2024/04/08 更新

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ヒロヤス　ショウ
廣保　翔
HIROYASU SHO
担当
大学院医学研究科 臨床医科学専攻 講師
医学部 医学科
職名
講師
所属
医学研究院
所属キャンパス
阿倍野キャンパス

担当・職階

  • 大学院医学研究科 臨床医科学専攻 

    講師  2023年04月 - 継続中

  • 医学部 医学科 

    講師  2023年04月 - 継続中

取得学位

  • 博士（医学） （ 大阪市立大学 ）

  • 学士（医学） （ 大阪市立大学 ）

研究分野

  • ライフサイエンス / 皮膚科学

研究キーワード

  • 尋常性白斑

  • 自己免疫性水疱症

  • ヘミデスモソーム

  • プロテアーゼ

所属学協会

  • 日本白斑学会

  • 日本研究皮膚科学会

  • 日本皮膚科学会

受賞歴

  • UJA論文賞特別賞

    2022年05月   海外日本人研究者ネットワーク  

  • Trainee Travel Award

    2019年06月   ICORD, University of British Columbia  

  • Top Post-Doctoral Fellow Abstract at UBC Pathology Day

    2019年05月   Pathology and Laboratory of Medicine, University of British Columbia  

  • Best Scientific Paper for the Division of Plastic Surgery Research Day

    2019年04月   Division of Plastic Surgery, University of British Columbia  

職務経歴（学外）

  • 大阪公立大学大学院   医学研究科皮膚病態学   講師

    2023年04月 - 継続中

  • 大阪公立大学大学院医学研究科皮膚病態学   後記臨床研究医

    2022年04月 - 2023年03月

  • 大阪市立大学大学院医学研究科   皮膚病態学   後記臨床研究医

    2021年04月 - 2022年03月

  • 大阪市立大学大学院医学研究科   皮膚病態学   前記臨床研究医

    2020年11月 - 2021年03月

  • 大阪市立大学大学院医学研究科   皮膚病態学   医員

    2020年10月

  • ブリティッシュコロンビア大学   病理実験医学教室   ポストドクトラルフェロー

    2017年10月 - 2020年09月

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論文

  • Differentiating generalized pustular psoriasis from acute generalized exanthematous pustulosis

    Yamanaka-Takaichi M.

    Journal of the American Academy of Dermatology   2024年03月（ ISSN:01909622 ）

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   国際・国内誌：国際誌  

    DOI： 10.1016/j.jaad.2024.01.080

    PubMed

  • Malignant syphilis in a young immunocompetent patient presenting as ulceronecrotic lesions on the lower extremities

    Barit J.V.J.

    International Journal of Dermatology   62 ( 8 )   1070 - 1072   2023年03月（ ISSN:00119059 ）

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    国際・国内誌：国際誌  

    DOI： 10.1111/ijd.16640

    PubMed

  • Granzyme B Contributes to Choroidal Neovascularization and Age-Related Macular Degeneration Through Proteolysis of Thrombospondin-1.

    Gideon Obasanmi, Matthew R Zeglinski, Ella Hardie, Anna-Catharina Wilhelm, Christopher T Turner, Sho Hiroyasu, Wendy A Boivin, Yuan Tian, Hongyan Zhao, Eleanor To, Jing Z Cui, Jeanne Xi, Hyung-Suk Yoo, Manjosh Uppal, David J Granville, Joanne A Matsubara

    Laboratory investigation; a journal of technical methods and pathology   103 ( 6 )   100123 - 100123   2023年02月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   国際・国内誌：国際誌  

    Age-related macular degeneration (AMD) is a leading cause of irreversible central vision loss in the elderly. The pathology of neovascular age-related macular degeneration (nAMD), also known as wet AMD, is associated with an abnormal blood vessel growth in the eye and involves an imbalance of proangiogenic and antiangiogenic factors. Thrombospondin (TSP)-1 and TSP-2 are endogenous matricellular proteins that inhibit angiogenesis. TSP-1 is significantly diminished in eyes with AMD, although the mechanisms involved in its reduction are unknown. Granzyme B (GzmB) is a serine protease with an increased extracellular activity in the outer retina and choroid of the human eyes with nAMD-related choroidal neovascularization (CNV). This study investigated whether TSP-1 and TSP-2 are GzmB substrates using in silico and cell-free cleavage assays and explored the relationship between GzmB and TSP-1 in the human eyes with nAMD-related CNV and the effect of GzmB on TSP-1 in retinal pigment epithelial culture and an explant choroid sprouting assay (CSA). In this study, TSP-1 and TSP-2 were identified as GzmB substrates. Cell-free cleavage assays substantiated the GzmB proteolysis of TSP-1 and TSP-2 by showing dose-dependent and time-dependent cleavage products. The proteolysis of TSP-1 and TSP-2 were hindered by the inhibition of GzmB. In the retinal pigment epithelium and choroid of human eyes with CNV, we observed a significant inverse correlation between TSP-1 and GzmB, as indicated by lower TSP-1 levels and higher GzmB immunoreactivity. In the CSA, the vascular sprouting area increased significantly with GzmB treatment and reduced significantly with TSP-1 treatment. Western blot showed significantly reduced expression of TSP-1 in GzmB-treated retinal pigment epithelial cell culture and CSA supernatant compared with that in controls. Together, our findings suggest that the proteolysis of antiangiogenic factors such as TSP-1 by extracellular GzmB might represent a mechanism through which GzmB may contribute to nAMD-related CNV. Future studies are needed to investigate whether pharmacologic inhibition of extracellular GzmB can mitigate nAMD-related CNV by preserving intact TSP-1.

    DOI： 10.1016/j.labinv.2023.100123

    PubMed

  • Hereditary angioedema with normal C1 inhibitor with steroid responsiveness in a patient with psychiatric comorbidities

    Barit J.V.J.

    Journal of Dermatology   50 ( 6 )   e187 - e188   2023年01月（ ISSN:03852407 ）

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    国際・国内誌：国際誌  

    DOI： 10.1111/1346-8138.16713

    PubMed

  • Pruritogens in pemphigoid diseases: Possible therapeutic targets for a burdensome symptom

    Hiroyasu S.

    Journal of Dermatology   50 ( 2 )   150 - 161   2022年12月（ ISSN:03852407 ）

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   国際・国内誌：国際誌  

    DOI： 10.1111/1346-8138.16652

    PubMed

  • Implications of Sm22α-Cre expression in keratinocytes and unanticipated inflammatory skin lesion in a model of atherosclerosis

    Hu M.

    American Journal of Physiology - Heart and Circulatory Physiology   323 ( 3 )   H528-H534 - H534   2022年09月（ ISSN:03636135 ）

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   国際・国内誌：国際誌  

    DOI： 10.1152/ajpheart.00325.2022

    PubMed

  • Stabilization of Hemidesmosomal Proteins: A Possible Key Contributor to Wnt/β-Catenin Pathway Action in the Skin

    Hiroyasu S.

    Journal of Investigative Dermatology   142 ( 6 )   1514 - 1516   2022年06月（ ISSN:0022202X ）

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   国際・国内誌：国際誌  

    DOI： 10.1016/j.jid.2021.11.016

    PubMed

  • 経口ステロイド減量に難渋した、カルバマゼピン内服中の水疱性類天疱瘡の一例

    福村 恵理奈, 廣保 翔, 林 恵理子, 葉山 友紀, 鶴田 大輔

    加齢皮膚医学セミナー   17 ( 1 )   53 - 57   2022年06月

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    84歳、男性。二ヵ月間持続する全身の浮腫性紅斑と緊満性水疱を主訴に当科を受診した。病理組織学的に表皮基底細胞に空胞変性と真皮浅層に好酸球浸潤を認め、蛍光抗体直接法で表皮基底膜部にIgG及びC3が線状に沈着していた。また、抗BP180抗体も4120U/mLと高値であり、水疱性類天疱瘡(BP)と診断した。Bullous Pemphigoid Disease Area Index(BPDAI)で中等症でありプレドニゾロン(PSL)を40mg/日(0.6mg/kg/日)より内服開始し皮疹は改善したが、25mg/日まで漸減した際に再燃した。比較的高用量のPSL内服中の再燃であり、併存疾患であるてんかんに対するカルバマゼピンとの相互作用によりPSLの効果が減弱したと考えた。PSLを40mg/日に増量することで皮疹は痂皮化、色素沈着化し、以後は慎重に漸減し、皮疹のコントロールを得ている。内服ステロイドの代謝に影響を及ぼす薬剤は複数あり、BP等の自己免疫性疾患に対して内服ステロイドを使用する際に、これらの薬剤の併用がないか、確認することが大切であると考える。(著者抄録)

  • 特集 病態から考える薬物療法 第Ⅵ章　水疱症 2　類天疱瘡

    廣保 翔, 鶴田 大輔

    皮膚科の臨床   64 ( 5 )   739 - 744   2022年04月（ ISSN:00181404 ）

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  • 増刊号特集 最近のトピックス2022　Clinical Dermatology 2022 2.皮膚疾患の病態 類天疱瘡疾患におけるグランザイムBの病理学的機能

    廣保 翔

    臨床皮膚科   76 ( 5 )   60 - 66   2022年04月（ ISSN:00214973 ）

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  • Case of pemphigoid nodularis with immunoglobulin (Ig)G deposition accompanied by postinflammatory hypopigmentation without IgG deposition on the same forearm

    Sho Hiroyasu, Aoi Hiroyasu, Mako Mine, Yorihisa Kotobuki, Daisuke Tsuruta

    The Journal of Dermatology   49 ( 3 )   e99-e101   2022年03月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   国際・国内誌：国際誌  

    DOI： 10.1111/1346-8138.16244

    PubMed

  • Pathological functions of granzyme B in inflammatory skin diseases.

    Sho Hiroyasu, Aoi Hiroyasu, David J Granville, Daisuke Tsuruta

    Journal of dermatological science   104 ( 2 )   76 - 82   2021年11月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   国際・国内誌：国際誌  

    Dysregulated skin immunity is a hallmark of many skin diseases such as atopic dermatitis, autoimmune blistering diseases, and interface dermatitis. Current treatment options for the inflammatory skin diseases are limited and sometimes ineffective, therefore further understanding of pathomechanisms in the inflammatory skin conditions is necessary to develop new therapeutic alternatives. Recent studies suggest that the serine protease, granzyme B, is a key mediator in multiple inflammatory skin diseases, implying that strategies targeting granzyme B may be an attractive treatment option for such diseases. Specifically, granzyme B exhibits not only an intracellular apoptotic function but also extracellular proteolytic roles in inflammatory skin diseases including infectious diseases, pemphigoid diseases, atopic dermatitis, alopecia areata, and interface dermatitis. In this review, we summarize the current understanding with respect to the functions of granzyme B in the pathomechanism of various inflammatory skin diseases and evaluate the possibility of therapeutics targeting granzyme B.

    DOI： 10.1016/j.jdermsci.2021.10.006

    PubMed

  • Granzyme B mediates impaired healing of pressure injuries in aged skin.

    Christopher T Turner, Juliana Bolsoni, Matthew R Zeglinski, Hongyan Zhao, Tatjana Ponomarev, Katlyn Richardson, Sho Hiroyasu, Erin Schmid, Anthony Papp, David J Granville

    NPJ aging and mechanisms of disease   7 ( 1 )   6 - 6   2021年03月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   国際・国内誌：国際誌  

    Pressure injuries (PIs), also known as bedsores or pressure ulcers, are a major cause of death and morbidity in the elderly. The serine protease, Granzyme B (GzmB), contributes to skin aging and impaired wound healing. Aging is a major risk factor for PIs; thus, the role of GzmB in PI pathogenesis was investigated. GzmB levels in human PI tissue and wound fluids were markedly elevated. A causative role for GzmB was assessed in GzmB knockout (GzmB-/-) and wild-type (WT) mice using a murine model of PI. An apolipoprotein E knockout (ApoE-/-) model of aging and vascular dysfunction was also utilized to assess GzmB in a relevant age-related model better resembling tissue perfusion in the elderly. PI severity displayed no difference between young GzmB-/- and WT mice. However, in aged mice, PI severity was reduced in mice lacking GzmB. Mechanistically, GzmB increased vascular wall inflammation and impaired extracellular matrix remodeling. Together, GzmB is an important contributor to age-dependent impaired PI healing.

    DOI： 10.1038/s41514-021-00059-6

    PubMed

  • Granzyme B inhibition reduces disease severity in autoimmune blistering diseases 査読

    Sho Hiroyasu, Matthew R. Zeglinski, Hongyan Zhao, Megan A. Pawluk, Christopher T. Turner, Anika Kasprick, Chiharu Tateishi, Wataru Nishie, Angela Burleigh, Peter A. Lennox, Nancy Van Laeken, Nick J. Carr, Frank Petersen, Richard I. Crawford, Hiroshi Shimizu, Daisuke Tsuruta, Ralf J. Ludwig, David J. Granville

    Nature Communications   12 ( 1 )   2021年01月

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    担当区分：筆頭著者   掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    <title>Abstract</title>Pemphigoid diseases refer to a group of severe autoimmune skin blistering diseases characterized by subepidermal blistering and loss of dermal-epidermal adhesion induced by autoantibody and immune cell infiltrate at the dermal-epidermal junction and upper dermis. Here, we explore the role of the immune cell-secreted serine protease, granzyme B, in pemphigoid disease pathogenesis using three independent murine models. In all models, granzyme B knockout or topical pharmacological inhibition significantly reduces total blistering area compared to controls. In vivo and in vitro studies show that granzyme B contributes to blistering by degrading key anchoring proteins in the dermal-epidermal junction that are necessary for dermal-epidermal adhesion. Further, granzyme B mediates IL-8/macrophage inflammatory protein-2 secretion, lesional neutrophil infiltration, and lesional neutrophil elastase activity. Clinically, granzyme B is elevated and abundant in human pemphigoid disease blister fluids and lesional skin. Collectively, granzyme B is a potential therapeutic target in pemphigoid diseases.

    DOI： 10.1038/s41467-020-20604-3

    その他URL： http://www.nature.com/articles/s41467-020-20604-3

  • Granzyme B Contributes to Barrier Dysfunction in Oxazolone-Induced Skin Inflammation through E-Cadherin and FLG Cleavage. 査読

    Christopher T Turner, Matthew R Zeglinski, Katlyn C Richardson, Stephanie Santacruz, Sho Hiroyasu, Christine Wang, Hongyan Zhao, Yue Shen, Roma Sehmi, Hermenio Lima, Gail M Gauvreau, David J Granville

    The Journal of investigative dermatology   141 ( 1 )   36 - 47   2021年01月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）   国際・国内誌：国際誌  

    Atopic dermatitis (AD) is the most common inflammatory skin condition. Skin barrier dysfunction is of major importance in AD because it facilitates allergen sensitization and systemic allergic responses. Long regarded as a pro-apoptotic protease, emerging studies indicate granzyme B (GzmB) to have extracellular roles involving the proteolytic cleavage of extracellular matrix, cell adhesion proteins, and basement membrane proteins. Minimally expressed in normal skin, GzmB is elevated in AD and is positively correlated with disease severity and pruritus. We hypothesized that GzmB contributes to AD through extracellular protein cleavage. A causative role for GzmB was assessed in an oxazolone-induced murine model of dermatitis, comparing GzmB-/- mice with wild-type mice, showing significant reductions in inflammation, epidermal thickness, and lesion formation in GzmB-/- mice. Topical administration of a small-molecule GzmB inhibitor reduced disease severity compared with vehicle-treated controls. Mechanistically, GzmB impaired epithelial barrier function through E-cadherin and FLG cleavage. GzmB proteolytic activity contributes to impaired epidermal barrier function and represents a valid therapeutic target for AD.

    DOI： 10.1016/j.jid.2020.05.095

    PubMed

  • Retinal Distribution and Extracellular Activity of Granzyme B: A Serine Protease That Degrades Retinal Pigment Epithelial Tight Junctions and Extracellular Matrix Proteins 査読

    Joanne A. Matsubara, Yuan Tian, Jing Z. Cui, Matthew R. Zeglinski, Sho Hiroyasu, Christopher T. Turner, David J. Granville

    Frontiers in Immunology   11   2020年04月

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    Granzymes are a family of serine proteases first shown to be intracellular initiators of immune-mediated cell death in target pathogenic cells. In addition to its intracellular role, Granzyme B (GzmB) has important extracellular functions in immune regulation and extracellular matrix (ECM) degradation. Verified substrates of extracellular GzmB activity include tight junctional and ECM proteins. Interestingly, little is known about the activity of GzmB in the outer human retina, a tissue in which the degradation of the tight junctional contacts of retinal pigment epithelial (RPE) cells and within the external limiting membrane, as well as remodeling of the ECM in Bruch's membrane, cause the breakdown of the blood-retinal barrier and slowing of metabolite transport between neuroretina and choroidal blood supply. Such pathological changes in outer retina signal early events in the development of age-related macular degeneration (AMD), a multifactorial, chronic inflammatory eye disease. This study is the first to focus on the distribution of GzmB in the outer retina of the healthy and diseased post-mortem human eye. Our results revealed that GzmB is present in RPE and choroidal mast cells. More immunoreactive cells are present in older (>65 years) compared to younger (<55 years) donor eyes, and choroidal immunoreactive cells are more numerous in eyes with choroidal neovascularization (CNV), while RPE immunoreactive cells are more numerous in eyes with soft drusen, an early AMD event. In vitro studies demonstrated that RPE-derived tight junctional and ECM proteins are cleaved by exogenous GzmB stimulation. These results suggest that the increased presence of GzmB immunoreactive cells in outer retina of older (healthy) eyes as well as in diseased eyes with CNV (from AMD) and eyes with soft drusen exacerbate ECM remodeling in the Bruch's membrane and degradation of the blood-retinal barrier. Currently there are no treatments that prevent remodeling of the Bruch's membrane and/or the loss of function of the outer blood-retinal barrier, known to promote early AMD changes, such as drusen deposition, RPE dysfunction and pro-inflammation. Specific inhibitors of GzmB, already in preclinical studies for non-ocular diseases, may provide new strategies to stop these early events associated with the development of AMD.

    DOI： 10.3389/fimmu.2020.00574

    PubMed

  • Proteases in pemphigoid diseases 査読

    Hiroyasu, S., Turner, C.T., Richardson, K.C., Granville, D.J.

    Frontiers in Immunology   10 ( JUN )   2019年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.3389/fimmu.2019.01454

  • Granzyme B as a therapeutic target for wound healing 査読

    Turner, C.T., Hiroyasu, S., Granville, D.J.

    Expert Opinion on Therapeutic Targets   23 ( 9 )   2019年

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    掲載種別：研究論文（学術雑誌）  

    DOI： 10.1080/14728222.2019.1661380

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書籍等出版物

  • アレルギーの臨床 2020年7月号

    廣保 翔, David J Granville, 鶴田 大輔（ 担当： 共著 ,  範囲: 水疱性類天疱瘡における自己抗原内在化の機序）

    北隆館  2020年06月 

MISC（その他記事）

  • Your Diagnosis!　後天性表皮水疱症(classical mechano-bullous form)

    廣保 翔, 鶴田 大輔

    Visual Dermatology   22 ( 10 )   994 - 996   2023年09月（ ISSN:2186-6589 ）

  • 【痒み】水疱症の痒みはなぜ起こるか

    廣保 翔

    皮膚科   4 ( 3 )   323 - 329   2023年09月（ ISSN:2436-570X ）

  • 【希少難病へのケア・取り組み】天疱瘡・類天疱瘡の診断と治療

    廣保 翔

    日本難病看護学会誌   28 ( 1 )   2 - 5   2023年06月（ ISSN:1343-1692 ）

  • Your Diagnosis!　Brunsting-Perry pemphigoid型後天性表皮水疱症

    廣保 翔

    Visual Dermatology   21 ( 10 )   1048 - 1050   2022年09月（ ISSN:2186-6589 ）

  • 【好酸球の役割を知り、診断・治療に活かす】(Part3.)好酸球と疾患　もっと詳しく(総説3)　類天疱瘡　好酸球と水疱、紅斑、痒みの関連について

    廣保 翔, 鶴田 大輔

    Visual Dermatology   21 ( 9 )   918 - 920   2022年08月（ ISSN:2186-6589 ）

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    自己免疫性水疱症の一つである水疱性類天疱瘡(BP)の病変部には好酸球が浸潤しているが、その病理学的意義は不明な点が多い。好酸球リクルートメントにはIgE型自己抗体が関与している可能性が示唆されているが、IgE以外の因子も関与している可能性がある。BPの紅斑・水疱とmatrix metalloprotease-9との関係、痒みと好酸球との関係について概説した。現在、bertilimumabなどの好酸球を標的とした抗体製剤の臨床試験が進行中である。

  • 【自己免疫性水疱症update】グランザイムBと自己免疫性水疱症

    廣保 翔, 鶴田 大輔, Granville David J.

    皮膚科   2 ( 2 )   188 - 196   2022年08月（ ISSN:2436-570X ）

  • 【最近のトピックス2022】皮膚疾患の病態　類天疱瘡疾患におけるグランザイムBの病理学的機能

    廣保 翔

    臨床皮膚科   76 ( 5 )   60 - 66   2022年04月（ ISSN:0021-4973 ）

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    ＜文献概要＞類天疱瘡疾患は,真皮表皮接合部の蛋白に対する病原性自己抗体を持つ,自己免疫性表皮下水疱症である.コルチコステロイドの内服がその標準治療であるが,高い再発率や死亡率が臨床上の問題であり,より効果的で安全な治療が臨床現場において求められている.われわれは,類天疱瘡疾患において増加していることが知られていたがその病理学的意義が不明であった,セリンプロテアーゼの一種であるグランザイムBの病理学的役割を,モデルマウスを用いて検討した.その結果,グランザイムBは類天疱瘡疾患において,真皮表皮背接合部接着因子の切断と好中球リクルートメントに関与していることを明らかにし,さらにグランザイムBの阻害薬外用が類天疱瘡疾患の治療になりうることを示した.

  • 【病態から考える薬物療法】(第VI章)水疱症　類天疱瘡

    廣保 翔, 鶴田 大輔

    皮膚科の臨床   64 ( 5 )   739 - 744   2022年04月（ ISSN:0018-1404 ）

  • 自己免疫性水疱症update グランザイムBと自己免疫性水疱症

    廣保翔, 廣保翔, 廣保翔, 廣保翔, 鶴田大輔, GRANVILLE David J., GRANVILLE David J., GRANVILLE David J.

    月刊皮膚科   2 ( 2 )   2022年（ ISSN:2436-570X ）

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  • 【エキスパートから学ぶ「再発抑制・寛解維持に悩む疾患」】(Part2.)自己免疫性水疱症(opinion 5-2)　水疱性類天疱瘡　私の考え方(2)

    廣保 翔, 鶴田 大輔

    Visual Dermatology   20 ( 11 )   1150 - 1151   2021年10月（ ISSN:2186-6589 ）

  • Your Diagnosis!　COVID-19 associated leukocytoclastic vasculitis

    廣保 翔, 鶴田 大輔

    Visual Dermatology   20 ( 10 )   1076 - 1079   2021年09月（ ISSN:2186-6589 ）

  • 【皮膚疾患と慢性炎症】類天疱瘡疾患群　その発症機序について

    廣保 翔, Granville David J., 鶴田 大輔

    別冊Bio Clinica: 慢性炎症と疾患   10 ( 1 )   75 - 79   2021年05月

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    水疱性類天疱瘡を始めとする類天疱瘡疾患は、そう痒を伴う全身性の緊満性水疱を特徴とし、真皮表皮接合部に局在する蛋白に対する病原性自己抗体を持つ自己免疫性表皮下水疱症である。これらの疾患で認められる病原性自己抗体は、HLA型や制御性T細胞の機能不全などを引き起こす遺伝的背景に、外傷や薬剤摂取などの後天的なイベントが加わって獲得されているようであるが、その機序はまだよくわかっていない。獲得された病原性自己抗体は自己抗原に結合し、補体を活性化し、真皮表皮接合部へ炎症細胞を浸潤させ、様々な活性化プロテアーゼを集積させる。それらプロテアーゼが真皮表皮間接着分子を分解し、真皮表皮間接着を脆弱にさせ、表皮下水疱を引き起こすことが、本疾患の主な発症機序のひとつであると考えられている。また、いくつかの類天疱瘡疾患では、こうした補体活性化経路を経ない非炎症性の水疱形成機序が確認されている。類天疱瘡疾患の罹患患者の大半を占める高齢者において、標準治療である内服または外用ステロイドは免疫抑制等の副作用がしばしば問題となる。より安全で有効な新規治療法を開発するために、類天疱瘡疾患の発症機序の詳細な理解が求められている。(著者抄録)

  • 水疱性類天疱瘡における自己抗原内在化の機序

    廣保 翔, Granville David J., 鶴田 大輔

    アレルギーの臨床   40 ( 7 )   583 - 586   2020年07月（ ISSN:0285-6379 ）

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    水疱性類天疱瘡は、そう痒を伴う全身の緊満性水疱を特徴とする自己免疫性水疱症である。標準治療は内服または外用ステロイドであるが、罹患患者の大半を占める高齢者における免疫抑制等の副作用や、標準治療に反応しづらい難治例が臨床上しばしば問題となる。このために、水疱性類天疱瘡の詳細な発症機序の理解と、それに基づいた新規治療法が求められている。これまでに水疱性類天疱瘡の発症には、表皮真皮間接着因子である17型コラーゲンに対する自己抗体が、補体やプロテアーゼを活性化することが重要であると考えられてきた。しかし近年、われわれを含む複数のグループが、自己抗体は17型コラーゲンを内在化させ表皮細胞の接着力を減弱させていることを明らかにした。本稿では、近年明らかになった水疱性類天疱瘡における自己抗原内在化の機序をまとめ、その疾患における意義を考察する。(著者抄録)

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講演・口頭発表等

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産業財産権等

  • 皮膚状態の治療におけるグランザイムK活性の調節

    グランヴィル,デイビッド ジェイ., ターナー,クリストファー, ゼグリンスキー,マシュー, リチャードソン,カトリン, 廣保 翔

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    産業財産権の種類：特許権 

    出願番号：特願2021-516564 

    公表番号：特表2022-502372 

    J-GLOBAL

科研費

  • エンドセリン1は類天疱瘡の痒みと2型炎症反応を誘導するか

    基盤研究（Ｃ）  2024年04月

奨励寄附金・助成金

  • 免疫老化に伴うT細胞中のグランザイムの変化は自己免疫性水疱症の発症につながるか？

    中冨健康科学振興財団  研究助成   2024年04月

  • 好中球性皮膚疾患における機械刺激誘導性皮疹形成の機序解明

    一般財団法人 リディアオリリー記念ピアス皮膚科学振興財団   公募課題研究助成金   2024年04月

  • 尋常性白斑におけるグランザイムBの機能解析

    大阪難病財団  2022年度第28回 医学研究助成   2022年10月

  • 類天疱瘡のかゆみにおけるプロテアーゼの役割解明

    一般財団法人 リディアオリリー記念ピアス皮膚科学振興財団  公募課題研究助成金   2021年

  • グランザイムB：水疱性類天疱瘡の新規治療標的

    2020年10月

  • 水疱性類天疱瘡自己抗体結合によるBP180抗原の動態解析に関連するproteomics解析

    大阪難病研究財団   医学研究助成   2009年

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担当授業科目

  • 皮膚病態学6

    2023年度     大学

外国人受入実績

  • 2023年度

    研究者受入数 :3名

    留学生受入数 :1名