro

    CELL STRUCTURE AND FUNCTION   30   99 - 99   2005年06月( ISSN:0386-7196

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • [Hereditary deficiencies of blood coagulation factors: from the viewpoints of intracellular transport and quality control]. 査読

    Tokunaga F

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   49 ( 7 Suppl )   1135   2004年05月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:単著  

    PubMed

  • Fbs2 is a new member of the E3 ubiquitin ligase family that recognizes sugar chains 査読

    Yoshida Y, Tokunaga F, Chiba T, Iwai K, Tanaka K, Tai T

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   278 ( 44 )   43877 - 43884   2003年10月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M304157200

    PubMed

  • Identification of the ubiquitin-protein ligase that recognizes oxidized IRP2 査読

    Yamanaka K, Ishikawa H, Megumi Y, Tokunaga F, Kanie M, Rouault TA, Morishima I, Minato N, Ishimori K, Iwai K

    NATURE CELL BIOLOGY   5 ( 4 )   336 - 340   2003年04月( ISSN:1465-7392

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/ncb952

    PubMed

  • N-linked oligosaccharide processing, but not association with calnexin/calreticulin is highly correlated with endoplasmic reticulum-associated degradation of antithrombin Glu313-deleted mutant. 査読

    Tokunaga F, Hara K, Koide T

    Archives of biochemistry and biophysics   411 ( 2 )   235 - 42   2003年03月( ISSN:0003-9861

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/s0003-9861(02)00717-8

    PubMed

  • [Quality control of secretory pathway proteins by a ubiquitin ligase that recognizes sugar chains]. 査読

    Yoshida Y, Tanaka K, Tai T, Tokunaga F

    Tanpakushitsu kakusan koso. Protein, nucleic acid, enzyme   47 ( 14 )   1924 - 30   2002年11月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • Proline-rich cell surface antigens of horseshoe crab hemocytes are substrates for protein cross-linking with a clotting protein coagulin. 査読

    Osaki T, Okino N, Tokunaga F, Iwanaga S, Kawabata S

    The Journal of biological chemistry   277 ( 42 )   40084 - 90   2002年10月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.M206773200

    PubMed

  • E3 ubiquitin ligase that recognizes sugar chains 査読

    Yoshida Y, Chiba T, Tokunaga F, Kawasaki H, Iwai K, Suzuki T, Ito Y, Matsuoka K, Yoshida M, Tanaka K, Tai T

    NATURE   418 ( 6896 )   438 - 442   2002年07月( ISSN:0028-0836

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1038/nature00890

    PubMed

  • Endoplasmic reticulum (ER)-associated degradation of misfolded N-linked glycoproteins is suppressed upon inhibition of ER mannosidase I 査読

    F Tokunaga, C Brostrom, T Koide, P Arvan

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   275 ( 52 )   40757 - 40764   2000年12月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    To examine the role of early carbohydrate recognition/trimming reactions in targeting endoplasmic reticulum (ER)-retained, misfolded glycoproteins for ER-associated degradation (ERAD), we have stably expressed the cog thyroglobulin (Tg) mutant cDNA in Chinese hamster ovary cells. We found that inhibitors of ER mannosidase I (but not other glycosidases) acutely suppressed Cog Tg degradation and also perturbed the ERAD process for Tg reduced with dithiothreitol as well as for gamma -carboxylation-deficient protein C expressed in warfarin-treated baby hamster kidney cells. Kifunensine inhibition of ER mannosidase I also suppressed ERAD in castanospermine-treated cells; thus, suppression of ERAD does not require lectin-like binding of ER chaperones calnexin and calreticulin to monoglucosylated oligosaccharides. Notably, the undegraded protein fraction remained completely microsome-associated. In pulse-chase studies, kifunensine-sensitive degradation was still inhibitable even 1 h after Tg synthesis. Intriguingly, chronic treatment with kifunensine caused a 3-fold accumulation of Cog Tg in Chinese hamster ovary cells and did not lead to significant induction of the ER unfolded protein response. We hypothesize that, in a manner not requiring lectin-like activity of calnexin/ calreticulin, the recognition or processing of a specific branched N-linked mannose structure enhances the efficiency of glycoprotein retrotranslocation from the ER lumen.

  • Limulus factor D, a 43-kDa protein isolated from horseshoe crab hemocytes, is a serine protease homologue with antimicrobial activity 査読

    S Kawabata, F Tokunaga, Y Kugi, S Motoyama, Y Miura, M Hirata, S Iwanaga

    ELSEVIER SCIENCE BV FEBS LETTERS   398 ( 2-3 )   146 - 150   1996年12月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A glycoprotein (M(r)=43000) from horseshoe crab hemocytes with antimicrobial activity against Gram-negative bacteria was purified, The internal peptide sequences coincided exactly with the deduced amino acid sequence of a cDNA clone, designated limulus factor D, which was isolated by screening a hemocyte cDNA library with an anti-human plasminogen antibody, The open reading frame codes for a precursor of factor D of 394 amino acid residues, including an NH2-terminal signal sequence. The COOH-terminal domain of factor D has significant sequence homology with the catalytic domain of mammalian serine proteases, in particular with human tissue plasminogen activator (32% identity), except for the substitution of Ser of the active site tried to Gly. Factor D has a unique NH2-terminal domain with weak sequence homology with part of the mammalian interleukin-6 receptor alpha-chain. Factor D is likely to have an important role in host defense mechanisms.

    DOI: 10.1016/S0014-5793(96)01224-0

    PubMed

  • γ-カルボキシグルタミン酸ドメイン中のArg15の変化により生じるプロテインC欠乏に関する研究 査読

    Tokunaga Fuminori, Tsukamoto Toshiro, Koide Takehiko

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   120 ( 2 )   360 - 368   1996年08月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Molecular and cellular basis for type I heparin cofactor II deficiency (heparin cofactor II Awaji) 査読

    S Kondo, F Tokunaga, K Kario, T Matsuo, T Koide

    W B SAUNDERS CO BLOOD   87 ( 3 )   1006 - 1012   1996年02月( ISSN:0006-4971

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Heparin cofactor II (HCII) is a serine proteinase inhibitor in human plasma that rapidly inhibits thrombin in the presence of dermatan sulfate or heparin. To understand the molecular mechanism for HCII deficiency in a patient with reduced circulating HCII antigen, we studied a Japanese patient with type I HCII deficiency who suffered from angina pectoris and coronary artery disease, Polymerase chain reaction (PCR)-based sequence analysis showed that the propositus' gene for HCII (HCII Awaji gene) had a thymine insertion after codon (GAT) for Asp88 in exon II, resulting in a frameshift mutation. Consequently, the abnormal HCII Awaji protein was suggested to have an altered amino acid sequence from position 89 and terminate at 107, thus being composed of the NH2-terminal one fifth of normal HCII and dysfunctional for thrombin inhibition, The molecular weight and pI value of HCII Awaji were calculated to be 12,040 and 3.6, respectively, without posttranslational modification. Mutagenic PCR followed by the Tsp5091 digestion showed that a half of the PCR products derived from the propositus and his sister was cleaved, suggesting that his sister also has the same mutant allele, Crossed-immunoelectrophoresis and Western blot analyses of plasma and urine from the propositus and of plasma from his sister did not provide evidence for the existence of the abnormal HCII, suggesting that little truncated HCII was circulating in the patient's blood. However, stable expression assay using human kidney 293 cells transfected with the expression vector containing cDNA encoding wild-type or Awaji-type HCII showed that mutant as well as wildtype HCII was secreted into culture medium normally, These results suggest that the abnormal HCII Awaji protein is secreted normally, but rapidly degraded in the circulating blood. (C) 1996 by The American Society of Hematology.

  • Horseshoe crab factor G: A new heterodimeric serine protease zymogen sensitive to (1-&gt;3)-beta-D-glucan 査読

    T Muta, N Seki, Y Takaki, R Hashimoto, T Oda, A Iwanaga, F Tokunaga, D Iwaki, S Iwanaga

    PLENUM PRESS DIV PLENUM PUBLISHING CORP INTRACELLULAR PROTEIN CATABOLISM   389   79 - 85   1996年( ISSN:0065-2598

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Quality control of protein C: Protein C synthesized in the presence of warfarin is selectively degraded in the endoplasmic reticulum 査読

    Takehiko Koide, Fuminori Tokunaga, Sadao Wakabayashi

    Polish Journal of Pharmacology   48 ( 2 )   203 - 207   1996年( ISSN:1230-6002

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Warfarin is known to disrupt the microsomal vitamin K cycle, which results in a decrease of the plasma level of protein C, an anticoagulant factor, as well as some other vitamin K-dependent coagulation factors. We examined the effect of warfarin on secretion of recombinant protein C expressed in human kidney 293 or BHK cells. In transient expression, warfarin caused a two- to four-fold decrease in the quantity of protein C secreted, compared to findings with vitamin K-treated cells. Pulse-chase experiments using stable cells showed that, although recombinant protein C was secreted in the presence of vitamin K, the decrease in total amount of the radioactivity in the warfarin-treated cells suggested intracellular degradation. This degradation depended on the concentration of warfarin and was not inhibited by an endoplasmic reticulum (ER)-Golgi transport inhibitor or by lysosomotropic inhibitors. Thus, protein C synthesized in the presence of warfarin is selectively degraded and the degradation occurs in a pre-Golgi, nonlysosomal compartment. Among the protease inhibitors tested, N-acetyl-Leu-Leu-methioninal and N-acetyl-Leu-Leu-norleucinal blocked the degradation of protein C synthesized in the presence of warfarin and the protein C accumulated intracellularly, in a dose-dependent manner. Both inhibitors, however, did not disturb the secretion of protein C in the vitamin K-treated cells. Thus, a cysteine protease(s) appeared to be responsible for the degradation. These results suggest that protein C synthesized in the presence of warfarin was selectively degraded by a cysteine protease(s) in the ER through a 'quality control' mechanism.

    PubMed

  • Molecular cloning of two types of cDNA encoding subunit RC6-I of rat proteasomes 査読

    Runzhou Ni, Yumiko Tomita, Fuminori Tokunaga, T. Jake Liang, Chiseko Noda, Akira Ichihara, Keiji Tanaka

    BBA - Gene Structure and Expression   1264 ( 1 )   45 - 52   1995年10月( ISSN:0167-4781

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A new subunit, named RC6-I, of the rat 20 S proteasome was purified and the partial amino acid sequences of several peptide fragments obtained by digestion with lysyl-endopeptidase were determined by Edman degradation. Amplification of cDNAs encoding RC6-I by the polymerase chain reaction (PCR) technique revealed two types of cDNA, tentatively designated as RC6-IL and RC6-IS in order of size. The nucleotide sequences of the two cDNAs are identical except that RC6-IL contains an insertion of 18 nucleotides in the coding region compared with RC6-IS. The polypeptide predicted from the open reading frame of RC6-IS cDNA consists of 248 amino acid residues with a calculated molecular weight of 27783. These values are consistent with those obtained by protein chemical analyses. Computer-assisted homology analysis showed that RC6-I belongs to the α-type subfamily of the proteasome gene family, which shows similarity to the α-subunit of the archaebacterium Thermoplasma acidophilum proteasome, and that the 18 nucleotide insert, encoding six amino acid residues, VVASVS, appears to be unique to RC6-IL, because this motif has not been conserved in any other α-type subunit. By reverse transcription (RT)-PCR analysis, the mRNAs for both RC6-IL and RC6-IS were found in all the rat tissues examined. These results suggest that proteasomes are present as a heterogeneous population, possibly for acquisition of diversity of functions. © 1995.

    DOI: 10.1016/0167-4781(95)00113-U

    PubMed

  • 豚のAntithrombin 3のアミノ酸配列 査読

    Tokunaga Fuminori, Goto Tamami, Wakabayashi Sadao

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   116 ( 5 )   1164 - 1170   1994年11月( ISSN:0021-924X

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • cDNA cloning of rat proteasome subunit RC10-II, assumed to be responsible for trypsin-like catalytic activity 査読

    Chihiro Nishimura, Tomohiro Tamura, Hiroshi Akioka, Fuminori Tokunaga, Keiji Tanaka, Akira Ichihara

    FEBS Letters   336 ( 3 )   462 - 466   1993年12月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The nucleotide sequence of a cDNA that encodes anew subunit, named RC10-II, of the 20S proteasome of rat embryonic brain has been determined. The polypeptide predicted from the open reading frame consists of 205 amino acid residues with a calculated molecular weight of 22,965 and isoelectric point of 6.15. Computer analysis showed that RC10-II belongs to the β-type subgroup of proteasomes, differing clearly from α-type subunits of the proteasome gene family. The primary structure of RC10-II was found to contain the partial amino acid sequences of several fragments of subunit 13, which has a cysteinyl residue critical for the trypsin-like catalytic activity, as reported by L.R. Dick et al. [Biochemistry 31, 7347-7355, 1992], suggesting that RC10-II is a proteasomal subunit necessary for the expression of tryptic activity. © 1993.

    DOI: 10.1016/0014-5793(93)80856-P

    PubMed

  • CDNA CLONING OF RAT PROTEASOME SUBUNIT RC7-I, A HOMOLOG OF YEAST PRE1 ESSENTIAL FOR CHYMOTRYPSIN-LIKE ACTIVITY 査読

    C NISHIMURA, T TAMURA, F TOKUNAGA, K TANAKA, A ICHIHARA

    ELSEVIER SCIENCE BV FEBS LETTERS   332 ( 1-2 )   52 - 56   1993年10月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The nucleotide sequence of a cDNA that encodes a new subunit, named RC7-I, of the 20 S proteasome of rat hepatoma cells has been determined. The polypeptide predicted from the open reading frame consists of 201 amino acid residues with a calculated molecular weight of 22,912 and isoelectric point of 7.25. Approximately 80% of the partial amino acid sequences of several fragments of RC7-I, determined by protein chemical analyses, were found to be in excellent accordance with those deduced from the cDNA sequence. Computer analysis showed that RC7-I belongs to the beta-type subgroup of proteasomes with similarity to the beta-subunit of the archaebacterial proteasome, differing clearly from alpha-type subunits of the proteasome gene family. The overall structure of RC7-I was found to be homologous to that of yeast PRE1, which is necessary for chymotryptic activity.

  • Molecular characterization of the ‗26s‘ proteasome complex from rat liver 査読

    Tetsuro Yoshimura, Keiichi Kameyama, Toshi Takagi, Atsushi Ikai, Fuminori Tokunaga, Takehiko Koide, Nobuyuki Tanahashi, Tomohiro Tamura, Zdenka Cejka, Wolfgang Baumeister, Keiji Tanaka, Akira Ichihara

    Journal of Structural Biology   111 ( 3 )   200 - 211   1993年( ISSN:1047-8477

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The molecular properties of an ATP/ubiquitin-dependent ‗26S‘ proteasome complex purified from rat liver were examined by physicochemical, biochemical, and morphological analyses. On ultracentrifugation, the proteasome complex sedimented as almost a single component with a sedimentation coefficient of 30.3S. Dynamic light-scattering measurements indicated that it has a diffusion coefficient of 1.38 x 10-7 cm2/sec and a Stokes radius of 15.5 nm. From these two coefficients, the protein complex was estimated to have the high molecular weight of 2.02 x 106. Static light-scattering analysis indicated a molecular weight of 1.91 x 106 and a radius of gyration of 16.8 nm. The proteasome complex was found to be composed of multiple subunits of the 20S proteasome with molecular weights of 2.1-3.1 x 104 and 15-20 protein species with molecular weights of 3.5-11.0 x 104, which were directly associated with the 20S proteasome. The electron micrographic finding that the 26S proteasome complex had a caterpillar shape, direct electron-microscopic observations on the subunit arrangement of the 20S proteasome, and classification of the subunits of the latter into two groups with respect to sequence homology suggested that the 26S complex is a symmetrical assembly of two domains, each containing a large terminal subset and half the central 20S subset of components. For clarification of the molecular structure of the 26S proteasome complex in solution, its physicochemical parameters were calculated theoretically using a model based on this caterpillar-shaped complex. The values obtained for the Stokes radius and radius of gyration of 12.2 and 14.9 nm were consistent with the experimental values. These results provide evidence that the 26S proteasome complex is a cylindrical caterpillar-like structure of ‗30S‘ in solution, consisting of a 20S proteasome component with proteolytic function and multiple other components, which possibly have regulatory roles. © 1994 Academic Press. All rights reserved.

    DOI: 10.1006/jsbi.1993.1050

  • INTRACELLULAR LPS-BINDING PROTEINS AND PEPTIDES FOUND IN LIMULUS HEMOCYTES 査読

    S IWANAGA, T MUTA, F TOKUNAGA, Y MIURA, T SHIGENAGA, N SEKI

    ELSEVIER SCIENCE PUBL B V BACTERIAL ENDOTOXIN : RECOGNITION AND EFFECTOR MECHANISMS   1020   185 - 192   1993年( ISSN:0531-5131

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • cDNA cloning of rat proteasome subunit RC1, a homologue of RING10 located in the human MHC class II region 査読

    Masashi Aki, Tomohiro Tamura, Fuminori Tokunaga, Sadaaki Iwanaga, Yoshihiro Kawamura, Naoki Shimbara, Susumu Kagawa, Keiji Tanaka, Akira Ichihara

    FEBS Letters   301 ( 1 )   65 - 68   1992年04月( ISSN:0014-5793

     詳細を見る

    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The nucleotide sequence of a cDNA that encodes a new subunit, named RC1, of rat proteasomes (multicatalytic proteinase complexes) has been determined. The polypeptide predicted from the open reading frame consisted of 208 amino acid residues with a calculated molecular mass of 23,130, which is consistent with the size obtained by electrophoretic analysis of purified RC1. The partial amino acid sequences of several fragments of RC1, obtained by protein chemical analyses, were found to be in excellent accordance with those deduced from the cDNA sequence. Surprisingly, the overall structure of RC1 was found to be almost identical to that of recently isolated RING10, whose gene is located in the class II region of the human MHC gene cluster. This finding suggests that RC1 is a homologue of human RING10, supporting the proposal that proteasomes are involved in the antigen processing pathway. © 1992.

    DOI: 10.1016/0014-5793(92)80211-X

    PubMed

  • Preparation and properties of monoclonal antibodies against lipopolysaccharide-sensitive serine protease zymogen, factor C, from horseshoe crab (Tachypleus tridentatus) hemocytes 査読

    Yoshiki Miura, Fuminori Tokunaga, Toshiyuki Miyata, Matsuko Moriyasu, Katsutoshi Yoshikawa, Sadaaki Iwanaga

    Journal of Biochemistry   112   476 - 481   1992年01月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Seventeen murine monoclonal antibodies (mAbs) against horseshoe crab clotting factor, factor C, were prepared and characterized. When the binding sites of these mAbs were analyzed by immunoblotting, ten mAbs recognized nonreduced factor C, five mAbs were directed against the heavy chain, and two mAbs were directed against the B chain. Three mAbs, 1H4, 2C12, and 2A7, one selected from each group, were used for further study. The mAb 1H4, which recognized only nonreduced factor C molecule, inhibited the factor C activity in a dose-dependent manner. It also inhibited lipopolysaccharide (LPS)- and α-chymotrypsln-mediated activations of the zymogen factor C, suggesting that 1H4 binds close to the active site and/or the substrate-binding site located in the serine protease domain (B chain) of factor C. On the other hand, 2C12 and 2A7 recognized, respectively, an epitope located in the heavy and the B chains, and inhibited LPS-mediated activation of factor C, but not α-chymotrypsin-mediated activation of factor C or factor C&amp;macr; activity. Both F(ab&#039;)2 and Fab&#039; fragments derived from 2C12 inhibited LPS-mediated activation in the same manner. These three mAbs did not bind with LPS, although a factor C-mAb complex was able to bind LPS, suggesting that the LPS-mediated activation of the zymogen factor C was induced through Intermolecular interaction between the LPS-bound factor C mole cules. The dissociation constants (Kd) for 1H4, 2C12, and 2A7 binding to factor C were determined as 1.9×10-90.6×10-10and 1.8×10 respectively. By using 2C12 and polyclonal antibody against factor C&amp;macr;, an enzyme-linked immunosorbent assay for quantitative determination of factor C was established. © 1992 BY THE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY.

    DOI: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a123924

    PubMed

  • MORPHOLOGY OF THE GRANULAR HEMOCYTES OF THE JAPANESE HORSESHOE-CRAB TACHYPLEUS-TRIDENTATUS AND IMMUNOCYTOCHEMICAL LOCALIZATION OF CLOTTING FACTORS AND ANTIMICROBIAL SUBSTANCES 査読

    Y TOH, A MIZUTANI, F TOKUNAGA, T MUTA, S IWANAGA

    SPRINGER VERLAG CELL AND TISSUE RESEARCH   266 ( 1 )   137 - 147   1991年10月( ISSN:0302-766X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The structure of hemocytes in the normal state and during blood coagulation, and the intracellular localization of three clotting factors and two antimicrobial factors were examined in the Japanese horseshoe crab Tachypleus tridentatus. Two types of hemocytes were found in the circulating blood: non-granular and granular hemocytes. The latter contained numerous dense granules classed into two major types: L- and D-granules. The L-granules were larger (up to 1.5-mu-m in diameter) and less electron-dense than the D-granules (less than 0.6-mu-m in diameter). The L-granules contained three clotting factors and one antimicrobial factor, whereas the D-granules exclusively contained the other antimicrobial factor. After treatment with endotoxin, the L-granules were released more rapidly than the D-granules, although almost all granules were finally exocytosed. The granular hemocyte possessed a single Golgi complex; possible precursor granules of L-granules and D-granules contained tubular and condensed dense material, respectively. These data are discussed in relation to the self-defense mechanisms of the horseshoe crab.

  • Isolation and characterization of a thermolabile β-2 macroglycoprotein ('thermolabile substance' or 'Hakata antigen') detected by precipitating (auto) antibody in sera of patients with systemic lupus erythematosus 査読

    Yoshiaki Yae, Shoichi Inaba, Hiroyuki Sato, Kazuo Okochi, Fuminori Tokunaga, Sadaaki Iwanaga

    Biochimica et Biophysica Acta (BBA)/Protein Structure and Molecular   1078 ( 3 )   369 - 376   1991年07月( ISSN:0167-4838

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    A novel thermolabile β-2 macroglycoprotein ('thermolabile substance' (TLS) or 'Hakata antigen' (HA)), which was detected by the precipitating (auto) antibodies of patients with systemic lupus erythematosus, was isolated and characterized. The purification procedure entailed the following steps: isoelectric precipitation in the range between pH 5.2-6.1, hydroxyapatite absorption chromatography, 35% saturated ammonium sulfate precipitation, Sephadex G-200 gel filtration, Pevikon block electrophoresis, lentil lectin affinity chromatography and immobilized rabbit anti-human whole serum IgG column chromatography. Utilizing these procedures, 0.1 mg of HA was purified from 3 I of pooled human serum. The molecular mass of HA was determined as 650 kDa by Sepharose 4B gel filtration. On SDS-PAGE analysis, HA showed a single band at 35 kDa under reduced conditions and numerous ladder bands between 35 kDa to more than 300 kDa under nonreduced conditions. On analytical ultracentrifugation, Ha gave a molecular mass of 520 kDa with a single meniscus and a sedimentation constant of 12.0. The amino acid and carbohydrate analysis of reduced and S-pyridylethylated HA revealed that it contained five residues of hydroxyproline and an N-linked type sugar chain. © 1991.

    DOI: 10.1016/0167-4838(91)90158-V

    PubMed

  • LIMULUS FACTOR-C - AN ENDOTOXIN-SENSITIVE SERINE PROTEASE ZYMOGEN WITH A MOSAIC STRUCTURE OF COMPLEMENT-LIKE, EPIDERMAL GROWTH FACTOR-LIKE, AND LECTIN-LIKE DOMAINS 査読

    T MUTA, T MIYATA, Y MISUMI, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, Y TOH, Y IKEHARA, S IWANAGA

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   266 ( 10 )   6554 - 6561   1991年04月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Factor C is an endotoxin-sensitive, intracellular serine protease zymogen which initiates the coagulation cascade system in the limulus hemolymph. We have determined the entire amino acid sequence of factor C using recombinant DNA technique. The zymogen consisted of 994 amino acid residues with a calculated molecular mass of 109,648 Da. Most interestingly, factor C has five repeating units ("Sushi" domain or short consensus repeat) of about 60 amino acid residues each, which have been found in many proteins participating in the mammalian complement system. In addition to a typical serine protease domain in the carboxyl-terminal portion, characteristic segments with an epidermal growth factor-like, a lectin-like, a cysteine-rich, and a proline-rich domain were also found, revealing a unique mosaic protein structure. The serine protease domain was most analogous to human thrombin. Factor C was identified to localize in large granules in the cell, indicating that it is released from the cell by lipopolysaccharide stimulation. Furthermore, we identified a transcript possibly derived by alternative splicing of factor C mRNA, which encodes a protein sharing the amino-terminal portion of factor C. We suggest that factor C, a newly discovered type of serine protease zymogen, is a "coagulation-complement factor" which may play important roles in both hemostasis and host defense mechanisms.

  • LPS-感受性セリンプロテアーゼ前駆体(C因子)の研究 アメリカ産カブトガニ血球からのC因子の単離とトリプシンではなくα-キモトリプシンによって活性化される新しい細胞内プロテアーゼ前駆体としての同定 査読

    徳永 文稔, 中島 浩, 岩永 貞昭

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   109 ( 1 )   150 - 157   1991年01月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    米国産カブトガニ(Limulus polyphemus)よりC因子を精製し,日本産カブトガニのC因子と比較した.米国産C因子は分子量およびアミノ酸組成,サブユニット構成のほか,免疫化学的にも日本産のそれと相同であった.日本産C因子同様,米国産C因子もリポ多糖や合成リピドAにより自己触媒的に活性化され,興味深いことに両C因子はトリプシンではなくα-キモトリプシンによって活性化され,活性型C因子はα-トロンビン様の基質特異性を示した.一方,体液凝固系に関与するすべての因子を含む血球抽出液もキモトリプシンにより活性化され,ゲルを形成した.哺乳類の凝固・線溶・補体系がすべてトリプシン様酵素によって活性化されるのに対して,カブドガニ凝固系はキモトリプシンによって開始される新しいタイプのカスケード系である

  • DIRECT VIRUS INACTIVATION OF TACHYPLESIN-I AND ITS ISOPEPTIDES FROM HORSESHOE-CRAB HEMOCYTES 査読

    MURAKAMI T, NIWA M, TOKUNAGA F, MIYATA T, IWANAGA S

    CHEMOTHERAPY   37 ( 5 )   327 - 334   1991年( ISSN:0009-3157

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • CONFORMATIONAL-ANALYSIS OF TACHYPLESIN-I, LPS BINDING ANTIMICROBIAL PEPTIDE ISOLATED FROM HEMOCYTES OF THE HORSESHOE-CRAB, BY H-1 NMR(II) 査読

    K KAWANO, T YONEYA, T MIYATA, K YOSHIKAWA, F TOKUNAGA, Y TERADA, S IWANAGA

    PROTEIN RESEARCH FOUNDATION PEPTIDE CHEMISTRY 1990   385 - 388   1991年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • ANTIMICROBIAL TACHYPLESIN PEPTIDE PRECURSOR - CDNA CLONING AND CELLULAR-LOCALIZATION IN THE HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) 査読

    T SHIGENAGA, T MUTA, Y TOH, F TOKUNAGA, S IWANAGA

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   265 ( 34 )   21350 - 21354   1990年12月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • CDNA CLONING AND SEQUENCING OF COMPONENT C8 OF PROTEASOMES FROM RAT HEPATOMA-CELLS 査読

    K TANAKA, H KANAYAMA, T TAMURA, DH LEE, A KUMATORI, T FUJIWARA, A ICHIHARA, F TOKUNAGA, R ARUGA, S IWANAGA

    ACADEMIC PRESS INC JNL-COMP SUBSCRIPTIONS BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS   171 ( 2 )   676 - 683   1990年09月( ISSN:0006-291X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/0006-291X(90)91199-3

    その他URL: http://orcid.org/0000-0003-2409-6556

  • 精製ミトコンドリアタンパク質前駆体のfoldingに及ぼす延長ペプチドの効果および網状赤血球サイトソル因子との結合 査読

    村上 薫, 徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   108 ( 2 )   207 - 214   1990年08月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    オルニチントランスカルバミラーゼ(OTC)とOTC前駆体の性質を比較する目的で,ラットOTCを大腸菌で発現させ,沈澱画分より尿素またはグアニジン塩酸で抽出し,ほぼ均一に精製した.塩酸グアニジンで可溶化した成熟型OTC希釈後0°Cでインキュベートすることにより,比活性170 μmol/min/mg protein (native酵素の18%)まで活性を回復した.同様の条件下で,OTC前駆体は125 μmol/min/mgまで活性化された.nativeおよび再活性化OTCの沈降係数は6.2Sであるのに対し,活性化OTC前駆体は5.2Sと少し異なるが,ともに三量体を形成していることが示唆された.したがって,前駆体に附着している延長ペプチドは必ずしも前駆体のfoldingを阻害しないことが示された.精製前駆体を8M尿素で可溶化後希釈すると直ちに不溶化して沈澱するが,網状赤血球ライセート存在下では沈降係数6〜11Sの可溶性複合体を形成した.成熟OTCではこのような複合体の形成は見られない.この複合体形成は精製前駆体および化学合成したOTCの延長ペプチドによって阻害されたが,成熟型OTCでは阻害されなかった.これらの結果より,網状赤血球ライセートのなかには,OTCの延長ペプチド部分に結合して可溶性の複合体を形成するサイトソル因子が存在することが示唆された

  • PRESEQUENCE DOES NOT PREVENT FOLDING OF A PURIFIED MITOCHONDRIAL PRECURSOR PROTEIN AND IS ESSENTIAL FOR ASSOCIATION WITH A RETICULOCYTE CYTOSOLIC FACTOR(S) 査読

    K MURAKAMI, F TOKUNAGA, S IWANAGA, M MORI

    JAPAN BIOCHEMICAL SOC JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   108 ( 2 )   207 - 214   1990年08月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • CYSTEINE PROTEINASE-INHIBITOR IN THE ASCITIC FLUID OF SARCOMA-180 TUMOR-BEARING MICE IS A LOW-MOLECULAR-WEIGHT KININOGEN - PARTIAL NH2-TERMINAL AND COOH-TERMINAL SEQUENCES AND SUSCEPTIBILITY TO VARIOUS GLANDULAR KALLIKREINS 査読

    T SUEYOSHI, M UWANI, N ITOH, H OKAMOTO, T MUTA, F TOKUNAGA, K TAKADA, S IWANAGA

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   265 ( 17 )   10030 - 10035   1990年06月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • cDNA cloning and sequencing of component C5 of proteasomes from rat hepatoma cells 査読

    Tomohiro Tamura, Keiji Tanaka, Atsushi Kumatori, Fumi Yamada, Chizuko Tsurumi, Tsutomu Fujiwara, Akira Ichihara, Fuminori Tokunaga, Rie Aruga, Sadaaki Iwanaga

    FEBS Letters   264 ( 1 )   91 - 94   1990年05月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Proteasomes are multicatalytic proteinase complexes consisting of a set of non-identical polypeptide subunits. A cDNA for component C5 of rat proteasomes was isolated by screening a Reuber H4TG hepatoma cell cDNA library using synthetic oligodeoxynucleotide probes corresponding to partial amino acid sequences of the protein. The polypeptide deduced from the open reading frame consisted of 240 amino acid residues with a calculated molecular weight of 26479. Computer analysis revealed little similarity of C5 to other proteins reported so far. The primary structure of C5 showed partial sequence homology to that of another component C3, but no regions of homology with the sequence of component C2. Thus C5 is concluded to be a new type of subunit of the proteasome complex. © 1990.

    DOI: 10.1016/0014-5793(90)80773-C

    PubMed

  • CDNA CLONING AND SEQUENCING OF COMPONENT C9 OF PROTEASOMES FROM RAT HEPATOMA-CELLS 査読

    A KUMATORI, K TANAKA, T TAMURA, T FUJIWARA, A ICHIHARA, F TOKUNAGA, A ONIKURA, S IWANAGA

    ELSEVIER SCIENCE BV FEBS LETTERS   264 ( 2 )   279 - 282   1990年05月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/0014-5793(90)80267-M

    その他URL: http://orcid.org/0000-0003-2409-6556

  • MOLECULAR-CLONING OF CDNA FOR PROTEASOMES FROM RAT-LIVER - PRIMARY STRUCTURE OF COMPONENT-C3 WITH A POSSIBLE TYROSINE PHOSPHORYLATION SITE 査読

    K TANAKA, T FUJIWARA, A KUMATORI, S SHIN, T YOSHIMURA, A ICHIHARA, F TOKUNAGA, R ARUGA, S IWANAGA, A KAKIZUKA, S NAKANISHI

    AMER CHEMICAL SOC BIOCHEMISTRY   29 ( 15 )   3777 - 3785   1990年04月( ISSN:0006-2960

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1021/bi00467a026

    J-GLOBAL

  • PURIFICATION AND AMINO-ACID-SEQUENCE OF BASIC PROTEIN-II, A LYSINE-49-PHOSPHOLIPASE-A2 WITH LOW ACTIVITY, FROM TRIMERESURUS-FLAVOVIRIDIS VENOM 査読

    SY LIU, K YOSHIZUMI, N ODA, M OHNO, F TOKUNAGA, S IWANAGA, H KIHARA

    JAPAN BIOCHEMICAL SOC JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   107 ( 3 )   400 - 408   1990年03月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • BIOLOGICAL-ACTIVITIES OF ANTI-LPS FACTOR AND LPS BINDING PEPTIDE FROM HORSESHOE-CRAB AMEBOCYTES 査読

    M NIWA, H HUA, S IWANAGA, T MORITA, T MIYATA, T NAKAMURA, J AKETAGAWA, T MUTA, F TOKUNAGA, K OHASHI

    PLENUM PRESS DIV PLENUM PUBLISHING CORP ENDOTOXIN   256   257 - 271   1990年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PRIMARY STRUCTURES AND FUNCTIONS OF ANTI-LIPOPOLYSACCHARIDE FACTOR AND TACHYPLESIN PEPTIDE FOUND IN HORSESHOE-CRAB HEMOCYTES 査読

    T MUTA, T NAKAMURA, H FURUNAKA, F TOKUNAGA, T MIYATA, M NIWA, S IWANAGA

    PLENUM PRESS DIV PLENUM PUBLISHING CORP ENDOTOXIN   256   273 - 285   1990年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • ANTIMICROBIAL PEPTIDES, ISOLATED FROM HORSESHOE-CRAB HEMOCYTES, TACHYPLESIN-II, AND POLYPHEMUSIN-I AND POLYPHEMUSIN-II - CHEMICAL STRUCTURES AND BIOLOGICAL-ACTIVITY 査読

    MIYATA T, TOKUNAGA F, YONEYA T, YOSHIKAWA K, IWANAGA S, NIWA M, TAKAO T, SHIMONISHI Y

    JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   106 ( 4 )   663 - 668   1989年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • カブトガニの血球細胞から分離した抗菌性ペプチド,タキプレシン2,ポリフェムシン1と2 その構造と生物活性 査読

    宮田 敏行, 徳永 文稔, 米屋 隆

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   106 ( 4 )   663 - 668   1989年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    日本産および米国産(Limulus polyphemus)の血球中に,抗菌性を示すタキプレシン2とポリフェムシン1,2を新たに見いだし,それらの一次構造を決定した.タキプレシン2は17アミノ酸残基から成り,先に見いだしたタキプレシン1(改名)との間では,僅かにNH2末端Lys残基がArg残基に,15番目のArg残基がLys残基に置換されている以外,同じ構造を示した.一方,米国産のポリフェムシン1と2は,18アミノ酸残基を含み,両者の違いはNH2末端から10番目が,1ではArg, 2ではLysに置換されていた.これらのペプチドは,いずれもC末端Arg-α-amideを有し,かつ強塩基性のものであった.ジスルフィド結合は2個所あり,その架橋結合はポリフェムシン1を用いて決定したのみであるが,タキプレシン1と同様であった.抗菌性については,タキプレシン1と同様,グラム陰性菌と陽性菌に対して強い成長阻止活性を示し,新たに抗カビ活性のあることを見いだした

  • 抗リポ多糖因子 その構造と生物活性 査読

    徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (株)中山書店 代謝   26 ( 5 )   429 - 439   1989年05月( ISSN:0372-1566

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PRIMARY STRUCTURE OF HEMORRHAGIC PROTEIN, HR2A, ISOLATED FROM THE VENOM OF TRIMERESURUS-FLAVOVIRIDIS 査読

    T MIYATA, H TAKEYA, Y OZEKI, M ARAKAWA, F TOKUNAGA, S IWANAGA, T OMORISATOH

    JAPANESE BIOCHEMICAL SOC JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   105 ( 5 )   847 - 853   1989年05月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Antimicrobial peptides, isolated from horseshoe crab hemocytes, tachyplesin II, and polyphemusins I and II: Chemical structures and biological activity 査読

    Toshiyuki Miyata, Fuminori Tokunaga, Takashi Yoneya, Katsuhiro Yoshikawa, Sadaaki Iwanaga, Makoto Niwa, Toshifumi Takao, Yasutsugu Shimonishi

    Oxford University Press Journal of Biochemistry   106 ( 4 )   663 - 668   1989年( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tachyplesin is an antimicrobial peptide recently found in the acid extract of hemocytes from the Japanese horseshoe crab (Tachypleus tridentatus) [Nakamura, T. et al. (1988) J. Biol Chem. 263, 16709-16713]. In our continuing studies on the peptide, we have found an isopeptide, tachyplesin II, and also polyphemusins I and II in hemocytes of the American horseshoe crab (Limulus polyphemus). The complete primary structures of these peptides, which are very similar to that of the previously isolated peptide, now named tachyplesin I, were determined to be as follows:Polyphemusin I NH2-R-R-W-C-F-R-V-C-Y-R-G-F-C-Y-R-K-C-R-CONH2Polyphemusin II NH2-R-R-W-C-F-R-V-C-Y-K-G-F-C-Y-R-K-C-R-CONH2Tachyplesin II NH2-R-W-C-F-R-V-C-Y-R-G-I- C-Y-R-K-C-R-CONH2The isopeptide, tachyplesin II, consists of 17 residues with a COOH-terminal arginine a-amide. On the other hand, both polyphemusins I and II were found to contain 18 residues due to an additional Arg residue at the NH2-terminal end as well as a COOH-terminal arginine α-amide. The disulfide linkages for polyphemusin I consisted of two bridges between Cys-4 and Cys-17 and between Cys-8 and Cys-13, which was identical to in the case of tachyplesin I. Moreover, all of these peptides inhibited the growth of not only Gram-negative and -positive bacteria but also fungi, such as Candida albicans M9. Furthermore, complex formation between these peptides and bacterial lipopolysaccharides was also observed in a double diffusion test. These results suggest that tachyplesins and poly-phemusins are probably located in the hemocyte membrane, where they act on antimi-crobial peptides as a self-defense mechanism in the horseshoe crab against invading microorganisms. © 1989 BY THE JOURNAL OF BIOCHEMISTRY.

    DOI: 10.1093/oxfordjournals.jbchem.a122913

    PubMed

  • Studies on Peptides. CLXVIII. Syntheses of Three Peptides Isolated from Horseshoe Crab Hemocytes, Tachyplesin I, Tachyplesin II, and Polyphemusin I 査読

    Kenichi Akaji, Nobutaka Fujii, Fuminori Tokunaga, Toshiyuki Miyata, Sadaaki Iwanaga, Haruaki Yajima

    Chemical and Pharmaceutical Bulletin   37 ( 10 )   2661 - 2664   1989年( ISSN:1347-5223

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Tachyplesin I, a 17-residue peptide amide with two disulfide bridges isolated from an acid extract of horseshoe crab hemocyte debris, was synthesized by the 9-fluorenylmethyloxycarbonyl (Fmoc)-based solid-phase method followed by two steps of deprotection and subsequent air-oxidation. The thioanisole-mediated deprotection with 1 M trifluoromethanesulfonic acid was first employed to cleave the peptide amide from the resin and, at the same time, to deprotect the side chain protecting groups employed, except for the S-Acm (acetamidomethyl) group. The 4 Acm groups attached were next cleaved by silver trifluoromethanesulfonate. In addition, two related peptides, tachyplesin II and polyphemusin I, were similarly synthesized. Synthetic tachyplesin I inhibited the lipopolysaccharide-mediated activation of clotting factor C to the same extent as did the corresponding natural peptide. The relative potencies of synthetic tachyplesin II and synthetic polyphemusin I with respect to natural tachyplesin I (taken as 1) were 2.1 and 0.61, respectively. © 1989, The Pharmaceutical Society of Japan. All rights reserved.

    DOI: 10.1248/cpb.37.2661

  • TACHYPLESIN, A CLASS OF ANTIMICROBIAL PEPTIDE FROM THE HEMOCYTES OF THE HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) - ISOLATION AND CHEMICAL-STRUCTURE 査読

    NAKAMURA T, FURUNAKA H, MIYATA T, TOKUNAGA F, MUTA T, IWANAGA S, NIWA M, TAKAO T, SHIMONISHI Y

    JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   263 ( 32 )   16709 - 16713   1988年11月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • LOCALIZATION OF THE PYRIDOXAL-PHOSPHATE BINDING-SITE AT THE COOH-TERMINAL REGION OF ERYTHROCYTE BAND-3 PROTEIN 査読

    Y KAWANO, K OKUBO, F TOKUNAGA, T MIYATA, S IWANAGA, N HAMASAKI

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   263 ( 17 )   8232 - 8238   1988年06月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 〔生体反応とプロテアーゼ〕プロテアーゼの分類と一般的性状 査読

    徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (株)最新医学社 最新医学   43 ( 4 )   698 - 703   1988年04月( ISSN:0370-8241

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • カブトガニ血球から分離されたセリンプロテアーゼ前駆体(C因子)とリポ多糖との相互作用 査読

    中村 隆範, 徳永 文稔, 森田 隆司

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   103 ( 2 )   370 - 374   1988年02月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 〔プロテアーゼの新しい機能と病態〕血液凝固・線溶・補体系とプロテアーゼ 査読

    川畑 俊一郎, 徳永 文稔, 岩永 貞昭

    (株)羊土社 実験医学   5 ( 10 )   908 - 915   1987年10月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PRIMARY STRUCTURE OF ANTILIPOPOLYSACCHARIDE FACTOR FROM AMERICAN HORSESHOE-CRAB, LIMULUS-POLYPHEMUS 査読

    T MUTA, T MIYATA, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, S IWANAGA

    JAPANESE BIOCHEMICAL SOC JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   101 ( 6 )   1321 - 1330   1987年06月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • PURIFICATION AND AMINO-ACID-SEQUENCE OF KUNITZ-TYPE PROTEASE INHIBITOR FOUND IN THE HEMOCYTES OF HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) 査読

    T NAKAMURA, T HIRAI, F TOKUNAGA, S KAWABATA, S IWANAGA

    JAPANESE BIOCHEMICAL SOC JOURNAL OF BIOCHEMISTRY   101 ( 5 )   1297 - 1306   1987年05月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

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書籍等出版物

  • シグナル伝達研究最前線2012 : 翻訳後修飾, 解析技術, 疾患との連関から創薬応用まで

    井上 純一郎, 武川 睦寛, 徳永 文稔, 今井 浩三( 担当: 単著)

    羊土社  2012年  ( ISBN:9784758103213

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    著書種別:学術書  

    CiNii Books

  • Proteases Activating Factor V (in Enzymes from S make Venom)

    TOKUNAGA Fuminori( 担当: 単著)

    Alaken Inc.  1998年 

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    著書種別:学術書  

  • Intracellular LPS-bindings Proteins and Peptides Found in Limulus Hemocytes (in Bacterial Endotoxin)

    TOKUNAGA Fuminori( 担当: 単著)

    Elsevier Science Publishers  1993年 

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    著書種別:学術書  

MISC(その他記事)

  • 【非定型型ユビキチン鎖の生理機能】ヒト脱ユビキチン化酵素タンパク質アレイの開発とその応用例 査読

    高橋 宏隆, 山中 聡士, 徳永 文稔, 澤崎 達也

    (公社)日本生化学会 生化学   92 ( 1 )   64 - 74   2020年02月( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    脱ユビキチン化酵素(DUB)は,タンパク質分解やシグナル伝達の活性化などのユビキチン化修飾を介した細胞応答を負に制御する重要な因子として注目されている.また,DUBの高発現や異常な活性化が,がんや神経疾患などを誘導することが明らかとなっており,創薬ターゲットとしても注目されている.我々はコムギ無細胞系を用いてヒトのDUBの約8割を網羅する83種類の組換えタンパク質を合成し,DUBタンパク質アレイを作製した.このDUBタンパク質アレイについて,8種類の重合様式の二量体ユビキチンを基質として,76種類のDUBについて活性を検出し,そのユビキチン鎖特異性を明らかにした.さらに,このDUBタンパク質アレイを応用することで,DUBを阻害する化合物のDUB特異性評価パネルを作製した.(著者抄録)

  • 【非定型型ユビキチン鎖の生理機能】直鎖状ユビキチン鎖の神経変性疾患への関与とLUBAC阻害剤の開発 査読

    及川 大輔, 伊東 秀文, 徳永 文稔

    (公社)日本生化学会 生化学   92 ( 1 )   28 - 34   2020年02月( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチンのN末端を介して形成される非定型型の直鎖状ユビキチン鎖は,炎症・免疫シグナル応答や細胞死を制御し,その生成を特異的に担うLUBACユビキチンリガーゼの機能不全は多くの疾患発症に関わる.筆者らは家族性筋萎縮性側索硬化症(ALS)の原因遺伝子の一つであるオプチニューリン(OPTN)やアルツハイマー病タウタンパク質の細胞機能解析から,LUBACによる直鎖状ユビキチン鎖生成が異常タンパク質封入体形成,神経炎症・細胞死の亢進に寄与することを見いだした.さらに,新規治療薬創出を最終目的としてLUBACに対する阻害剤の探索を行い,細胞毒性が低くLUBAC特異性の高い新規化合物(HOIPINs)を見いだした.本稿では,筆者らの研究を中心に国内外の動向を交えて,これらの知見を紹介したい.(著者抄録)

  • 【ケモテクノロジーが拓くユビキチン創薬研究の新展開】創薬を見据えた直鎖状ユビキチン鎖生成酵素(LUBAC)阻害剤開発 査読

    徳永 文稔

    (公社)日本薬学会 ファルマシア   56 ( 1 )   26 - 30   2020年01月( ISSN:0014-8601

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • LUBACを介した直鎖状ユビキチン鎖生成と細胞死 招待

    徳永 文稔

    臨床免疫・アレルギー科   171 ( 2 )   105 - 113   2019年02月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【細胞死の新知見】LUBACを介した直鎖状ユビキチン鎖生成と細胞死 査読

    徳永 文稔

    (有)科学評論社 臨床免疫・アレルギー科   71 ( 2 )   105 - 113   2019年02月( ISSN:1881-1930

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【蛋白質代謝医学-構造・機能の研究から臨床応用まで】 生理病態学と関係する蛋白質の動作原理 脱ユビキチン化酵素(DUB)と疾患 招待

    徳永 文稔

    医歯薬出版(株) 医学のあゆみ   267 ( 13 )   1096 - 1104   2018年12月( ISSN:0039-2359

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    脱ユビキチン化酵素(DUB)は連結したユビキチンのC末端を加水分解するプロテアーゼで、ヒトでは約100種存在する。DUBはシステインプロテアーゼのUSP、UCH、ジョセフィン、OTU、MINDYファミリーと金属プロテアーゼのJAMM/MPN+ファミリーという6つのファミリーに分類され、ユビキチン修飾が制御する多彩な細胞機能変換に対して拮抗的に働き、フリーのユビキチン量を確保する。したがって、DUBの遺伝子異常はユビキチンシグナルの制御不全やさまざまな疾患を発症させる。本稿ではヒトDUB酵素群を俯瞰的に概説するとともに、炎症・免疫制御をつかさどり、遺伝子異常が疾患を引き起こすDUBとして知られるCYLD、A20、OTULINを紹介する。さらに、近年注目されているオートファジー制御に関わるDUBやDUBを標的とした最新の創薬研究を解説する。(著者抄録)

  • GATA2欠損患者において、様々なヒトパピローマウイルスにより引き起こされた汎発性疣贅症(Generalized verrucosis caused by various human papillomaviruses in a patient with GATA2 deficiency) 査読

    Kuriyama Yuko, Hattori Mai, Mitsui Takeki, Nakano Hajime, Oikawa Daisuke, Tokunaga Fuminori, Ishikawa Osamu, Shimizu Akira

    John Wiley & Sons Australia, Ltd The Journal of Dermatology   45 ( 5 )   e108 - e109   2018年05月( ISSN:0385-2407

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:共著  

  • 直鎖状ユビキチン鎖生成を介した炎症・免疫シグナル制御と疾患 査読

    徳永 文稔

    大阪市医学会 大阪市医学会雑誌   65   7 - 12   2016年12月( ISSN:0386-4103

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    タンパク質のユビキチン修飾は、プロテアソーム分解に導く標識として見出されたが、その後の研究から細胞内輸送、DNA修復、シグナル伝達など多彩な生理機能を制御することが明らかになってきた。我々は、HOIL-1L、HOIP、SHARPINという3サブユニットからなる複合体型ユビキチンリガーゼ(LUBAC)を見出し、LUBACがユビキチンのN末端Met1を介する「直鎖状ユビキチン鎖」という全く新しいタイプのユビキチン連結鎖を特異的に生成することで細胞内シグナル伝達のうちNF-κB経路を制御することを見出した。NF-κBは炎症応答や自然・獲得免疫制御において中心的な働きを司る転写因子で、その活性化経路の破綻は多くの癌、自己免疫疾患、炎症性疾患、生活習慣病、神経変性疾患発症に関わる。また、LUBACによって生成される直鎖状ユビキチン鎖に特異的に結合するドメインをもつタンパク質は、NF-κB活性調節に寄与する。一例として我々は、直鎖状ユビキチン鎖結合ドメイン(UBANドメイン)を有するオプチニューリン(optineurin)がNF-κB活性化経路とアポトーシスを抑制し、そのユビキチン鎖結合性の破綻が筋萎縮性側索硬化症(ALS)発症に深く関わることを突き止めた。(著者抄録)

  • 直鎖状ユビキチン鎖による炎症制御 査読

    徳永 文稔

    (有)科学評論社 臨床免疫・アレルギー科   63 ( 5 )   495 - 501   2015年05月( ISSN:1881-1930

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 8番目のユビキチン鎖「直鎖状ユビキチン鎖」の機能と疾患へのかかわり 炎症、免疫応答に重要なNF-κB経路の新しい制御機構 査読

    徳永 文稔

    (公社)日本農芸化学会 化学と生物   52 ( 11 )   716 - 718   2014年11月( ISSN:0453-073X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • THE POSSIBLE MECHANISM OF MONILETHRIX DUE TO A NOVEL HOMOZYGOUS MUTATION IN THE DESMOGLEIN 4 (DSG4) GENE 査読

    Madoka Kato, Akira Shimizu, Yoko Yokoyama, Fuminori Tokunaga, Yutaka Shimomura, Akemi Ishida-Yamamoto, Osamu Ishikawa

    WILEY-BLACKWELL JOURNAL OF DERMATOLOGY   41   88 - 88   2014年10月( ISSN:0385-2407

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • コムギ無細胞タンパク質アレイ技術を用いた,新規ユビキチン結合タンパク質の網羅的探索法の開発 査読

    高橋宏隆, 中島達朗, 竹田浩之, 傳田美和子, 森下了, 徳永文稔, 澤崎達也

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   37th   3P-0486 (WEB ONLY)   2014年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 直鎖状ユビキチン化を介したNF-κB制御と関連する疾患(Linear ubiquitination-mediated NF-κB regulation and its related disorders) 査読

    Tokunaga Fuminori

    (公社)日本生化学会 The Journal of Biochemistry   154 ( 4 )   313 - 323   2013年10月( ISSN:0021-924X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    NF-κB経路は免疫や炎症応答に重要なシグナル伝達経路で,ユビキチン化などの翻訳後修飾によって時空間特異的に制御される.本稿では,LUBACユビキチンリガーゼ複合体が生成する新規「直鎖状ポリユビキチン鎖」の生成機構とNF-κB活性化における役割,これに拮抗的に働く脱ユビキチン化酵素について解説する.さらに,LUBAC変異や直鎖状ユビキチン産生不全が関与する多様な疾患について最新の知見を紹介する.(著者抄録)

  • 【次世代シグナル伝達研究-先駆的基礎解析と臨床・創薬への展開-】 直鎖状ユビキチン化を介したNF-κB制御機構と疾患 査読

    徳永 文稔

    (公社)日本生化学会 生化学   85 ( 6 )   414 - 422   2013年06月( ISSN:0037-1017

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    NF-κB(nuclear factor-κB)経路は、免疫制御や炎症応答に中心的なシグナル伝達経路で、リン酸化やユビキチン化などの翻訳後修飾がその時空間特異的なシグナル制御に深く関与する。筆者らはユビキチンのN末端を介する新規「直鎖状ポリユビキチン鎖」を生成するユビキチンリガーゼ(LUBAC)を発見し、LUBACがNF-κB制御に必須であることを明らかにした。さらに、LUBACを介するNF-κB活性化を抑制する脱ユビキチン化酵素としてA20を同定し、A20は直鎖状ユビキチンに結合することでNF-κB活性を調節していること、その制御不全が悪性リンパ腫惹起に連関することを見いだした。本稿では、拡大する直鎖状ポリユビキチン鎖生成によるNF-κB制御の生理的意義とその破綻による疾患との関連について紹介する。(著者抄録)

  • 直鎖ユビキチン化 LUBACユビキチンリガーゼ複合体による炎症および免疫反応に関する新規NF-κB活性調節機構(Linear ubiquitination: A novel NF-κB regulatory mechanism for inflammatory and immune responses by the LUBAC ubiquitin ligase complex) 査読

    Tokunaga Fuminori, Iwai Kazuhiro

    (一社)日本内分泌学会 Endocrine Journal   59 ( 8 )   641 - 652   2012年08月( ISSN:0918-8959

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【シグナル伝達研究最前線2012 翻訳後修飾、解析技術、疾患との連関から創薬応用まで】 (第2章)シグナル伝達機構研究の最前線 NF-κB経路の多様なポリユビキチン鎖による制御と疾患 査読

    徳永 文稔

    (株)羊土社 実験医学   30 ( 5 )   716 - 723   2012年03月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    NF-κB経路は炎症応答や自然・獲得免疫制御にきわめて重要なシグナル伝達経路で、その機能不全は癌、慢性炎症性疾患、自己免疫疾患などの多くの病態発症に深く関連する。NF-κB経路では、キナーゼによるリン酸化とともにLys48、Lys63、Lys11、直鎖状など多様なポリユビキチン鎖形成が重要な役割を果たす。本稿では筆者らが見出した直鎖状ポリユビキチン鎖を生成するLUBACユビキチンリガーゼ複合体の生理機能を中心に、NF-κB経路の多様なユビキチン修飾による制御と病態との連関を解説する。(著者抄録)

  • A20の直鎖状ポリユビキチン鎖特異的結合を介したNF‐kappaB制御 査読

    徳永文稔, 西増弘志, 石谷隆一郎, 後藤栄治, 野口拓也, 岩井一宏, 濡木理

    日本生化学会大会(Web)   85th   3S10-3 (WEB ONLY)   2012年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • Fas誘導性アポトーシスにおけるLKB1/STK11の関与 査読

    野口拓也, 徳永文稔, JURG Tschopp

    日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web)   35th   3W10III-2 (WEB ONLY)   2012年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 【細胞内のリノベーション機構 タンパク質分解系による生体制御 ユビキチン、プロテアソーム、オートファジー、調節性プロテアーゼによる恒常性維持・刷新の新機構と、疾患への関与から創薬戦略まで】 (第4章)細胞内分解がかかわるバイオロジートピックス 新規直鎖状ポリユビキチン鎖生成によるNF-κBシグナル制御 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    (株)羊土社 実験医学   29 ( 12 )   2001 - 2006   2011年08月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    NF-κBシグナル経路は、免疫制御や炎症に関連する遺伝子群の発現を司るシグナル伝達経路で、リン酸化とともに多様なポリユビキチン鎖形成によって制御される。われわれはSHARPIN/HOIL-1L/HOIPからなるユビキチンリガーゼ複合体(LUBAC)が、ユビキチンのN末端アミノ基を介する新規直鎖状ポリユビキチン鎖の生成を介して、NF-κB経路を特異的に制御するという新しい細胞機構を見出した。(著者抄録)

  • 慢性皮膚炎などの症状を示す自然変異マウスの責任遺伝子産物であるSHARPINはNF-κB活性化に必須な直鎖状ポリユビキチン鎖生成リガーゼのサブユニットである 査読

    徳永 文稔, 中川 朋子, 中原 匡咲, 岩井 一宏

    (株)学研メディカル秀潤社 細胞工学   30 ( 6 )   642 - 643   2011年05月( ISSN:0287-3796

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【ユビキチン修飾系の多彩な機能 タンパク質分解の枠組みに留まらないその全貌】 ユビキチン修飾系によるNF-κBシグナル伝達制御 新規直鎖状ポリユビキチン鎖形成を介するNF-κB制御機構の発見 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    (株)学研メディカル秀潤社 細胞工学   29 ( 12 )   1224 - 1230   2010年11月( ISSN:0287-3796

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ユビキチン修飾系の多彩な生理機能と疾患 NF-κB制御に必須な新規直鎖状ポリユビキチン鎖の発見 査読

    徳永 文稔

    (株)北隆館 BIO Clinica   25 ( 12 )   1092 - 1097   2010年11月( ISSN:0919-8237

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    ユビキチン-プロテアソーム系は細胞内の調節的タンパク質分解を行い、その機能不全は癌、神経変性などの病態に関連する。近年、プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブが多発性骨髄腫の治療薬として用いられ、さらなる創薬の標的として注目されている。ユビキチン系はタンパク質分解以外にも結合様式の多様性によって多彩な機能発現を担っている。筆者らは直鎖状ポリユビキチンという新たなポリユビキチン鎖が癌、炎症に連関するNF-κB経路を選択的に制御することを見いだした。これはNF-κB特異的な創薬標的となり得る。(著者抄録)

  • アレルギーがガンに関わるNF-κBの新しい活性化機構の発見 新規ユビキチン修飾、直鎖状ポリユビキチン化によるNF-κB活性化 査読

    岩井 一宏, 坂田 真一, 中川 朋子, 徳永 文稔

    (公社)日本農芸化学会 化学と生物   47 ( 9 )   602 - 604   2009年09月( ISSN:0453-073X

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • NEMOの直鎖状ポリユビキチン化修飾によるNF-κBの活性化 査読

    徳永 文稔, 岩井 一宏

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   54 ( 5 )   635 - 642   2009年04月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチン化修飾は,細胞内局在,蛋白質分解,シグナル伝達,DNA修復など,多彩な生理機能に関与しているが,ユビキチンの結合様式がそれぞれの生理機能の発現には重要である.筆者らは,HOIL-1LとHOIPからなるRING蛋白質複合体LUBACが,ユビキチンのN末端α-NH2基を介する直鎖状ポリユビキチン鎖という,まったく新しいユビキチン鎖を生成するユビキチンリガーゼであることを見いだした.さらに,このLUBACユビキチンリガーゼはNEMOを直鎖状ポリユビキチン化することで,古典的NF-κB経路を活性化することを突き止めた.HOIL-1ノックアウトマウスでは炎症性サイトカイン刺激によるNF-κB活性化が減弱しアポトーシスが起こることから,NF-κB経路の制御には直鎖状ポリユビキチン化という新たなユビキチン修飾系が関与していることが明らかになった.(著者抄録)

  • 【キーワード 蛋白質の一生】アグリソーム 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   903 - 903   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】糖鎖修飾 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   974 - 974   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】小胞体残留シグナル 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   947 - 947   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】レクチン 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   1021 - 1021   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】マンノシダーゼ 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   1007 - 1007   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【キーワード 蛋白質の一生】グリコシダーゼ 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   53 ( 8 )   927 - 927   2008年06月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【細胞内の輪廻転生 タンパク質の分解機構 ユビキチン、プロテアソーム、オートファジー、プロテオリシスなど分解装置の作動機構と病態生理作用】ユビキチン HOIL-1L/HOIPユビキチンリガーゼ複合体(LUBAC)による直鎖型ポリユビキチン鎖生成とその生理機能 査読

    徳永 文稔, 桐浴 隆嘉, 岩井 一宏

    (株)羊土社 実験医学   26 ( 2 )   159 - 165   2008年02月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    ユビキチンが分子内のLys残基側鎖を介してポリユビキチン鎖を形成することはよく知られているが、われわれはLUBACユビキチンリガーゼ(E3)がN末端α-NH2基をアクセプターとする新規「直鎖型ポリユビキチン鎖」を生成することを見出した。LUBACはHOIL-1L(heme-oxidized IRP2 ubiquitin ligase-1)とHOIP(HOIL-1L interacting protein)のRING型E3からなる複合体である。これまでHOIL-1Lのアイソフォームが酸化タンパク質の分解が各種シグナル伝達に関与することが明らかにされており、LUBACによる直鎖型ポリユビキチン鎖生成がこれらの細胞機能に関連することが示唆された。(著者抄録)

  • 【ユビキチン-プロテアソーム系とオートファジー 作動機構と病態生理】ユビキチン-プロテアソーム系 ユビキチン修飾 E2の種類と役割 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   51 ( 10 )   1150 - 1156   2006年08月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    ユビキチン結合酵素(E2)は,ユビキチン活性化酵素(E1)によって活性化されたユビキチンが一過性に転移され,ユビキチンリガーゼ(E3)とともに基質のユビキチン化に寄与する酵素である.多くのE2は分子量約15Kの低分子量蛋白質であり,活性中心CysがユビキチンのC末端Gly76とチオエステル結合を形成する.E2はE3によるポリユビキチン鎖形態や生理機能に大きな影響を与える.また,各種ユビキチン様修飾蛋白質のE2も同定されてきた.本稿では,ユビキチン系の陰の主役といえるE2を構造的基盤から解説する(著者抄録)

  • 【ユビキチン-プロテアソーム系とオートファジー 作動機構と病態生理】ユビキチン系の生理と病態 ユビキチンと代謝応答 p97/VCP/Cdc48pとユビキチン系 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   51 ( 10 )   1361 - 1361   2006年08月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • The clearance of misfolded CFTR mutant involves the ER membrane ubiquitin ligase, gp78. 査読

    Daisuke Morito, Kazuyoshi Hirao, Nobuko Hosokawa, Fuminori Tokunaga, Kazuhiro Nagata

    2006 FASEB Summer Research Conferences Protein Folding in the Cell,Vermont (USA),2006.7.29-8.3   2006年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 小胞体膜貫通型ユビキチンリガーゼ gp78 のE4 活性による変異型CFTR のユビキチン化 査読

    森戸大介, 平尾和義, 細川暢子, 徳永文稔, 田中啓二, 岩井一宏, 永田和宏

    第1 回臨床ストレス応答学会大会,京都市,2006.11.22 -23   2006年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【細胞内タンパク質の社会学 合成・品質管理・輸送・分解のケアシステムと疾患発症機構】危機管理システム 再生システム シャペロンによる再生システム 査読

    徳永 文稔

    (株)羊土社 実験医学   23 ( 15 )   2338 - 2344   2005年09月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【ユビキチン研究の新展開 メカニズムから疾患研究へ】病態生理編 ユビキチンと小胞体関連分解(ERAD) 査読

    徳永 文稔

    医歯薬出版(株) 医学のあゆみ   211 ( 1 )   135 - 141   2004年10月( ISSN:0039-2359

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    最近,小胞体関連分解(ERAD)の逆行輸送過程に関与するあらたなチャネル蛋白質(Derlin-1)が発見された.また,異常蛋白質のサイトゾルへの引きずり出しにかかわる因子としてp97/Npl4/Ufd1複合体が同定され,逆行輸送の分子機構が解明されつつある.逆行輸送にはユビキチン化が必要であり,それを触媒するユビキチンリガーゼも同定されてきた.このように,ERADにおいてユビキチンは単にプロテアソーム分解のシグナルになるだけでなく,ユビキチン結合能をもつ多数の蛋白質の分子集合の標識として重要な役割を果たしていることが明らかになった

  • 【細胞における蛋白質の一生 生成・成熟・輸送・管理・分解・病態】血液凝固因子欠乏症と蛋白質の輸送,品質管理 査読

    徳永 文稔

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   49 ( 7 )   1135 - 1135   2004年05月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 【次々と解明されるユビキチンの多彩な役割】小胞体関連分解と品質管理型ユビキチンリガーゼ 査読

    徳永 文稔, 吉田 雪子, 岩井 一宏

    (株)羊土社 実験医学   21 ( 3 )   365 - 371   2003年02月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    小胞体内の新生タンパク質は厳密に品質管理されており,折れたたみ異常タンパク質は小胞体関連分解(ERAD)機構によってサイトゾルへ逆行輸送後,ユビキチン・プロテアソーム系によって分解される.近年,ERADにおいて小胞体-ゴルジ体間輸送の重要性が見出され,ますます広範囲の因子が関与することが明らかになると共に,逆行輸送された異常タンパク質をプロテアソーム分解に先だってユビキチン化する品質管理型ユビキチンリガーゼが次々に同定されつつある.拡大し続けるERADと品質管理の最新を紹介した

  • 糖鎖を識別するユビキチンリガーゼによる分泌系蛋白質の品質管理 査読

    吉田 雪子, 徳永 文稔, 田中 啓二, 田井 直

    共立出版(株) 蛋白質・核酸・酵素   47 ( 14 )   1924 - 1930   2002年11月( ISSN:0039-9450

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    膜蛋白質や分泌蛋白質は翻訳と共役して細胞質から小胞体に移行し,そこで高次構造形成が行われる.小胞体関連分解(ERAD)は小胞体内のミスフォールド蛋白質や余剰サブユニットを細胞質へ逆行輸送し,ユビキチン・プロテアソーム系により分解する品質管理機構である.最近,著者等は分泌系蛋白質の大部分を占める糖蛋白質の糖鎖を認識してユビキチン化するリガーゼを単離し,細胞質内の糖蛋白質のクリアランスに機能していることを明らかにした.本リガーゼによる品質管理は高等動物細胞が進化的に創成した生存戦略機構かもしれない

  • マクロファージ・抗原提示細胞 プロテアソームと小胞体関連分解(ERAD)機構 査読

    徳永 文稔

    (株)中外医学社 Annual Review免疫   2002   56 - 64   2001年12月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Ubiquitin/proteasome-mediated protein degradation and quality control of misfolded proteins in the endoplasmic reticulum 査読

    F Tokunaga, T Kousaka, T Koide

    BLACKWELL SCIENCE INC KIDNEY INTERNATIONAL   60 ( 2 )   406 - 406   2001年08月( ISSN:0085-2538

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【タンパク質分解の最前線2001】プロテアソームシステム プロテアソームバイオロジーの発展 小胞体関連分解機構の最前線 査読

    徳永 文稔

    (株)羊土社 実験医学   19 ( 2 )   263 - 270   2001年01月( ISSN:0288-5514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    小胞体関連分解(ERAD)は,小胞体内のミスフォールドタンパク質を分子シャペロンが識別し,トランスロコンを介して逆行輸送させた後,細胞質にてユビキチン・プロテアソームによって分解するという細胞機構である.ERADシステ墾は,プロテアソーム阻害剤のほかにタンパク合成や小胞体マンノシダーゼIの阻害剤て抑制され,N型糖鎖プロセッシングがERADに深く関与することが明らかになった.また最近,プロテアソーム非依存性の分解機構も見出され,これにはチロシンホスファターゼ阻害剤が効果的であった

  • Secretion, r-carboxylation and endoplasnic reticalum-associated degradation of chimeras mutually exchanged Gla dowain between human protein C and prothrombin 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Thromb.Res.   99 ( 5 )   511 - 521   2000年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Proteasome-mediated intracellular degradation is a cause for cross-reacting material negative deficiency of factor XII Tenri 査読

    S Kondo, F Tokunaga, T Koide

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   139 - 140   1999年08月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【小胞体】遺伝性疾患に見られるタンパク質の分子異常と小胞体関連分解 査読

    徳永 文稔

    (一社)日本臨床化学会 臨床化学   28 ( 2 )   69 - 77   1999年06月( ISSN:0370-5633

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 凝固第V・VIII因子合併欠乏症 査読

    宮田 敏行, 徳永 文稔

    (有)科学評論社 血液・腫瘍科   38 ( 4 )   296 - 301   1999年04月( ISSN:0915-8529

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Cellular and Functional Characterization of Three Recombinant Antithrombin Mutants That Caused Pleiotropic Effects-type Deficiency 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biochem. (Tokyo)   125 ( 2 )   253 - 262   1999年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Factor XII Tenri, A Novel Cross-Reacting Material Negative Factor XII. Deficiency, Occuns Through a Proteasome-mediated Degradation 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Blood   93   4300 - 4308   1999年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Intracellular degradation of secretion defect-type mutants of antithrombin is inhibited by proteasomal inhibitors (vol 412, pg 65, 1997) 査読

    F Tokunaga, H Shirotani, K Hara, D Kozuki, S Omura, T Koide

    ELSEVIER SCIENCE BV FEBS LETTERS   415 ( 3 )   351 - 351   1997年10月( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Factor XII Tenri: A novel CRM-negative factor XII deficiency caused by substitution of Cys for Tyr at position 34 in type II finger domain 査読

    S Kondo, F Tokunaga, S Kawano, Y Ohno, S Kumagai, T Koide

    SCHATTAUER GMBH-VERLAG MEDIZIN NATURWISSENSCHAFTEN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   PS863 - PS863   1997年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Under-gamma-carboxylated protein C associates with calreticulin and calnexin, and is degraded by proteasome 査読

    F Tokunaga, T Koide

    SCHATTAUER GMBH-VERLAG MEDIZIN NATURWISSENSCHAFTEN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   P2602 - P2602   1997年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Intracellular degradation of the secretion defect-type mutants of antithrombin 査読

    F Tokunaga, H Shirotani, K Hara, D Kozuki, S Omura, T Koide

    SCHATTAUER GMBH-VERLAG MEDIZIN NATURWISSENSCHAFTEN THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   P1772 - P1772   1997年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 薬物送達の研究 クマリン型抗血栓薬投与時におけるビタミンK依存性凝固因子の血中量減少の細胞内メカニズムの解明 査読

    徳永 文稔

    (財)持田記念医学薬学振興財団 持田記念財団研究成果報告集   13   203 - 210   1997年04月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Intracellular Degradation of Secretion Defect-type Mutants of Antithrombin is Inhibited by Proteasome Inhibitors 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    FEBS Lett.   412 ( 1 )   65 - 69   1997年( ISSN:0014-5793

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    DOI: 10.1016/S0014-5793(97)00745-X

    PubMed

    CiNii Article

  • ビタミンK依存性因子の生合成 査読

    徳永 文稔

    (株)メディカルレビュー社 Biomedical Perspectives   5 ( 1 )   29 - 36   1996年08月( ISSN:0918-6514

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • 多面的影響型ATIII欠乏症の分子機構解析 査読

    徳永 文稔, 城谷 裕子, 若林 貞夫

    (一社)日本血栓止血学会 日本血栓止血学会誌   7 ( 3 )   206 - 212   1996年06月( ISSN:0915-7441

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Cellular Basis for Protein C Deficiency Caused by a Single Amino Acid Substitution at Augl5 in the γ-Carboxyglutaulic Acid Domain 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biochem. (Tokyo)   120 ( 2 )   360 - 368   1996年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • ENDOPLASMIC RETICULUM-ASSOCIATED DEGRADATION OF PROTEIN-C SYNTHESIZED IN THE PRESENCE OF WARFARIN 査読

    F TOKUNAGA, S WAKABAYASHI, T KOIDE

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   73 ( 6 )   1255 - 1255   1995年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • SECRETION AND FUNCTIONAL ANALYSES OF PLEIOTROPIC EFFECTS-TYPE ANTITHROMBIN-III MUTANTS 査読

    H SHIROTANI, F TOKUNAGA, S WAKABAYASHI, T KOIDE

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   73 ( 6 )   1250 - 1250   1995年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • PURIFIED HORSESHOE-CRAB FACTOR G - RECONSTITUTION AND CHARACTERIZATION OF THE (1-]3)-BETA-D-GLUCAN-SENSITIVE SERINE-PROTEASE CASCADE 査読

    T MUTA, N SEKI, Y TAKAKI, R HASHIMOTO, T ODA, A IWANAGA, F TOKUNAGA, S IWANAGA

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   73 ( 6 )   1211 - 1211   1995年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Warfarin Causes the Degradation of Protein C Precursor in the Endoplasmic Reticulum 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Biochemistry   34 ( 4 )   1163 - 1170   1995年( ISSN:0006-2960

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    DOI: 10.1021/bi00004a009

    PubMed

    CiNii Article

  • Purified Horseshoe Crab Factor G: RECONSTITUTION AND CHARACTERIZATION OF THE (1→3)-BETA-D-GLUCAN-SENSITIVE SERINE PROTEASE CASCADE. 査読

    Muta, T, Seki, N, Takaki, Y, Hashimoto, R, Oda, T, Iwanaga, A, Tokunaga, F, Iwanaga, S

    J. Biol. Chem.   270 ( 2 )   892 - 897   1995年( ISSN:0021-9258

     詳細を見る

    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1074/jbc.270.2.892

    PubMed

    CiNii Article

  • Amino Acid Sequence of Porcine Antithrombin III 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biochem.   116 ( 5 )   1164   1994年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • ATP-and Antizyme-dependent Endoproteolysis of Ornithine Decarboxylase to Oligopeptides by the 26S Proteasome 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biol. Chem.   269 ( 26 )   17382   1994年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • ANALYSIS OF PROTEIN-C DEFICIENCY BY EXPRESSION AND CHARACTERIZATION OF 5 RECOMBINANT ARG-15 MUTANTS 査読

    F TOKUNAGA, T TSUKAMOTO, S WAKABAYASHI, T KOIDE

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   69 ( 6 )   979 - 979   1993年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Limulus Hemocyte Transglutaminase : CDNA cloning, Amino Acid Sequence, and Tissue Localization 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biol. Chem.   268 ( 1 )   262 - 268   1993年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Limulus Clotting Factor C: Lipopolysaccharide-Sensitive Serine Protease Zymogen. 査読

    Muta, T, Tokunaga, F, Nakamura, T, Morita, T, Iwanaga, S

    Methods Enzymol.   223   336 - 345   1993年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • HORSESHOE-CRAB TRANSGLUTAMINASE 査読

    F TOKUNAGA, S IWANAGA

    ACADEMIC PRESS INC PROTEOLYTIC ENZYMES IN COAGULATION, FIBRINOLYSIS, AND COMPLEMENT ACTIVATION, PART B   223   378 - 388   1993年( ISSN:0076-6879

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Limulus Hemocyte Transglutaminase : Its Purification, Characterization and Identification of the Intracellular Substrates 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    J. Biol. Chem.   268 ( 1 )   252 - 261   1993年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Identification of One Base Deletion in Exon IX that Causes a Type I Deficiency of Protein C 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Thromb. Res.   68 ( 4-5 )   417 - 423   1992年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Molecular Mechanism of Hemolymph Clotting System in Limulus 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Thromb. Res.   68 ( 1 )   1 - 32   1992年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • LIMULUS TYPE-II TRANSGLUTAMINASE - ITS PURIFICATION, CHARACTERIZATION, AND CDNA CLONING 査読

    F TOKUNAGA, M YAMADA, T MUTA, M HIRANAGAKAWABATA, S IWANAGA, A ICHINOSE, EW DAVIE

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   65 ( 6 )   936 - 936   1991年06月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Studies on lipopolysacharide-sensitive serine p protease zymogen (factor C) : its isolation from Limulus polymphemus hemocytes and identification 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Jounal of Biochemistry   109   1991年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • ANTIMICROBIAL PEPTIDE, TACHYPLESIN-I, ISOLATED FROM HEMOCYTES OF THE HORSESHOE-CRAB (TACHYPLEUS-TRIDENTATUS) - NMR DETERMINATION OF THE BETA-SHEET STRUCTURE 査読

    K KAWANO, T YONEYA, T MIYATA, K YOSHIKAWA, F TOKUNAGA, Y TERADA, S IWANAGA

    AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY   265 ( 26 )   15365 - 15367   1990年09月( ISSN:0021-9258

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • The NH2-terminal residues of rat liver proteasome (multicatalytic proteinase complex) subunits C2, C3 and C8 are Na-acetylated 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    FEBS Letters   263   1990年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    DOI: 10.1016/0014-5793(90)81417-M

  • BIOCHEMICAL-CHARACTERIZATION OF LIPOPOLYSACCHARIDE (LPS)-BINDING SITE OF LPS-SENSITIVE SERINE PROTEASE ZYMOGEN (FACTOR-C) ISOLATED FROM LIMULUS HEMOCYTES 査読

    F TOKUNAGA, R ARUGA, S IWANAGA

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   62 ( 1 )   52 - 52   1989年08月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • CDNA CLONING OF LPS-SENSITIVE SERINE PROTEASE ZYMOGEN (FACTOR-C) OF LIMULUS HEMOCYTES - A NOVEL TYPE PROTEASE THAT HAS A MOSAIC STRUCTURE CONTAINING COMPLEMENT-RELATED DOMAIN AND LECTIN-LIKE DOMAIN 査読

    T MUTA, T MIYATA, Y MISUMI, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, Y IKEHARA, S IWANAGA

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   62 ( 1 )   37 - 37   1989年08月( ISSN:0340-6245

     詳細を見る

    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Intracellular Serine Protease Zymogen, Factor C, from Limulus Hemocytes: Its Structure and Function. 査読

    Tokunaga, F, Nakamura, T, Muta, T, Miyata, T, Iwanaga S

    Intracellular Proteolysis-Mechanism and Regulation,Japan Scientific Societies Press   120 - 128   1989年

     詳細を見る

    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Molecular cloning of cDNA for proteasomes (Multicatalytic proteinase complexes) from rat liver : Primary structure of the largest component (C2)(jointly worked) 査読

    FUJIWARA T, TANAKA K, KUMATORI A, SHIN S, YOSHIMURA T, ICHIHARA A, TOKUNAGA F, ARUGA R, NAKANISHI S

    Biochemistry   28 ( 18 )   7332 - 7340   1989年( ISSN:0006-2960

     詳細を見る

    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    DOI: 10.1021/bi00444a028

    PubMed

    CiNii Article

  • Interaction between lipopolysaccharide and intra cellular serine protease zymogen, factor C, from horseshoe crab (Tachypleus tridentatus) hemocyte 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Journal of Biochemistry   103   1988年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • The factor V-activating enzyme (RVV-V) from Russell's viper venom : Identification of isoproteins and their complete amino acid sequence 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Jounal of Biological Chemistry   263   1988年

     詳細を見る

    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Tachyplesin, a class of antimicrobial peptide from hemocyte of the horseshoe crab 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    Jounal of Biological Chemistry   263   1988年

     詳細を見る

    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

  • Intracellular serine protease zymogen, facto C, from horseshoe crab hemocytes : Its activation by synthetic lipid A analogues and acidic phospho 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    European Journal of Biochemistry   176   1988年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

    DOI: 10.1111/j.1432-1033.1988.tb14254.x

  • LIPOPOLYSACCHARIDE-SENSITIVE SERINE-PROTEASE ZYMOGEN (FACTOR-C) OF LIMULUS HEMOCYTES - IDENTIFICATION AND ALIGNMENT OF PROTEOLYTIC FRAGMENTS PRODUCED DURING THE ACTIVATION SHOW THAT IT IS A NOVEL TYPE OF SERINE-PROTEASE 査読

    F TOKUNAGA, T MIYATA, T NAKAMURA, T MORITA, S IWANAGA

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   58 ( 1 )   490 - 490   1987年07月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • PRIMARY STRUCTURE OF ANTILIPOPOLYSACCHARIDE FACTOR ISOLATED FROM AMERICAN HORSESHOE-CRAB, LIMULUS-POLYPHEMUS 査読

    T MUTA, T MIYATA, F TOKUNAGA, T NAKAMURA, S IWANAGA

    F K SCHATTAUER VERLAG GMBH THROMBOSIS AND HAEMOSTASIS   58 ( 1 )   489 - 489   1987年07月( ISSN:0340-6245

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Lipopolysaccharide-sensitive serine protease zymogen (factor C) of horseshoe crab hemocytes 査読

    TOKUNAGA Fuminori

    European Journal of Biochemistry   167   1987年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)   共著区分:単著  

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講演・口頭発表等

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科研費

  • 自然免疫・炎症応答を制御する脱ユビキチン化酵素マップの構築

    挑戦的研究(萌芽)  2019年06月

  • 炎症・免疫シグナル制御に関与する2種の新規ユビキチンリガーゼの解析

    基盤研究(B)  2018年04月

  • 直鎖状ユビキチン鎖を介した生体防御応答の制御とその破綻に伴う疾患発症

    基盤研究(C)  2018年04月

  • 水疱性類天疱瘡における炎症誘起機序の解明と新たな治療法の開発応用

    基盤研究(C)  2018年04月

  • ユビキチン化による炎症・免疫シグナルの時空間制御とその数理シミュレーション

    新学術領域研究(研究領域提案型)  2016年06月

  • 炎症・免疫シグナルを制御する新規脱ユビキチン化酵素の同定と阻害剤探索

    挑戦的研究(開拓・萌芽)  2016年04月

  • Mitophagyにおける直鎖状ユビキチン鎖の寄与

    新学術領域研究(研究領域提案型)  2016年04月

  • 新規免疫関連因子を足場とした細胞内シグナル制御の新解明

    基盤研究(C)  2015年04月

  • 新規LUBAC結合性ユビキチンリガーゼの機能解析

    新学術領域研究(研究領域提案型)  2015年04月

  • 直鎖状ユビキチン産生酵素(LUBAC)の相互作用因子探索と生理機能解析

    基盤研究(B)  2015年04月

  • 新規抗癌剤探索を目指した直鎖状ユビキチン識別プローブの作製と活用

    挑戦的研究(開拓・萌芽)  2013年04月

  • 新たな生物モデル系を用いた直鎖状ポリユビキチン鎖の生理機能解析

    基盤研究(B)  2011年04月

  • ポリユビキチン鎖の連結特異的な検出法の構築と病理組織への応用

    挑戦的研究(開拓・萌芽)  2011年

  • 直鎖状ポリユビキチン化修飾による新たなNF-κB活性化機構と病態との関連

    新学術領域研究(研究領域提案型)  2010年04月

  • 翻訳後修飾によるシグナル伝達制御の分子基盤と疾患発症におけるその破綻

    新学術領域研究(研究領域提案型)  2010年04月

  • p97-ユビキチンリガーゼ複合体のタンパク質品質管理への関与

    特定領域研究  2010年

  • 炎症及び発癌機構の解明を目指した直鎖状ポリユビキチン鎖検出系の構築

    挑戦的研究(開拓・萌芽)  2009年

  • ユビキチン系が関与する新規NF-κB活性化機構と炎症との関連

    基盤研究(B)  2008年

  • PUBドメイン含有ユビキチンリガーゼの品質管理における役割

    特定領域研究  2008年

  • 炎症性疾患の治療を目指したポリユビキチン鎖生成の高感度リアルタイム検出法の開発

    萌芽研究  2007年

  • ユビキチン系による選択的基質識別メカニズム

    特定領域研究  2006年

  • B型肝炎ウィルスX蛋白質の転写活性亢進能へのユビキチン系の関与

    基盤研究(C)  2005年

  • 新規RING型ユビキチンリガーゼ複合体のタンパク質品質管理における役割

    特定領域研究  2005年

  • HOILユビキチンリガーゼのB型肝炎ウィルスXタンパク質の機能に与える影響

    基盤研究(C)  2003年

  • 酸化修飾認識ユビキチンリガーゼ(HOIL-1)のタンパク質品質管理における役割

    特定領域研究  2003年

  • ミスフォールド蛋白質の小胞体関連分解と核内凝集体形成機構の解析

    基盤研究(C)  2001年

  • 新生タンパク質品質管理機構に関する共同研究

    基盤研究(B)  1999年

  • 分泌蛋白質の品質管理機構としての小胞体内蛋白分解メカニズムの解析

    特定領域研究(A)  1999年

  • 小胞体の品質管理機構に関与する分子シャペロンの解析

    特定領域研究(A)  1999年

  • ラット肝ミクロソーム由来プロテアソームの構造と機能解析

    基盤研究(B)  1999年

  • 品質管理機構の担い手としての小胞体内シャペロンの解析

    特定領域研究(A)  1998年

  • 分泌蛋白質の品質管理機構としての小胞体内蛋白分解メカニズムの解析

    特定領域研究(A)  1998年

  • 品質管理機構の担い手としての小胞体内シャペロンの解析

    特定領域研究  1997年

  • 分泌蛋白質の品質管理機構としての小胞体内蛋白分解メカニズムの解析

    特定領域研究  1997年

  • 薬物誘導による異常タンパク質の小胞体内分解に関与するタンパク質群の解析

    基盤研究(C)  1996年

  • 分泌蛋白質の品質管理機構としての小胞体内蛋白分解メカニズムの解析

    特定領域研究  1996年

  • プロテインCをモデルとした異常タンパク質の分泌障害と細胞内分解の解析

    奨励研究(A)  1995年

  • 血液凝固因子をモデルとしたタンパク質の細胞内移行障害の分子細胞生物学的研究

    奨励研究(A)  1994年

  • 網膜色素上皮細胞由来マルチプロテアーゼインヒビターの精製と生理機能解析

    奨励研究(A)  1993年

  • 先天性異常プロテインCをモデルとしたタンパク質分泌の分子機構の解析

    一般研究(B)  1993年

  • 先天性異常プロテインCをモデルとしたタンパク質分泌の分子機構の解析

    一般研究(B)  1993年

  • 無脊椎動物の体液凝固機構の解明

    一般研究(B)  1990年

  • 無脊椎動物の体液凝固機構の解明

    一般研究(B)  1990年

  • リポ多糖感受性セリンプロテアーゼチモーゲン(C因子)の構造と機能の相関

    奨励研究(特別研究員)  1989年

  • 血栓症の分子遺伝学的研究とその臨床使用

    一般研究(B)  1989年

  • リポ多糖感受性セリンプロテアーゼチモーゲン(C因子)の構造と機能の相関

    奨励研究(特別研究員)  1989年

  • 血栓症の分子遺伝学的研究とその臨床使用

    一般研究(B)  1989年

  • 外因系血液凝固系の開始反応機構

    国際学術研究  1988年

  • 外因系血液凝固系の開始反応機構

    国際学術研究  1988年

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産学官連携可能研究(シーズ)キーワード

  • ユビキチン修飾系解析用遺伝子、タンパク質

    カテゴリ:ライフサイエンス 

産学官連携可能研究(シーズ)概要

  • ユビキチン修飾を介した炎症・免疫制御の基礎解析

     詳細を見る

    共同研究の希望:民間等他機関

    交流の種別:技術相談, 受託研究, 共同研究, 講演  

奨励寄附金・助成金

  • 腸内細菌が惹起する炎症の分子基盤解析と疾患との連関

    武田科学振興財団  201910年度

担当教育概要

  • 遺伝と遺伝子(1年)
    細胞生物学(1年)
    遺伝医学(2年)
    基礎医学研究推進コース2(2年)
    基礎医学研究推進コース3(3年)

担当授業科目

  • 細胞生物学

    2022年度   週間授業   大学

  • 遺伝医学

    2019年度     大学

  • 医学研究基本演習

    2019年度     大学院

  • 医科学概論

    2019年度     大学院

  • 医学研究概論

    2019年度     大学院

  • 基礎医学研究推進コース

    2019年度     大学

  • 修業実習

    2019年度     大学

  • 分子系実習

    2019年度     大学

  • 遺伝と遺伝子

    2019年度     大学

  • 生体のしくみ

    2018年度     大学

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学外での担当授業科目

  • 細胞生物学

    機関名:大阪市立大学

  • 前期機能系実習

    機関名:大阪大学

  • 生化学

    機関名:大阪大学

  • 生物学実習

    機関名:群馬大学

  • 生物科学特別講義

    機関名:群馬大学

  • 選択基礎医学実習

    機関名:群馬大学

  • バイオシグナル学

    機関名:群馬大学

  • 学びのリテラシー:細胞から病気を考える

    機関名:群馬大学

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FD活動

  • 教育方法の改善  2018年度

     詳細を見る

    2019年度開始、新規M1「遺伝医学」講義の企画・調整

論文・研究指導集計

  • 2019年度

    卒業論文指導数:0名  卒業論文審査数:0件

    博士前期課程学生指導数:0名  博士後期課程学生指導数:2名

    修士論文審査数(主査):0件  修士論文審査数(副査):1件

    博士論文審査数(主査):0件  博士論文審査数(副査):3件

  • 2018年度

    卒業論文指導数:0名  卒業論文審査数:0件

    博士前期課程学生指導数:0名  博士後期課程学生指導数:1名

    修士論文審査数(主査):0件  修士論文審査数(副査):0件

    博士論文審査数(主査):0件  博士論文審査数(副査):1件

社会貢献活動

  • 第14回日本臨床ストレス応答学会大会 大会長

    2019年11月

     詳細を見る

    対象: 研究者

    種別:その他

    参加者数:90(人)

  • 四天王寺学園高校生研究室訪問

    2019年08月

     詳細を見る

    対象: 高校生

    種別:施設一般公開

  • 生化学会近畿支部特集編集企画

    役割:編集

    日本生化学会  2019年06月 - 2020年02月

     詳細を見る

    対象: 研究者

    種別:会誌・広報誌

    日本生化学会の学会誌である「生化学」の近畿支部特集として「非定型型ユビキチン鎖の生理機能」を企画し、10編の総説を集め、2020年1号として刊行した。

  • 日本臨床ストレス応答学会 副会長

    2018年04月 - 継続中

  • 日本生化学会 近畿支部幹事

    2017年04月 - 継続中

  • 日本生化学会 評議員

    2012年04月 - 継続中

  • 日本臨床ストレス応答学会 評議員

    2012年04月 - 継続中

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  • 万病の元、慢性炎症を引き起こすしくみ

    分野:現代システム科学(知識情報システム,環境システム,教育福祉,心理学), 商学(経営,公共経営), 経済学, 法学(法律・政治・行政), 文学(文学,哲学,歴史,芸術,人間行動,言語,文化,社会・ジェンダー), 理学(数学,物理学,化学,生物学,地球学,生物化学), 工学(機械,電子・物理,電気電子,電機情報,化学バイオ,建築,都市(土木・環境),物質化学,航空宇宙,海洋システム,応用化学,化学,マテリアル), 生活科学(食品,栄養科学,居住環境,人間福祉), 農学(応用生物,生命機能化学,緑地環境科学), 医学(医療,リハビリテーション,健康運動科学,体力・トレーニング,スポーツ実践科学), 看護学(看護,性教育), 獣医学

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    対象:社会人・一般

外国人受入実績

  • 2022年度

    留学生受入数 :3名

  • 2021年度

    留学生受入数 :2名

  • 2020年度

    留学生受入数 :1名

  • 2019年度

    留学生受入数 :1名

  • 2018年度

    研究者受入数 :0名

    留学生受入数 :0名

役職

  • 部局内役職

    大学院医学研究科 

    副研究院長  2022年04月 - 継続中

  • 部局内役職

    大学院医学研究科 

    副研究科長  2022年04月 - 継続中

  • 部局内役職

    医学部 

    副学部長  2022年04月 - 継続中

その他

  • 職務経歴

    2016年04月 - 継続中

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    大阪市立大学 大学院医学研究科 教授

  • 職務経歴

    2002年04月 - 2008年06月

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    大阪市立大学  大学院医学研究科 准教授