Country：Japan

Country：Switzerland

Country：United States

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DOI： 10.1007/s12325-022-02412-x

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症例は75歳女性。多発椎体骨折による背部痛および運動制限を呈していた。骨粗鬆症、変形性膝関節症、頸部脊柱管狭窄症の既往があった。FGF23関連低リン血性骨軟化症および肝硬変を併発していた。アルファカルシドールおよび経口リン酸塩による治療で血清リン酸塩濃度および背部痛のわずかな改善が認められた。しかし、股関節骨折を呈し、車椅子となっていた。股関節骨折8週間後からブロスマブを開始したところ、血清リン酸塩濃度および尿細管リン再吸収閾値が上昇した。その後、運動能力は徐々に改善し、治療16週後には杖なしで歩行可能になった。腰椎骨密度は48週後に上昇した。治療開始前に1回、治療開始後に2回、肝性脳症を発症したが、肝機能は保たれていた。

DOI： 10.1093/ndt/gfac222

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DOI： 10.1111/joim.13593

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DOI： 10.1002/jbm4.10744

DOI： 10.1007/s00223-022-01006-7

PubMed

DOI： 10.1038/s41598-022-11094-y

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DOI： 10.2169/naika.111.739

DOI： 10.1210/jendso/bvac027

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<p>Fibroblast growth factor 23 (FGF23) is a key regulator of phosphate metabolism. Circulating FGF23 levels are associated with obesity, metabolic syndrome, and cardiovascular disease in the general population, but the underlying mechanism remains unclear. Therefore, we aimed to determine the associations between serum FGF23 levels and visceral adiposity as well as serum adiponectin levels in 189 adults without diabetes and with normal kidney function who were selected from the MedCity21 health examination registry. The exclusion criteria included diabetes mellitus or impaired kidney function (estimated glomerular filtration rate [eGFR] <60 mL/min/1.73 m²). Levels of serum FGF23 and total adiponectin, and visceral fat area (VFA) on computed tomography images were measured. Serum FGF23 levels were higher and VFA was greater, whereas serum adiponectin levels were lower in men than in women. Serum FGF23 levels positively correlated with VFA in men; they remained marginally significant after adjusting for age, eGFR, and serum levels of calcium, phosphate, intact parathyroid hormone, and 1,25-dihydroxyvitamin D. Importantly, when serum adiponectin levels were included as a covariate, serum adiponectin levels comprised an independent determinant of serum FGF23 levels in men, whereas VFA did not. In conclusion, lower serum adiponectin, rather than a greater VFA, was associated with higher serum FGF23 levels in non-diabetic men with normal kidney function. These findings suggest that adiponectin plays a role in the relationship between visceral adiposity and FGF23 in men.</p>

DOI： 10.1507/endocrj.EJ21-0185

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CiNii Article

<p>Bexarotene-induced central hypothyroidism (CH), for which levothyroxine (LT4) replacement is recommended, has been shown to be caused by pituitary but not hypothalamic disorder experimentally, though the underlying mechanism in humans remains unclear. Here, the pathophysiology of bexarotene-induced CH was examined using a TRH stimulation test in cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) patients. In this retrospective longitudinal observational study, serum TSH and free T4 (F-T4) levels were measured in 10 euthyroid patients with CTCL during 24 weeks of bexarotene treatment. TRH stimulation testing was performed following CH diagnosis, with LT4 replacement dosage adjusted to maintain F-T4 at the pre-treatment level. After one week of bexarotene administration, all 10 patients developed CH, based on combined findings of low or low-normal F-T4 with low or normal TSH levels. TSH peak response after a stimulation test at one week was reached at 30 minutes. However, that was <4 μIU/mL in all patients, indicating a blunted though not exaggerated and delayed TSH response. In eight who continued bexarotene for 24 weeks, median LT4 replacement dosage was 125 (range, 75–150) μg/day. TSH level at 30 as well as 15, 60, 90, and 120 minutes after TRH stimulation was significantly correlated with LT4 replacement dosage (<i>ρ</i> = –0.913, <i>p</i> = 0.002), whereas TSH and F-T4 basal levels at one week were not. These results suggest that pituitary hypothyroidism is responsible for bexarotene-induced CH, while TSH levels after TRH stimulation precisely reflect residual pituitary-thyroid function in patients receiving bexarotene.</p>

DOI： 10.1507/endocrj.EJ21-0313

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CiNii Article

DOI： 10.1007/s00774-021-01220-7

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ヒト乳癌由来のMDA-MB-231細胞をヌードマウスに移植した担癌モデルにおいて、転移したMDA-MB-231細胞における線維芽細胞増殖因子23(FGF23)の合成を検討した。MDA-MB-231細胞をヌードマウスの左心室から注入(骨転移マウス)、または乳腺に皮下移植(乳腺腫瘍マウス)し、4週間後に大腿骨の軟X線検査やFGF23の免疫組織化学検査を行った。MDA-MB-231細胞は、転移した大腿骨病巣では強いFGF23免疫反応性を示したが、培養MDA-MB-231細胞や乳腺に移植したMDA-MB-231細胞は弱いFGF23免疫反応性を示した。骨転移したMDA-MB-231細胞はFGF23を豊富に合成していたが、FGF23免疫反応性のMDA-MB-231腫瘍に隣接する骨細胞は、FGF23免疫反応性を示さなかった。また、骨転移マウスでは、血清FGF23濃度が有意に上昇したが、乳腺腫瘍マウスや対照マウスと比較して、血清リン濃度の有意な低下は認められなかった。さらに、骨転移マウスの大腿骨では、線維芽間質細胞において、FGFR1(=FGF23受容体)に対する免疫反応性が増加したが、対照マウスの大腿骨ではFGFR1免疫反応性は認められなかった。以上より、骨転移したMDA-MB-231細胞は、FGF23を合成し、転移した腫瘍巣のFGFR1陽性間質細胞にパラクライン様式で影響を及ぼすと考えられた。

DOI： 10.1136/rmdopen-2021-001714

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DOI： 10.24479/j00714.2022002664

二次性副甲状腺機能亢進症の治療薬であるエテルカルセチドがヒト副甲状腺細胞の副甲状腺ホルモン(PTH)分泌に直接的な影響を与えるかどうかを検討した。原発性副甲状腺機能亢進症患者14例の副甲状腺組織から初代培養細胞を調製し、免疫組織化学手法によりカルシウム感知受容体の発現量を測定した。14例由来の初代副甲状腺細胞のうち8例由来の細胞において、細胞外Ca2+濃度がPTHレベルを低下させた。さらに、細胞外Ca2+濃度に反応した8例由来の副甲状腺細胞のうち4例由来の細胞に対して、エテルカルセチドはホルモン分泌を減少させ、その50%有効濃度は、それぞれ0.57、20.8、0.42、0.57μmol/Lであった。原発性副甲状腺機能亢進症患者由来の副甲状腺組織では、カルシウム感知受容体の発現レベルが対照群に比べて有意に低下していた。以上より、原発性副甲状腺機能亢進症患者から調製した初代副甲状腺細胞からの副甲状腺ホルモンの分泌を、エテルカルセチドが直接的に減少させることが明らかになった。

エテルカルセチドのin vivoにおけるカルシウム受容体作動薬としての効力を評価するため、PTH-カルシウムsigmoidal curveに対するエテルカルセチドの効果を検討した。原発性副甲状腺機能亢進症(PC)のモデルマウスとしてPTH-サイクリンD1トランスジェニックマウスを用いた。PTH-カルシウムセットポイントとPTHの最大・最小分泌量は、「in vivo setpoint analyses」を用いて決定した。PCマウスを2群(A群、B群)に分け、A群では1回目の投与がエテルカルセチド、2回目の投与が媒体、B群では1回目の投与が媒体、2回目の投与がエテルカルセチドとなるクロスオーバー試験を行った。A群では、エテルカルセチド投与により、セットポイントは9.03±0.56mg/dLから6.80±0.28mg/dLへ有意に低下し、媒体投与により8.81±0.38mg/dLに回復した。B群では、媒体投与によってセットポイントは変化しなかったが(8.84±0.69mg/dL→8.98±0.63mg/dL)、続くエテルカルセチドの投与によって7.10±0.72mg/dLへ有意に低下した。PTHの最大・最小分泌量に有意な変化はなかった。また、副甲状腺カルシウム感受性受容体の発現量は、PCマウスと野生型マウスで有意差はなかった。以上より、エテルカルセチドにカルシウム受容体作動薬作用が示唆された。

DOI： 10.1007/s00774-020-01158-2

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DOI： 10.1007/s00774-020-01169-z

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1038/s41598-021-86881-0

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DOI： 10.1038/s41598-021-86881-0

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1038/s41598-021-86962-0

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DOI： 10.1038/s41598-021-86962-0

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DOI： 10.1515/cclm-2020-0563

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1515/cclm-2020-0563

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1002/jbmr.4184

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DOI： 10.1002/jbmr.4184

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DOI： 10.15106/j_naika126_1153

CiNii Article

DOI： 10.1038/s41598-020-64687-w

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1016/j.bonr.2020.100736

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DOI： 10.1016/j.bonr.2020.100736

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1007/s00774-020-01169-z

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DOI： 10.11477/mf.2425201259

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1007/s00774-020-01158-2

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1007/s12020-020-02401-6

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1007/s00774-020-01097-y

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DOI： 10.1007/s12020-020-02401-6

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日本人の難治性(13例)または術後再発(2例)の原発性副甲状腺機能亢進症患者ならびに副甲状腺癌患者(3例)における高カルシウム血症に対するエボカルセト投与の長期的有効性および安全性を検討する目的で第III相単群非盲検試験を行った。エボカルセトは2mgを1日1〜2回より投与開始し、補正血清カルシウム濃度が≦10.3mg/dLへ到達するまで用量を漸増した(最大24mg/日)。18例中14例(77.8%、95%CI 52.4〜93.6)が最大24週間の用量漸増期間中に目標値に到達、2週間に亘り目標値を維持した。95%CIの下限が基準値(11%)を超えていたことから、エボカルセトの有効性が確認された。15例が52週間の治療期間を完了した。全18例で治療下で発現した有害事象(TEAE)が認められた。このうち8例(44.4%)が試験薬に関連し、悪心が最も多く(2例)、いずれも軽度で、予期しない試験薬関連TEAEは認めなかった。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

閉経後骨粗鬆症患者に対するバゼドキシフェン投与が腎機能とリン恒常性維持に及ぼす影響について検討した。アルファカルシドールを6ヵ月以上投与されていた閉経後骨粗鬆症患者48例(平均71.2±8.5歳)を対象に、バゼドキシフェン20mg/日を投与し、腰椎骨密度、推算糸球体濾過率(eGFRcys)、リン恒常性を測定した。その結果、腰椎骨密度はベースライン時と比較して6ヵ月後に有意に増加し、12ヵ月後まで高値を維持していた。eGFRcysは3ヵ月後に有意に上昇して12ヵ月後まで変動なく、血清リンと最大尿細管再吸収率(TmP)/GFRは漸減を認め6ヵ月後にベースライン時と比較して有意差がみられた。また、血清中wPTHは6ヵ月後に有意に増加し、血清中intact FGF23は3ヵ月後から有意に減少していた。ベースライン時と6ヵ月後において血清リンはTmP/GFRと有意に相関しており、eGFRcysの変化は1、3ヵ月後の血清リンと有意な負の相関を示していた。一方、eGFRcysの変化と骨密度、血清カルシウム値との間に関連はみられず、血清リンの変化とwPTH、intact FGF23にも相関はみられなかった。閉経後骨粗鬆症患者において、バゼドキシフェンは腎におけるリン排泄の増加を介して腎機能を改善させると考えられた。

閉経後骨粗鬆症患者に対するバゼドキシフェン投与が腎機能とリン恒常性維持に及ぼす影響について検討した。アルファカルシドールを6ヵ月以上投与されていた閉経後骨粗鬆症患者48例(平均71.2±8.5歳)を対象に、バゼドキシフェン20mg/日を投与し、腰椎骨密度、推算糸球体濾過率(eGFRcys)、リン恒常性を測定した。その結果、腰椎骨密度はベースライン時と比較して6ヵ月後に有意に増加し、12ヵ月後まで高値を維持していた。eGFRcysは3ヵ月後に有意に上昇して12ヵ月後まで変動なく、血清リンと最大尿細管再吸収率(TmP)/GFRは漸減を認め6ヵ月後にベースライン時と比較して有意差がみられた。また、血清中wPTHは6ヵ月後に有意に増加し、血清中intact FGF23は3ヵ月後から有意に減少していた。ベースライン時と6ヵ月後において血清リンはTmP/GFRと有意に相関しており、eGFRcysの変化は1、3ヵ月後の血清リンと有意な負の相関を示していた。一方、eGFRcysの変化と骨密度、血清カルシウム値との間に関連はみられず、血清リンの変化とwPTH、intact FGF23にも相関はみられなかった。閉経後骨粗鬆症患者において、バゼドキシフェンは腎におけるリン排泄の増加を介して腎機能を改善させると考えられた。

Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：Domestic journal  

INTRODUCTION: Because aging is a predictor of renal insufficiency in the general population, renal function is a concern in postmenopausal patients undergoing treatment for osteoporosis. Although high serum phosphate concentration is a predictor of renal insufficiency, the effect of selective estrogen receptor modulator (SERM) on renal function and phosphate homeostasis remains to be established. MATERIALS AND METHODS: We administered 20 mg/day bazedoxifene to 48 postmenopausal osteoporotic women who had been taking alfacalcidol for ≥ 6 months, and assessed lumbar spine bone mineral density (LS-BMD), renal function (by calculating estimated glomerular filtration rate using serum cystatin-C levels [eGFRcys] [range 38.0-98.2 mL/min/1.73 m2]), and phosphate homeostasis. RESULTS: LS-BMD was significantly higher 6 months after the initiation of bazedoxifene administration. eGFRcys had increased by 3 months after initiation and was stable until 12 months. Serum phosphate gradually decreased after initiation, reaching statistical significance at 6 months. The changes in serum phosphate were also significant when the maximum tubular reabsorption rate of phosphate was normalized to glomerular filtration rate (TmP/GFR), indicating that bazedoxifene treatment reduces serum phosphate by increasing the urinary excretion of phosphate. The change in eGFRcys after the initiation of bazedoxifene was significantly negatively correlated with the change in serum phosphate, suggesting that a reduction in serum phosphate improves renal function. CONCLUSION: Bazedoxifene improves renal function, possibly by increasing renal phosphate excretion, in postmenopausal osteoporotic women without severe renal insufficiency.

DOI： 10.1007/s00774-019-01073-1

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

Background We developed a novel high-sensitive assay for plasma xanthine oxidoreductase (XOR) activity that is not affected by the original serum uric acid level. However, the association of plasma XOR activity with that level has not been fully examined. Methods This cross-sectional study included 191 subjects (91 males, 100 females) registered in the MedCity21 health examination registry. Plasma XOR activity was determined using our assay for plasma XOR activity with [13C2,15N2] xanthine and liquid chromatography/triple quadrupole mass spectrometry. Serum levels of uric acid and adiponectin, and visceral fat area (VFA) obtained by computed tomography were measured, and insulin resistance was determined based on the homeostasis model assessment (HOMA-IR) index. Results The median values for uric acid and plasma XOR activity were 333 μmol/L and 26.1 pmol/h/mL, respectively. Multivariable linear regression analysis showed a significant and positive association of serum uric acid level (coefficient: 26.503; 95% confidence interval: 2.06, 50.945; p = 0.035) with plasma XOR activity independent of VFA and HOMA-IR, and also age, gender, alcohol drinking habit, systolic blood pressure, estimated glomerular filtration rate (eGFR), glycated hemoglobin A1c, triglyceride, and adiponectin levels. The "gender*XOR activity" interaction was not significant (p = 0.91), providing no evidence that gender modifies the relationship between plasma XOR activity and serum uric acid level. Conclusions Plasma XOR activity was found to be positively associated with serum uric acid level independent of other known confounding factors affecting that level, including gender difference, eGFR, adiponectin level, VFA, and HOMA-IR.

DOI： 10.1515/cclm-2019-0199

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1007/s00774-020-01097-y

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1007/s00774-019-01073-1

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

2型糖尿病患者において血漿レプチンと皮質厚および海綿骨骨密度との関係性を解析した。2011年10月〜2017年2月に糖尿病性合併症の評価のために入院した2型糖尿病患者182例(男性93例、女性89例、中央値64歳)を調べた。身体測定を行い、超音波検査によって橈骨遠位端5.5%の皮質厚と海綿骨骨密度を判定した。血液検体を採取して臨床検査を実施した。その結果、BMIではなく血漿レプチンは皮質厚と逆相関し、血漿レプチンではなくBMIは海綿骨骨密度と正に関連した。多変量回帰分析では、年齢、性別、糖尿病期間、糖化ヘモグロビンA1c、アルブミン、推算糸球体濾過量、副甲状腺ホルモン、握力の補正後、血漿レプチンは皮質厚に逆相関したが、海綿骨骨密度には関連しなかった。さらにBMI、BMI+ウエスト-ヒップ比の補正後、血漿レプチンは皮質厚との有意な相関を保持した。性別×レプチン相互作用は有意ではなかった。

Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：Domestic journal  

骨粗鬆症は、交感神経活動と密接に関連していることが知られています。 2型糖尿病患者の血漿レプチンと皮質および海綿骨成分との関係を調べた。材料と方法：現在の横断的研究には、182人の2型糖尿病患者（男性93人、女性89人）が含まれていました。皮質の厚さ（CoTh）と骨梁骨密度（BMD）は、LD-100超音波骨密度測定装置を使用して、5.5％の遠位半径で決定されました。血漿レプチンと物理的および実験室測定値が同時に決定されました。結果：血漿レプチンではなくボディマス指数（BMI）はCoThと逆相関し（rho = -0.487、P <0.001）、血漿レプチンではなくBMIは小柱BMDと正相関しました（rho = 0.369、P <0.001）。多変量回帰分析では、年齢、性別、糖尿病の期間、糖化ヘモグロビンA1c、アルブミン、推定糸球体濾過率、副甲状腺ホルモンおよび握力の調整後、血漿レプチンはCoThと逆相関しました（ベータ= -0.258、P <0.001） 、小柱BMDではありません。さらに、血漿レプチンレベルは、BMI（ベータ= -0.237、P <0.001）およびBMIに加えてウエスト/ヒップ比（ベータ= -0.243、P <0.001）をさらに調整した後、CoThとの有意な関連を保持しました。対照的に、「セックスxレプチン」相互作用は有意ではなかった（P = 0.596）。結論：血漿中のレプチン濃度は、BMIおよびBMIとウエストヒップ比に依存せず、CoThと逆相関することが示されたが、BMDではなく、肥満に起因する高レプチン血症が2型患者の皮質粗鬆症に寄与する可能性が示唆された。

DOI： 10.1111/jdi.13071

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.4103/ds.ds_28_19

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.4103/ds.ds_28_19

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1155/2019/1762161

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

MOVEMENT試験は、経口ビスホスホネート療法にもかかわらず腰椎BMDが増加しなかった原発性骨粗鬆症の日本人患者の毎日の臨床診療において、骨塩密度（BMD）に対する毎月の静脈内イバンドロン酸塩の有効性を評価するために設計されました。この研究は、多施設、前向き、介入的研究でした（52施設、2015年8月から2018年3月）。 50歳以上の原発性骨粗鬆症患者で、経口ビスホスホネート治療に対する反応が低いと1〜3年間評価され、既存の経口ビスホスホネートを継続するか、12か月間毎月静脈内イバンドロネート（1 mg）に切り替えました。主要エンドポイントは、静脈内イバンドロネート群（IV IBN）の腰椎BMDのベースラインから12ヶ月への変化でした。合計240人と141人の患者が、それぞれIV IBNおよび経口ビスホスホネート群（OBP）に登録されました。 12か月後、IV IBNで腰椎BMDのベースラインからの平均変化率の有意な増加が観察されました（2.70％）。この変化は、6か月時点でも有意でした（1.92％）。同様に、総股関節BMDの変化は、12ヶ月で有意な増加を示しました（0.78％）。 IV IBNでは、応答者率、腰椎BMDのベースラインからの変化が0％より大きい患者の割合、腰椎BMDは6人（72.3％、141/195人の患者）と12人（78.0％、 145/186患者）ヶ月。どちらの治療グループでも新しい安全性の懸念は観察されませんでした。静脈内イバンドロン酸による治療は、既存の経口ビスホスホネートに対する反応が低かった骨粗鬆症の日本人患者において、新たな安全性の懸念なしに腰椎BMDを有意に増加させた。

DOI： 10.1007/s00774-019-01030-y

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

社会の高齢化に伴い、骨粗鬆症関連の骨折の数が増加しています。骨粗鬆症の予防と骨粗鬆症患者の生活の質の維持には、早期診断、効果的な治療、非常に正確な治療モニタリングが必要です。骨生検は、臨床的には骨粗鬆症の診断に不可欠な技術の1つですが、一般的な臨床診療では侵襲的で実施するのが困難です。骨密度測定は、臨床現場で利用できるもう1つの重要な技術であり、精度が高くなります。ただし、適切な治療オプションを決定したり、短期的な治療効果を評価したりするのには効果的ではありません。一方、骨代謝マーカー（BTM）は、治療の選択と短期モニタリングの両方に役立つ情報を提供するため、注目を集めています。現在、BTMは、骨代謝回転の結果を臨床的に評価するためのツールになる位置にあります。日本骨粗鬆症学会が骨粗鬆症の診断と治療における骨代謝マーカーの使用に関するガイドラインを2012年に発行して以来、新薬、製剤、および併用薬物療法が承認されました。したがって、骨粗鬆症の診断と治療における骨代謝マーカーの使用ガイド（2018年版）の2012年のガイドラインを更新しました。

DOI： 10.1016/j.cca.2019.08.012

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1007/s00774-019-01005-z

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

MOVEMENT試験は、経口ビスホスホネート療法にもかかわらず腰椎BMDが増加しなかった原発性骨粗鬆症の日本人患者の毎日の臨床診療において、骨塩密度（BMD）に対する毎月の静脈内イバンドロン酸塩の有効性を評価するために設計されました。この研究は、多施設、前向き、介入的研究でした（52施設、2015年8月から2018年3月）。 50歳以上の原発性骨粗鬆症患者で、経口ビスホスホネート治療に対する反応が低いと1〜3年間評価され、既存の経口ビスホスホネートを継続するか、12か月間毎月静脈内イバンドロネート（1 mg）に切り替えました。主要エンドポイントは、静脈内イバンドロネート群（IV IBN）の腰椎BMDのベースラインから12ヶ月への変化でした。合計240人と141人の患者が、それぞれIV IBNおよび経口ビスホスホネート群（OBP）に登録されました。 12か月後、IV IBNで腰椎BMDのベースラインからの平均変化率の有意な増加が観察されました（2.70％）。この変化は、6か月時点でも有意でした（1.92％）。同様に、総股関節BMDの変化は、12ヶ月で有意な増加を示しました（0.78％）。 IV IBNでは、応答者率、腰椎BMDのベースラインからの変化が0％より大きい患者の割合、腰椎BMDは6人（72.3％、141/195人の患者）と12人（78.0％、 145/186患者）ヶ月。どちらの治療グループでも新しい安全性の懸念は観察されませんでした。静脈内イバンドロン酸による治療は、既存の経口ビスホスホネートに対する反応が低かった骨粗鬆症の日本人患者において、新たな安全性の懸念なしに腰椎BMDを有意に増加させた。

DOI： 10.1007/s00774-019-01030-y

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

社会の高齢化に伴い、骨粗鬆症関連の骨折の数が増加しています。骨粗鬆症の予防と骨粗鬆症患者の生活の質の維持には、早期診断、効果的な治療、非常に正確な治療モニタリングが必要です。骨生検は、臨床的には骨粗鬆症の診断に不可欠な技術の1つですが、一般的な臨床診療では侵襲的で実施するのが困難です。骨密度測定は、臨床現場で利用できるもう1つの重要な技術であり、精度が高くなります。ただし、適切な治療オプションを決定したり、短期的な治療効果を評価したりするのには効果的ではありません。一方、骨代謝マーカー（BTM）は、治療の選択と短期モニタリングの両方に役立つ情報を提供するため、注目を集めています。現在、BTMは、骨代謝回転の結果を臨床的に評価するためのツールになる位置にあります。日本骨粗鬆症学会が骨粗鬆症の診断と治療における骨代謝マーカーの使用に関するガイドラインを2012年に発行して以来、新薬、製剤、および併用薬物療法が承認されました。したがって、骨粗鬆症の診断と治療における骨代謝マーカーの使用ガイド（2018年版）の2012年のガイドラインを更新しました。

DOI： 10.1016/j.cca.2019.08.012

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1007/s00774-019-01005-z

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

より高い血清リン（Pi）は、慢性腎疾患（CKD）のリスクを高めます。デノスマブまたはゾレドロネートの単回投与は、血清中の骨吸収マーカーと同様に、血清Piレベルを有意に抑制したことが報告されました。また、以前の証拠は、未解明のままのメカニズムを介した骨吸収抑制療法と血管保護/腎保護効果との関連を示唆しています。この研究の目的は、骨粗鬆症患者におけるデノスマブの腎保護効果と、デノスマブによる血清Piの減少の関与を評価することです。ディップスティック試験結果に明白なタンパク尿のない骨粗鬆症患者（n = 73）は、研究期間（24か月）の間、6か月ごとにデノスマブ（60 mg）で治療されました。血清シスタチンC（eGFRcys）に基づく推定糸球体濾過率を濾過マーカーとして使用し、酒石酸塩耐性酸性ホスファターゼ-5b（TRACP-5b）を骨吸収マーカーとして使用しました。非CKD患者（n = 56）の分析では、eGFRcys <60 mL / min / 1.73 m（2）の患者は除外されました。デノスマブの単回注射は、最初の6ヶ月間、血清PiとTRACP-5bを抑制しましたが、eGFRcysの加齢に伴う低下は有意に逆転し、2.75 +/- 1.2 mL / min / 1.73 m（2）増加しました24ヶ月間記録。多変量解析により、最初のデノスマブ注射後の血清Piの減少は、同じ期間中の血清TRACP-5b抑制と正の相関があることが示されました（ベータ= 0.241、p = 0.049）。さらに、性別、年齢、BMI、降圧薬の使用を調整した後、24か月後のeGFRcys増加（ベータ= 0.321、p = 0.014）と、血清カルシウム抑制の正の関連がありますが、修正カルシウムまたはTRACP-5bの正の関連は見つかりませんでした、アルブミン、eGFRcys。同じことが非CKD患者に限定された骨粗鬆症の症例でも観察されました。結論として、デノスマブによって誘発される骨からのリン負荷の減少に起因する血清Piの減少は、eGFRcysの増加の決定要因です。骨吸収抑制療法の早期導入により、CKD以外の患者を含む骨粗鬆症の症例で糸球体濾過を維持できた。

DOI： 10.1002/jbmr.3821

PubMed

骨密度に対するイバンドロン酸ナトリウム水和物静注の効果を検討する多施設共同並行群間試験(MOVEMENT)を実施した。経口ビスホスホネート製剤を服用しても骨密度の増加が得られない骨粗鬆症患者359例(男性14例、女性345例)を対象とした。対象は経口ビスホスホネート製剤を1年以上3年未満服用しても腰椎骨密度が減少している患者で、続発性骨粗鬆症患者は除外した。患者を、イバンドロン酸ナトリウム水和物(IBN)静注を月1回1mgで投与するIBN群223例(女性95.5%、平均74.8±7.6歳)と経口ビスホスホネート製剤(OBP)を継続投与するOBP群136例(女性97.1%、平均74.3±7.6歳)の2群に分類した。主要評価項目はIBN群における腰椎骨密度の変化率とした。治療12ヵ月後にIBN群で腰椎骨密度はベースラインから平均で2.70%と有意に増加した。6ヵ月後の変化率(1.92%)も有意であった。またTotal hipの骨密度も12ヵ月後に0.78%増加した。以上より、経口BP製剤に対する骨密度の低反応患者においてIBN静注は骨密度の増加に有効であることが示唆された。

Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

FGF23に対する完全ヒトモノクローナル抗体であるブロスマブは、腎リン酸の消耗と実質的な累積筋骨格系疾患を特徴とするまれな遺伝性疾患であるX連鎖低リン血症（XLH）の唯一の承認された治療薬です。最初の24週間のランダム化比較試験では、XLHの成人134人が4週間ごとにブロスマブ1 mg / kg（n = 68）またはプラセボ（n = 66）を投与されました。 24週間後、すべての被験者は48週目まで非盲検のブロスマブを投与されました。この報告では、非盲検治療期間中のブロスマブの有効性と安全性について説明します。 24〜48週目から、血清ブロス濃度は、全体でブロスマブを受けた参加者の83.8％で正常のままであり、プラセボ後にブロスマブを受けた参加者の89.4％で正常化されました。 48週までに、プラセボ後のブロスマブで35.2％であったのに対し、ベースライン骨折/偽骨折の63.1％がブロスマブで完全に治癒しました。両方のグループで、ブロスマブは、患者が報告する硬さ、痛み、身体機能、および6分間の歩行距離の結果について、ベースラインから48週目までの臨床的に有意かつ持続的な改善と関連していました。有害事象の発生率は、ブロスマブとプラセボで同様でした。致命的な有害事象や治療関連の重大な有害事象はありませんでした。腎石灰化スコアは、24週目または48週目のいずれにおいてもベースラインから1グレード以上変化しませんでした。これらのデータは、XLHの参加者において、偽骨折、および主要な筋骨格障害の持続的な改善を示した。

DOI： 10.1007/s00223-019-00568-3

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

Burosumab, a fully human monoclonal antibody to FGF23, is the only approved treatment for X-linked hypophosphatemia (XLH), a rare genetic disorder characterized by renal phosphate wasting and substantial cumulative musculoskeletal morbidity. During an initial 24-week randomized, controlled trial, 134 adults with XLH received burosumab 1 mg/kg (n = 68) or placebo (n = 66) every 4 weeks. After 24 weeks, all subjects received open-label burosumab until week 48. This report describes the efficacy and safety of burosumab during the open-label treatment period. From weeks 24-48, serum phosphorus concentrations remained normal in 83.8% of participants who received burosumab throughout and were normalized in 89.4% who received burosumab after placebo. By week 48, 63.1% of baseline fractures/pseudofractures healed fully with burosumab, compared with 35.2% with burosumab after placebo. In both groups, burosumab was associated with clinically significant and sustained improvement from baseline to week 48 in scores for patient-reported outcomes of stiffness, pain, physical function, and total distance walked in 6 min. Rates of adverse events were similar for burosumab and placebo. There were no fatal adverse events or treatment-related serious adverse events. Nephrocalcinosis scores did not change from baseline by more than one grade at either week 24 or 48. These data demonstrate that in participants with XLH, continued treatment with burosumab is well tolerated and leads to sustained correction of serum phosphorus levels, continued healing of fractures and pseudofractures, and sustained improvement in key musculoskeletal impairments.

DOI： 10.1007/s00223-019-00568-3

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

より高い血清リン（Pi）は、慢性腎疾患（CKD）のリスクを高めます。デノスマブまたはゾレドロネートの単回投与は、血清中の骨吸収マーカーと同様に、血清Piレベルを有意に抑制したことが報告されました。また、以前の証拠は、未解明のままのメカニズムを介した骨吸収抑制療法と血管保護/腎保護効果との関連を示唆しています。この研究の目的は、骨粗鬆症患者におけるデノスマブの腎保護効果と、デノスマブによる血清Piの減少の関与を評価することです。ディップスティック試験結果に明白なタンパク尿のない骨粗鬆症患者（n = 73）は、研究期間（24か月）の間、6か月ごとにデノスマブ（60 mg）で治療されました。血清シスタチンC（eGFRcys）に基づく推定糸球体濾過率を濾過マーカーとして使用し、酒石酸塩耐性酸性ホスファターゼ-5b（TRACP-5b）を骨吸収マーカーとして使用しました。非CKD患者（n = 56）の分析では、eGFRcys <60 mL / min / 1.73 m（2）の患者は除外されました。デノスマブの単回注射は、最初の6ヶ月間、血清PiとTRACP-5bを抑制しましたが、eGFRcysの加齢に伴う低下は有意に逆転し、2.75 +/- 1.2 mL / min / 1.73 m（2）増加しました24ヶ月間記録。多変量解析により、最初のデノスマブ注射後の血清Piの減少は、同じ期間中の血清TRACP-5b抑制と正の相関があることが示されました（ベータ= 0.241、p = 0.049）。さらに、性別、年齢、BMI、降圧薬の使用を調整した後、24か月後のeGFRcys増加（ベータ= 0.321、p = 0.014）と、血清カルシウム抑制の正の関連がありますが、修正カルシウムまたはTRACP-5bの正の関連は見つかりませんでした、アルブミン、eGFRcys。同じことが非CKD患者に限定された骨粗鬆症の症例でも観察されました。結論として、デノスマブによって誘発される骨からのリン負荷の減少に起因する血清Piの減少は、eGFRcysの増加の決定要因です。骨吸収抑制療法の早期導入により、CKD以外の患者を含む骨粗鬆症の症例で糸球体濾過を維持できた。

DOI： 10.1002/jbmr.3821

PubMed

DOI： 10.14867/gnamtsunyo.43.1_69

CiNii Article

DOI： 10.14867/gnamtsunyo.43.1_72

CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

橋本甲状腺炎の妊婦において、下甲状腺動脈の最高収縮期速度（ITA-PSV）がレボチロキシン（LT4）投与量の増加を予測するかどうかを調べました。方法：橋本甲状腺炎の22人の女性が計画され、後に妊娠を達成したか、妊娠したと確認された女性は、この回顧的縦断的観察研究に登録された。 ITA-PSVおよび甲状腺体積は、超音波検査を使用して測定されました。遊離サイロキシン（F-T4）、遊離トリヨードサイロニン（F-T3）、および甲状腺刺激ホルモン（TSH）の血清濃度を同時に測定しました。 LT4の投与量を調整して、血清TSHを<2.5μIU/ mL（第1学期）に維持し、その後<3μIU/ mL（第2、第3学期）に維持しました。結果：18人の患者（81.8％）は妊娠中にLT4の投与量を増やす必要があり、そのうち7人（31.8％）は50マグカップ以上の増加が必要でした。多変数回帰分析により、TSH（ベータ= 0.507、p = 0.008）およびITA-PSV（ベータ=-0.362、p = 0.047）が示されたが、甲状腺量、F-T4、またはF-T3は独立してLT4の増加と関連していなかった投与量。 LT4> / = 50マグ/日の​​増加を予測するための受信者操作特性分析は、TSHを使用したITA-PSVの曲線下面積（0.905）は、それと比較して（0.743）有意に増加しなかったことを示しました（p = 0.123） TSHのみの場合、統合された差別の改善が大幅に増加しました（27.9％、p = 0.009）。結論：妊娠中の橋本甲状腺炎患者では、ITA-PSVはTSHレベルに依存しないLT4投与量の有意な予測因子でしたが、ITA-PSVとTSHの併用はTSH単独と比較して有意に改善された予測性を示しました。これらの結果は、ITA-PSVが甲状腺機能の残存を反映しており、橋本甲状腺炎の妊娠患者における甲状腺ホルモン産生の増加の必要性を評価するのに役立つことを示唆しています。

DOI： 10.1186/s12884-019-2389-1

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

BACKGROUND: We examined whether inferior thyroid artery peak systolic velocity (ITA-PSV) predicts an increase in levothyroxine (LT4) dosage in pregnant women with Hashimoto's thyroiditis. METHODS: Twenty-two women with Hashimoto's thyroiditis who were planning and later achieved pregnancy or confirmed as pregnant were enrolled in this retrospective longitudinal observational study. ITA-PSV and thyroid volume were measured using ultrasonography. Serum concentrations of free thyroxine (F-T4), free triiodothyronine (F-T3), and thyroid stimulating hormone (TSH) were simultaneously determined. We adjusted LT4 dosage to maintain serum TSH at < 2.5 μIU/mL (1st trimester) and later at < 3 μIU/mL (2nd, 3rd trimester). RESULTS: Eighteen patients (81.8%) required an increase in LT4 dosage during pregnancy, of whom 7 (31.8%) required an increase ≥50 μg. Multivariable regression analysis showed that TSH (β = 0.507, p = 0.008) and ITA-PSV (β = - 0.362, p = 0.047), but not thyroid volume, F-T4, or F-T3, were independently associated with increased LT4 dosage. Receiver-operating characteristic analysis for predicting an increase in LT4 ≥ 50 μg/day showed that the area under the curve (0.905) for ITA-PSV with TSH was not significantly increased (p = 0.123) as compared to that (0.743) for TSH alone, whereas integrated discrimination improvement was significantly increased (27.9%, p = 0.009). CONCLUSIONS: In pregnant patients with Hashimoto's thyroiditis, ITA-PSV was a significant predictor of increase in LT4 dosage independent of TSH level, while ITA-PSV plus TSH showed significantly improved predictability as compared to TSH alone. These results suggest that ITA-PSV reflects residual thyroid function and is useful for evaluating the need for increased thyroid hormone production in pregnant patients with Hashimoto's thyroiditis.

DOI： 10.1186/s12884-019-2389-1

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

血漿キサンチン酸化還元酵素（XOR）活性の新しい高感度アッセイを開発しました。これは、元の血清尿酸レベルの影響を受けません。ただし、血漿XOR活性とそのレベルとの関連は完全には調査されていません。方法この横断的研究には、MedCity21健康診断登録に登録された191人の被験者（男性91人、女性100人）が含まれていました。血漿XOR活性は、[13C2,15N2]キサンチンおよび液体クロマトグラフィー/トリプル四重極質量分析を使用した血漿XOR活性のアッセイを使用して決定しました。尿酸とアディポネクチンの血清レベル、およびコンピューター断層撮影によって得られた内臓脂肪面積（VFA）が測定され、インスリン抵抗性は恒常性モデル評価（HOMA-IR）インデックスに基づいて決定されました。結果尿酸および血漿XOR活性の中央値は、それぞれ333μmol/ Lおよび26.1 pmol / h / mLでした。多変数線形回帰分析により、血清尿酸レベル（係数：26.503; 95％信頼区間：2.06、50.945; p = 0.035）とVFAおよびHOMA-IRに依存せず、年齢、性別との有意かつ正の関連性が示されました、飲酒習慣、収縮期血圧、推定糸球体濾過率（eGFR）、糖化ヘモグロビンA1c、トリグリセリド、およびアディポネクチンレベル。 「性別* XOR活性」の相互作用は有意ではなく（p = 0.91）、性別が血漿XOR活性と血清尿酸レベルとの関係を変更するという証拠はありません。結論血漿XOR活性は、性差、eGFR、アディポネクチンレベル、VFA、HOMA-IRなど、そのレベルに影響を与える他の既知の交絡因子とは無関係に、血清尿酸レベルと明確に関連していることがわかった。

DOI： 10.1515/cclm-2019-0199

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

骨粗鬆症は、交感神経活動と密接に関連していることが知られています。 2型糖尿病患者の血漿レプチンと皮質および海綿骨成分との関係を調べた。材料と方法：現在の横断的研究には、182人の2型糖尿病患者（男性93人、女性89人）が含まれていました。皮質の厚さ（CoTh）と骨梁骨密度（BMD）は、LD-100超音波骨密度測定装置を使用して、5.5％の遠位半径で決定されました。血漿レプチンと物理的および実験室測定値が同時に決定されました。結果：血漿レプチンではなくボディマス指数（BMI）はCoThと逆相関し（rho = -0.487、P <0.001）、血漿レプチンではなくBMIは小柱BMDと正相関しました（rho = 0.369、P <0.001）。多変量回帰分析では、年齢、性別、糖尿病の期間、糖化ヘモグロビンA1c、アルブミン、推定糸球体濾過率、副甲状腺ホルモンおよび握力の調整後、血漿レプチンはCoThと逆相関しました（ベータ= -0.258、P <0.001） 、小柱BMDではありません。さらに、血漿レプチンレベルは、BMI（ベータ= -0.237、P <0.001）およびBMIに加えてウエスト/ヒップ比（ベータ= -0.243、P <0.001）をさらに調整した後、CoThとの有意な関連を保持しました。対照的に、「セックスxレプチン」相互作用は有意ではなかった（P = 0.596）。結論：血漿中のレプチン濃度は、BMIおよびBMIとウエストヒップ比に依存せず、CoThと逆相関することが示されたが、BMDではなく、肥満に起因する高レプチン血症が2型患者の皮質粗鬆症に寄与する可能性が示唆された。

DOI： 10.1111/jdi.13071

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

線維芽細胞成長因子23（FGF23）の分泌は、特に副甲状腺機能亢進症においてPTHによって促進されます。 PTHは、骨細胞によって産生される象牙質マトリックスタンパク質1（DMP1）も減衰させ、骨石灰化に寄与し、FGF23の発現を抑制します。それにもかかわらず、減弱したDMP1が副甲状腺機能亢進症のFGF23発現に影響を及ぼすかどうかは不明のままです。原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）のマウスモデルを使用して骨組織での発現を調べた。 PHPTマウスは、血清PTHの高レベルとともに、血清FGF23レベルを増加させました。 Fgf23の発現が増加し、Dmp1は、野生型マウスおよびPTHで処理した初代骨芽細胞と比較して、PHPTマウスの頭蓋冠で有意に減少しました。 UMR106成熟骨芽細胞では、PTHはFgf23発現を増加させ、Dmp1発現を減少させ、フォルスコリンによるプロテインキナーゼA（PKA）シグナル伝達の刺激もFgf23発現を増加させ、用量依存的にDmp1発現を減少させました。 M H89は、細胞をPTHで刺激すると、Fgf23およびDmp1発現の変化を逆転させました。 PTH処理とともにDmp1をサイレンシングすると、cAMP応答エレメント結合タンパク質の相加的リン酸化を伴うFgf23発現の相加的増加がもたらされました。これらの結果は、持続的かつ高レベルのPTHが骨芽細胞/骨細胞のPKAシグナル伝達の連続的な活性化につながり、FGF23の増加と骨のDMP1の減少をもたらすことを示しています。さらに、DMP1の抑制は、PTHに直接影響することに加えて、PHPTでのFGF23発現を増強しました。これらのメカニズムは、PHPT患者の骨組織におけるFGF23転写の増加の背後にある病原体の1つを説明している可能性がある。

DOI： 10.1210/en.2019-00017

PubMed

Authorship：Corresponding author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

線維芽細胞成長因子23（FGF23）の分泌は、特に副甲状腺機能亢進症においてPTHによって促進されます。 PTHは、骨細胞によって産生される象牙質マトリックスタンパク質1（DMP1）も減衰させ、骨石灰化に寄与し、FGF23の発現を抑制します。それにもかかわらず、減弱したDMP1が副甲状腺機能亢進症のFGF23発現に影響を及ぼすかどうかは不明のままです。原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）のマウスモデルを使用して骨組織での発現を調べた。 PHPTマウスは、血清PTHの高レベルとともに、血清FGF23レベルを増加させました。 Fgf23の発現が増加し、Dmp1は、野生型マウスおよびPTHで処理した初代骨芽細胞と比較して、PHPTマウスの頭蓋冠で有意に減少しました。 UMR106成熟骨芽細胞では、PTHはFgf23発現を増加させ、Dmp1発現を減少させ、フォルスコリンによるプロテインキナーゼA（PKA）シグナル伝達の刺激もFgf23発現を増加させ、用量依存的にDmp1発現を減少させました。 M H89は、細胞をPTHで刺激すると、Fgf23およびDmp1発現の変化を逆転させました。 PTH処理とともにDmp1をサイレンシングすると、cAMP応答エレメント結合タンパク質の相加的リン酸化を伴うFgf23発現の相加的増加がもたらされました。これらの結果は、持続的かつ高レベルのPTHが骨芽細胞/骨細胞のPKAシグナル伝達の連続的な活性化につながり、FGF23の増加と骨のDMP1の減少をもたらすことを示しています。さらに、DMP1の抑制は、PTHに直接影響することに加えて、PHPTでのFGF23発現を増強しました。これらのメカニズムは、PHPT患者の骨組織におけるFGF23転写の増加の背後にある病原体の1つを説明している可能性がある。

DOI： 10.1210/en.2019-00017

DOI： 10.19020/kb.0000000198

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

サルコペニアは、現代社会で深刻な障害となっています。透析と糖尿病を必要とする慢性腎臓病は、サルコペニアの発症と進行を促進する障害の一部です。したがって、血液透析（HD）を受けている患者のサルコペニアの有病率を調査し、この人口に対する真性糖尿病（DM）の影響を確認しました。方法：この研究には、ハンドグリップ強度とデュアルエネルギーX線吸収法をそれぞれ使用して筋力と質量を評価した308人の患者が含まれていました。サルコペニアは、サルコペニアに関するアジア作業部会によって確立された基準に従って定義されました。さらに、このコホートは9年間追跡されていました。結果：サルコペニアの有病率は40％（男性で37％、女性で45％）で、性差はわずかでした（p = 0.237）。 DMの罹患率は、サルコペニアのない人よりサルコペニアのある人の方が有意に高かった（41％対27％、p = 0.015）。多変量回帰分析は、DMの存在がHDを受けている患者のサルコペニアの独立した原因であることを示しました（オッズ比3.11; 95％信頼区間1.63-5.93; p <0.001）。 76 +/- 35か月のフォローアップ中に、100人の患者が死亡しました。サルコペニアの患者は、サルコペニアのない患者よりも全原因死亡率が有意に高いことを示しました（ログランク検定を使用してp <0.001）。多変量コックス比例ハザード分析により、DMの存在は全原因死亡率の増加と有意に関連していることが明らかになりました（調整ハザード比：2.39; 95％信頼区間1.51-3.81; p <0.001）。結論：HDを受けている患者のこのコホートにおけるサルコペニアの有病率は40％であると決定されました。さらに、DMの存在は、サルコペニアの独立した原因であり、この集団の全死因死亡の独立した予測因子でした。

DOI： 10.1186/s12882-019-1271-8

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

サルコペニアは、現代社会で深刻な障害となっています。透析と糖尿病を必要とする慢性腎臓病は、サルコペニアの発症と進行を促進する障害の一部です。したがって、血液透析（HD）を受けている患者のサルコペニアの有病率を調査し、この人口に対する真性糖尿病（DM）の影響を確認しました。方法：この研究には、ハンドグリップ強度とデュアルエネルギーX線吸収法をそれぞれ使用して筋力と質量を評価した308人の患者が含まれていました。サルコペニアは、サルコペニアに関するアジア作業部会によって確立された基準に従って定義されました。さらに、このコホートは9年間追跡されていました。結果：サルコペニアの有病率は40％（男性で37％、女性で45％）で、性差はわずかでした（p = 0.237）。 DMの罹患率は、サルコペニアのない人よりサルコペニアのある人の方が有意に高かった（41％対27％、p = 0.015）。多変量回帰分析は、DMの存在がHDを受けている患者のサルコペニアの独立した原因であることを示しました（オッズ比3.11; 95％信頼区間1.63-5.93; p <0.001）。 76 +/- 35か月のフォローアップ中に、100人の患者が死亡しました。サルコペニアの患者は、サルコペニアのない患者よりも全原因死亡率が有意に高いことを示しました（ログランク検定を使用してp <0.001）。多変量コックス比例ハザード分析により、DMの存在は全原因死亡率の増加と有意に関連していることが明らかになりました（調整ハザード比：2.39; 95％信頼区間1.51-3.81; p <0.001）。結論：HDを受けている患者のこのコホートにおけるサルコペニアの有病率は40％であると決定されました。さらに、DMの存在は、サルコペニアの独立した原因であり、この集団の全死因死亡の独立した予測因子でした。

DOI： 10.1186/s12882-019-1271-8

PubMed

50歳以上の閉経後骨粗鬆症患者555例を対象に、シスタチンCに基づく糸球体濾過量(eGFRcys)とクレアチニンに基づく糸球体濾過量(eGFRcr)、ならびにそれらの比と、閉経後骨粗鬆症女性における骨折発生率との関連を検討した。その結果、骨粗鬆症性骨折患者211例(平均78.0±7.2歳)は、非骨折患者344例(平均76.0±6.9歳)よりも身体活動レベルが有意に低く、eGFRcr、eGFRcys、eGFRcys/eGFRcr比も低く、eGFRcrまたはeGFRcysから判断して慢性腎疾患(CKD)ステージ3以上であった。低いeGFRcysは全体の骨粗鬆症性骨折と独立に関連し、その関連はCKD患者において維持されていた。また、eGFRcysとは独立して、高いeGFRcrはCKD患者の骨粗鬆症性骨折と関連していた。さらに、eGFRcys/eGFRcr比が低いことは、CKD患者および集団全体の骨粗鬆症性骨折と独立して関連していることも明らかになった。これらの結果より、eGFRcysの低下が閉経後女性の骨粗鬆症性骨折と関連する可能性があり、腎性骨形成異常症の関与が示唆された。また、高いeGFRcrとCKD患者の骨粗鬆症性骨折は、筋肉の量および質の低下に由来する腎障害の過小評価により説明されることが示唆された。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

慢性腎臓病（CKD）の共存は、副甲状腺ホルモンレベルの増加だけでなく尿毒症性サルコペニアも原因で、特に閉経後の女性の骨粗鬆症による骨折のリスクと見なされています。シスタチンCベース糸球体ろ過率（eGFRcys）とクレアチニンベースGFR（eGFRcr）の関係、ならびに閉経後骨粗鬆症女性における骨粗鬆症性骨折の発生率との関係を調べた。この横断研究には、骨粗鬆症の閉経後女性555人が含まれていました。 eGFRcrとeGFRcysは同時に測定され、骨粗鬆症性骨折の発生はカルテレビューによって得られました。骨粗鬆症性骨折患者（n = 211）は、身体活動レベル、eGFRcr、eGFRcys、eGFRcys / eGFRcr比が有意に低かったが、eGFRcrまたはeGFRcys（CKDcys）によって推定されるCKDステージ3以上の割合が高かった（n = 344）。低いeGFRcrではなく、低いeGFRcysがコホート全体で骨粗鬆症性骨折と独立して関連しており、CKDcys患者ではその関連が保持されていました。非常に興味深いことに、CKDcys患者のeGFRcysとは無関係に、より高いeGFRcrが骨粗鬆症性骨折と関連していた。さらに、低いeGFRcys / eGFRcr比は、CKDcys患者とコホート全体の両方で、骨粗鬆症性骨折と独立して関連していた。 eGFRcysの減少は、閉経後の骨粗鬆症の女性の骨粗鬆症による骨折と関連している可能性があり、腎オステオパシーがその発生に関与していることを示しています。さらに、CKDcys症例における骨粗鬆症性骨折との高いではあるが低いわけではないeGFRcrの関連は、これらの患者の筋肉量と質の低下に起因するeGFRcrによる腎機能障害の過小評価によって説明されるかもしれない。

DOI： 10.1007/s00774-018-0913-4

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

血清1,25（OH）（2）Dおよび24,25（OH）（2）DはCKDで減少します。近位尿細管上皮細胞のメガリンは、糸球体ろ過25（OH）D-DBP複合体を再吸収して25（OH）Dを1,25（OH）（2）Dおよび24,25（OH）（2）Dに変換します。尿中Cメガリン排泄は、メガリン媒介タンパク質代謝で過負荷になった負傷したネフロンからのエキソサイトーシスを介して増加します。この研究では、153人の透析前CKD患者のビタミンD代謝における尿中C-メガリン排泄の重要性を調査しました。尿中C-メガリンは、尿中タンパク質、ベータ（2）MGおよびアルファ（1）MGと正の関連があり、血清25（OH）D、1,25（OH）（2）Dおよび24,25（ OH）（2）D。重回帰分析により、尿中C-メガリンと25（OH）Dの有意な負の関連性が示されました。血清1,25（OH）（2）Dおよび24,25（OH）（2）D、および1,25（OH）（2）D / 25（OH）Dおよび24,25（OH）（ 2）D / 25（OH）D比は、eGFRと正の相関を示しました。さらに、wholePTHは1,25（OH）（2）D / 25（OH）Dおよび1,25（OH）（2）D / 24,25（OH）（2）Dと正に関連していたが、FGF23は正に関連していた24,25（OH）（2）D / 25（OH）Dに関連し、1,25（OH）（2）D / 24,25（OH）（2）Dに負に関連しています。尿中C-メガリンは、1,25（OH）（2）D / 25（OH）Dおよび1,25（OH）（2）D / 24,25（OH）（2）Dと正に関連する独立因子として出現しました。 CKD患者の血清では1,25（OH）（2）Dおよび24,25（OH）（2）Dが減少していますが、PTHとFGF23はこれらの腎臓でもビタミンD代謝を調節する効果を保持していることが示唆されています患者、25（OH）Dからの1,25（OH）（2）Dおよび24,25（OH）（2）Dの生産は、メガリンを介した25（OH）Dの再吸収の障害のために制限されている-DBP複合体または腎機能の減少によった。

DOI： 10.1038/s41598-019-38613-8

Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

血清1,25（OH）（2）Dおよび24,25（OH）（2）DはCKDで減少します。近位尿細管上皮細胞のメガリンは、糸球体ろ過25（OH）D-DBP複合体を再吸収して25（OH）Dを1,25（OH）（2）Dおよび24,25（OH）（2）Dに変換します。尿中Cメガリン排泄は、メガリン媒介タンパク質代謝で過負荷になった負傷したネフロンからのエキソサイトーシスを介して増加します。この研究では、153人の透析前CKD患者のビタミンD代謝における尿中C-メガリン排泄の重要性を調査しました。尿中C-メガリンは、尿中タンパク質、ベータ（2）MGおよびアルファ（1）MGと正の関連があり、血清25（OH）D、1,25（OH）（2）Dおよび24,25（ OH）（2）D。重回帰分析により、尿中C-メガリンと25（OH）Dの有意な負の関連性が示されました。血清1,25（OH）（2）Dおよび24,25（OH）（2）D、および1,25（OH）（2）D / 25（OH）Dおよび24,25（OH）（ 2）D / 25（OH）D比は、eGFRと正の相関を示しました。さらに、wholePTHは1,25（OH）（2）D / 25（OH）Dおよび1,25（OH）（2）D / 24,25（OH）（2）Dと正に関連していたが、FGF23は正に関連していた24,25（OH）（2）D / 25（OH）Dに関連し、1,25（OH）（2）D / 24,25（OH）（2）Dに負に関連しています。尿中C-メガリンは、1,25（OH）（2）D / 25（OH）Dおよび1,25（OH）（2）D / 24,25（OH）（2）Dと正に関連する独立因子として出現しました。 CKD患者の血清では1,25（OH）（2）Dおよび24,25（OH）（2）Dが減少していますが、PTHとFGF23はこれらの腎臓でもビタミンD代謝を調節する効果を保持していることが示唆されています患者、25（OH）Dからの1,25（OH）（2）Dおよび24,25（OH）（2）Dの生産は、メガリンを介した25（OH）Dの再吸収の障害のために制限されている-DBP複合体または腎機能の減少によった。

DOI： 10.1038/s41598-019-38613-8

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X連鎖魚鱗癬における新規の生殖細胞系列突然変異の同定と、これらの同胞における骨密度低下について報告した。

DOI： 10.1111/ced.13741

Authorship：Corresponding author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

骨粗鬆症患者のデノスマブ治療は、重度の腎不全患者を除き、cCaレベルを低下させました。低いベースラインcCa、低い推定糸球体濾過率、および高い骨代謝回転により、骨ミネラル密度が増加する一方で、cCaが低下するリスクが増加しました。再吸収抑制剤による前治療は、低カルシウム血症のリスクを減らすのに有益でした。はじめに：デノスマブ誘発性低カルシウム血症は、骨粗鬆症のためにデノスマブで治療されている慢性腎臓病（CKD）ステージ4〜5Dの患者で頻繁に観察されていますが、患者の血清補正カルシウム（cCa）非重度の腎不全。この研究では、デノスマブ投与後のcCa濃度低下の危険因子を評価し、骨塩密度（BMD）の変化を予測する因子を分析しました。方法：CKDステージ4〜5Dの患者を含まない77人の骨粗鬆症患者は、6ヶ月ごとに60 mgのデノスマブで治療された。生化学的パラメーターとBMDは、最初の投与前から2回目の投与後1ヶ月まで分析されました。結果：デノスマブの初回投与後、cCaレベルは低下し、7日目に最小に達した。多重線形回帰分析により、ベースラインcCa、推定糸球体濾過率（eGFR）<60 mL / min / 1.73 m（2）、酒石酸塩-耐性酸性ホスファターゼ-5b（TRACP-5b）、および骨アルカリホスファターゼ（BAP）または再吸収抑制剤による前処理は、ベースラインから7日目（DeltacCa0-7日）までのcCaの絶対的減少に独立して関連する重要な要因でした。デノスマブの2回目の投与後のDeltacCa0-7日は、1回目の投与後よりも有意に低かった。デノスマブ治療の6か月後、LS-BMDとFN-BMDの両方がベースラインから有意に増加しました。 LS-BMDおよびFN-BMDは、それぞれベースラインTRACP-5bまたはBAPおよびeGFRと有意に相関しました。結論：低eGFRと高骨代謝回転の両方が、デノスマブ誘発cCa減少およびBMD増加の独立した危険因子でした。再吸収抑制剤による前治療は、低カルシウム血症のリスクを減らす可能性がある。

DOI： 10.1007/s00198-018-4688-1

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

X連鎖魚鱗癬における新規の生殖細胞系列突然変異の同定と、これらの同胞における骨密度低下について報告した。

DOI： 10.1111/ced.13741

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

骨粗鬆症患者のデノスマブ治療は、重度の腎不全患者を除き、cCaレベルを低下させました。低いベースラインcCa、低い推定糸球体濾過率、および高い骨代謝回転により、骨ミネラル密度が増加する一方で、cCaが低下するリスクが増加しました。再吸収抑制剤による前治療は、低カルシウム血症のリスクを減らすのに有益でした。はじめに：デノスマブ誘発性低カルシウム血症は、骨粗鬆症のためにデノスマブで治療されている慢性腎臓病（CKD）ステージ4〜5Dの患者で頻繁に観察されていますが、患者の血清補正カルシウム（cCa）非重度の腎不全。この研究では、デノスマブ投与後のcCa濃度低下の危険因子を評価し、骨塩密度（BMD）の変化を予測する因子を分析しました。方法：CKDステージ4〜5Dの患者を含まない77人の骨粗鬆症患者は、6ヶ月ごとに60 mgのデノスマブで治療された。生化学的パラメーターとBMDは、最初の投与前から2回目の投与後1ヶ月まで分析されました。結果：デノスマブの初回投与後、cCaレベルは低下し、7日目に最小に達した。多重線形回帰分析により、ベースラインcCa、推定糸球体濾過率（eGFR）<60 mL / min / 1.73 m（2）、酒石酸塩-耐性酸性ホスファターゼ-5b（TRACP-5b）、および骨アルカリホスファターゼ（BAP）または再吸収抑制剤による前処理は、ベースラインから7日目（DeltacCa0-7日）までのcCaの絶対的減少に独立して関連する重要な要因でした。デノスマブの2回目の投与後のDeltacCa0-7日は、1回目の投与後よりも有意に低かった。デノスマブ治療の6か月後、LS-BMDとFN-BMDの両方がベースラインから有意に増加しました。 LS-BMDおよびFN-BMDは、それぞれベースラインTRACP-5bまたはBAPおよびeGFRと有意に相関しました。結論：低eGFRと高骨代謝回転の両方が、デノスマブ誘発cCa減少およびBMD増加の独立した危険因子でした。再吸収抑制剤による前治療は、低カルシウム血症のリスクを減らす可能性がある。

DOI： 10.1007/s00198-018-4688-1

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Background: Higher levels of uric acid production have been reported in individuals with visceral fat obesity, and obesity is known to enhance xanthine oxidoreductase (XOR) activity, although the precise mechanism remains unclear. We investigated the associations of visceral fat area (VFA), serum adiponectin level, and insulin resistance with plasma XOR activity using our novel highly sensitive assay based on [13C2,15N2] xanthine and liquid chromatography/triple quadrupole mass spectrometry. Methods: This cross-sectional study included 193 subjects (92 males and 101 females) registered in the MedCity21 health examination registry. Plasma XOR activity, serum adiponectin level, and VFA obtained by computed tomography were measured, and insulin resistance was determined based on the homeostasis model assessment (HOMA-IR) index. Results: The mean values for VFA, log HOMA-IR, and log plasma XOR activity were 76.8 ± 45.8 cm2, 0.14 ± 0.30, and 1.50 ± 0.44 pmol/h/mL, respectively. Multiple regression analysis showed that HOMA-IR was significantly (p=0.020) associated with plasma XOR activity independent of other factors, including VFA and adiponectin level, as well as age, sex, alcohol drinking habit, smoking habit, alanine transaminase, HbA1c, and eGFR. The "sex∗HOMA - IR" interaction was not significant (p=0.020) associated with plasma XOR activity independent of other factors, including VFA and adiponectin level, as well as age, sex, alcohol drinking habit, smoking habit, alanine transaminase, HbA1c, and eGFR. The ". Conclusions: Our results indicate that insulin resistance is associated with plasma XOR activity and that relationship is independent of visceral adiposity and adiponectin level, suggesting that the development of insulin resistance resulting from increased visceral adiposity and/or reduced serum adiponectin contributes to increased uric acid production by stimulating XOR activity.

DOI： 10.1155/2019/1762161

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

橋本甲状腺炎（HT）は、関節リウマチ（RA）の患者で非常に流行しています。目的は、関節の破壊とRA活性を予測するマーカーであるマトリックスメタロプロテイナーゼ3（MMP-3）に焦点を当て、それらの関係を決定することです。方法：53人の連続したRA患者は、HTの有無に基づいて前向きに2つのグループに分けられました。 TPO-AbまたはTg-Abを含むものと含まないもの（それぞれ34.0％と66.0％）。甲状腺の炎症と破壊の程度を推定するために、異質性指数（HI）を超音波検査で決定しました。結果：男性/女性比、TSHおよびHIは、HTを使用した場合よりも使用しなかった場合の方が有意に高かった（5/13対7/28、P = 0.047、平均+/- SE; 7.25 +/- 0.69 vs.2.52 +/- 0.30 mIU / L、P <0.001; 3.8 +/- 0.2 vs.3.2 +/- 0.2％、それぞれP = 0.042）、MMP-3に違いはありませんでした。 HTの患者では、MMP-3はFT3と負の相関があり（rho = -0.545、P = 0.048）、TPO-AbおよびHIと正の相関がありました（それぞれrho = 0.735、P = 0.02、rho = 0.769、P = 0.01）。その中で、HIはMMP-3と正に関連する重要な因子でした（r = 0.883、F = 31.91）。結論：本研究は、HTのRA患者におけるHIの有意な増加とHIとMMP-3の関連を示した。これらの発見は、甲状腺の炎症と破壊がRAの現在の活動と末端関節破壊と密接に関連している可能性があることを示唆した。

DOI： 10.23736/S0391-1977.18.02725-6

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

橋本甲状腺炎（HT）は、関節リウマチ（RA）の患者で非常に流行しています。目的は、関節の破壊とRA活性を予測するマーカーであるマトリックスメタロプロテイナーゼ3（MMP-3）に焦点を当て、それらの関係を決定することです。方法：53人の連続したRA患者は、HTの有無に基づいて前向きに2つのグループに分けられました。 TPO-AbまたはTg-Abを含むものと含まないもの（それぞれ34.0％と66.0％）。甲状腺の炎症と破壊の程度を推定するために、異質性指数（HI）を超音波検査で決定しました。結果：男性/女性比、TSHおよびHIは、HTを使用した場合よりも使用しなかった場合の方が有意に高かった（5/13対7/28、P = 0.047、平均+/- SE; 7.25 +/- 0.69 vs.2.52 +/- 0.30 mIU / L、P <0.001; 3.8 +/- 0.2 vs.3.2 +/- 0.2％、それぞれP = 0.042）、MMP-3に違いはありませんでした。 HTの患者では、MMP-3はFT3と負の相関があり（rho = -0.545、P = 0.048）、TPO-AbおよびHIと正の相関がありました（それぞれrho = 0.735、P = 0.02、rho = 0.769、P = 0.01）。その中で、HIはMMP-3と正に関連する重要な因子でした（r = 0.883、F = 31.91）。結論：本研究は、HTのRA患者におけるHIの有意な増加とHIとMMP-3の関連を示した。これらの発見は、甲状腺の炎症と破壊がRAの現在の活動と末端関節破壊と密接に関連している可能性があることを示唆した。

DOI： 10.23736/S0391-1977.18.02725-6

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

X連鎖低リン血症（XLH）では、PHEX遺伝子の遺伝性機能喪失変異により、線維芽細胞成長因子23（FGF23）の過剰な循環レベルが引き起こされ、生涯にわたる腎リン酸消耗と低リン血症が引き起こされます。 XLHの成人は、慢性の筋骨格痛とこわばり、低身長、下肢の変形、骨折、骨軟化症、加速性変形性関節症、歯の膿瘍、および関節症による偽骨折を呈します。完全ヒトモノクローナル抗体であるブロスマブは、FGF23に結合して阻害し、低リン血症を矯正します。このレポートは、XLHの症候性成人におけるブロスマブの二重盲検プラセボ対照第3相試験の結果をまとめたものです。低リン血症と痛みのある参加者は、ブロスマブ1 mg / kg（n = 68）またはプラセボ（n = 66）に4週間ごと（Q4W）に1：1で割り当てられ、ベースラインで同等でした。投与間隔の中間点で、ブロスマブ治療を受けた参加者の94.1％が、プラセボを受けた患者の7.6％と比較して、正常の下限を超える平均血清リン濃度を達成しました（p <0.001）。ブロスマブは、オンタリオ州西部および変形性関節症指数（WOMAC）剛性サブスケールをプラセボと比較して大幅に減少させました（最小二乗[LS]平均+/-標準誤差[SE]差、-8.1 +/- 3.24; p = 0.012）。 WOMAC身体機能サブスケール（-4.9 +/- 2.48; p = 0.048）および簡易疼痛インベントリの最悪の痛み（-0.5 +/- 0.28; p = 0.092）の減少は、Hochberg多重度調整後に統計的有意性を達成しませんでした。 24週目に、ベースラインの活動性骨折の43.1％（ブロスマブ）および7.7％（プラセボ）が完全に治癒しました。ブロスマブ群の治癒した骨折の確率は、プラセボ群のそれよりも16.8倍大きかった（p <0.001）。骨形成と吸収の生化学的マーカーは、プラセボと比較して、ブロスマブ治療でベースラインから著しく増加しました。ブロスマブの安全性プロファイルはプラセボと同様でした。治療関連の重篤な有害事象や、血清または尿のカルシウム、無傷の副甲状腺ホルモン、または腎石灰化のベースラインからの有意な変化はありませんでした。これらのデータは、ブロスマブがXLHの成人の重要な医療ニーズに対処する新規治療薬であるという結論を裏付けた。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

X連鎖低リン血症（XLH）では、PHEX遺伝子の遺伝性機能喪失変異により、線維芽細胞成長因子23（FGF23）の過剰な循環レベルが引き起こされ、生涯にわたる腎リン酸消耗と低リン血症が引き起こされます。 XLHの成人は、慢性の筋骨格痛とこわばり、低身長、下肢の変形、骨折、骨軟化症、加速性変形性関節症、歯の膿瘍、および関節症による偽骨折を呈します。完全ヒトモノクローナル抗体であるブロスマブは、FGF23に結合して阻害し、低リン血症を矯正します。このレポートは、XLHの症候性成人におけるブロスマブの二重盲検プラセボ対照第3相試験の結果をまとめたものです。低リン血症と痛みのある参加者は、ブロスマブ1 mg / kg（n = 68）またはプラセボ（n = 66）に4週間ごと（Q4W）に1：1で割り当てられ、ベースラインで同等でした。投与間隔の中間点で、ブロスマブ治療を受けた参加者の94.1％が、プラセボを受けた患者の7.6％と比較して、正常の下限を超える平均血清リン濃度を達成しました（p <0.001）。ブロスマブは、オンタリオ州西部および変形性関節症指数（WOMAC）剛性サブスケールをプラセボと比較して大幅に減少させました（最小二乗[LS]平均+/-標準誤差[SE]差、-8.1 +/- 3.24; p = 0.012）。 WOMAC身体機能サブスケール（-4.9 +/- 2.48; p = 0.048）および簡易疼痛インベントリの最悪の痛み（-0.5 +/- 0.28; p = 0.092）の減少は、Hochberg多重度調整後に統計的有意性を達成しませんでした。 24週目に、ベースラインの活動性骨折の43.1％（ブロスマブ）および7.7％（プラセボ）が完全に治癒しました。ブロスマブ群の治癒した骨折の確率は、プラセボ群のそれよりも16.8倍大きかった（p <0.001）。骨形成と吸収の生化学的マーカーは、プラセボと比較して、ブロスマブ治療でベースラインから著しく増加しました。ブロスマブの安全性プロファイルはプラセボと同様でした。治療関連の重篤な有害事象や、血清または尿のカルシウム、無傷の副甲状腺ホルモン、または腎石灰化のベースラインからの有意な変化はありませんでした。これらのデータは、ブロスマブがXLHの成人の重要な医療ニーズに対処する新規治療薬であるという結論を裏付けた。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

X連鎖低リン血症（XLH）では、PHEX遺伝子の遺伝性機能喪失変異により、線維芽細胞成長因子23（FGF23）の過剰な循環レベルが引き起こされ、生涯にわたる腎リン酸消耗と低リン血症が引き起こされます。 XLHの成人は、慢性の筋骨格痛とこわばり、低身長、下肢の変形、骨折、骨軟化症、加速性変形性関節症、歯の膿瘍、および関節症による偽骨折を呈します。完全ヒトモノクローナル抗体であるブロスマブは、FGF23に結合して阻害し、低リン血症を矯正します。このレポートは、XLHの症候性成人におけるブロスマブの二重盲検プラセボ対照第3相試験の結果をまとめたものです。低リン血症と痛みのある参加者は、ブロスマブ1 mg / kg（n = 68）またはプラセボ（n = 66）に4週間ごと（Q4W）に1：1で割り当てられ、ベースラインで同等でした。投与間隔の中間点で、ブロスマブ治療を受けた参加者の94.1％が、プラセボを受けた患者の7.6％と比較して、正常の下限を超える平均血清リン濃度を達成しました（p <0.001）。ブロスマブは、オンタリオ州西部および変形性関節症指数（WOMAC）剛性サブスケールをプラセボと比較して大幅に減少させました（最小二乗[LS]平均+/-標準誤差[SE]差、-8.1 +/- 3.24; p = 0.012）。 WOMAC身体機能サブスケール（-4.9 +/- 2.48; p = 0.048）および簡易疼痛インベントリの最悪の痛み（-0.5 +/- 0.28; p = 0.092）の減少は、Hochberg多重度調整後に統計的有意性を達成しませんでした。 24週目に、ベースラインの活動性骨折の43.1％（ブロスマブ）および7.7％（プラセボ）が完全に治癒しました。ブロスマブ群の治癒した骨折の確率は、プラセボ群のそれよりも16.8倍大きかった（p <0.001）。骨形成と吸収の生化学的マーカーは、プラセボと比較して、ブロスマブ治療でベースラインから著しく増加しました。ブロスマブの安全性プロファイルはプラセボと同様でした。治療関連の重篤な有害事象や、血清または尿のカルシウム、無傷の副甲状腺ホルモン、または腎石灰化のベースラインからの有意な変化はありませんでした。これらのデータは、ブロスマブがXLHの成人の重要な医療ニーズに対処する新規治療薬であるという結論を裏付けた。

DOI： 10.1002/jbmr.3475

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DOI： 10.6032/gnam.42.102

CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

定量的な超音波デバイスであるLD-100により、皮質の厚さ（CoTh）を測定できます。 2型糖尿病（T2DM）の患者は、サルコペニアの高い有病率を示します。本研究の目的は、DMの骨折の主要なリスクである皮質の粗鬆症と握力（HGS）の関係を明らかにすることでした。 5.5％遠位半径でのCoThおよび骨梁骨密度（TrBMD）は、LD-100によってT2DM女性患者（n = 122）および非DM女性対照（n = 704）で評価されました。 40歳以上のT2DM患者は、非DMの患者よりも大幅に低いHGSとCoThを示したが、TrBMDは示さなかった。 HGSはT2DM患者のCoThおよびTrBMDと有意に正の相関を示しましたが、多変量解析により、T2DM患者のTrBMDではなくCoThに正に関連する独立因子としてHGSが明らかになりました。 T2DM女性患者の成分。結論として、本研究は、T2DM患者のTrBMDではなく、より薄いCoThに独立して関連する40歳以降の非DM健常対照と比較して、T2DMの女性患者でHGSの早期低下を実証し、したがって、 DMに関連する筋力の低下は、DM患者の皮質性粗鬆症発症の主な要因である可能性がある。

DOI： 10.1038/s41598-018-29061-x

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

定量的な超音波デバイスであるLD-100により、皮質の厚さ（CoTh）を測定できます。 2型糖尿病（T2DM）の患者は、サルコペニアの高い有病率を示します。本研究の目的は、DMの骨折の主要なリスクである皮質の粗鬆症と握力（HGS）の関係を明らかにすることでした。 5.5％遠位半径でのCoThおよび骨梁骨密度（TrBMD）は、LD-100によってT2DM女性患者（n = 122）および非DM女性対照（n = 704）で評価されました。 40歳以上のT2DM患者は、非DMの患者よりも大幅に低いHGSとCoThを示したが、TrBMDは示さなかった。 HGSはT2DM患者のCoThおよびTrBMDと有意に正の相関を示しましたが、多変量解析により、T2DM患者のTrBMDではなくCoThに正に関連する独立因子としてHGSが明らかになりました。 T2DM女性患者の成分。結論として、本研究は、T2DM患者のTrBMDではなく、より薄いCoThに独立して関連する40歳以降の非DM健常対照と比較して、T2DMの女性患者でHGSの早期低下を実証し、したがって、 DMに関連する筋力の低下は、DM患者の皮質性粗鬆症発症の主な要因である可能性がある。

DOI： 10.1038/s41598-018-29061-x

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤であるダパグリフロジン（DAPA）は、血糖降下作用に加えて有益な利尿作用を有することが知られています。 SGLT2阻害剤が報告されているが、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）阻害剤で治療された患者の高カリウム血症の増加は、その作用機序は不明である。 DAPAの投与後に高カリウム血症を発症した潜在的なミネラルコルチコイド欠乏症の2型糖尿病（T2DM）患者の最初の症例を報告します。 79歳の女性は、クッシング病の手術不能な再発のために、制御不能なコルチゾール亢進のために両側副腎摘出術を受け、その後、彼女はグルココルチコイドによる補充療法で維持されました。彼女は71歳でT2DMであると診断され、シタグリプチンとミグリトールで治療されました。彼女は6か月で約5 kgの体重増加を示し、HbAlcレベルが12％を超えて増加したため、毎日のレジメンに5 mg /日DAPAが追加されました。 DAPA治療の開始後、彼女は53.1 ng / mL / hの血漿レニン活性の増加を伴う高カリウム血症（6.5 mEq / L）を発症しました。彼女はアルドステロン欠乏症と診断され、毎日0.1mgのフルドロコルチゾンを開始しました。その後、高カリウム血症はすぐに改善しました。この場合、DAPA治療は、ミネラルコルチコイド補充の必要性を潜在的に増加させる可能性があり、SGLT2阻害が誘発するナトリウム利尿作用には、血清カリウムレベルを正常範囲内に維持するために不可欠なRAAS軸の代償的活性化が伴うことを直接示唆しています。したがって、SGLT2とRAAS阻害薬を併用する場合、医師は患者の高カリウム血症の発生に注意する必要がある。

DOI： 10.1007/s13730-017-0286-x

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Single Work   International / domestic magazine：International journal  

低リン血症性くる病/骨軟化症は、腎のリン酸塩の消耗と低い1,25-ジヒドロキシビタミンDレベルを特徴とするまれな疾患であり、低リン血症と異常な骨石灰化を引き起こします。患者は通常、ビタミンD受容体活性化因子（VDRA）で治療されますが、高カルシウム血症や高カルシウム尿症などの副作用のため、投与が制限されることがよくあります。この研究の目的は、低リン血症性くる病/骨軟化症の4人の成人患者の治療における2年間にわたるカルシウム擬態薬シナカルセトの有効性を評価することでした。患者はVDRA（アルファカルシドール）療法を継続し、シナカルセト投与前に高カルシウム血症または高カルシウム尿症が存在しないように用量を調整しました。これらの線量は1年目は固定されていましたが、2年目に調整することができました。初年度、シナカルセト25 mg /日は、血清副甲状腺ホルモン（PTH）およびカルシウム（Ca）レベルをそれぞれ46％および9％減少させました。血清PTHレベルの低下により、糸球体濾過率に対する尿細管の最大再吸収が112％増加しました。その結果、血清リンレベルは38％増加しました。血清Caレベルの低下により、アルファカルシドールの平均用量を2年目に2.4±1.3から3.3±1.1μg/日に増加させることができました。血清骨特異的アルカリホスファターゼレベルの低下は、骨芽細胞の成熟と骨石灰化の改善を示しました。さらに、シナカルセットの投与により、腰椎と大腿骨の骨密度がそれぞれ26％と16％増加しました。これらのデータの解釈は少数の参加者とコントロールの欠如によって制限されていますが、我々の結果は、低リン血症性くる病/骨軟化症の患者に対するこの新しい治療アプローチの可能性を示した。

DOI： 10.29011/2575-8241. 000099

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

低リン血症性くる病/骨軟化症は、腎のリン酸塩の消耗と低い1,25-ジヒドロキシビタミンDレベルを特徴とするまれな疾患であり、低リン血症と異常な骨石灰化を引き起こします。患者は通常、ビタミンD受容体活性化因子（VDRA）で治療されますが、高カルシウム血症や高カルシウム尿症などの副作用のため、投与が制限されることがよくあります。この研究の目的は、低リン血症性くる病/骨軟化症の4人の成人患者の治療における2年間にわたるカルシウム擬態薬シナカルセトの有効性を評価することでした。患者はVDRA（アルファカルシドール）療法を継続し、シナカルセト投与前に高カルシウム血症または高カルシウム尿症が存在しないように用量を調整しました。これらの線量は1年目は固定されていましたが、2年目に調整することができました。初年度、シナカルセト25 mg /日は、血清副甲状腺ホルモン（PTH）およびカルシウム（Ca）レベルをそれぞれ46％および9％減少させました。血清PTHレベルの低下により、糸球体濾過率に対する尿細管の最大再吸収が112％増加しました。その結果、血清リンレベルは38％増加しました。血清Caレベルの低下により、アルファカルシドールの平均用量を2年目に2.4±1.3から3.3±1.1μg/日に増加させることができました。血清骨特異的アルカリホスファターゼレベルの低下は、骨芽細胞の成熟と骨石灰化の改善を示しました。さらに、シナカルセットの投与により、腰椎と大腿骨の骨密度がそれぞれ26％と16％増加しました。これらのデータの解釈は少数の参加者とコントロールの欠如によって制限されていますが、我々の結果は、低リン血症性くる病/骨軟化症の患者に対するこの新しい治療アプローチの可能性を示した。

DOI： 10.29011/2575-8241.

症例は79歳女性で、70歳時に手術不能のクッシング病再発によるコントロール不良の副腎皮質機能亢進症に対して両側性副腎摘出術を行い、術後はグルココルチコイド補充療法を行っていた。71歳時に2型糖尿病と診断され、シタグリプチンとミグリトールによる治療を行った。79歳時に6ヵ月間で体重が約5kg増加し、HbA1c>12%となったため、来院した。ダパグリフロジン(DAPA)5mg/日を追加すると、高カリウム血症が出現し(6.5mEq/L)、血漿レニン活性が53.1ng/mL/時に上昇した。アルドステロン欠乏症と診断し、フルドロコルチゾン0.1mg/日を開始すると、翌日の血清カリウムは5.8mEq/Lに低下し、7日後には血清カリウム4.0mEq/L、血漿レニン活性5.8ng/mL/時となった。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

ナトリウム-グルコース共輸送体2（SGLT2）阻害剤であるダパグリフロジン（DAPA）は、血糖降下作用に加えて有益な利尿作用を有することが知られています。 SGLT2阻害剤が報告されているが、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）阻害剤で治療された患者の高カリウム血症の増加は、その作用機序は不明である。 DAPAの投与後に高カリウム血症を発症した潜在的なミネラルコルチコイド欠乏症の2型糖尿病（T2DM）患者の最初の症例を報告します。 79歳の女性は、クッシング病の手術不能な再発のために、制御不能なコルチゾール亢進のために両側副腎摘出術を受け、その後、彼女はグルココルチコイドによる補充療法で維持されました。彼女は71歳でT2DMであると診断され、シタグリプチンとミグリトールで治療されました。彼女は6か月で約5 kgの体重増加を示し、HbAlcレベルが12％を超えて増加したため、毎日のレジメンに5 mg /日DAPAが追加されました。 DAPA治療の開始後、彼女は53.1 ng / mL / hの血漿レニン活性の増加を伴う高カリウム血症（6.5 mEq / L）を発症しました。彼女はアルドステロン欠乏症と診断され、毎日0.1mgのフルドロコルチゾンを開始しました。その後、高カリウム血症はすぐに改善しました。この場合、DAPA治療は、ミネラルコルチコイド補充の必要性を潜在的に増加させる可能性があり、SGLT2阻害が誘発するナトリウム利尿作用には、血清カリウムレベルを正常範囲内に維持するために不可欠なRAAS軸の代償的活性化が伴うことを直接示唆しています。したがって、SGLT2とRAAS阻害薬を併用する場合、医師は患者の高カリウム血症の発生に注意する必要がある。

DOI： 10.1007/s13730-017-0286-x

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

低リン血症性くる病/骨軟化症は、腎のリン酸塩の消耗と低い1,25-ジヒドロキシビタミンDレベルを特徴とするまれな疾患であり、低リン血症と異常な骨石灰化を引き起こします。患者は通常、ビタミンD受容体活性化因子（VDRA）で治療されますが、高カルシウム血症や高カルシウム尿症などの副作用のため、投与が制限されることがよくあります。この研究の目的は、低リン血症性くる病/骨軟化症の4人の成人患者の治療における2年間にわたるカルシウム擬態薬シナカルセトの有効性を評価することでした。患者はVDRA（アルファカルシドール）療法を継続し、シナカルセト投与前に高カルシウム血症または高カルシウム尿症が存在しないように用量を調整しました。これらの線量は1年目は固定されていましたが、2年目に調整することができました。初年度、シナカルセト25 mg /日は、血清副甲状腺ホルモン（PTH）およびカルシウム（Ca）レベルをそれぞれ46％および9％減少させました。血清PTHレベルの低下により、糸球体濾過率に対する尿細管の最大再吸収が112％増加しました。その結果、血清リンレベルは38％増加しました。血清Caレベルの低下により、アルファカルシドールの平均用量を2年目に2.4±1.3から3.3±1.1μg/日に増加させることができました。血清骨特異的アルカリホスファターゼレベルの低下は、骨芽細胞の成熟と骨石灰化の改善を示しました。さらに、シナカルセットの投与により、腰椎と大腿骨の骨密度がそれぞれ26％と16％増加しました。これらのデータの解釈は少数の参加者とコントロールの欠如によって制限されていますが、我々の結果は、低リン血症性くる病/骨軟化症の患者に対するこの新しい治療アプローチの可能性を示した。

DOI： 10.29011/2575-8241.

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

慢性腎臓病（CKD）の共存は、副甲状腺ホルモンレベルの増加だけでなく尿毒症性サルコペニアも原因で、特に閉経後の女性の骨粗鬆症による骨折のリスクと見なされています。シスタチンCベース糸球体ろ過率（eGFRcys）とクレアチニンベースGFR（eGFRcr）の関係、ならびに閉経後骨粗鬆症女性における骨粗鬆症性骨折の発生率との関係を調べた。この横断研究には、骨粗鬆症の閉経後女性555人が含まれていました。 eGFRcrとeGFRcysは同時に測定され、骨粗鬆症性骨折の発生はカルテレビューによって得られました。骨粗鬆症性骨折患者（n = 211）は、身体活動レベル、eGFRcr、eGFRcys、eGFRcys / eGFRcr比が有意に低かったが、eGFRcrまたはeGFRcys（CKDcys）によって推定されるCKDステージ3以上の割合が高かった（n = 344）。低いeGFRcrではなく、低いeGFRcysがコホート全体で骨粗鬆症性骨折と独立して関連しており、CKDcys患者ではその関連が保持されていました。非常に興味深いことに、CKDcys患者のeGFRcysとは無関係に、より高いeGFRcrが骨粗鬆症性骨折と関連していた。さらに、低いeGFRcys / eGFRcr比は、CKDcys患者とコホート全体の両方で、骨粗鬆症性骨折と独立して関連していた。 eGFRcysの減少は、閉経後の骨粗鬆症の女性の骨粗鬆症による骨折と関連している可能性があり、腎オステオパシーがその発生に関与していることを示しています。さらに、CKDcys症例における骨粗鬆症性骨折との高いではあるが低いわけではないeGFRcrの関連は、これらの患者の筋肉量と質の低下に起因するeGFRcrによる腎機能障害の過小評価によって説明されるかもしれない。

DOI： 10.1007/s00774-018-0913-4

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

慢性腎疾患（CKD）の患者は、リン排泄障害がCKDの高リン血症を誘発し、ミネラルおよび骨の障害、心血管疾患、死亡率を増加させるため、リン制限食に従う必要があります。ただし、CKD患者のリン制限食によって引き起こされる低リン酸塩性骨軟化症は報告されていません。ここでは、厳格なリン制限食からのリン欠乏が原因で低リン血症が骨軟化症を引き起こしたCKD患者を報告します。患者（CKDステージG3b;推定糸球体ろ過率、31.5 mL / min / 1.73 m（2））骨痛、筋力低下、および複数の脆弱性骨折を呈した。彼女は重度の骨粗鬆症と診断され、リセドロン酸ナトリウムと1α-ヒドロキシビタミンD3（アルファカルシドール）で治療されていました。臨床検査では、低リン血症を伴う低リン血症（1.7 mg / dL）が示されました。血清線維芽細胞成長因子23（FGF23）は3 pg / mL未満でした。放射線学的研究は複数の骨折を示し、骨組織学と腸骨稜の形態計測は、すべての類骨関連パラメーターの顕著な増加を伴う大量の類骨を示した。アルファカルシドールの連続投与にもかかわらず、低リン酸塩性骨軟化症は改善しませんでした。患者は厳密なリン制限食を維持し、臨床検査ではリン欠乏症を伴う骨軟化症が示されました。リン補給は、骨代謝マーカーの改善と並行して、彼女の症状と病理学的骨折を改善しました。さらに、腰椎の骨塩密度が増加し、石灰化していない骨組織の石灰化が示唆されました。これは、CKD患者における厳格なリン制限食とその後のリン欠乏によって誘発される低リン血症性骨軟化症のユニークなケースであると結論付けました。組織形態計測により、類骨およびリンの補充が著しく増加し、症状、骨折、骨代謝マーカーが改善されたことが明らかとなった。

DOI： 10.1210/js.2017-00335

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

慢性腎疾患（CKD）の患者は、リン排泄障害がCKDの高リン血症を誘発し、ミネラルおよび骨の障害、心血管疾患、死亡率を増加させるため、リン制限食に従う必要があります。ただし、CKD患者のリン制限食によって引き起こされる低リン酸塩性骨軟化症は報告されていません。ここでは、厳格なリン制限食からのリン欠乏が原因で低リン血症が骨軟化症を引き起こしたCKD患者を報告します。患者（CKDステージG3b;推定糸球体ろ過率、31.5 mL / min / 1.73 m（2））骨痛、筋力低下、および複数の脆弱性骨折を呈した。彼女は重度の骨粗鬆症と診断され、リセドロン酸ナトリウムと1α-ヒドロキシビタミンD3（アルファカルシドール）で治療されていました。臨床検査では、低リン血症を伴う低リン血症（1.7 mg / dL）が示されました。血清線維芽細胞成長因子23（FGF23）は3 pg / mL未満でした。放射線学的研究は複数の骨折を示し、骨組織学と腸骨稜の形態計測は、すべての類骨関連パラメーターの顕著な増加を伴う大量の類骨を示した。アルファカルシドールの連続投与にもかかわらず、低リン酸塩性骨軟化症は改善しませんでした。患者は厳密なリン制限食を維持し、臨床検査ではリン欠乏症を伴う骨軟化症が示されました。リン補給は、骨代謝マーカーの改善と並行して、彼女の症状と病理学的骨折を改善しました。さらに、腰椎の骨塩密度が増加し、石灰化していない骨組織の石灰化が示唆されました。これは、CKD患者における厳格なリン制限食とその後のリン欠乏によって誘発される低リン血症性骨軟化症のユニークなケースであると結論付けました。組織形態計測により、類骨およびリンの補充が著しく増加し、症状、骨折、骨代謝マーカーが改善されたことが明らかとなった。

DOI： 10.1210/js.2017-00335

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

循環におけるリン酸塩（Pi）負荷が非CKD女性の腎障害を引き起こすかどうかを調査しました。この横断研究には、1,094人の非CKD日本人女性が含まれていました。 Pi負荷のパラメーターとしての線維芽細胞成長因子（FGF）-23、骨代謝マーカーとしての骨アルカリホスファターゼ（BAP）、および腎損傷の初期マーカーとしての尿中アルブミン/クレアチニン比（UACR）を測定しました。閉経後の女性は、閉経前の女性よりも有意に高いレベルの血清Pi、FGF-23、BAP、およびUACRを示し、eGFRは有意に低かった。閉経後の女性では、重回帰分析により、血清BAPとlog UACRの相関が確認されました。閉経前の女性では、血清FGF-23はlog UACRと相関していませんでしたが、重回帰分析によりFGF-23がlog UACRと相関していることが明らかになりました。 BAPで観察された増加と、閉経後の女性のlog UACRとの密接な関係に基づいて、骨からのPiの放出は、腎および血管の損傷を誘発する可能性があるPiの全身循環にリンクしている可能性があります。したがって、血清FGF-23は閉経前の女性の腎および血管の損傷の有用なマーカーである可能性があります。しかし、FGF-23単独で、またはPi負荷の代理マーカーとして、腎臓および/または血管系の損傷を誘発するかどうかは現在不明のままである。

DOI： 10.1038/s41598-017-18473-w

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

We investigated whether the phosphate (Pi) load in the circulation causes renal damage in non-CKD women. This cross-sectional study included 1,094 non-CKD Japanese women. Fibroblast growth factor (FGF)-23 as a parameter for the Pi load, bone alkaline phosphatase (BAP) as a bone metabolic marker, and the urinary albumin-to-creatinine ratio (UACR) as an early marker for renal damage were measured. Postmenopausal women exhibited significantly higher levels of serum Pi, FGF-23, BAP, and UACR and significantly lower eGFR than premenopausal women. In postmenopausal women, a multiple regression analysis confirmed a correlation between serum BAP and log UACR. In premenopausal women, although serum FGF-23 did not correlate with log UACR, a multiple regression analysis revealed that FGF-23 correlated with log UACR. Based on the i ncrease observed in BAP and its close relationship with log UACR in postmenopausal women, the release of Pi from bone may be linked to the systemic circulation of Pi, which has the potential to induce renal and vascular damage. Therefore, serum FGF-23 may be a useful marker for renal and vascular damage in premenopausal women
however, it currently remains unclear whether FGF-23 by itself or as a surrogate marker for the Pi load induces damage in the kidney and/or vasculature.

DOI： 10.1038/s41598-017-18473-w

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：Domestic journal  

原発性副甲状腺機能亢進症における副甲状腺腺腫の検出において、術前検査としての99m-Technetium Sestamibi Parathyroid Scintigraphyの有用性について示した。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

原発性副甲状腺機能亢進症における副甲状腺腺腫の検出において、術前検査としての99m-Technetium Sestamibi Parathyroid Scintigraphyの有用性について示した。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

原発性副甲状腺機能亢進症における副甲状腺腺腫の検出において、術前検査としての99m-Technetium Sestamibi Parathyroid Scintigraphyの有用性について示した。

副甲状腺機能亢進症(HPT)の検出におけるTc-99m-MIBI副甲状腺シンチグラフィーにおけるSPECT/CTの有用性を超音波検査(US)と比較した。2012年6月〜2013年12月にHPTが疑われた患者108例(男性20例、女性88例、平均64歳)を後ろ向きに調査した。Tc-99m-MIBI 600MBq投与3時間後にSPECT/CTを施行し、視覚的に評価した。病理診断を基準とし、SPECT/CTとUSの感度を比較した。原発性副甲状腺機能亢進症(PHPT)は83例で、そのうち腺腫は76例(76結節)、過形成は7例(21結節)であった。続発性副甲状腺機能亢進症(SHPT)は25例、過形成のみで25例(80結節)であった。SPECT/CTの感度はPHPT、SHPT、腺腫、過形成でそれぞれ87、88、89、39%、USの感度はそれぞれ83、88、86、60%であり、過形成でのみ有意差が見られた。異所性腺腫は11例で、いずれもSPECT/CTで検出でき、そのうち10結節がSPECT/CTでのみ検出できた。

DOI： 10.19020/kb.0000000069

Authorship：Corresponding author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

海綿骨スコア（TBS）は、腰椎（LS）デュアルエネルギーX線吸収法（DXA）のピクセルグレーレベルの変動から計算された、骨塩密度（BMD）に依存しない骨梁微小構造評価の新しい代理です。画像。テリパラチド（TPTD）は2年でLS-BMDおよびTBSを増加させましたが、これらのパラメーターの正確な時間経過はよく知られていませんでした。この研究の目的は、TPTD、続いてミノドロネート（MINO）で治療された骨粗鬆症患者のLS-BMDおよびTBSの変化を測定することでした。低LS-BMD（Tスコア<-2.5）および/または少なくとも1つの椎骨骨折を有する原発性骨粗鬆症患者を、TPTDで20マイクログラム/日で12-24ヶ月間皮下投与し、その後MINO（経口で50 mg / 12か月間。 LS-BMDおよびTBSは、TPTD治療の開始後0、3、6、12、および24か月、MINOの開始から12か月後に測定されました。 6か月で有意なLS-BMDの増分は12か月まで増加しましたが、3か月で有意なTBSの増分（0.035 +/- 0.011;ベースラインに対してp = 0.045）は12か月まで安定しました。 TPTD治療とそれに続く12か月のMINOは、BMDとTBSの両方を維持しました。 TBSの増加量をLS-BMDの増加量と比較すると、TPTD治療により、石灰化よりも迅速に小柱マイクロアーキテクチャが改善された。 TPTD治療に続いてのMINOは、BMDとTBSの両方を維持した。

DOI： 10.1007/s00223-017-0295-y

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

The trabecular bone score (TBS) is a new surrogate for trabecular bone microarchitecture assessment, independent of bone mineral density (BMD), calculated from pixel gray-level variations in the lumbar spine (LS) dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) image. Although Teriparatide (TPTD) increased LS-BMD as well as TBS in 2 years, the precise time-course of these parameters was not well known. The aim of this study was to determine the changes in LS-BMD and the TBS in osteoporotic patients treated with TPTD, followed by minodronate (MINO). Primary osteoporotic patients with a low LS-BMD (T-score &lt
 −2.5) and/or at least one vertebral fracture were treated with TPTD subcutaneously at 20 µg/day for 12–24 months, followed by MINO (orally at 50 mg/once monthly) for 12 months. LS-BMD and the TBS were measured at 0, 3, 6, 12, and 24 months after the initiation of TPTD treatment, and 12 months after the initiation of MINO. The increments of LS-BMD, significant at 6 months, increased until 12 months, whereas the increments of TBS, significant at 3 months (0.035 ± 0.011
p = 0.045 vs. the baseline), stabilized until 12 months. TPTD treatment, followed by 12 months of MINO, maintained both BMD and the TBS. Comparing the increments of the TBS to those of LS-BMD, our results indicate that TPTD treatment improved trabecular microarchitecture faster than mineralization. TPTD treatment, followed by MINO, can maintain both BMD and the TBS.

DOI： 10.1007/s00223-017-0295-y

PubMed

Authorship：Lead author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

雇用、学歴、収入、婚status状況などの社会経済的地位（SES）要因は、一般住民の健康と幸福に影響を与え、慢性腎臓病（CKD）の有病率に関連付けられています。しかし、日本でこれまでに、SESに関してCKD患者の予後について報告した研究はありません。本研究の目的は、日本の維持血液透析（HD）患者の死亡率と入院に対する雇用と教育レベルの影響を調査することです。方法：日本における透析転帰および実践パターン研究フェーズ1〜4（1999〜2011）に登録された7974 HD患者のデータを分析しました。雇用記録、教育レベル、人口統計データ、および併存疾患は、患者記録からDOPPSへの入力時に抽出されました。フォローアップ中に死亡率と入院イベントが収集されました。試験登録時の透析が120日未満の患者は分析から除外されました。 Cox回帰は、60歳未満の患者の雇用と死亡率および入院の両方との関連をモデル化しました。教育と結果の間の関連も評価されました。患者の特徴と60歳未満の患者の雇用との関連は、ロジスティック回帰を使用して評価されました。結果：追跡期間の中央値24.9ヶ月（四分位範囲、18.4〜32.0）で、患者の10％が死亡し、患者の43％が入院しました。失業は、死亡率（ハザード比[HR] = 1.57; 95％信頼区間[CI]：1.05-2.36）および入院（HR = 1.25; 95％CI：1.08-1.44）に関連していました。大学を卒業した患者、高校（HS）教育未満の患者、および一部の大学でHSを卒業した患者は、死亡率が高くなる傾向がありました（HR = 1.41; 95％CI、1.04-1.92およびHR = 1.36; 95 ％CI：それぞれ1.02-1.82）が、入院の増加のリスクはありませんでした。失業に関連する要因には、教育レベルの低さ、高齢、女性の性別、長期の失業、およびいくつかの併存疾患が含まれます。結論：雇用と教育の状態は、日本でHDを維持している患者の死亡率と反比例した。教育ではなく雇用も入院と逆に関連していた。併存疾患の調整後、臨床転帰との関連は、教育ステータスよりも雇用に関して強い傾向があった。

DOI： 10.1371/journal.pone.0170731

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

型糖尿病患者の単球CD163とインスリン抵抗性の関連を調査します。方法：炎症性または慢性腎疾患のない2型糖尿病患者166人を募集しました。単球CD163レベルはフローサイトメトリーにより測定され、可溶性CD163（sCD163）はELISAにより測定されました。インスリン抵抗性は、恒常性モデル評価の指標（HOMA-R）によって評価されました。結果：sCD163および単球CD163の発現レベルの中央値は、それぞれ582.9（472.4-720.0）ng / mlおよび6061（4486-7876）平均蛍光強度（MFI）でした。単純回帰分析では、単球CD163はlog [HOMA-R]と逆相関し（r = -0.257、p = 0.010）、sCD163はlog [HOMA-R]と正相関しました（r = 0.198、p = 0.042） 。重回帰分析では、単球CD163は、HOMA-Rのさまざまな臨床因子を調整した後でも、ログ[HOMA-R]（ベータ= -0.220、p = 0.020）の独立した要因でした（R（2）= 0.281、p = 0.001 ）、sCD163はそうではありませんでした。結論：単球表面CD163発現レベルは、2型糖尿病患者のsCD163よりもインスリン抵抗性と有意に関連しており、CD163の新規な病態生理学的役割が示唆されました。

DOI： 10.1155/2017/6549242

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Aim. To investigate the association between monocyte CD163 and insulin resistance in patients with type 2 diabetes. Methods. One hundred sixty-six patients with type 2 diabetes without inflammatory or chronic kidney disease were recruited. The monocyte CD163 levels were measured by flow cytometry and soluble CD163 (sCD163) by ELISA. Insulin resistance was evaluated by the index of the homeostasis model assessment (HOMA-R). Results. The median sCD163 and monocyte CD163 expression levels were 582.9 (472.4-720.0) ng/ml and 6061 (4486-7876) mean fluorescent intensity (MFI), respectively. In a simple regression analysis, monocyte CD163 was inversely correlated with log [HOMA-R] (r=-0.257, p=0.010), and sCD163 was positively correlated with log [HOMA-R] (r=0.198, p=0.042). In multiple regression analyses, monocyte CD163 was an independent contributor to log [HOMA-R] (β=-0.220, p=0.020) even after adjustment of various clinical factors for HOMA-R (R2=0.281, p=0.001), whereas sCD163 was not. Conclusions. Monocyte surface CD163 expression levels were more significantly associated with insulin resistance than sCD163 in patients with type 2 diabetes, suggesting a novel pathophysiological role of CD163.

DOI： 10.1155/2017/6549242

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Background Socioeconomic status (SES) factors such as employment, educational attainment, income, and marital status can affect the health and well-being of the general population and have been associated with the prevalence of chronic kidney disease (CKD). However, no studies to date in Japan have reported on the prognosis of patients with CKD with respect to SES. This study aimed to investigate the influences of employment and education level on mortality and hospitalization among maintenance hemodialysis (HD) patients in Japan. Methods Data on 7974 HD patients enrolled in Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study phases 1-4 (1999-2011) in Japan were analysed. Employment status, education level, demographic data, and comorbidities were abstracted at entry into DOPPS from patient records. Mortality and hospitalization events were collected during follow-up. Patients on dialysis &lt
120 days at study entry were excluded from the analyses. Cox regression modelled the association between employment and both mortality and hospitalization among patients &lt
60 years old. The association between education and outcomes was also assessed. The association between patient characteristics and employment among patients &lt
60 years old was assessed using logistic regression. Results During a median follow-up of 24.9 months (interquartile range, 18.4-32.0), 10% of patients died and 43% of patients had an inpatient hospitalization. Unemployment was associated with mortality (hazard ratio [HR] = 1.57
95% confidence interval [CI]: 1.05-2.36) and hospitalization (HR = 1.25
95% CI: 1.08-1.44). Compared to patients who graduated from university, patients with less than a high school (HS) education and patients who graduated HS with some college tended to have elevated mortality (HR = 1.41
95% CI, 1.04-1.92 and HR = 1.36
95% CI: 1.02-1.82, respectively) but were not at risk for increased hospitalizations. Factors associated with unemployment included lower level of education, older age, female gender, longer vintage, and several comorbidities. Conclusions Employment and education status were inversely associated with mortality in patients on maintenance HD in Japan. Employment but not education was also inversely associated with hospitalizations. After adjustment for comorbidities, the associations with clinical outcomes tended to be stronger for employment than education status.

DOI： 10.1371/journal.pone.0170731

PubMed

DOI： 10.19020/j01864.2017084630

Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

腫瘍性低リン血症性骨軟化症(TIO)は、線維芽細胞成長因子23（FGF23）の過剰産生の結果としてリン利尿が亢進し、低リン血症による骨石灰化障害を呈するまれな新生物である。今回、我々は左背部の皮膚腫瘍によるTIOを経験したので報告する。

DOI： 10.1684/ejd.2016.2741

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

Phosphaturic mesenchymal tumour (PMT) is a rare neoplasm that causes tumour-induced osteomalacia as a consequence of the overproduction of a phosphaturic hormone, fibroblast growth factor 23 (FGF23) [1,2]. We present a rare case of a large cutaneous PMT coincident with postoperative hypoparathyroidism.A 47-year-old Japanese woman presented with a one-week history of malaise, anorexia, and perioral numbness, as well as a four-year history of a slow-growing cutaneous tumour on the dorsum of the left.

DOI： 10.1684/ejd.2016.2741

DOI： 10.11477/mf.1402224009

DOI： 10.20632/vso.90.9_435

CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

フェチュインAは、強力な石灰化抑制活性を有する肝臓由来の循環タンパク質です。尿毒症患者は、血清フェチュインAレベルの低下、血管石灰化の増加、心血管死亡率の上昇を示します。フェチュインA欠乏症のメカニズムは不明であるため、一部の尿毒症毒素が肝臓のフェチュインA産生を抑制し、血管石灰化の加速と予後不良をもたらしたと仮定しました。これらの潜在的な候補の中で、硫酸インドキシル（IS）は非常に毒性の高い特性を持っています。方法：ヒト肝癌HepG2細胞株を使用して、肝フェツインA発現に対するISの直接的な影響を調べた。結果：ISは、p-クレジル硫酸塩ではなく、フェチュインAのmRNAおよびタンパク質の発現を用量および時間依存的に抑制しました。以前に報告されたように、ISはp38 MAPKリン酸化と活性酸素種（ROS）産生を刺激しましたが、p38のノックダウンとROS生成の阻害はIS誘発フェチュインA抑制に影響しませんでした。次に、ISはアリール炭化水素受容体（AhR）の強力な内因性リガンドであるため、ISがAhRを介してフェチュインA産生を抑制するかどうかを評価しました。 AhRのノックダウンは、IS誘導のフェチュインA抑制を妨げました。ただし、マウスおよびヒト初代培養肝細胞におけるフェツイン-A発現に対するISの影響がないことに注意を払う必要があります。結論：これらの発見は、ISがAhRを活性化することにより肝臓のフェチュインA発現を抑制し、尿毒症とフェチュインA欠乏症との関係を示唆していることを示唆している。

DOI： 10.1093/ndt/gfv250

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DOI： 10.1093/ndt/gfv250

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

骨パジェット病（PDB）は、過剰な骨代謝回転を伴う局所的な骨領域を特徴とする慢性疾患です。経口リセドロネート（8週間1日17.5 mg）が日本で最近承認されましたが、その有効性はよく理解されていません。臨床設定でPDB患者における経口リセドロネートの有効性を遡及的に調べた。血清アルカリホスファターゼ（ALP）レベルが正常範囲の上限を超えた11人の患者が治療されました。 ALPレベルが正常化され、治療開始後12か月間そうであった患者をレスポンダーと定義した。骨痛が再発した場合、または血清ALPレベルが最低値より少なくとも25％増加した場合は、治療を繰り返しました。 6人の患者（55％）が治療に反応しました。頭蓋骨病変のより高い有病率、治療開始時のより高い血清カルシウムレベル、およびビスホスホネートの先行治療は、治療に対する耐性の予測因子でした。いくつかの治療セッションから得られた新鮮な凍結血清サンプルは、骨特異的ALP（BAP）、I型プロコラーゲンN末端プロペプチド（PINP）、I型コラーゲンのN末端架橋テロペプチド、C- I型コラーゲンのトレミナル架橋テロペプチド（CTX）。 P1NPの有意な減少は、応答者の血清ALPレベルの減少に先行し、それに続いてBAPおよびオステオカルシン（BGP）レベルの同様の発生が続きました。 CTXレベルの一時的な低下が認められました。非応答群および反復治療群では、マーカーの有意な変化（ALPレベルを含む）は観察されませんでした。 P1NPレベルは、治療効果の評価においてALPレベルよりも有用かもしれません。反復治療群の反復治療の有効性は限られていた。

DOI： 10.1007/s00774-014-0623-5

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1994〜2011年までの期間において、血清アルカリホスファターゼ(ALP)値が正常上限値を超えた骨パジェット病(PDB)患者11例を対象として、経口リセドロン酸17.5mg/日を8週間連日投与し、その有効性を検討するため後向き研究を実施した。その際、対象患者は2群に分け、治療開始から12ヵ月以内にALP値が正常となり、そのまま持続した6例(男性4例、女性2例、平均年齢67.7±12.1歳)を有効群、骨痛の再発や血清ALP値が最低値より25%以上上昇した5例(男性2例、女性3例、平均年齢52.6±20.9歳)を無効群として、反復投与を行った。その結果、頭蓋病変の高い有病率、治療開始時の血清カルシウム高値、ビスホスホネートの先行療法が、経口リセドロン酸療法に対する耐性の予測因子であることが明らかとなった。また、骨代謝マーカーで測定した結果では、ALP値はI型プロコラーゲンN-端末プロペプチド(PINP)、骨ALP(BAP)、オステオカルシン(BGP)と有意な正の相関性が示されたが、I型コラーゲンC末端架橋テロペプチド(CTX)とは相関性がみられなかった。なお、有効群では治療開始後1ヵ月にPINP、2ヵ月後にALP、6ヵ月後にBAP、9ヵ月後にBGPが有意な減少が認められたが、無効群では骨代謝マーカーに有意な変化はみられなかった。以上の結果から、PDB患者に対する経口リセドロン酸療法の連日投与は、初回治療で有効性が示された症例には治療効果を認め、且つ、PINPが治療効果判定のマーカーとして有用であることが示されたが、初回治療が無効例の場合は効果は限定的であることが示された。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Paget's disease of bone (PDB) is a chronic disorder characterized by localized bone regions with excessive bone turnover. Although oral risedronate (17.5 mg daily for 8 weeks) was recently approved in Japan, its efficacy is not well understood. We retrospectively examined the efficacy of oral risedronate in PDB patients in a clinical setting. Eleven patients whose serum alkaline phosphatase (ALP) level exceeded the upper limit of the normal range were treated. Patients whose ALP levels normalized and remained so for 12 months after therapy initiation were defined as responders. Treatment was repeated if bone pain recurred or if serum ALP levels increased at least 25% above the nadir. Six patients (55%) were responsive to the therapy. A higher prevalence of skull lesions, higher serum calcium levels at treatment initiation and antecedent treatments of bisphosphonates were predictors of resistance against the therapy. Fresh frozen serum samples obtained from some treatment sessions were evaluated for metabolic bone markers such as bone-specific ALP (BAP), type I procollagen N-terminal pro-peptide (PINP), N-treminal crosslinking telopeptide of type I collagen and C-treminal crosslinking telopeptide of type I collagen (CTX). A significant reduction of P1NP preceded that of serum ALP levels in the responders, which was followed by a similar occurrence for BAP and osteocalcin (BGP) levels. A temporary decrease in CTX levels was noted. No significant changes in markers (including ALP level) were observed in non-responder and repeat-treatment groups. P1NP levels may be more useful than ALP levels in assessing treatment efficacy. Repeat treatment effectiveness for the repeat-treatment group was limited.

DOI： 10.1007/s00774-014-0623-5

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

横断的および縦断的研究では、骨粗鬆症と心血管障害（骨心血管軸として知られている）の関係が報告されていますが、アテローム性動脈硬化に対する骨粗鬆症治療の利点はほとんど不明です。テリパラチドは、尿中のリン酸塩排泄を増加させる骨形成剤です。血清リン酸塩の上昇はアテローム性動脈硬化の発症と関連しているため、本研究の目的は、腰椎骨ミネラル密度（LS-BMD）、頸動脈内膜中膜の厚さ（CA-IMT）、およびリン酸塩の関係を調べることでした毎日のテリパラチド療法に応じた代謝。低LS-BMD（Tスコア<-2.5）および/または少なくとも1つの脊椎骨折を有する骨粗鬆症患者（n = 28）を12か月間、テリパラチド（20マグ/日）で治療しました。代謝骨マーカー、LS-BMD、およびCA-IMTは、治療中に測定されました。 LS-BMDは、12か月間で0.046 +/- 0.038 g / cm（2）大幅に増加しました（P <0.001）。 CA-IMTは、ベースラインでの0.701 mm（四分位範囲：0.655-0.774 mm）から12か月で0.525 mm（0.477-0.670 mm）に減少しました（P <0.05）。ただし、CA-IMTの変更はLS-BMDの変更と有意に関連していませんでした。血清リン酸は、1か月のテリパラチド投与後に減少し、1か月での血清リン酸の変化は、12か月でのCA-IMTの変化と関連していた（ρ= 0.431、P = 0.025）。テリパラチドはLS-BMDおよびCA-IMTを改善し、骨心血管軸の存在を示唆しました。血清リン酸塩とCA-IMTの関連は、骨心血管系の改善に加えて、よく知られている血管毒素である血清リン酸塩を減らすことにより、テリパラチドがCA-IMTを部分的に減少させたことを示唆しています。

DOI： 10.1007/s00223-015-0007-4

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Although cross-sectional and longitudinal studies report a relationship between osteoporosis and cardiovascular disorders (known as the bone-cardiovascular axis), the benefits of osteoporosis treatment on atherosclerosis are largely unclear. Teriparatide is a bone-forming agent that increases urinary phosphate excretion. Because elevated serum phosphate is associated with the development of atherosclerosis, the purpose of our study was to examine the relationship among lumbar spine bone mineral density (LS-BMD), intima-media thickness at the carotid artery (CA-IMT), and phosphate metabolism in response to daily teriparatide therapy. Osteoporotic patients (n = 28) with low LS-BMD (T-score &lt; -2.5) and/or at least one vertebral fracture were treated with teriparatide (20 mu g/day) for 12 months. Metabolic bone markers, LS-BMD, and CA-IMT were measured over the course of treatment. The LS-BMD significantly increased by 0.046 +/- 0.038 g/cm(2) over the 12-month period (P &lt; 0.001). CA-IMT decreased from 0.701 mm (interquartile range: 0.655-0.774 mm) at baseline to 0.525 mm (0.477-0.670 mm) at 12 months (P &lt; 0.05); however, CA-IMT change was not significantly associated with LS-BMD change. Serum phosphate decreased after 1 month of teriparatide administration, and the change in serum phosphate at 1 months was associated with the change in CA-IMT at 12 months (rho = 0.431, P = 0.025). Teriparatide improved LS-BMD and CA-IMT, suggesting the existence of the bone-cardiovascular axis. The association between serum phosphate and CA-IMT suggests that the teriparatide decreased CA-IMT in part by reducing serum phosphate, a well-known vascular toxin, in addition to the improvement of bone-cardiovascular axis.

DOI： 10.1007/s00223-015-0007-4

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

BACKGROUND/AIMS: Fibroblast growth factor (FGF)-23 and parathyroid hormone (PTH) are both potent phosphaturic hormones. Since they exert opposite effects on vitamin D metabolism, the measurement of 3 vitamin D metabolites; 25-hydroxyvitamin D (25-OH-D), 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)2D), and 24,25-dihydroxyvitamin D (24,25(OH)2D), allows the distinction of the effects of FGF-23 from those of PTH. The aim of this study was to elucidate which factor, FGF-23 or PTH, plays a more important role in the regulation of vitamin D metabolites in subjects with estimated glomerular filtration (eGFR) >/=60 ml/min/1.73 m(2). METHODS: Subjects with eGFR >/=60 ml/min/1.73 m(2) (n = 20) were enrolled and their serum levels of FGF-23, intact PTH, and vitamin D metabolites were determined. RESULTS: Serum FGF-23 correlated inversely with 1,25(OH)2D (r = -0.717, p = 0.0004) and the 1,25(OH)2D/25-OH-D ratio (r = -0.518, p = 0.019), compared with a significant positive correlation between serum intact PTH and the 1,25(OH)2D/25-OH-D ratio (r = 0.562, p = 0.010). Multiple regression analyses revealed serum FGF-23 as a significant factor that was associated with serum 1,25(OH)2D (beta = -0.593, p = 0.018), 1,25(OH)2D/25-OH-D ratio (beta = -0.521, p = 0.025), and the 24,25(OH)2D/1,25(OH)2D ratio (beta = 0.632, p = 0.008), and intact PTH as a significant factor associated with the 1,25(OH)2D/25-OH-D ratio (beta = 0.445, p = 0.028). CONCLUSIONS: This study demonstrated that, even in subjects with eGFR >/=60 ml/min/1.73 m(2), FGF-23 might play an important role in the regulation of vitamin D metabolism. In addition to the established role of PTH, the association between FGF-23 and indices of vitamin D metabolism suggested the potential role of FGF-23 on phosphate metabolism in such patients.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

線維芽細胞成長因子（FGF）-23と副甲状腺ホルモン（PTH）は、両方とも強力なリン酸塩ホルモンです。それらはビタミンD代謝に反対の効果を及ぼすため、3つのビタミンD代謝産物の測定。 25-ヒドロキシビタミンD（25-OH-D）、1,25-ジヒドロキシビタミンD（1,25（OH）2D）、および24,25-ジヒドロキシビタミンD（24,25（OH）2D）は、 PTHの効果からのFGF-23の効果。この研究の目的は、FGF-23またはPTHが推定糸球体濾過（eGFR）> / = 60 ml / min / 1.73 m（2 ）。方法：eGFR> / = 60 ml / min / 1.73 m（2）（n = 20）の被験者を登録し、FGF-23、無傷のPTH、およびビタミンD代謝物の血清レベルを測定しました。結果：血清FGF-23は1,25（OH）2D（r = -0.717、p = 0.0004）および1,25（OH）2D / 25-OH-D比（r = -0.518、p = 0.019）、血清無傷PTHと1,25（OH）2D / 25-OH-D比の有意な正の相関と比較（r = 0.562、p = 0.010）。重回帰分析により、血清FGF-23は、血清1,25（OH）2D（ベータ= -0.593、p = 0.018）、1,25（OH）2D / 25-OH-D比（ベータ= -0.521、p = 0.025）、および24,25（OH）2D / 1,25（OH）2D比（ベータ= 0.632、p = 0.008）、および1に関連する有意な要因としての無傷のPTH 25（OH）2D / 25-OH-D比（ベータ= 0.445、p = 0.028）。結論：この研究は、eGFR> / = 60 ml / min / 1.73 m（2）の被験者でさえ、FGF-23がビタミンD代謝の調節に重要な役割を果たす可能性があることを実証しました。 PTHの確立された役割に加えて、FGF-23とビタミンD代謝の指標との関連は、そのような患者のリン酸代謝に対するFGF-23の潜在的な役割を示唆しました。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

線維芽細胞成長因子（FGF）-23と副甲状腺ホルモン（PTH）は、両方とも強力なリン酸塩ホルモンです。それらはビタミンD代謝に反対の効果を及ぼすため、3つのビタミンD代謝産物の測定。 25-ヒドロキシビタミンD（25-OH-D）、1,25-ジヒドロキシビタミンD（1,25（OH）2D）、および24,25-ジヒドロキシビタミンD（24,25（OH）2D）は、 PTHの効果からのFGF-23の効果。この研究の目的は、FGF-23またはPTHが推定糸球体濾過（eGFR）> / = 60 ml / min / 1.73 m（2 ）。方法：eGFR> / = 60 ml / min / 1.73 m（2）（n = 20）の被験者を登録し、FGF-23、無傷のPTH、およびビタミンD代謝物の血清レベルを測定しました。結果：血清FGF-23は1,25（OH）2D（r = -0.717、p = 0.0004）および1,25（OH）2D / 25-OH-D比（r = -0.518、p = 0.019）、血清無傷PTHと1,25（OH）2D / 25-OH-D比の有意な正の相関と比較（r = 0.562、p = 0.010）。重回帰分析により、血清FGF-23は、血清1,25（OH）2D（ベータ= -0.593、p = 0.018）、1,25（OH）2D / 25-OH-D比（ベータ= -0.521、p = 0.025）、および24,25（OH）2D / 1,25（OH）2D比（ベータ= 0.632、p = 0.008）、および1に関連する有意な要因としての無傷のPTH 25（OH）2D / 25-OH-D比（ベータ= 0.445、p = 0.028）。結論：この研究は、eGFR> / = 60 ml / min / 1.73 m（2）の被験者でさえ、FGF-23がビタミンD代謝の調節に重要な役割を果たす可能性があることを実証しました。 PTHの確立された役割に加えて、FGF-23とビタミンD代謝の指標との関連は、そのような患者のリン酸代謝に対するFGF-23の潜在的な役割を示唆しました。

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

睡眠の質が悪いことは、心血管イベントの独立した予測因子です。ただし、血糖コントロールと客観的な睡眠のアーキテクチャと2型糖尿病（DM）患者の動脈硬化への影響との関連についてはほとんど知られていません。本研究では、客観的な睡眠アーキテクチャと2型糖尿病患者の血糖コントロールおよび動脈硬化の両方を検討しました。デザイン：血管検査室での横断研究。方法：被験者は、睡眠促進薬および慢性腎疾患を服用していない63人の2型DM入院患者（M / F、32/31、年齢、57.5 +/- 13.1）でした。単一チャネル脳波による客観的な睡眠アーキテクチャと頸動脈内膜中膜肥厚（CA-IMT）による動脈硬化を調べました。結果：HbA1cは、レム睡眠潜時（睡眠開始と最初のレム期間との間の間隔）（ベータ= -0.280、p = 0.033）と負の方法で有意に関連していたが、睡眠の質の他の測定値とは関連していなかった。 REM睡眠潜時は、その期間中のログデルタパワー（深い睡眠のマーカー）と正の方法で有意に関連していました（beta = 0.544、p = 0.001）。独立変数としてCA-IMT（REM睡眠潜時、年齢、DM持続時間、収縮期血圧、およびHbA1c）と単変量相関する変数を含むモデルでは、HbA1cではなくREM睡眠潜時（ベータ= -0.232、p = 0.038） CA-IMTと大きく関連しています。ログデルタパワーがREMスリープレイテンシの代わりに含まれると、ログデルタパワー（ベータ= -0.257、p = 0.023）がCA-IMTに関連する重要な要因として浮上しました。結論：2型DM患者では、動脈壁肥厚の関連マーカーであるCA-IMTの増加に関与する可能性のあるREM睡眠潜伏期の短縮に代表されるように、血糖コントロール不良は睡眠の質の低下と独立して関連していた。

DOI： 10.1371/journal.pone.0122521

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

リン酸の制御は、ミネラルと骨の障害（CKD-MBD）を伴う慢性腎疾患の治療において最も重要です。 CKD患者へのカルシウム含有リン酸結合剤は、カルシウム負荷を増加させることにより異所性石灰化を伴う無力な骨疾患を誘発することが知られているため、血液透析27における骨代謝回転を回復するための非カルシウムリン酸塩結合剤である炭酸ランタン（LaC）の効果を調べました副甲状腺機能が抑制されている患者（血清無傷副甲状腺ホルモン[iPTH] <== 150 pg / mL）。 LaC投与の開始時に、カルシウム含有リン酸塩結合剤炭酸カルシウム（CaC）の投与量は、血清リン酸塩に基づいて中止または削減されました。 LaC投与開始後、血清カルシウムとリン酸塩は4週間で有意に減少しましたが、PTHとiPTH全体は増加しました。全PTHおよびiPTHの増加によるリン酸ではなく血清カルシウムの減少との有意かつ正の相関は、LaCによるカルシウム負荷の減少による血清カルシウムの減少が副甲状腺機能を増加させる可能性があることを示唆しました。血清酒石酸耐性酸性ホスファターゼ5bなどの血清骨吸収マーカー、およびI型コラーゲンのNテロペプチドは、LaC投与後4週間までに大幅に増加し、その後、血清骨アルカリホスファターゼ、無傷のプロコラーゲンを含む血清骨形成マーカーが増加しましたN-プロペプチド、およびオステオカルシン。したがって、LaCはカルシウム負荷を減少させることにより、副甲状腺機能と骨代謝回転のCaC誘導抑制を減衰させることが示唆されました。結論として、CaCを部分的または全体的にLaCで置換すると、血清iPTH <== 150 pg / mLの血液透析患者の副甲状腺機能とその結果生じる骨代謝回転が増加する可能性があります。

DOI： 10.1053/j.jrn.2014.10.013

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

Serum undercarboxylated osteocalcin (ucOC)/intact osteocalcin (iOC) ratio increased >1.0 in the patients undergoing hemodialysis, particularly in those with high bone turnover state. Consequently, serum ucOC/iOC ratio might lose its significance as a bone metabolic marker to indicate vitamin K deficiency in hemodialysis patients. INTRODUCTION: Serum intact osteocalcin (iOC), undercarboxylated OC (ucOC), and the ucOC/iOC ratio are considered clinically relevant indices in pre-dialysis chronic kidney disease (CKD) and hemodialysis (HD) patients, despite their accumulation in uremic serum. METHODS: Serum iOC and ucOC were measured along with serum intact parathyroid hormone (iPTH), bone alkaline phosphatase (BAP), and tartrate-resistant acid phosphatase (TRACP)-5b in 89 pre-dialysis CKD and 189 HD patients. RESULTS: Serum iOC and ucOC showed significantly negative correlations with estimated glomerular filtration rate in pre-dialysis CKD patients, although serum ucOC/iOC ratio did not correlate. Serum ucOC was significantly greater in HD patients than in pre-dialysis CKD patients, while serum iOC did not differ significantly, resulting in serum ucOC/iOC ratio >1.0 in 135 (71.4%) out of 189 HD patients. HD patients with high serum ucOC/iOC ratio (>1.0) had a significantly younger age and significantly higher values of body mass index, serum creatinine, albumin, phosphate, iPTH, and TRACP-5b than those with low ucOC/iOC ratio (</= 1.0). The baseline iPTH and P1NP correlated with the changes of the ucOC/iOC ratio during the 2 days of the inter-dialytic period. Multivariate analysis showed that log [ucOC/iOC] in HD patients was significantly associated with log [iPTH], log [BAP], or log [TRACP-5b]. CONCLUSIONS: Serum ucOC/iOC ratio >1.0 was observed in as high as 71.4% of HD patients, preferentially with high bone turnover state, in comparison with pre-dialysis CKD patients. These data suggested that serum ucOC/iOC ratio might lose its significance as a bone metabolic marker to indicate vitamin K deficiency in HD patients.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

血清低カルボキシル化オステオカルシン（ucOC）/無傷オステオカルシン（iOC）比は、血液透析を受けている患者、特に骨代謝回転状態が高い患者で1.0を超えて増加しました。その結果、血清ucOC / iOC比は、血液透析患者のビタミンK欠乏を示す骨代謝マーカーとしての重要性を失う可能性があります。はじめに：血清無傷オステオカルシン（iOC）、低カルボキシル化OC（ucOC）、およびucOC / iOC比は、尿毒症血清に蓄積されているにもかかわらず、透析前の慢性腎臓病（CKD）および血液透析（HD）患者において臨床的に重要な指標と考えられています。方法：血清iOCおよびucOCは、89人の透析前CKDおよび189 HD患者において、血清無傷副甲状腺ホルモン（iPTH）、骨アルカリホスファターゼ（BAP）、および酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRACP）-5bとともに測定されました。結果：血清iOCとucOCは、透析前のCKD患者の推定糸球体濾過率と有意な負の相関を示したが、血清ucOC / iOC比は相関しなかった。血清ucOCは透析前のCKD患者よりもHD患者で有意に大きかったが、血清iOCは有意に差がなかったため、189人のHD患者のうち135人（71.4％）で血清ucOC / iOC比が1.0を超えた。高い血清ucOC / iOC比（> 1.0）のHD患者は、低いucOC / iOC比（< / = 1.0）。ベースラインのiPTHとP1NPは、透析期間の2日間のucOC / iOC比の変化と相関していました。多変量解析により、HD患者のログ[ucOC / iOC]は、ログ[iPTH]、ログ[BAP]、またはログ[TRACP-5b]と有意に関連していることが示されました。結論：透析前のCKD患者と比較して、HD患者の71.4％で血清ucOC / iOC比が1.0を超えて観察され、優先的に骨代謝回転状態が高かった。これらのデータは、血清ucOC / iOC比がHD患者のビタミンK欠乏を示す骨代謝マーカーとしての重要性を失う可能性があることを示唆しました。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

血清低カルボキシル化オステオカルシン（ucOC）/無傷オステオカルシン（iOC）比は、血液透析を受けている患者、特に骨代謝回転状態が高い患者で1.0を超えて増加しました。その結果、血清ucOC / iOC比は、血液透析患者のビタミンK欠乏を示す骨代謝マーカーとしての重要性を失う可能性があります。はじめに：血清無傷オステオカルシン（iOC）、低カルボキシル化OC（ucOC）、およびucOC / iOC比は、尿毒症血清に蓄積されているにもかかわらず、透析前の慢性腎臓病（CKD）および血液透析（HD）患者において臨床的に重要な指標と考えられています。方法：血清iOCおよびucOCは、89人の透析前CKDおよび189 HD患者において、血清無傷副甲状腺ホルモン（iPTH）、骨アルカリホスファターゼ（BAP）、および酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRACP）-5bとともに測定されました。結果：血清iOCとucOCは、透析前のCKD患者の推定糸球体濾過率と有意な負の相関を示したが、血清ucOC / iOC比は相関しなかった。血清ucOCは透析前のCKD患者よりもHD患者で有意に大きかったが、血清iOCは有意に差がなかったため、189人のHD患者のうち135人（71.4％）で血清ucOC / iOC比が1.0を超えた。高い血清ucOC / iOC比（> 1.0）のHD患者は、低いucOC / iOC比（< / = 1.0）。ベースラインのiPTHとP1NPは、透析期間の2日間のucOC / iOC比の変化と相関していました。多変量解析により、HD患者のログ[ucOC / iOC]は、ログ[iPTH]、ログ[BAP]、またはログ[TRACP-5b]と有意に関連していることが示されました。結論：透析前のCKD患者と比較して、HD患者の71.4％で血清ucOC / iOC比が1.0を超えて観察され、優先的に骨代謝回転状態が高かった。これらのデータは、血清ucOC / iOC比がHD患者のビタミンK欠乏を示す骨代謝マーカーとしての重要性を失う可能性があることを示唆しました。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Control of phosphate is the most critical in the treatment of chronic kidney disease with mineral and bone disorder (CKD-MBD). Because calcium-containing phosphate binder to CKD patients is known to induce adynamic bone disease with ectopic calcification by increasing calcium load, we examined the effect of lanthanum carbonate (LaC), a non-calcium containing phosphate binder, to restore bone turnover in 27 hemodialysis patients with suppressed parathyroid function (serum intact parathyroid hormone [iPTH] &lt;= 150 pg/mL). At the initiation of LaC administration, the dose of calcium-containing phosphate binder calcium carbonate (CaC) was withdrawn or reduced based on serum phosphate. After initiation of LaC administration, serum calcium and phosphate decreased significantly by 4 weeks, whereas whole PTH and iPTH increased. A significant and positive correlation between decreases of serum calcium, but not phosphate, with increases of whole PTH and iPTH, suggested that the decline in serum calcium with reduction of calcium load by LaC might increase parathyroid function. Serum bone resorption markers, such as serum tartrate-resistant acid phosphatase 5b, and Ntelopeptide of type I collagen increased significantly by 4 weeks after LaC administration, which was followed by increases of serum bone formation markers including serum bone alkaline phosphatase, intact procollagen N-propeptide, and osteocalcin. Therefore, it was suggested that LaC attenuated CaC-induced suppression of parathyroid function and bone turnover by decreasing calcium load. In conclusion, replacement of CaC with LaC, either partially or totally, could increase parathyroid function and resultant bone turnover in hemodialysis patients with serum iPTH &lt;= 150 pg/mL. (C) 2015 by the National Kidney Foundation, Inc. All rights reserved.

DOI： 10.1053/j.jrn.2014.10.013

PubMed

DOI： 10.1007/s00198-014-2954-4

PubMed

DOI： 10.19020/j02201.2015127398

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

Cortical porosity is increasingly recognized as an important risk for fracture in DM patients. The present study demonstrated that decreased cortical thickness, assessed using a newly developed quantitative ultrasonic bone densitometry, is a significant risk factor for vertebral fractures in type 2 diabetes mellitus patients with stage 3 or higher chronic kidney disease, but not in those without. INTRODUCTION: Cortical porosity is increasingly recognized as an important risk factor for fracture in type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients as well as in stage 3 chronic kidney disease (CKD) patients in whom serum parathyroid hormone (PTH) starts to increase. The present study aimed to clarify whether the coexistence of CKD might affect the relationship of decreased cortical thickness (CoTh) in the development of vertebral fractures (VF) in T2DM patients. METHODS: In this cross-sectional study, trabecular bone mineral density (TrBMD), elastic modulus of trabecular bone (EMTb), and CoTh were estimated with a new quantitative ultrasound bone densitometry in 173 T2DM patients. VFs were identified radiographically. RESULTS: Thirty-nine patients (22.5%) had VF. Those with estimated glomerular filtration rate (eGFR) <60 mL/min/1.73 m(2) (low eGFR) showed a significantly higher VF rate (32.4%) than those with eGFR >/=60 mL/min/1.73 m(2) (high eGFR, 16.2%). Serum PTH was significantly higher with low eGFR than with high eGFR. In those with high eGFR, EMTb was significantly lower in VF(+) than VF(-). In those with low eGFR, TrBMD, EMTb, and CoTh were significantly lower in VF(+) than in VF(-). In a multivariate logistic regression analysis, EMTb was independently and significantly associated with VF in T2DM patients with a high eGFR, in contrast to those with only CoTh with VF in T2DM with low eGFR. CONCLUSION: This study demonstrated CoTh as a factor independently associated with VF in T2DM patients with low eGFR and increasing serum PTH levels.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

皮質の多孔性は、DM患者の骨折の重要なリスクとしてますます認識されています。本研究は、新しく開発された定量的超音波骨密度測定法を使用して評価された皮質の厚さの減少が、ステージ3以上の慢性腎疾患を有する2型糖尿病患者の椎骨骨折の重大な危険因子であることを示したが、そうでない患者ではそうではなかった。はじめに：皮質の空隙率は、2型糖尿病（T2DM）患者および血清副甲状腺ホルモン（PTH）が増加し始めるステージ3慢性腎疾患（CKD）患者の骨折の重要な危険因子としてますます認識されています。本研究の目的は、CKDの共存がT2DM患者の椎骨骨折（VF）の発生における皮質厚の減少（CoTh）の関係に影響するかどうかを明らかにすることでした。方法：この横断的研究では、骨梁骨密度（TrBMD）、骨梁の弾性係数（EMTb）、およびCoThが173人のT2DM患者の新しい定量的超音波骨密度測定で推定されました。 VFはレントゲン写真で確認されました。結果：39人の患者（22.5％）がVFを有していた。推定糸球体濾過率（eGFR）<60 mL / min / 1.73 m（2）（低eGFR）の患者は、eGFR> / = 60 mL / min / 1.73 m（2）の患者よりも著しく高いVF率（32.4％）を示した）（高いeGFR、16.2％）。血清PTHは、高eGFRよりも低eGFRで有意に高かった。 eGFRが高い患者では、EMTbはVF（+）よりもVF（-）よりも有意に低かった。 eGFRが低い人では、TrBMD、EMTb、およびCoThは、VF（-）よりもVF（+）で有意に低かった。多変量ロジスティック回帰分析では、EMFbは、eGFRが低いT2DMでCoThのみでVFを有する患者とは対照的に、eGFRが高いT2DM患者でVFと独立して有意に関連していた。結論：この研究は、eGFRが低く、血清PTHレベルが上昇しているT2DM患者のVFと独立して関連する因子としてCoThを示した。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

皮質の多孔性は、DM患者の骨折の重要なリスクとしてますます認識されています。本研究は、新しく開発された定量的超音波骨密度測定法を使用して評価された皮質の厚さの減少が、ステージ3以上の慢性腎疾患を有する2型糖尿病患者の椎骨骨折の重大な危険因子であることを示したが、そうでない患者ではそうではなかった。はじめに：皮質の空隙率は、2型糖尿病（T2DM）患者および血清副甲状腺ホルモン（PTH）が増加し始めるステージ3慢性腎疾患（CKD）患者の骨折の重要な危険因子としてますます認識されています。本研究の目的は、CKDの共存がT2DM患者の椎骨骨折（VF）の発生における皮質厚の減少（CoTh）の関係に影響するかどうかを明らかにすることでした。方法：この横断的研究では、骨梁骨密度（TrBMD）、骨梁の弾性係数（EMTb）、およびCoThが173人のT2DM患者の新しい定量的超音波骨密度測定で推定されました。 VFはレントゲン写真で確認されました。結果：39人の患者（22.5％）がVFを有していた。推定糸球体濾過率（eGFR）<60 mL / min / 1.73 m（2）（低eGFR）の患者は、eGFR> / = 60 mL / min / 1.73 m（2）の患者よりも著しく高いVF率（32.4％）を示した）（高いeGFR、16.2％）。血清PTHは、高eGFRよりも低eGFRで有意に高かった。 eGFRが高い患者では、EMTbはVF（+）よりもVF（-）よりも有意に低かった。 eGFRが低い人では、TrBMD、EMTb、およびCoThは、VF（-）よりもVF（+）で有意に低かった。多変量ロジスティック回帰分析では、EMFbは、eGFRが低いT2DMでCoThのみでVFを有する患者とは対照的に、eGFRが高いT2DM患者でVFと独立して有意に関連していた。結論：この研究は、eGFRが低く、血清PTHレベルが上昇しているT2DM患者のVFと独立して関連する因子としてCoThを示した。

DOI： 10.1007/s00198-014-2843-x

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DOI： 10.1159/000430870

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Objective
Poor sleep quality is an independent predictor of cardiovascular events. However, little is known about the association between glycemic control and objective sleep architecture and its influence on arteriosclerosis in patients with type-2 diabetes mellitus (DM). The present study examined the association of objective sleep architecture with both glycemic control and arteriosclerosis in type-2 DM patients.
Design
Cross-sectional study in vascular laboratory.
Methods
The subjects were 63 type-2 DM inpatients (M/F, 32/31; age, 57.5 +/- 13.1) without taking any sleeping promoting drug and chronic kidney disease. We examined objective sleep architecture by single-channel electroencephalography and arteriosclerosis by carotid-artery intima-media thickness (CA-IMT).
Results
HbA1c was associated significantly in a negative manner with REM sleep latency (interval between sleep-onset and the first REM period) (beta=-0.280, p=0.033), but not with other measurements of sleep quality. REM sleep latency associated significantly in a positive manner with log delta power (the marker of deep sleep) during that period (beta=0.544, p=0.001). In the model including variables univariately correlated with CA-IMT (REM sleep latency, age, DM duration, systolic blood pressure, and HbA1c) as independent variables, REM sleep latency (beta=-0.232, p=0.038), but not HbA1c were significantly associated with CA-IMT. When log delta power was included in place of REM sleep latency, log delta power (beta=-0.257, p=0.023) emerged as a significant factor associated with CA-IMT.
Conclusions
In type-2 DM patients, poor glycemic control was independently associated with poor quality of sleep as represented by decrease of REM sleep latency which might be responsible for increased CA-IMT, a relevant marker for arterial wall thickening.

DOI： 10.1371/journal.pone.0122521

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

低リン血症と血清線維芽細胞成長因子23（FGF23）レベルの増加はFAM20C遺伝子の複合ヘテロ接合変異を持つ若い兄弟で報告されています。ただし、これらのケースではくる病は観察されませんでした。低リン血症性骨軟化症を伴うレーヌ症候群の成人症例を報告し、長骨の骨膜骨形成の増加と大腿骨頸部の骨ミネラル密度の増加に関連するホモ接合性FAM20C変異（R408W）を伴う。ケース：患者、61歳の男性は、いとこといとこの結婚から生まれました。小学校の年齢で、低身長で重度の歯の脱灰が報告されました。低リン血症は27歳で不注意に認められ、その時点で活性型ビタミンD代謝物（アルファカルシドール）とリン酸塩の摂取を開始しました。彼はまた、後縦靭帯の骨化を示した。 41歳で行われた骨生検で、骨細胞を取り巻く重度の骨軟化症を発見しました。これは、X連鎖低リン血症性くる病の患者で報告されたものと比較して、骨細胞性低ミネラル化病変の高度な形態であると思われました。 61歳の検査データは、血清無傷FGF23レベルの著しい増加を明らかにし、これは低リン血症の原因である可能性が高く、1,25（OH）2Dのレベルが減少した。私たちは最近、この患者でR408Wであるホモ接合FAM20C変異を特定しました。 HEK293細胞で発現すると、R408W変異タンパク質はキナーゼ活性と分泌障害を示しました。考察：私たちの調査結果は、特定のホモ接合FAM20C変異がFGF23関連の低リン血症性骨軟化症を引き起こし、骨におけるFAM20Cの複数の役割を示していることを示唆した。

DOI： 10.1016/j.bone.2014.06.026

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

BACKGROUND: Hypophosphatemia and increased serum fibroblast growth factor 23 (FGF23) levels have been reported in young brothers with compound heterozygous mutations for the FAM20C gene; however, rickets was not observed in these cases. We report an adult case of Raine syndrome accompanying hypophosphatemic osteomalacia with a homozygous FAM20C mutation (R408W) associated with increased periosteal bone formation in the long bones and an increase in bone mineral density in the femoral neck. CASE: The patient, a 61-year-old man, was born from a cousin-to-cousin marriage. A short stature and severe dental demineralization were reported at an elementary school age. Hypophosphatemia was noted inadvertently at 27years old, at which time he started to take an active vitamin D metabolite (alphacalcidol) and phosphate. He also manifested ossification of the posterior longitudinal ligament. On bone biopsy performed at the age of 41years, we found severe osteomalacia surrounding osteocytes, which appeared to be an advanced form of periosteocytic hypomineralized lesions compared to those reported in patients with X-linked hypophosphatemic rickets. Laboratory data at 61years of age revealed markedly increased serum intact-FGF23 levels, which were likely to be the cause of hypophosphatemia and the decreased level of 1,25(OH)2D. We recently identified a homozygous FAM20C mutation, which was R408W, in this patient. When expressed in HEK293 cells, the R408W mutant protein exhibited impaired kinase activity and secretion. DISCUSSION: Our findings suggest that certain homozygous FAM20C mutations can cause FGF23-related hypophosphatemic osteomalacia and indicate the multiple roles of FAM20C in bone.

DOI： 10.1016/j.bone.2014.06.026

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日本人閉経女性903名(平均年齢60.5±5.8歳)を対象に、肥満度と骨質の関連性について検討を行った。身長、体重、腹囲の計測、橈骨遠位部の超音波骨密度計による(透過波減衰、皮質骨厚、海綿骨骨密度、海綿骨弾性定数、座屈比、断面係数)測定、生活習慣、推定栄養素摂取量の算出を行い、BMI値を基にやせ群(18.5kg/m2未満)、標準群(18.5kg/m2以上25kg/m2未満)、肥満群(25kg/m2)に分類した。その結果、肥満群は他の群と比べて透過波減衰、海綿骨骨密度、座屈比が有意に高く、皮質骨厚、断面係数は有意に低く、肥満は骨質を劣化し骨全体の強度を低下させることを示した。やせ群は海綿骨弾性定数が他の群より有意に低く、骨粗鬆症の危険性が高いことが判明した。また、肥満群は標準群と比べて脂肪摂取量が有意に多く、ビタミンB1やカルシウムの摂取量が他の群より少なかった。以上より、肥満、やせは骨質に悪い影響を与え、骨脆弱性に関与すると推察した。

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

We evaluated the efficacy of technetium-sestamibi ((99m) Tc-MIBI) SPECT/CT for planning parathyroidectomy in cases with primary hyperparathyroidism (pHPT), comparing with planar scintigraphy and ultrasound (US), in an aim to establish the proper surgical strategy according to the preoperative imaging studies. A retrospective review of consecutive 75 pHPT patients who had been operated on was conducted. The results of preoperative imaging modalities and the operative finding were analyzed. Seven cases were found to have multiple hyperplastic glands, and no responsible gland was found in three cases. Four cases underwent only US scan for preoperative imaging. Remaining 61 cases were found to have single adenoma, and were included in the evaluation of localization imaging. US scan, (99m) Tc-MIBI planar scan and (99m) Tc-MIBI SPECT/CT showed accurate localization in 77.0% (47/61), 75.4% (46/61) and 88.5% (46/52) of the evaluable cases, respectively. US and (99m) Tc-MIBI planar scan demonstrated consistent result in 42 cases (68.9%), and those cases showed accurate localization in 90.5% (38/42). When both US and (99m) Tc-MIBI SPECT/CT was consistent, all 37 lesions had been correctly indicated. No clinico-pathological features were suggested to influence in demonstrating the localization, other than only (99m) Tc-MIBI SPECT/CT exhibited 100% sensitivity in ectopic glands. Combination of US and (99m) Tc-MIBI SPECT/CT certainly contributes to the planning of minimally invasive operation in cases with pHPT by indicating correct localization of single adenoma.

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

OBJECTIVE: Morning blood pressure surge (MBPS) is an independent predictor of cardiovascular events. However, little is known about the association between glycemic control and MBPS, and its effect on vascular injury in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). The current study examined the association between glycemic control and MBPS, and the involvement of MBPS in the development of vascular dysfunction in T2DM patients. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We examined MBPS in T2DM patients (25 male patients/25 female patients; mean age, 60.1 +/- 13.2 years; n = 50) using 24-h ambulatory blood pressure monitoring, and assessed vascular function by brachial artery flow-mediated dilation (FMD) and nitroglycerin-mediated dilation (NMD). RESULTS: HbA1c (rho = 0.373, P = 0.009) and triglyceride (TG) (rho = 0.375, P = 0.009) levels correlated significantly and positively with MBPS. In multiple regression analysis, including TG and HbA1c levels in addition to age and 24-h systolic blood pressure (SBP) as independent variables, HbA1c (beta = 0.328, P = 0.016) and TG (beta = 0.358, P = 0.014) were associated significantly in a positive manner with MBPS. In a noninsulin user, when homeostasis model assessment ratio (HOMA-R) was included in place of TG, HOMA-R emerged as a significant factor. MBPS (rho = -0.289, P = 0.043) and HbA1c (rho = -0.301, P = 0.035) correlated significantly and negatively with FMD, whereas 24-h SBP correlated with both FMD (rho = -0.359, P = 0.012) and NMD (rho = -0.478, P = 0.004). In multiple regression analysis, including age, gender, 24-h SBP, MBPS, LDL cholesterol, and HbA1c, MBPS (beta = -0.284, P = 0.044) alone associated significantly in a negative manner with FMD, but not with NMD. CONCLUSIONS: The current study demonstrated that poor glycemic control and insulin resistance are independently associated with the occurrence of MBPS in T2DM patients, which might be significantly associated with endothelial dysfunction.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

OBJECTIVE: Morning blood pressure surge (MBPS) is an independent predictor of cardiovascular events. However, little is known about the association between glycemic control and MBPS, and its effect on vascular injury in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). The current study examined the association between glycemic control and MBPS, and the involvement of MBPS in the development of vascular dysfunction in T2DM patients. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We examined MBPS in T2DM patients (25 male patients/25 female patients; mean age, 60.1 +/- 13.2 years; n = 50) using 24-h ambulatory blood pressure monitoring, and assessed vascular function by brachial artery flow-mediated dilation (FMD) and nitroglycerin-mediated dilation (NMD). RESULTS: HbA1c (rho = 0.373, P = 0.009) and triglyceride (TG) (rho = 0.375, P = 0.009) levels correlated significantly and positively with MBPS. In multiple regression analysis, including TG and HbA1c levels in addition to age and 24-h systolic blood pressure (SBP) as independent variables, HbA1c (beta = 0.328, P = 0.016) and TG (beta = 0.358, P = 0.014) were associated significantly in a positive manner with MBPS. In a noninsulin user, when homeostasis model assessment ratio (HOMA-R) was included in place of TG, HOMA-R emerged as a significant factor. MBPS (rho = -0.289, P = 0.043) and HbA1c (rho = -0.301, P = 0.035) correlated significantly and negatively with FMD, whereas 24-h SBP correlated with both FMD (rho = -0.359, P = 0.012) and NMD (rho = -0.478, P = 0.004). In multiple regression analysis, including age, gender, 24-h SBP, MBPS, LDL cholesterol, and HbA1c, MBPS (beta = -0.284, P = 0.044) alone associated significantly in a negative manner with FMD, but not with NMD. CONCLUSIONS: The current study demonstrated that poor glycemic control and insulin resistance are independently associated with the occurrence of MBPS in T2DM patients, which might be significantly associated with endothelial dysfunction.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

適切な手術戦略を確立する目的で、テクネチウムセスタミビ（（99m）Tc-MIBI）SPECT / CTの原発性副甲状腺機能亢進症（pHPT）を伴う症例の平面シンチグラフィおよび超音波（US）と比較するためのSPECT / CTの有効性を評価しました術前画像検査によると。手術を受けた75人の連続したpHPT患者の後ろ向きレビューを実施した。術前画像診断法および手術所見の結果を分析した。 7つの症例で複数の過形成腺が認められ、3つの症例では原因となる腺は見つかりませんでした。 4例は術前イメージングのためにUSスキャンのみを受けた。残りの61症例は単一腺腫であることが判明し、局在イメージングの評価に含まれていました。 USスキャン、（99m）Tc-MIBI平面スキャン、および（99m）Tc-MIBI SPECT / CTは、77.0％（47/61）、75.4％（46/61）、88.5％（46/52）で正確なローカリゼーションを示しましたそれぞれ評価可能なケース。米国および（99m）Tc-MIBI平面スキャンでは、42例（68.9％）で一貫した結果が示され、これらの例では90.5％（38/42）で正確な局在化が示されました。米国および（99m）Tc-MIBI SPECT / CTの両方が一貫していた場合、37の病変すべてが正しく示されていました。ローカリゼーションの実証に影響を与える臨床病理学的特徴は示唆されておらず、Tc-MIBI SPECT / CTが異所性腺で100％の感度を示した（99m）のみでした。米国と（99m）Tc-MIBI SPECT / CTの組み合わせは、単一腺腫の正確な局在を示すことにより、pHPTの場合の低侵襲手術の計画に確実に貢献する。

術前画像所見から適切な手術戦略を立てるため、原発性副甲状腺機能亢進症(pHPT)の病変箇所の確定におけるテクネチウムセスタミビ(99mTc-MIBI)SPECT/CTの有効性を99mTc-MIBIプラナースキャンおよび超音波(US)スキャンの有効性と比較した。副甲状腺摘出術で単一の腺腫が認められたpHPT患者61名(平均63.5±12.5歳、男性9名、女性52名)を対象に、術前画像検査の結果について有効性を評価した。USスキャン(n=61)により56例、プラナースキャン(n=61)により52例、SPECT/CT(n=52)により46例に病変が検出された。病変の正確な位置が確定された割合は、USスキャン、プラナースキャン、SPECT/CTの単一モダリティーでそれぞれ77.0%、75.4%、88.5%であり、USスキャンとプラナースキャンの組み合わせ(n=42)およびUSスキャンとSPECT/CTの組み合わせ(n=37)でそれぞれ90.5%および100%であった。以上の結果から、USスキャンと99mTc-MIBI SPECT/CTによる画像診断の結果の一致により術前に高い信頼性で病変位置が確定できることが示唆された。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

OBJECTIVE: Morning blood pressure surge (MBPS) is an independent predictor of cardiovascular events. However, little is known about the association between glycemic control and MBPS, and its effect on vascular injury in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). The current study examined the association between glycemic control and MBPS, and the involvement of MBPS in the development of vascular dysfunction in T2DM patients. RESEARCH DESIGN AND METHODS: We examined MBPS in T2DM patients (25 male patients/25 female patients; mean age, 60.1 +/- 13.2 years; n = 50) using 24-h ambulatory blood pressure monitoring, and assessed vascular function by brachial artery flow-mediated dilation (FMD) and nitroglycerin-mediated dilation (NMD). RESULTS: HbA1c (rho = 0.373, P = 0.009) and triglyceride (TG) (rho = 0.375, P = 0.009) levels correlated significantly and positively with MBPS. In multiple regression analysis, including TG and HbA1c levels in addition to age and 24-h systolic blood pressure (SBP) as independent variables, HbA1c (beta = 0.328, P = 0.016) and TG (beta = 0.358, P = 0.014) were associated significantly in a positive manner with MBPS. In a noninsulin user, when homeostasis model assessment ratio (HOMA-R) was included in place of TG, HOMA-R emerged as a significant factor. MBPS (rho = -0.289, P = 0.043) and HbA1c (rho = -0.301, P = 0.035) correlated significantly and negatively with FMD, whereas 24-h SBP correlated with both FMD (rho = -0.359, P = 0.012) and NMD (rho = -0.478, P = 0.004). In multiple regression analysis, including age, gender, 24-h SBP, MBPS, LDL cholesterol, and HbA1c, MBPS (beta = -0.284, P = 0.044) alone associated significantly in a negative manner with FMD, but not with NMD. CONCLUSIONS: The current study demonstrated that poor glycemic control and insulin resistance are independently associated with the occurrence of MBPS in T2DM patients, which might be significantly associated with endothelial dysfunction.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

適切な手術戦略を確立する目的で、テクネチウムセスタミビ（（99m）Tc-MIBI）SPECT / CTの原発性副甲状腺機能亢進症（pHPT）を伴う症例の平面シンチグラフィおよび超音波（US）と比較するためのSPECT / CTの有効性を評価しました術前画像検査によると。手術を受けた75人の連続したpHPT患者の後ろ向きレビューを実施した。術前画像診断法および手術所見の結果を分析した。 7つの症例で複数の過形成腺が認められ、3つの症例では原因となる腺は見つかりませんでした。 4例は術前イメージングのためにUSスキャンのみを受けた。残りの61症例は単一腺腫であることが判明し、局在イメージングの評価に含まれていました。 USスキャン、（99m）Tc-MIBI平面スキャン、および（99m）Tc-MIBI SPECT / CTは、77.0％（47/61）、75.4％（46/61）、88.5％（46/52）で正確なローカリゼーションを示しましたそれぞれ評価可能なケース。米国および（99m）Tc-MIBI平面スキャンでは、42例（68.9％）で一貫した結果が示され、これらの例では90.5％（38/42）で正確な局在化が示されました。米国および（99m）Tc-MIBI SPECT / CTの両方が一貫していた場合、37の病変すべてが正しく示されていました。ローカリゼーションの実証に影響を与える臨床病理学的特徴は示唆されておらず、Tc-MIBI SPECT / CTが異所性腺で100％の感度を示した（99m）のみでした。米国と（99m）Tc-MIBI SPECT / CTの組み合わせは、単一腺腫の正確な局在を示すことにより、pHPTの場合の低侵襲手術の計画に確実に貢献する。

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

肝臓で合成される循環糖タンパク質であるフェツイン-Aは、インスリン抵抗性と2型糖尿病に関与しています。ただし、フェチュインA合成の規制はあいまいなままです。以前、ピオグリタゾン治療により、2型糖尿病患者の血清フェチュインAレベルが有意に低下したことが報告されました。ピオグリタゾンが肝性フェチュイン-A合成を阻害するかどうかを明らかにするために、in vitroおよびin vivoの両方でフェチュイン-A発現に対するピオグリタゾンの効果を調べた。ピオグリタゾン治療は、Fao肝癌細胞におけるフェチュインAのmRNAおよびタンパク質発現を抑制しました。興味深いことに、メトホルミンではなくロシグリタゾンもフェチュインAの発現を阻害しました。さらに、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体（PPAR）ガンマの阻害剤であるGW 9662は、ピオグリタゾンによるフェチュインAの抑制を逆転させ、チアゾリジンジオン誘導体がフェチュインA抑制に関して、おそらくPPAR最後に、8週間マウスにピオグリタゾンを経口投与すると、肝臓のフェチュインA mRNAが抑制されました。これらの発見は、ピオグリタゾンが肝臓のフェチュインA発現に対する直接的な阻害効果によりインスリン抵抗性を部分的に改善する可能性があることを示唆した。

DOI： 10.1371/journal.pone.0088704

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Fetuin-A, a circulating glycoprotein synthesized in the liver, is involved in insulin resistance and type 2 diabetes. However, regulation of fetuin-A synthesis has remained obscure. We previously reported that pioglitazone treatment significantly reduced serum fetuin-A levels in patients with type 2 diabetes. To clarify whether pioglitazone can directory inhibit hepatic fetuin-A synthesis, we investigated the effects of pioglitazone on fetuin-A expression both in vitro and in vivo. Pioglitazone treatment suppressed mRNA and protein expression of fetuin-A in Fao hepatoma cells. Interestingly, rosiglitazone but not metformin, also inhibited fetuin-A expression. In addition, GW 9662, an inhibitor of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) c, reversed pioglitazone-induced suppression of fetuin-A, suggesting that thiazolidinedione derivatives may have common characteristics with regard to fetuin-A suppression, possibly through PPARcactivation. Finally, oral administration of pioglitazone to mice for 8 weeks resulted in suppression of hepatic fetuin-A mRNA. These findings suggest that pioglitazone may partially ameliorate insulin resistance through its direct inhibitory effects on fetuin-A expression in the liver.

DOI： 10.1371/journal.pone.0088704

PubMed

We evaluated the efficacy of technetium-sestamibi (^99m Tc-MIBI) SPECT/CT for planning parathyroidectomy in cases with primary hyperparathyroidism (pHPT), comparing with planar scintigraphy and ultrasound (US), in an aim to establish the proper surgical strategy according to the preoperative imaging studies. A retrospective review of consecutive 75 pHPT patients who had been operated on was conducted. The results of preoperative imaging modalities and the operative finding were analyzed. Seven cases were found to have multiple hyperplastic glands, and no responsible gland was found in three cases. Four cases underwent only US scan for preoperative imaging. Remaining 61 cases were found to have single adenoma, and were included in the evaluation of localization imaging. US scan, ^99m Tc-MIBI planar scan and ^99mTc-MIBI SPECT/CT showed accurate localization in 77.0% (47/61), 75.4% (46/61) and 88.5% (46/52) of the evaluable cases, respectively. US and ^99m Tc-MIBI planar scan demonstrated consistent result in 42 cases (68.9%), and those cases showed accurate localization in 90.5% (38/42). When both US and ^99m Tc-MIBI SPECT/CT was consistent, all 37 lesions had been correctly indicated. No clinico-pathological features were suggested to influence in demonstrating the localization, other than only ^99m Tc-MIBI SPECT/CT exhibited 100% sensitivity in ectopic glands. Combination of US and ^99m Tc-MIBI SPECT/CT certainly contributes to the planning of minimally invasive operation in cases with pHPT by indicating correct localization of single adenoma.

DOI： 10.1507/endocrj.ej13-0292

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CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

We reported previously that serum parathyroid hormone [PTH(1-84)]/intact PTH[PTH(1-84) + PTH(7-84)] ratio provides the better marker for parathyroid function and bone turnover state than serum PTH level itself. The present study demonstrated that higher PTH(1-84)/intact PTH ratio, but not serum PTH(1-84) and intact PTH, predicted higher all-cause mortality in 177 male hemodialysis patients. INTRODUCTION: We reported that PTH(1-84)/intact PTH ratio provides a clinically relevant marker for parathyroid function and the resultant bone turnover state. The purpose of our study was to investigate the association of PTH(1-84)/intact PTH ratio with all-cause mortality (ACM) in male hemodialysis patients. METHODS: The study was performed for 70 months. Serum PTH in 177 male hemodialysis patients was measured with PTH(1-84)-specific whole PTH assay and intact PTH assay which cross-reacts with N-truncated PTH including PTH(7-84). RESULTS: The patients (n = 177) were divided into higher and lower halves based on serum levels of PTH(1-84)/intact PTH ratio (cutoff value, 0.484), intact PTH (143.8 pg/mL), and PTH(1-84) (64.1 pg/mL). In Kaplan-Meier analysis, the higher group in whole PTH/intact PTH ratio had significantly higher ACM than the lower group (P = 0.020 by log-rank test), in contrast with the insignificant difference between the higher and lower groups in intact PTH and PTH(1-84). Multivariate Cox regression hazard analysis identified higher log [PTH(1-84)/intact PTH ratio], but not log intact PTH or log PTH(1-84) as a significant independent predictor [hazard ratio 14.428 (95% CI 2.486-83.728)] for ACM after adjustment for various factors including age, hemodialysis duration, presence/absence of diabetes mellitus, BMI, log C-reactive protein, serum albumin, calcium, and phosphate. The association existed between log [PTH(1-84)/intact PTH ratio] and ACM in those without vitamin D administration (n = 95). CONCLUSION: Higher PTH(1-84)/intact PTH ratio, which provides a relevant marker for parathyroid function, may be a significant predictor of ACM in male hemodialysis patients.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

血清副甲状腺ホルモン[PTH（1-84）] /無傷のPTH [PTH（1-84）+ PTH（7-84）]比は、副甲状腺機能および骨代謝状態の血清PTHレベルよりも優れたマーカーを提供することを以前に報告しました。 。本研究では、PTH（1-84）/無傷のPTH比が高いが、血清PTH（1-84）および無傷のPTHではなく、男性血液透析患者177人の全死因死亡率が高いことが予測された。はじめに：PTH（1-84）/無傷のPTH比が副甲状腺機能とその結果生じる骨代謝回転状態に臨床的に関連するマーカーを提供することを報告しました。私たちの研究の目的は、男性の血液透析患者におけるPTH（1-84）/無傷のPTH比と全死因死亡率（ACM）の関係を調査することでした。方法：この研究は70か月間実施されました。 177人の男性血液透析患者の血清PTHを、PTH（1-84）特異的ホールPTHアッセイおよびPTH（7-84）を含むN短縮PTHと交差反応するインタクトPTHアッセイで測定しました。結果：患者（n = 177）は、PTH（1-84）/無傷のPTH比（カットオフ値、0.484）、無傷のPTH（143.8 pg / mL）、およびPTH（ 1-84）（64.1 pg / mL）。 Kaplan-Meier分析では、無傷のPTHの高群と低群のわずかな差とは対照的に、全PTH /インタクトPTH比の高群は低群よりも有意に高いACMを有していました（ログランク検定でP = 0.020）およびPTH（1-84）。多変量Cox回帰ハザード分析は、より高い対数[PTH（1-84）/インタクトPTH比]を識別しましたが、完全なPTHまたは対数PTH（1-84）を有意な独立予測因子として識別しません[ハザード比14.428（95％CI 2.486-83.728） ）]年齢、血液透析期間、糖尿病の有無、BMI、log C反応性タンパク質、血清アルブミン、カルシウム、リン酸塩などのさまざまな要因を調整した後のACM。関連付けは、ビタミンD投与なし（n = 95）のlog [PTH（1-84）/ intact PTH ratio]とACMの間に存在しました。結論：副甲状腺機能に関連するマーカーを提供するより高いPTH（1-84）/無傷のPTH比は、男性の血液透析患者におけるACMの重要な予測因子である可能性がある。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

血清副甲状腺ホルモン[PTH（1-84）] /無傷のPTH [PTH（1-84）+ PTH（7-84）]比は、副甲状腺機能および骨代謝状態の血清PTHレベルよりも優れたマーカーを提供することを以前に報告しました。 。本研究では、PTH（1-84）/無傷のPTH比が高いが、血清PTH（1-84）および無傷のPTHではなく、男性血液透析患者177人の全死因死亡率が高いことが予測された。はじめに：PTH（1-84）/無傷のPTH比が副甲状腺機能とその結果生じる骨代謝回転状態に臨床的に関連するマーカーを提供することを報告しました。私たちの研究の目的は、男性の血液透析患者におけるPTH（1-84）/無傷のPTH比と全死因死亡率（ACM）の関係を調査することでした。方法：この研究は70か月間実施されました。 177人の男性血液透析患者の血清PTHを、PTH（1-84）特異的ホールPTHアッセイおよびPTH（7-84）を含むN短縮PTHと交差反応するインタクトPTHアッセイで測定しました。結果：患者（n = 177）は、PTH（1-84）/無傷のPTH比（カットオフ値、0.484）、無傷のPTH（143.8 pg / mL）、およびPTH（ 1-84）（64.1 pg / mL）。 Kaplan-Meier分析では、無傷のPTHの高群と低群のわずかな差とは対照的に、全PTH /インタクトPTH比の高群は低群よりも有意に高いACMを有していました（ログランク検定でP = 0.020）およびPTH（1-84）。多変量Cox回帰ハザード分析は、より高い対数[PTH（1-84）/インタクトPTH比]を識別しましたが、完全なPTHまたは対数PTH（1-84）を有意な独立予測因子として識別しません[ハザード比14.428（95％CI 2.486-83.728） ）]年齢、血液透析期間、糖尿病の有無、BMI、log C反応性タンパク質、血清アルブミン、カルシウム、リン酸塩などのさまざまな要因を調整した後のACM。関連付けは、ビタミンD投与なし（n = 95）のlog [PTH（1-84）/ intact PTH ratio]とACMの間に存在しました。結論：副甲状腺機能に関連するマーカーを提供するより高いPTH（1-84）/無傷のPTH比は、男性の血液透析患者におけるACMの重要な予測因子である可能性がある。

DOI： 10.1007/s00198-012-2245-x

PubMed

DOI： 10.19020/j02201.2013377857

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

Parathyroid cancer is a rare, clinically aggressive cause of primary hyperparathyroidism, and whether these malignancies generally evolve from pre-existing benign adenomas or arise de novo is unclear. Furthermore, while inactivation of the CDC73 (HRPT2) tumor suppressor gene, encoding parafibromin, is a major contributor, other genes essential to parathyroid carcinogenesis remain unknown. We sought to identify genomic regions potentially harboring such oncogenes or tumor suppressor genes, and to gain insight into the origins and molecular relationship of malignant versus benign parathyroid tumors. We performed genome-wide copy-number and loss of heterozygosity analysis using Affymetrix 50K SNP mapping arrays and/or comparative genomic hybridization on 16 primary parathyroid carcinomas, local recurrences or distant metastases, and matched normal controls, from 10 individuals. Recurrent regions of allelic loss were observed on chromosomes 1p, 3, and 13q suggesting that key parathyroid tumor suppressor genes are located in these chromosomal locations. Recurrent allelic gains were seen on chromosomes 1q and 16, suggesting the presence of parathyroid oncogenes on these chromosomes. Importantly, the most common alteration in benign parathyroid adenomas, loss of 11q, was not found as a recurrent change in the malignant parathyroid tissues. Molecular allelotyping using highly polymorphic microsatellite markers provided further confirmation that the prevalence of 11q loss is markedly and significantly lower in carcinomas as compared with adenomas. Our observations provide molecular support for the concept that sporadic parathyroid cancer usually arises de novo, rather than evolving from a pre-existing typical benign adenoma. Furthermore, these results help direct future investigation to ultimately determine which of the candidate genes in these chromosomal locations make significant contributions to the molecular pathogenesis of parathyroid cancer.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Parathyroid cancer is a rare, clinically aggressive cause of primary hyperparathyroidism, and whether these malignancies generally evolve from pre-existing benign adenomas or arise de novo is unclear. Furthermore, while inactivation of the CDC73 (HRPT2) tumor suppressor gene, encoding parafibromin, is a major contributor, other genes essential to parathyroid carcinogenesis remain unknown. We sought to identify genomic regions potentially harboring such oncogenes or tumor suppressor genes, and to gain insight into the origins and molecular relationship of malignant versus benign parathyroid tumors. We performed genome-wide copy-number and loss of heterozygosity analysis using Affymetrix 50K SNP mapping arrays and/or comparative genomic hybridization on 16 primary parathyroid carcinomas, local recurrences or distant metastases, and matched normal controls, from 10 individuals. Recurrent regions of allelic loss were observed on chromosomes 1p, 3, and 13q suggesting that key parathyroid tumor suppressor genes are located in these chromosomal locations. Recurrent allelic gains were seen on chromosomes 1q and 16, suggesting the presence of parathyroid oncogenes on these chromosomes. Importantly, the most common alteration in benign parathyroid adenomas, loss of 11q, was not found as a recurrent change in the malignant parathyroid tissues. Molecular allelotyping using highly polymorphic microsatellite markers provided further confirmation that the prevalence of 11q loss is markedly and significantly lower in carcinomas as compared with adenomas. Our observations provide molecular support for the concept that sporadic parathyroid cancer usually arises de novo, rather than evolving from a pre-existing typical benign adenoma. Furthermore, these results help direct future investigation to ultimately determine which of the candidate genes in these chromosomal locations make significant contributions to the molecular pathogenesis of parathyroid cancer. © 2013 Springer Science+Business Media New York.

DOI： 10.1007/s12020-013-9903-4

PubMed

原発性副甲状腺機能亢進症(PHPT)患者の副甲状腺腺腫を採取し、その初代培養液中にメガリンのリガンドであるHis-PAPを添加してその細胞内局在について検討し、His-PAPが25水酸化ビタミンD添加により生じる副甲状腺ホルモン分泌抑制を解除できるか検討した。期待される成果として、メガリンのPHPTにおける病理学的役割を明らかにできると考えられた。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Parathyroid cancer is a rare, clinically aggressive cause of primary hyperparathyroidism, and whether these malignancies generally evolve from pre-existing benign adenomas or arise de novo is unclear. Furthermore, while inactivation of the CDC73 (HRPT2) tumor suppressor gene, encoding parafibromin, is a major contributor, other genes essential to parathyroid carcinogenesis remain unknown. We sought to identify genomic regions potentially harboring such oncogenes or tumor suppressor genes, and to gain insight into the origins and molecular relationship of malignant versus benign parathyroid tumors. We performed genome-wide copy-number and loss of heterozygosity analysis using Affymetrix 50K SNP mapping arrays and/or comparative genomic hybridization on 16 primary parathyroid carcinomas, local recurrences or distant metastases, and matched normal controls, from 10 individuals. Recurrent regions of allelic loss were observed on chromosomes 1p, 3, and 13q suggesting that key parathyroid tumor suppressor genes are located in these chromosomal locations. Recurrent allelic gains were seen on chromosomes 1q and 16, suggesting the presence of parathyroid oncogenes on these chromosomes. Importantly, the most common alteration in benign parathyroid adenomas, loss of 11q, was not found as a recurrent change in the malignant parathyroid tissues. Molecular allelotyping using highly polymorphic microsatellite markers provided further confirmation that the prevalence of 11q loss is markedly and significantly lower in carcinomas as compared with adenomas. Our observations provide molecular support for the concept that sporadic parathyroid cancer usually arises de novo, rather than evolving from a pre-existing typical benign adenoma. Furthermore, these results help direct future investigation to ultimately determine which of the candidate genes in these chromosomal locations make significant contributions to the molecular pathogenesis of parathyroid cancer. © 2013 Springer Science+Business Media New York.

DOI： 10.1007/s12020-013-9903-4

PubMed

原発性骨粗鬆症と診断され、活性型ビタミンD投与中にもかかわらず効果不十分と判断された女性患者21名(平均年齢73.5歳)を対象に、選択的エストロゲン受容体作動薬であるバゼドキシフェンの併用による骨代謝に与える影響について検討した。その結果、1)骨吸収マーカーであるTRACP-5bの変化率はベースラインと比較して1ヵ月で-12.8%、3ヵ月で-24.3%と、1ヵ月後に比べ有意な抑制を認められた。また、同時に尿中NTX/Crの平均変化率もベースラインと比較して1ヵ月で-12.3%、3ヵ月で-24.3%と1ヵ月より有意な抑制がみられた。2)最小有効変化からみたバゼドキシフェンの治療効果判定はTRACPでは治療開始1ヵ月後時点で52.6%の症例に、3ヵ月後時点で68.4%の症例に最小有効量を超える変動が認められたが、尿中NTZ/Crでは1ヵ月時点で16.7%に、3ヵ月時点で33.3%の症例に最小有効量の変動が認められた。3)LDL-コレステロールではベースラインから比較して1ヵ月時点で-6.2%、3ヵ月時点で-7.4%の低下が認められた。以上、これらのことからもバゼドキシフェンの治療効果判定マーカーとしてTRACP-5bは有用である可能性が示唆された。

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

甲状腺機能正常の橋本甲状腺炎（HT）の炎症と破壊を反映して、甲状腺の不均一な外観を前向きに評価するために、不均一性指数（HI）[超音波検査（米国）の分散係数（CV） ）強​​度]、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（TPO-Ab）に焦点を当てており、疾患活動性だけでなく、HTの甲状腺破壊も表します。方法：甲状腺機能亢進症HT [60.5 +/- 2.7歳（平均+/- SE）]および30人の年齢が一致した正常なコントロールを持つ44人の連続した患者を研究しました。 HIは、右総頸動脈の深さでの水平線に沿った甲状腺のローブあたり4ポイントの米国強度のCV（SD /平均）として計算されました。評価には、遊離サイロキシン（FT4）、遊離トリヨードサイロニン（FT3）、甲状腺刺激ホルモン（TSH）、抗甲状腺ペルオキシダーゼ抗体（TPO-Ab）、抗サイログロブリン抗体（Tg-Ab）、サイログロブリンおよび甲状腺量の血清レベルが含まれます。結果：2つのグループ間でTSH、FT4およびFT3、サイログロブリン、甲状腺の体積に差は認められませんでしたが、HIは有意差の傾向を示しました（HT患者で3.59 +/- 0.20％vs通常の3.23 +/- 0.19％グループ、p = 0.089）。 HT患者では、HIとTPO-Abの有意かつ正の相関がありましたが（r = 0.396、p = 0.034）、そのような相関は正常な対照では見られませんでした。両方のグループで、HIとTg-Ab、FT3、FT4、またはTSHとの有意な相関はありませんでした。結論：これは、甲状腺の正常な甲状腺と異質性が識別可能になる前の、甲状腺の正常なHT患者におけるTPO-Abと甲状腺の異質性の密接な関係の最初の報告です。さらに、この段階では、甲状腺組織の不均一性により、HTのその後の甲状腺破壊がすでに予測されている可能性がある。

DOI： 10.1186/1756-6614-6-5

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Objective. To prospectively evaluate the heterogeneous appearance of the thyroid gland, reflecting inflammation and destruction in euthyroid Hashimoto's thyroiditis (HT), we investigated the clinical utilities of the heterogeneity index (HI) [the coefficient of variance (CV) of the ultrasonographic (US) intensities], focusing on anti-thyroid peroxidase antibodies (TPO-Ab), which represent not only disease activity but also subsequent thyroid destruction of HT. Methods. Forty-four consecutive patients with euthyroid HT [60.5 ± 2.7 years old (mean ± SE)] and 30 age-matched normal controls were studied. HI was calculated as the CV (SD/mean) of US intensities of either four points per lobe of the thyroid gland along a horizontal line at the depth of the right common carotid artery. Evaluation included serum levels of free thyroxine (FT4), free triiodothyronine (FT3), thyroid stimulating hormone (TSH), anti-thyroid peroxidase antibodies (TPO-Ab), anti-thyroglobulin antibodies (Tg-Ab), thyroglobulin and thyroid volume. Results: While no differences were observed for TSH, FT4 and FT3, thyroglobulin and thyroid volume between the two groups, HI exhibited a tendency towards a significant difference (3.59 ± 0.20% in HT patients vs 3.23 ± 0.19% in normal group, p = 0.089). In HT patients, there was a significant and positive correlation of HI with TPO-Ab (r = 0.396, p = 0.034), whereas such a correlation was absent in normal controls. In both groups, there were no significant correlations of HI with Tg-Ab, FT3, FT4 or TSH. Conclusions: This is the first report of the close relation between heterogeneity of US of the thyroid gland and TPO-Ab in euthyroid HT patients before the heterogeneity becomes distinguishable from normal thyroid glands. Furthermore, at this stage, subsequent thyroid destruction in HT might be already be predicted through the heterogeniety of the thyroid tissue. © 2013 Wakita et al.
licensee BioMed Central Ltd.

DOI： 10.1186/1756-6614-6-5

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

BACKGROUND: Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) was originally isolated as an inducer of apoptosis in transformed cells. In addition to tumor surveillance, recent findings suggest that TRAIL and its receptor system have a protective role against infection and cardiovascular disease (CVD). Patients undergoing hemodialysis have a high mortality rate with a unique risk factor profile. Considering that the leading causes of death in these patients are infection and CVD, TRAIL represents an attractive candidate for predicting mortality in this population. We therefore investigated whether TRAIL predicted mortality in hemodialysis patients. METHODS: The study was a retrospective observational cohort design of 45-month duration in 149 male hemodialysis patients. The subjects were divided into two groups according to their baseline TRAIL level measured by ELISA (low or high TRAIL group). The main outcome was all-cause mortality. RESULTS: During the follow-up period, 33 patients died, mostly because of CVD (n=11) or infection (n=9). Crude survival analyses showed that a low TRAIL level was a powerful predictor of all-cause (p=0.011) and infectious mortality (p=0.048). The predictive power of TRAIL remained after adjustment for various confounding factors. CONCLUSIONS: The serum TRAIL level may be a novel biomarker for predicting prognosis in hemodialysis patients.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（TRAIL）は、もともと形質転換細胞のアポトーシスの誘導因子として単離されました。腫瘍サーベイランスに加えて、最近の発見は、TRAILとその受容体システムが感染と心血管疾患（CVD）に対して保護的な役割を果たすことを示唆しています。血液透析を受けている患者の死亡率は高く、独自の危険因子プロファイルがあります。これらの患者の主な死因は感染とCVDであることを考慮すると、TRAILはこの集団の死亡率を予測するための魅力的な候補です。したがって、TRAILが血液透析患者の死亡率を予測するかどうかを調査しました。方法：この研究は、149人の男性血液透析患者を対象にした45か月の回顧的観察コホート設計でした。被験者は、ELISAで測定されたベースラインTRAILレベルに従って、2つのグループに分けられました（低または高TRAILグループ）。主な結果は全死因死亡でした。結果：フォローアップ期間中に、33人の患者が死亡しました。主にCVD（n = 11）または感染（n = 9）が原因です。粗生存率分析は、低いTRAILレベルが全原因（p = 0.011）および感染性死亡率（p = 0.048）の強力な予測因子であることを示しました。さまざまな交絡因子の調整後、TRAILの予測力は維持されました。結論：血清TRAILレベルは、血液透析患者の予後を予測するための新しいバイオマーカーである可能性がある。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

腫瘍壊死因子関連アポトーシス誘導リガンド（TRAIL）は、もともと形質転換細胞のアポトーシスの誘導因子として単離されました。腫瘍サーベイランスに加えて、最近の発見は、TRAILとその受容体システムが感染と心血管疾患（CVD）に対して保護的な役割を果たすことを示唆しています。血液透析を受けている患者の死亡率は高く、独自の危険因子プロファイルがあります。これらの患者の主な死因は感染とCVDであることを考慮すると、TRAILはこの集団の死亡率を予測するための魅力的な候補です。したがって、TRAILが血液透析患者の死亡率を予測するかどうかを調査しました。方法：この研究は、149人の男性血液透析患者を対象にした45か月の回顧的観察コホート設計でした。被験者は、ELISAで測定されたベースラインTRAILレベルに従って、2つのグループに分けられました（低または高TRAILグループ）。主な結果は全死因死亡でした。結果：フォローアップ期間中に、33人の患者が死亡しました。主にCVD（n = 11）または感染（n = 9）が原因です。粗生存率分析は、低いTRAILレベルが全原因（p = 0.011）および感染性死亡率（p = 0.048）の強力な予測因子であることを示しました。さまざまな交絡因子の調整後、TRAILの予測力は維持されました。結論：血清TRAILレベルは、血液透析患者の予後を予測するための新しいバイオマーカーである可能性がある。

DOI： 10.1016/j.cyto.2012.12.030

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

背景：最近のin vitroおよびin vivoの研究は、インスリン分泌およびインスリン感受性におけるオステオカルシン（OC）、特に低カルボキシル化型（ucOC）の重要な役割を示唆しています。 この研究の目的は、2型糖尿病のヒトにおける血清ucOCレベルとインスリン抵抗性の関連を調査することでした。 所見：2型糖尿病患者129人の血清ucOCレベルを測定した。 インスリン抵抗性は、正常血糖高インスリンクランプ法を使用して評価されました。 使用されたインスリン抵抗性指標は、全身グルコース処理速度であるM値と、定常状態の血漿インスリンレベルに対して調整されたM値であるM / I値でした。 ucOCレベルは、M値（rho = -0.013、p = 0.886）またはM / I値（rho = 0.001、p = 0.995）と相関していませんでした。 結論：2型糖尿病患者では、ucOCレベルとインスリン抵抗性の間に関連性は認められない。

DOI： 10.1186/1758-5996-4-53

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Background: Recent in vitro and in vivo studies have suggested a critical role of osteocalcin (OC), especially the undercarboxylated form (ucOC), in insulin secretion and insulin sensitivity. The objective of this study was to investigate the association between serum ucOC levels and insulin resistance in humans with type 2 diabetes mellitus. Findings: We measured serum ucOC levels in 129 patients with type 2 diabetes. Insulin resistance was assessed using the euglycemic hyperinsulinemic clamp technique. The insulin resistance indices used were the M value, which is the total body glucose disposal rate, and the M/I value, which is the M value adjusted for the steady state plasma insulin level. ucOC levels were not correlated with the M value (p = -0.013, p = 0.886) or the M/I value (p = 0.001, p = 0.995). Conclusions: We found no association between ucOC levels and insulin resistance in patients with type 2 diabetes mellitus.

DOI： 10.1186/1758-5996-4-53

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

BACKGROUND: Fibroblast growth factor (FGF)-23, secreted from osteocytes/osteoblasts, plays major roles in phosphate (Pi)-mediated stimulation of PTH secretion and consequently in regulation of serum Pi. Osteocyte/osteoblast dysfunction develops in patients with type 2 diabetes mellitus (DM). OBJECTIVE: Our objective was to examine whether increases in serum FGF-23 and PTH after oral Pi stimulation are impaired in type 2 DM. DESIGN AND METHODS: The subjects were 10 DM and 10 non-DM patients without chronic kidney disease stage 3-5. Serum FGF-23, intact PTH (iPTH), and Pi were measured serially after oral Pi administration at a daily dose of 2.0 g. RESULTS: Pi administration caused significant increases of FGF-23 by 2 h and iPTH by 4 h in non-DM patients. These increases were attenuated in DM patients. After 2 d of Pi stimulation, serum FGF-23 and iPTH remained elevated in non-DM patients but not in DM. In all subjects, initial changes of serum FGF-23 (0-2 h) and iPTH (0-4 h) were positively correlated (r = 0.528) and showed significant negative correlations with later changes in serum Pi (2-4 h) (r = -0.457 and r = -0.673, respectively). Serum Pi (2-4 h) significantly increased in DM patients, consistent with the lack of change in serum FGF-23 and iPTH, whereas serum Pi did not change significantly in non-DM patients. CONCLUSION: These results show that increases of serum FGF-23 and PTH in response to Pi stimulation are impaired in type 2 DM and that serum Pi is significantly increased thereafter. This may be a mechanism underlying advanced atherosclerosis in type 2 DM.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

背景：骨芽細胞/骨芽細胞から分泌される線維芽細胞成長因子（FGF）-23は、リン酸（Pi）を介したPTH分泌の刺激、およびその結果として血清Piの調節に主要な役割を果たします。骨細胞/骨芽細胞の機能障害は、2型糖尿病（DM）の患者に発生します。目的：私たちの目的は、経口Pi刺激後の血清FGF-23およびPTHの増加が2型DMで損なわれているかどうかを調べることでした。設計と方法：対象は、慢性腎疾患のステージ3〜5のないDM患者10人と非DM患者10人でした。血清FGF-23、無傷のPTH（iPTH）、およびPiは、1日あたり2.0 gの経口Pi投与後に連続的に測定されました。結果：非DM患者では、Pi投与により2時間でFGF-23が有意に増加し、4時間でiPTHが増加しました。これらの増加は、DM患者で減衰しました。 2日間のPi刺激後、血清FGF-23およびiPTHは非DM患者では上昇したままであったが、DMでは上昇しなかった。すべての被験者において、血清FGF-23（0-2 h）およびiPTH（0-4 h）の初期変化は正の相関（r = 0.528）であり、血清Piのその後の変化（2-4 h）と有意な負の相関を示しました（それぞれr = -0.457およびr = -0.673）。血清Pi（2-4 h）はDM患者で有意に増加し、血清FGF-23およびiPTHに変化がないことと一致しますが、血清DMは非DM患者では有意に変化しませんでした。結論：これらの結果は、Pi刺激に反応した血清FGF-23およびPTHの増加が2型DMで損なわれ、その後血清Piが有意に増加することを示しています。これは、2型DMの進行性アテローム性動脈硬化症の根底にあるメカニズムである可能性がある。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

背景：骨芽細胞/骨芽細胞から分泌される線維芽細胞成長因子（FGF）-23は、リン酸（Pi）を介したPTH分泌の刺激、およびその結果として血清Piの調節に主要な役割を果たします。骨細胞/骨芽細胞の機能障害は、2型糖尿病（DM）の患者に発生します。目的：私たちの目的は、経口Pi刺激後の血清FGF-23およびPTHの増加が2型DMで損なわれているかどうかを調べることでした。設計と方法：対象は、慢性腎疾患のステージ3〜5のないDM患者10人と非DM患者10人でした。血清FGF-23、無傷のPTH（iPTH）、およびPiは、1日あたり2.0 gの経口Pi投与後に連続的に測定されました。結果：非DM患者では、Pi投与により2時間でFGF-23が有意に増加し、4時間でiPTHが増加しました。これらの増加は、DM患者で減衰しました。 2日間のPi刺激後、血清FGF-23およびiPTHは非DM患者では上昇したままであったが、DMでは上昇しなかった。すべての被験者において、血清FGF-23（0-2 h）およびiPTH（0-4 h）の初期変化は正の相関（r = 0.528）であり、血清Piのその後の変化（2-4 h）と有意な負の相関を示しました（それぞれr = -0.457およびr = -0.673）。血清Pi（2-4 h）はDM患者で有意に増加し、血清FGF-23およびiPTHに変化がないことと一致しますが、血清DMは非DM患者では有意に変化しませんでした。結論：これらの結果は、Pi刺激に反応した血清FGF-23およびPTHの増加が2型DMで損なわれ、その後血清Piが有意に増加することを示しています。これは、2型DMの進行性アテローム性動脈硬化症の根底にあるメカニズムである可能性がある。

DOI： 10.1210/jc.2012-2024

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

OBJECTIVE: The impact of preexisting cardiovascular disease (CVD) on glycemic control-improved survival in hemodialysis patients with diabetes mellitus (DM) was investigated. Glycoalbumin (GA) was used as a glycemic marker. METHODS: A single-center 4-year follow-up study was performed in an observational cohort of 178 DM hemodialysis patients to analyze the relationship between GA and all-cause mortality in patients with (n = 70) and without (n = 108) CVD. The subjects were divided into three categories based on GA value at the start of study. RESULTS: Baseline characteristics did not differ between the two groups of patients. During the 4-year follow-up, 24 of 108 (23.3%) CVD(-) patients and 30 of 70 (42.8%) CVD(+) patients died. The mortality was significantly higher in the CVD(+) group. Multivariate Cox analyses including GA, logCRP, age, gender, hemodialysis duration, albumin, hemoglobin, BMI, SBP, DBP, smoking habit, and SUN as independent variables showed that GA, in addition to logCRP and age, was independently associated with mortality in all patients. Kaplan-Meier analysis showed lower GA levels to be a significant predictor of lower mortality in the CVD(-) group, but not in the CVD(+) group. Multivariable-adjusted Cox proportional hazards models demonstrated a significant association between GA with allcause mortality risk in the CVD(-) group (p = 0.004), in contrast with the CVD(+) group in the same model (p = 0.842). CONCLUSION: These results demonstrate a beneficial effect of improved glycemic control on survival in DM hemodialysis patients, which might be attenuated by the presence of CVD.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

糖尿病（DM）の血液透析患者の血糖コントロールで改善された生存率に対する既存の心血管疾患（CVD）の影響を調査しました。グリコアルブミン（GA）を血糖マーカーとして使用しました。方法：178 DM血液透析患者の観察コホートで単一施設の4年間の追跡調査を実施し、GA（n = 70）およびなし（n = 108）の患者の全死因死亡率との関係を分析しましたCVD。被験者は、研究開始時のGA値に基づいて3つのカテゴリーに分けられました。結果：ベースライン特性は、患者の2つのグループ間で差はありませんでした。 4年間のフォローアップ中に、108人中24人（23.3％）のCVD（-）患者と30人中70人（42.8％）のCVD（+）患者が死亡しました。死亡率はCVD（+）グループで有意に高かった。 GA、logCRP、年齢、性別、血液透析期間、アルブミン、ヘモグロビン、BMI、SBP、DBP、喫煙習慣、SUNなどの独立変数としての多変量Cox分析は、logCRPと年齢に加えて、GAが死亡率と独立して関連していることを示しましたすべての患者。 Kaplan-Meier分析は、低いGAレベルがCVD（-）グループの死亡率低下の重要な予測因子であることを示しましたが、CVD（+）グループではそうではありませんでした。多変数調整されたCox比例ハザードモデルは、同じモデルのCVD（+）グループ（p = 0.842）とは対照的に、CVD（-）グループのすべての死亡リスクとGAの間の有意な関連を示しました（p = 0.004）。結論：これらの結果は、DM血液透析患者の生存率の改善された血糖コントロールの有益な効果を示しており、CVDの存在により弱められる可能性がある。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

糖尿病（DM）の血液透析患者の血糖コントロールで改善された生存率に対する既存の心血管疾患（CVD）の影響を調査しました。グリコアルブミン（GA）を血糖マーカーとして使用しました。方法：178 DM血液透析患者の観察コホートで単一施設の4年間の追跡調査を実施し、GA（n = 70）およびなし（n = 108）の患者の全死因死亡率との関係を分析しましたCVD。被験者は、研究開始時のGA値に基づいて3つのカテゴリーに分けられました。結果：ベースライン特性は、患者の2つのグループ間で差はありませんでした。 4年間のフォローアップ中に、108人中24人（23.3％）のCVD（-）患者と30人中70人（42.8％）のCVD（+）患者が死亡しました。死亡率はCVD（+）グループで有意に高かった。 GA、logCRP、年齢、性別、血液透析期間、アルブミン、ヘモグロビン、BMI、SBP、DBP、喫煙習慣、SUNなどの独立変数としての多変量Cox分析は、logCRPと年齢に加えて、GAが死亡率と独立して関連していることを示しましたすべての患者。 Kaplan-Meier分析は、低いGAレベルがCVD（-）グループの死亡率低下の重要な予測因子であることを示しましたが、CVD（+）グループではそうではありませんでした。多変数調整されたCox比例ハザードモデルは、同じモデルのCVD（+）グループ（p = 0.842）とは対照的に、CVD（-）グループのすべての死亡リスクとGAの間の有意な関連を示しました（p = 0.004）。結論：これらの結果は、DM血液透析患者の生存率の改善された血糖コントロールの有益な効果を示しており、CVDの存在により弱められる可能性がある。

DOI： 10.5414/CN106940

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

BACKGROUND: Poor muscle quality provides a clinically relevant measure for mortality in general population, particularly in the elderly people. Our previous reports indicating poorer muscle quality in diabetes mellitus (DM) hemodialysis patients than in non-DM counterparts prompted us to examine the association between two parameters in hemodialysis patients, independent of DM prevalence. METHODS: The study was performed from 1997 to 2005. Grip dynamometry and dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) were used to measure handgrip strength (HGS) and arm lean mass (ALM), respectively, with the muscle quality defined as the ratio of HGS to ALM. RESULTS: During the mean follow-up period of 77 months, 90 out of 272 patients died. The patients were divided into higher and lower groups based on the values of muscle quality. In Kaplan-Meier analysis, the higher group revealed lower mortality than the lower group. Cox regression hazards analysis identified higher muscle quality as a significant independent predictor for better survival in hemodialysis patients (HR; 0.889, 95% CI 0.814-0.971; P<0.05), after adjustment for age, sex and the prevalence of DM. Since DM prevalence is a major factor for poorer muscle quality, another analysis was performed after restriction of the subjects to non-DM patients. The result also indicated that muscle quality provides a relevant measure independent of the presence of DM to predict the mortality in hemodialysis patients (HR; 0.849, 95% CI 0.759-0.950; P<0.05). CONCLUSION: The study suggested that muscle quality provides a good marker for survival in hemodialysis patients, independently of the presence DM, age and serum albumin.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

筋肉の質の低さは、一般的な人口、特に高齢者の死亡率に臨床的に関連する尺度を提供します。非糖尿病（DM）血液透析患者の筋肉の質が非DMの血液透析患者より劣っていることを示す以前の報告により、DM有病率とは無関係に、血液透析患者の2つのパラメーター間の関連性を調べるよう促されました。方法：この研究は1997年から2005年に行われました。握力（HGS）と腕の除脂肪量（ALM）を測定するために、それぞれ、握力と二重エネルギーX線吸収法（DXA）を使用し、 HGSとALMの比率。結果：77か月の平均追跡期間中に、272人の患者のうち90人が死亡しました。患者は、筋肉の質の値に基づいて、より高いグループとより低いグループに分けられました。カプラン・マイヤー分析では、高いグループは低いグループより低い死亡率を明らかにしました。 Cox回帰ハザード分析により、年齢、性別、DMの有病率を調整した後、血液透析患者（HR; 0.889、95％CI 0.814-0.971; P <0.05）の生存率を高める重要な独立予測因子として、より高い筋肉質が特定されました。 DMの有病率は筋肉の質の低下の主な要因であるため、被験者を非DM患者に制限した後に別の分析を実施しました。結果はまた、筋肉の質が、血液透析患者の死亡率を予測するために、DMの存在とは無関係の適切な尺度を提供することを示した（HR; 0.849、95％CI 0.759-0.950; P <0.05）。結論：この研究は、DMの存在、年齢、血清アルブミンとは無関係に、筋肉の質が血液透析患者の生存の良いマーカーを提供することを示唆した。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

筋肉の質の低さは、一般的な人口、特に高齢者の死亡率に臨床的に関連する尺度を提供します。非糖尿病（DM）血液透析患者の筋肉の質が非DMの血液透析患者より劣っていることを示す以前の報告により、DM有病率とは無関係に、血液透析患者の2つのパラメーター間の関連性を調べるよう促されました。方法：この研究は1997年から2005年に行われました。握力（HGS）と腕の除脂肪量（ALM）を測定するために、それぞれ、握力と二重エネルギーX線吸収法（DXA）を使用し、 HGSとALMの比率。結果：77か月の平均追跡期間中に、272人の患者のうち90人が死亡しました。患者は、筋肉の質の値に基づいて、より高いグループとより低いグループに分けられました。カプラン・マイヤー分析では、高いグループは低いグループより低い死亡率を明らかにしました。 Cox回帰ハザード分析により、年齢、性別、DMの有病率を調整した後、血液透析患者（HR; 0.889、95％CI 0.814-0.971; P <0.05）の生存率を高める重要な独立予測因子として、より高い筋肉質が特定されました。 DMの有病率は筋肉の質の低下の主な要因であるため、被験者を非DM患者に制限した後に別の分析を実施しました。結果はまた、筋肉の質が、血液透析患者の死亡率を予測するために、DMの存在とは無関係の適切な尺度を提供することを示した（HR; 0.849、95％CI 0.759-0.950; P <0.05）。結論：この研究は、DMの存在、年齢、血清アルブミンとは無関係に、筋肉の質が血液透析患者の生存の良いマーカーを提供することを示唆した。

DOI： 10.1016/j.biopha.2011.11.001

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

血清アルカリフォスファターゼ値が高いと、骨代謝回転が高いため、慢性腎疾患および肝機能障害のない血液透析患者の死亡率が低くなると予測されます。私たちの研究の目的は、男性の血液透析患者の全死因死亡率（ACM）の予測における血清骨アルカリホスファターゼ（BAP）の重要性を他の骨マーカーの重要性と比較することでした。主な方法：研究は5年間行われました。血清BAP、無傷のオステオカルシン（iOC）、ss-CrossLaps（CTX）、および無傷の副甲状腺ホルモン（iPTH）が、X線撮影による骨折のない196人の男性血液透析患者で測定されました。 5人の連続した日中の日々の変動と日内変動は、13人の健康な男性で決定されました。主な所見：患者は、骨マーカーの血清レベルに基づいて、より高いグループとより低いグループに分けられました（平均+/- SD：iPTH 218.6 +/- 214.5 pg / ml、BAP 23.6 +/- 12.2 U / L、iOC 42.8 +/- 45.2 ng / ml、CTX 1.71 +/- 1.23 nmol / L BCE）。 Kaplan-Meier分析では、他のマーカーの死亡率は高群と低群で差がなかったのに対し、高BAP群は低BAP群よりも有意に高いACMを示しました（P = 0.013）。 Cox回帰ハザード分析は、既存の心血管疾患、DMの存在を含むさまざまな要因の調整後、ACMの有意な独立予測因子としてより高いlog BAP [ハザード比（HR）8.32（95％CI：1.18-58.98）]を特定しました。 CTX [HR0.64（95％CI：0.16-2.47）]、iOC [HR0.97（95％CI：0.36-2.64）]、iPTHなどの他のマーカーとは対照的に、死亡率と血清BAP単独との有意な関連HR0.84（95％CI：0.44-1.60）]、これは、他のマーカーと比較して、日内変動がより狭く、血清BAPの日内変動がないことによる可能性があります。意義：高い血清BAPは、男性の血液透析患者のACMの予測因子である可能性がある。

DOI： 10.1016/j.lfs.2011.11.006

PubMed

Authorship：Lead author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work  

腫瘍性骨軟化症（OOM）、または腫瘍誘発性骨軟化症は、腎のリン酸消耗と骨軟化症を特徴とするまれな疾患です。原因となる腫瘍からの線維芽細胞成長因子23（FGF-23）の分泌により発生します。マトリックス細胞外リン糖タンパク質（MEPE）は、主に象牙芽細胞、骨芽細胞、および骨細胞で発現しています。一部のOOM腫瘍でMEPE mRNAの存在が報告されていますが、OOM腫瘍でのMEPE発現の有病率についてはほとんど知られていません。この研究では、OOM腫瘍におけるMEPEおよびFGF-23の発現を転写および翻訳レベルで調査しました。 11の原因となるOOM腫瘍を、定量的リアルタイム逆転写ポリメラーゼ連鎖反応およびMEPEおよびFGF-23発現の免疫組織化学により分析しました。 OOMの場合に一般的な病理診断である血管周囲細胞腫および巨細胞腫瘍は、非骨軟化症患者から得られ、対照として分析された。 OOM腫瘍におけるFGF23およびMEPEの遺伝子発現レベルは、非OOM腫瘍よりもそれぞれ10（4）-および10（5）-倍高かった。免疫組織化学染色により、FGF-23タンパク質はすべてのOOM腫瘍で発現し、MEPEは11のOOM腫瘍のうち10で発現したことが明らかになりました。したがって、MEPE発現はFGF-23と同様にOOM腫瘍で一般的でした。これらの結果は、FGF-23の低リン酸塩効果に加えて、MEPEまたはMEPE由来の酸性アスパラギン酸リッチMEPE関連モチーフペプチドがOOM患者の骨石灰化の減少に寄与する可能性があることを示した。

CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Aims: Higher serum alkaline phosphatase predicts lower mortality in chronic kidney disease and hemodialysis patients without liver dysfunction because it reflects high bone turnover. The purpose of our study was to compare the significance of serum bone alkaline phosphatase (BAP) with that of other bone markers in prediction of all-cause mortality(ACM) in male hemodialysis patients. Main methods: The study was performed for 5 years. Serum BAP, intact osteocalcin (iOC), ß-CrossLaps (CTX), and intact parathyroid hormone (iPTH) were measured in 196 male hemodialysis patients without radiographic fracture. Their day-to-day variation during 5 consecutive days and diurnal variation were determined in 13 healthy males. Key findings: The patients were divided into higher and lower groups based on serum levels of bone markers(mean ± SD: iPTH 218.6 ± 214.5 pg/ml, BAP 23.6 ± 12.2U/L, iOC 42.8 ± 45.2 ng/ml, CTX 1.71 ± 1.23 nmol/L BCE). In Kaplan-Meier analysis, the higher BAP group had significantly higher ACM than the lower BAP group (P = 0.013), whereas mortality did not differ between the higher and lower groups in other markers. Cox regression hazard analysis identified higher log BAP as a significant independent predictor [hazard ratio(HR) 8.32(95%CI:1.18-58.98)] for ACM after adjustment for various factors including pre-existing cardiovasucular disease, presence of DM. The significant association of mortality with serum BAP alone, in contrast with other markers including CTX [HR0.64 (95%CI:0.16-2.47)], iOC [HR0.97(95%CI:0.36-2.64)], iPTH [HR0.84(95%CI:0.44-1.60)],it may be due to the narrower day-to-day variation and the absence of diurnal variation in serum BAP compared to other markers. Significance: Higher serum BAP may be a predictor of ACM in male hemodialysis patients. © 2011 Elsevier Inc. All rights reserved.

DOI： 10.1016/j.lfs.2011.11.006

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CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Oncogenic osteomalacia (OOM), or tumor-induced osteomalacia, is a rare disease characterized by renal phosphate wasting and osteomalacia. It arises due to the secretion of fibroblast growth factor 23 (FGF-23) from causative tumors. Matrix extracellular phosphoglycoprotein (MEPE) is predominantly expressed in odontoblasts, osteoblasts, and osteocytes. Although the presence of MEPE mRNA has been reported in some OOM tumors, little is known about the prevalence of MEPE expression in OOM tumors. In this study, the expression of MEPE and FGF-23 in OOM tumors was investigated at the transcriptional and translational levels. Eleven causative OOM tumors were analyzed by quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction and immunohistochemistry for MEPE and FGF-23 expression. Hemangiopericytomas and giant cell tumors, pathological diagnoses that are common in cases of OOM, were obtained from non-osteomalacic patients and analyzed as controls. The gene expression level of FGF23 and MEPE in OOM tumors was 10 4- and 10 5-times higher, respectively, than in non-OOM tumors. Immunohistochemical staining revealed that FGF-23 protein was expressed in allOOM tumors, and MEPE was expressed in 10 out of 11 OOM tumors. Thus, MEPE expression was common in OOM tumors, similar to FGF-23. These results indicate that, in addition to the hypophosphatemic effects of FGF-23, MEPE or the MEPE-derived acidic serine aspartate-rich MEPE-associated motif peptide may contribute to decreased bone mineralization in OOM patients. © The Japanese Society for Bone and Mineral Research and Springer 2011.

DOI： 10.1007/s00774-011-0290-8

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腫瘍原性骨軟化症(OOM)腫瘍における、マトリックス細胞外phosphoglycoprotein(MEPE)とFGF23の発現を転写および翻訳レベルで検討した。OOM腫瘍患者11名において、定量的リアルタイムRT-PCR法と免疫染色法によりMEPEとFGF23の発現を分析した。OOM腫瘍におけるFGF23とMEPE遺伝子の発現は、非OOM腫瘍よりも10^4〜10^5高かった。免疫組織化学では、FGF23は全員、MEPEは11名中10名で観察された。OOM腫瘍においてはFGF23と同様に、MEPE発現が認められた。FGF23の低リン酸血症作用に加えて、MEPE或いはMEPE関連モチーフペプチドがOOM患者の骨石灰化抑制に関係していると考えられた。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Oncogenic osteomalacia (OOM), or tumor-induced osteomalacia, is a rare disease characterized by renal phosphate wasting and osteomalacia. It arises due to the secretion of fibroblast growth factor 23 (FGF-23) from causative tumors. Matrix extracellular phosphoglycoprotein (MEPE) is predominantly expressed in odontoblasts, osteoblasts, and osteocytes. Although the presence of MEPE mRNA has been reported in some OOM tumors, little is known about the prevalence of MEPE expression in OOM tumors. In this study, the expression of MEPE and FGF-23 in OOM tumors was investigated at the transcriptional and translational levels. Eleven causative OOM tumors were analyzed by quantitative real-time reverse transcription-polymerase chain reaction and immunohistochemistry for MEPE and FGF-23 expression. Hemangiopericytomas and giant cell tumors, pathological diagnoses that are common in cases of OOM, were obtained from non-osteomalacic patients and analyzed as controls. The gene expression level of FGF23 and MEPE in OOM tumors was 10 4- and 10 5-times higher, respectively, than in non-OOM tumors. Immunohistochemical staining revealed that FGF-23 protein was expressed in allOOM tumors, and MEPE was expressed in 10 out of 11 OOM tumors. Thus, MEPE expression was common in OOM tumors, similar to FGF-23. These results indicate that, in addition to the hypophosphatemic effects of FGF-23, MEPE or the MEPE-derived acidic serine aspartate-rich MEPE-associated motif peptide may contribute to decreased bone mineralization in OOM patients. © The Japanese Society for Bone and Mineral Research and Springer 2011.

DOI： 10.1007/s00774-011-0290-8

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Authorship：Lead author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

血清カルシウムとリン酸塩は、3つのホルモンによって厳密に規制されています。ビタミンD（1,25-ジヒドロキシビタミンD）、線維芽細胞成長因子（FGF）-23、副甲状腺ホルモン（PTH）の活性型です。 PTHは血清カルシウムの急速な増加を刺激するように作用し、カルシウムの恒常性に重要な役割を果たします。 PTHの主要な標的器官は腎臓と骨です。ホルモンの過剰分泌は、腸のカルシウム吸収の増加、腎のカルシウムクリアランスの減少、および原発性副甲状腺機能亢進症の骨からのカルシウムの動員によって引き起こされる高カルシウム血症をもたらします。慢性腎臓病では、尿毒症の二次性副甲状腺機能亢進症が初期段階で観察され、これは最終的に維持血液透析中にPTHの自律分泌に発展します。カルシウム感知受容体、ビタミンD受容体、FGF受容体（FGFR）などの副甲状腺細胞の受容体-クロトー複合体は、PTH分泌の調節に重要な役割を果たします。副甲状腺疾患では、サイクリンD1、RET、MEN1、HRPT2、CDKN1Bなどの遺伝子が同定されています。これらの受容体と関連遺伝子を用いて遺伝子操作された動物は、副甲状腺疾患の病態生理学に関する貴重な情報を提供してくれました。これらの動物モデルの適用は、新しい治療法の開発にとって重要である。

DOI： 10.3389/fendo.2012.00078

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Circulating calcium and phosphate are tightly regulated by three hormones: the active form of vitamin D (1,25-dihydroxyvitamin D), fibroblast growth factor (FGF)-23, and parathyroid hormone (PTH). PTH acts to stimulate a rapid increment in serum calcium and has a crucial role in calcium homeostasis. Major target organs of PTH are kidney and bone. The oversecretion of the hormone results in hypercalcemia, caused by increased intestinal calcium absorption, reduced renal calcium clearance, and mobilization of calcium from bone in primary hyperparathyroidism. In chronic kidney disease, secondary hyperparathyroidism of uremia is observed in its early stages, and this finally develops into the autonomous secretion of PTH during maintenance hemodialysis. Receptors in parathyroid cells, such as the calcium-sensing receptor, vitamin D receptor, and FGF receptor (FGFR)-Klotho complex have crucial roles in the regulation of PTH secretion. Genes such as Cyclin D1, RET, MEN1, HRPT2, and CDKN1B have been identified in parathyroid diseases. Genetically engineered animals with these receptors and the associated genes have provided us with valuable information on the patho-physiology of parathyroid diseases. The application of these animal models is significant for the development of new therapies. © 2012 Imanishi, Nagata and Inaba.

DOI： 10.3389/fendo.2012.00078

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Authorship：Corresponding author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

N-terminal propeptide of type I procollagen (PINP) is a marker of newly formed type I collagen. However, its role in hypophosphatemic rickets/osteomalacia has not yet been established. Metabolic bone markers were examined in patients with oncogenic osteomalacia (OOM) and X-linked hypophosphatemic rickets (XLH), and in healthy controls. OOM and XLH patients were found to have hypophosphatemia secondary to elevated levels of serum fibroblast growth factor 23 (FGF-23). OOM patients had reduced levels of 1,25-dihydroxy vitamin D (1,25D) compared with XLH patients and healthy controls, despite attenuation of the reduction in these levels in the XLH patients secondary to active vitamin D supplementation. In contrast to patients with XLH, OOM patients showed a significant increase in serum PINP, which is suggestive of accelerated bone matrix formation. Bone alkaline phosphatase (BAP) and the BAP/PINP ratio were also increased in OOM but not in XLH patients, suggesting the presence of a disturbance in bone mineralization in OOM. Long-term supplementation of active form vitamin D and inorganic phosphate (IP) may have attenuated the defect in bone mineralization in the XLH patients, resulting in the normalization of PINP, BAP, and the BAP/PINP ratio. The present results suggest that, as with BAP, PINP is an appropriate metabolic bone marker in the assessment of hypophosphatemic rickets/osteomalacia.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

I型プロコラーゲン（PINP）のN末端プロペプチドは、新しく形成されたI型コラーゲンのマーカーです。ただし、低リン血症性くる病/骨軟化症におけるその役割はまだ確立されていません。代謝性骨マーカーは、発癌性骨軟化症（OOM）およびX連鎖低リン血症性くる病（XLH）を有する患者、および健常対照者で検査されました。 OOMおよびXLH患者は、血清線維芽細胞成長因子23（FGF-23）のレベルの上昇に続発する低リン血症を示すことが判明しました。 OOM患者は、XLH患者と健常対照者と比較して、1,25-ジヒドロキシビタミンD（1,25D）のレベルが低下しましたが、XLH患者のこれらのレベルの低下は、活性ビタミンD補給に続発しています。 XLH患者とは対照的に、OOM患者は血清PINPの有意な増加を示しました。これは骨マトリックス形成の促進を示唆しています。骨アルカリホスファターゼ（BAP）およびBAP / PINP比もOOMで増加したが、XLH患者では増加しなかったため、OOMでの骨石灰化の障害の存在が示唆されました。活性型ビタミンDと無機リン酸塩（IP）の長期補給は、XLH患者の骨石灰化の欠陥を軽減し、PINP、BAP、およびBAP / PINP比の正常化をもたらした可能性があります。現在の結果は、BAPと同様に、PINPは低リン血症性くる病/骨軟化症の評価において適切な代謝性骨マーカーであることを示唆する。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

I型プロコラーゲン（PINP）のN末端プロペプチドは、新しく形成されたI型コラーゲンのマーカーです。ただし、低リン血症性くる病/骨軟化症におけるその役割はまだ確立されていません。代謝性骨マーカーは、発癌性骨軟化症（OOM）およびX連鎖低リン血症性くる病（XLH）を有する患者、および健常対照者で検査されました。 OOMおよびXLH患者は、血清線維芽細胞成長因子23（FGF-23）のレベルの上昇に続発する低リン血症を示すことが判明しました。 OOM患者は、XLH患者と健常対照者と比較して、1,25-ジヒドロキシビタミンD（1,25D）のレベルが低下しましたが、XLH患者のこれらのレベルの低下は、活性ビタミンD補給に続発しています。 XLH患者とは対照的に、OOM患者は血清PINPの有意な増加を示しました。これは骨マトリックス形成の促進を示唆しています。骨アルカリホスファターゼ（BAP）およびBAP / PINP比もOOMで増加したが、XLH患者では増加しなかったため、OOMでの骨石灰化の障害の存在が示唆されました。活性型ビタミンDと無機リン酸塩（IP）の長期補給は、XLH患者の骨石灰化の欠陥を軽減し、PINP、BAP、およびBAP / PINP比の正常化をもたらした可能性があります。現在の結果は、BAPと同様に、PINPは低リン血症性くる病/骨軟化症の評価において適切な代謝性骨マーカーであることを示唆する。

Authorship：Lead author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

Cinacalcet HCl (cinacalcet) is a calcimimetic compound, which suppresses parathyroid (PTH) hormone secretion from parathyroid glands in both primary hyperparathyroidism (PHPT) and secondary hyperparathyroidism (SHPT). We previously reported the suppressive effect of cinacalcet on PTH secretion in vivo in a PHPT model mouse, in which parathyroid-targeted overexpression of the cyclin D1 oncogene caused chronic biochemical hyperparathyroidism and parathyroid cell hyperplasia. Although cinacalcet suppressed parathyroid cell proliferation in SHPT in 5/6-nephrectomized uremic rats, its effect on PHPT has not yet been determined. In this study, the effect of cinacalcet on parathyroid cell proliferation was analyzed in PHPT mice. Cinacalcet (1 mg/g) was mixed into the rodent diet and orally administrated to 80-week-old PHPT mice for 10 days before death. 5-Bromo-2'-deoxyuridine (BrdU, 6 mg/day) was infused by an osmotic pump for 5 days before death, followed by immunostaining of the thyroid-parathyroid complex using an anti-BrdU antibody to estimate parathyroid cell proliferation. Compared to untreated PHPT mice, cinacalcet significantly suppressed both serum calcium and PTH. The proportion of BrdU-positive cells to the total cell number in the parathyroid glands increased considerably in untreated PHPT mice (9.5 +/- 3.1%) compared to wild-type mice (0.7 +/- 0.1%) and was significantly suppressed by cinacalcet (1.2 +/- 0.2%). Cinacalcet did not affect apoptosis in the parathyroid cells of PHPT mice. These data suggest that cinacalcet suppressed both serum PTH levels and parathyroid cell proliferation in vivo in PHPT.

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

Wntベータカテニンシグナル伝達は骨形成に重要です。スクレロスチンは主にこのシグナルを抑制することにより骨形成を抑制し、いくつかの研究はスクレロスチン発現の抑制が副甲状腺ホルモン（PTH）の骨同化作用に寄与することを示唆しています。したがって、閉経後骨粗鬆症の18人の患者、原発性副甲状腺機能亢進症（pHPT）の9人の閉経後女性、および骨軟化症の7人の患者で、酵素結合免疫溶媒アッセイを使用して血清スクレロスチンレベルを調べました。スクレロスチンの血清レベルは、閉経後骨粗鬆症の患者と比較して、pHPTのグループで有意に低かった。さらに、血清スクレロスチン濃度は、閉経後骨粗鬆症の患者と比較して、腫瘍誘発性骨軟化症のグループでは有意に低かったが、腫瘍のない骨軟化症のグループでは低かった。 pHPTの患者では、血清スクレロスチンレベルは血清カルシウムおよびPTHレベルと有意かつ負の相関がありました。閉経後骨粗鬆症の患者では、スクレロスチンレベルの血清レベルは、血清カルシウムおよびクレアチニンレベルと有意かつ正の相関がありました。結論として、閉経後骨粗鬆症の患者と比較して、閉経後の女性のpHPTにおける内因性PTHの上昇により、おそらく血清スクレロスチンのレベルが低下することを示した。

DOI： 10.1055/s-0031-1275661

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

シナカルセト塩酸塩（シナカルセト）は、カルシウム擬態化合物であり、原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）と二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）の両方で副甲状腺からの副甲状腺（PTH）ホルモンの分泌を抑制します。私たちは以前、サイクリンD1癌遺伝子の副甲状腺を標的とした過剰発現が慢性生化学的副甲状腺機能亢進症と副甲状腺細胞過形成を引き起こした、PHPTモデルマウスにおけるin vivoでのPTH分泌に対するシナカルセトの抑制効果を報告しました。シナカルセトは5/6腎摘出尿毒症ラットのSHPTで副甲状腺細胞の増殖を抑制したが、PHPTに対するその効果はまだ決定されていない。この研究では、副甲状腺細胞の増殖に対するシナカルセトの効果をPHPTマウスで分析しました。シナカルセト（1 mg / g）をげっ歯類の食餌に混ぜ、80週齢のPHPTマウスに10日間経口投与しました。 5-Bromo-2'-deoxyuridine（BrdU、6 mg /日）を浸透ポンプで5日間注入してから死亡させ、その後、副甲状腺細胞増殖を推定するために抗BrdU抗体を使用して甲状腺副甲状腺複合体を免疫染色しました。未処理のPHPTマウスと比較して、シナカルセトは血清カルシウムとPTHの両方を有意に抑制しました。副甲状腺の総細胞数に対するBrdU陽性細胞の割合は、野生型マウス（0.7 +/- 0.1％）と比較して未処理のPHPTマウス（9.5 +/- 3.1％）でかなり増加し、シナカルセトによって有意に抑制されました（1.2 +/- 0.2％）。シナカルセトは、PHPTマウスの副甲状腺細胞のアポトーシスに影響しませんでした。これらのデータは、シナカルセトがin vivoでのPHPTの血清PTHレベルと副甲状腺細胞増殖の両方を抑制したことを示唆する。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

シナカルセト塩酸塩（シナカルセト）は、カルシウム擬態化合物であり、原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）と二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）の両方で副甲状腺からの副甲状腺（PTH）ホルモンの分泌を抑制します。私たちは以前、サイクリンD1癌遺伝子の副甲状腺を標的とした過剰発現が慢性生化学的副甲状腺機能亢進症と副甲状腺細胞過形成を引き起こした、PHPTモデルマウスにおけるin vivoでのPTH分泌に対するシナカルセトの抑制効果を報告しました。シナカルセトは5/6腎摘出尿毒症ラットのSHPTで副甲状腺細胞の増殖を抑制したが、PHPTに対するその効果はまだ決定されていない。この研究では、副甲状腺細胞の増殖に対するシナカルセトの効果をPHPTマウスで分析しました。シナカルセト（1 mg / g）をげっ歯類の食餌に混ぜ、80週齢のPHPTマウスに10日間経口投与しました。 5-Bromo-2'-deoxyuridine（BrdU、6 mg /日）を浸透ポンプで5日間注入してから死亡させ、その後、副甲状腺細胞増殖を推定するために抗BrdU抗体を使用して甲状腺副甲状腺複合体を免疫染色しました。未処理のPHPTマウスと比較して、シナカルセトは血清カルシウムとPTHの両方を有意に抑制しました。副甲状腺の総細胞数に対するBrdU陽性細胞の割合は、野生型マウス（0.7 +/- 0.1％）と比較して未処理のPHPTマウス（9.5 +/- 3.1％）でかなり増加し、シナカルセトによって有意に抑制されました（1.2 +/- 0.2％）。シナカルセトは、PHPTマウスの副甲状腺細胞のアポトーシスに影響しませんでした。これらのデータは、シナカルセトがin vivoでのPHPTの血清PTHレベルと副甲状腺細胞増殖の両方を抑制したことを示唆する。

DOI： 10.1007/s00223-011-9490-4

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

動脈脈は速度は、日本人健常人において、動脈硬化の指標として有用である。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

動脈脈は速度は、日本人健常人において、動脈硬化の指標として有用である。

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

In cinacalcet treatment of hemodialysis (HD) patients with secondary hyperparathyroidism (SHPT), not only intact parathyroid hormone (I-PTH), whole PTH (W-PTH), and bone markers, but also W-PTH/I-PTH ratio as proportion of active PTH(1-84) molecules were decreased. Changes in W-PTH/I-PTH ratio significantly correlated and predicted changes in bone marker. INTRODUCTION: Cinacalcet partly suppresses the secretion of PTH by enhancing PTH(1-84) degradation into N-truncated fragments. The objectives of this study is to investigate the significance of the N-truncated PTH/PTH(1-84) ratio for the prediction of the effect of cinacalcet in HD patients. METHODS: Serum parameters were measured during 12 weeks of oral cinacalcet administration at 25 mg daily in 39 HD patients with SHPT. RESULTS: Serum Ca, Pi, W-PTH, I-PTH, and W-PTH/I-PTH ratio all decreased significantly in a time-dependent manner during cinacalcet administration. Serum tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) 5b reflected these changes more precisely than serum N-telopeptide of type-I collagen. At 1 week, changes in I-PTH and W-PTH correlated significantly with those in serum Pi, but not Ca. Changes in serum Pi (but not Ca) and serum W-PTH also correlated significantly with changes in serum TRAP5b at both 4 and 12 weeks, while changes in serum I-PTH correlated significantly with those in serum TRAP5b only at 12 weeks. Changes in the serum W-PTH/I-PTH ratio correlated significantly with those in serum TRAP5b at both 4 and 12 weeks, and changes in serum W-PTH/I-PTH ratio at 4 weeks showed a tendency for a correlation with changes in serum TRAP5b at 12 weeks. HD patients with a reduced W-PTH/I-PTH ratio after 4 weeks had a significantly greater reduction of TRAP5b over 12 weeks. CONCLUSION: W-PTH and the W-PTH/I-PTH ratio allow estimation of the potency of cinacalcet in enhancement of PTH degradation, and thus no less reliable markers than I-PTH for reflecting cinacalcet-induced bone resorption.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）の血液透析（HD）患者のシナカルセト治療では、無傷の副甲状腺ホルモン（I-PTH）、全PTH（W-PTH）、および骨マーカーだけでなく、W-PTH / I-PTH比も活性PTH（1-84）分子の割合が減少しました。 W-PTH / I-PTH比の変化は、骨マーカーの変化と有意に相関し、予測しました。はじめに：シナカルセトは、PTH（1-84）のN切断フラグメントへの分解を促進することにより、PTHの分泌を部分的に抑制します。この研究の目的は、HD患者におけるシナカルセトの効果を予測するために、N短縮PTH / PTH（1-84）比の重要性を調査することです。方法：血清パラメータは、SHPTのHD患者39人を対象に12週間のシナカルセト経口投与25日間で毎日測定されました。結果：シナカルセト投与中、血清Ca、Pi、W-PTH、I-PTH、およびW-PTH / I-PTH比はすべて、時間依存的に大幅に減少しました。血清酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRAP）5bは、I型コラーゲンの血清N-テロペプチドよりもこれらの変化をより正確に反映していました。 1週間で、I-PTHとW-PTHの変化は、Caではなく血清Piの変化と有意に相関しました。血清Pi（Caを除く）および血清W-PTHの変化も、4および12週の両方で血清TRAP5bの変化と有意に相関しましたが、血清I-PTHの変化は12週間のみで血清TRAP5bの変化と有意に相関しました。血清W-PTH / I-PTH比の変化は、4週間および12週間の両方で血清TRAP5bの変化と有意に相関し、4週間での血清W-PTH / I-PTH比の変化は、 12週目に血清TRAP5b。 4週間後にW-PTH / I-PTH比が低下したHD患者では、12週間にわたってTRAP5bの有意な低下が見られました。結論：W-PTHおよびW-PTH / I-PTH比により、PTH分解の増強におけるシナカルセトの効力の推定が可能になり、シナカルセトによる骨吸収を反映するための信頼性の高いマーカーがI-PTHより劣ることはない。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）の血液透析（HD）患者のシナカルセト治療では、無傷の副甲状腺ホルモン（I-PTH）、全PTH（W-PTH）、および骨マーカーだけでなく、W-PTH / I-PTH比も活性PTH（1-84）分子の割合が減少しました。 W-PTH / I-PTH比の変化は、骨マーカーの変化と有意に相関し、予測しました。はじめに：シナカルセトは、PTH（1-84）のN切断フラグメントへの分解を促進することにより、PTHの分泌を部分的に抑制します。この研究の目的は、HD患者におけるシナカルセトの効果を予測するために、N短縮PTH / PTH（1-84）比の重要性を調査することです。方法：血清パラメータは、SHPTのHD患者39人を対象に12週間のシナカルセト経口投与25日間で毎日測定されました。結果：シナカルセト投与中、血清Ca、Pi、W-PTH、I-PTH、およびW-PTH / I-PTH比はすべて、時間依存的に大幅に減少しました。血清酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRAP）5bは、I型コラーゲンの血清N-テロペプチドよりもこれらの変化をより正確に反映していました。 1週間で、I-PTHとW-PTHの変化は、Caではなく血清Piの変化と有意に相関しました。血清Pi（Caを除く）および血清W-PTHの変化も、4および12週の両方で血清TRAP5bの変化と有意に相関しましたが、血清I-PTHの変化は12週間のみで血清TRAP5bの変化と有意に相関しました。血清W-PTH / I-PTH比の変化は、4週間および12週間の両方で血清TRAP5bの変化と有意に相関し、4週間での血清W-PTH / I-PTH比の変化は、 12週目に血清TRAP5b。 4週間後にW-PTH / I-PTH比が低下したHD患者では、12週間にわたってTRAP5bの有意な低下が見られました。結論：W-PTHおよびW-PTH / I-PTH比により、PTH分解の増強におけるシナカルセトの効力の推定が可能になり、シナカルセトによる骨吸収を反映するための信頼性の高いマーカーがI-PTHより劣ることはない。

DOI： 10.1007/s00198-010-1262-x

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Wnt - catenin signaling is important for bone formation. Sclerostin inhibits bone formation mainly by suppressing this signal, and several studies suggest that the suppression of sclerostin expression contributes to the bone anabolic action of parathyroid hormone (PTH). We therefore examined serum sclerostin levels using enzyme-linked immunosolvent assay in 18 patients with postmenopausal osteoporosis, 9 postmenopausal women with primary hyperparathyroidism (pHPT) and 7 patients with osteomalacia. Serum levels of sclerostin were significantly lower in the group with pHPT, compared with those with postmenopausal osteoporosis. Moreover, serum sclerostin levels were significantly lower in the group with tumor-induced osteomalacia, but not in the group with osteomalacia without tumor, compared with those with postmenopausal osteoporosis. In patients with pHPT, serum sclerostin levels were significantly and negatively correlated to serum calcium and PTH levels. In patients with postmenopausal osteoporosis, serum levels of sclerostin levels were significantly and positively related to serum calcium and creatinine levels. In conclusion, we showed that serum sclerostin levels are decreased presumably through endogenous PTH elevation in postmenopausal women with pHPT, compared with the patients with postmenopausal osteoporosis. © J. A. Barth Verlag in Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York.

DOI： 10.1055/s-0031-1275661

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

閉経後の女性の骨粗鬆症患者の動脈の肥厚と硬化に対するリセドロネートの効果を調べるために縦断的研究が行われました。主な方法：リセドロネート（2.5mg /日）で治療された患者（n = 33）およびリセドロネートを投与されなかった患者（n = 30、対照群）を1年間にわたってモニターした。骨代謝マーカー、大腿骨頸部の骨密度（BMD）（FN）、上腕足首脈波速度（baPWV）、および頸動脈における内膜中膜の厚さ（CA-IMT）を測定しました。主な所見：ベースラインでは、リセドロネートで治療された患者とコントロールの間で、血圧、血清脂質プロファイル、FN BMD、baPWV、およびCA-IMTに有意差はありませんでした。 FN BMDのベースラインレベルは、CA-IMTおよびbaPWVのレベルと有意に負の相関がありました。試験中、FN BMDはリセドロネート群で有意に増加しました（p = 0.0097）が、対照群では有意に減少しました（p = 0.0013）。 BaPWVとCA-IMTは、リセドロネート群では有意な変化はありませんでしたが、対照群では両方とも有意に増加しました。研究期間中のFN BMDの変化率は、すべての被験者（リセドロネート治療）でbaPWV（r = -0.294、p = 0.0262）およびCA-IMT（r = -0.305、p = 0.0234）と有意な負の相関を示しました患者とコントロール）。重要性：BMDの増加に加えて、リセドロネートは閉経後の骨粗鬆症患者の動脈の肥厚および硬化の進行を1年以上にわたって有意に抑制しました。これらの変化は、間接的にリセドロネートが骨に及ぼす影響による可能性がある。

DOI： 10.1016/j.lfs.2010.10.006

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Aims: A longitudinal study was performed to examine the effect of risedronate on arterial thickening and stiffening in postmenopausal female osteoporosis patients.
Main methods: Patients treated with risedronate (2.5 mg/day) (n=33) and those that did not receive risedronate (n=30, control group) were monitored over a 1-year period. Bone metabolic markers, bone mineral density (BMD) of the femur neck (FN), brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV), and intimamedia thickness at the carotid artery (CA-IMT) were measured.
Key findings: At baseline, there was no significant difference in blood pressure, serum lipid profiles, FN BMD, baPWV and CA-IMT between the risedronate-treated patients and the controls. Baseline levels of FN BMD were significantly negatively correlated with those of CA-IMT and baPWV. During the study, FN BMD increased significantly in the risedronate group (p=0.0097), but decreased significantly in the control group (p=0.0013). BaPWV and CA-IMT did not change significantly in the risedronate group, but both increased significantly in the control group. The percentage change in FN BMD over the study period showed a significant negative correlation with those for baPWV (r=-0.294, p=0.0262) and CA-IMT (r=-0.305, p=0.0234) in all subjects (risedronate-treated patients and controls).
Significance: In addition to increasing BMD, risedronate significantly suppressed the progression of arterial thickening and stiffening in postmenopausal osteoporotic patients over one year. These changes may indirectly be due to the effect of risedronate on bone. (C) 2010 Elsevier Inc. All rights reserved.

DOI： 10.1016/j.lfs.2010.10.006

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

BACKGROUND: The serum creatinine level is significantly lower in well-nourished hemodialysis patients with diabetes mellitus (DM) than in their non-DM counterparts, despite the presence of anuria in these patients. The factors associated with this finding have not been determined. PATIENTS AND METHODS: We evaluated the association of serum creatinine with handgrip strength (HGS) and lean body mass index (LMI) in a cross-sectional study of 102 DM and 208 non-DM hemodialysis patients to determine if poorer muscle quality in DM patients could explain the reduced level of serum creatinine. All the DM patients were well-nourished. Grip dynamometry and dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) were used to measure HGS and LMI, respectively. RESULTS: The DM patients had a significantly lower serum creatinine level and HGS compared to the non-DM patients, but whole-body LMI and LMI of the upper limbs did not differ between the two groups of patients. The DM patients had significantly lower serum creatinine/whole-body LMI, serum creatinine/arm LMI, HGS/whole-body LMI, and HGS/arm LMI ratios. The serum creatinine level was significantly correlated with HGS and with whole-body and upper limb LMI in both groups of patients. However, regression analyses of LMI with serum creatinine and HGS gave significantly shallower slopes for the DM patients compared to the non-DM patients. CONCLUSION: This suggests that the muscle strength generated per unit of muscle mass, which is reflected well by the serum creatinine level, is significantly reduced in DM hemodialysis patients. Therefore, our results show that the significantly lower serum creatinine levels in DM hemodialysis patients compared to non-DM hemodialysis patients may be explained by poor muscle quality rather than by reduced muscle mass or malnutrition.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

血清クレアチニンレベルは、糖尿病（DM）の栄養状態のよい血液透析患者の方が、非DM患者よりも、これらの患者に無尿があるにもかかわらず、有意に低くなっています。この発見に関連する要因は決定されていません。患者と方法：DM患者の筋肉の質が悪いかどうかを判断するために、102 DMおよび208非DM血液透析患者の横断研究において、血清クレアチニンと握力（HGS）および除脂肪体重指数（LMI）との関連を評価しました血清クレアチニンのレベル低下を説明できます。すべてのDM患者は栄養状態が良かった。グリップダイナモメトリーとデュアルエネルギーX線吸収法（DXA）を使用して、それぞれHGSとLMIを測定しました。結果：DM患者は非DM患者と比較して血清クレアチニン値とHGSが有意に低かったが、全身LMIと上肢のLMIは2つの患者グループ間で差がなかった。 DM患者は、血清クレアチニン/全身LMI、血清クレアチニン/腕LMI、HGS /全身LMI、およびHGS /腕LMI比が有意に低かった。血清クレアチニンレベルは、両グループの患者でHGSおよび全身および上肢LMIと有意に相関していました。ただし、血清クレアチニンとHGSを使用したLMIの回帰分析では、非DM患者と比較してDM患者の傾斜が大幅に浅くなっています。結論：これは、DM血液透析患者では、血清クレアチニン値によく反映されている、筋肉量の単位あたりに生成される筋力が著しく低下していることを示唆しています。したがって、我々の結果は、非DM血液透析患者と比較してDM血液透析患者の血清クレアチニンレベルが有意に低いことは、筋肉量の減少または栄養失調ではなく、筋肉の質の低下によって説明できることを示した。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

血清クレアチニンレベルは、糖尿病（DM）の栄養状態のよい血液透析患者の方が、非DM患者よりも、これらの患者に無尿があるにもかかわらず、有意に低くなっています。この発見に関連する要因は決定されていません。患者と方法：DM患者の筋肉の質が悪いかどうかを判断するために、102 DMおよび208非DM血液透析患者の横断研究において、血清クレアチニンと握力（HGS）および除脂肪体重指数（LMI）との関連を評価しました血清クレアチニンのレベル低下を説明できます。すべてのDM患者は栄養状態が良かった。グリップダイナモメトリーとデュアルエネルギーX線吸収法（DXA）を使用して、それぞれHGSとLMIを測定しました。結果：DM患者は非DM患者と比較して血清クレアチニン値とHGSが有意に低かったが、全身LMIと上肢のLMIは2つの患者グループ間で差がなかった。 DM患者は、血清クレアチニン/全身LMI、血清クレアチニン/腕LMI、HGS /全身LMI、およびHGS /腕LMI比が有意に低かった。血清クレアチニンレベルは、両グループの患者でHGSおよび全身および上肢LMIと有意に相関していました。ただし、血清クレアチニンとHGSを使用したLMIの回帰分析では、非DM患者と比較してDM患者の傾斜が大幅に浅くなっています。結論：これは、DM血液透析患者では、血清クレアチニン値によく反映されている、筋肉量の単位あたりに生成される筋力が著しく低下していることを示唆しています。したがって、我々の結果は、非DM血液透析患者と比較してDM血液透析患者の血清クレアチニンレベルが有意に低いことは、筋肉量の減少または栄養失調ではなく、筋肉の質の低下によって説明できることを示した。

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

本研究の目的は、股関節構造解析により日本人の骨粗鬆症患者の近位大腿骨形状に対するラロキシフェンによる2年治療の効果を明らかにすることでした。骨粗鬆症の地域在住の閉経後女性198人が登録されました。構造変数は、面積骨密度（BMD）、断面積（CSA）、断面係数（曲げ力に対する抵抗の指標）、および座屈比（皮質不安定性の指標）でした。狭い首のBMD、CSA、および断面係数は、2年でそれぞれ1.27、2.67、および3.90％増加しました。転子でのBMD、CSA、および断面係数は、研究終了時にそれぞれ2.55、4.49、および6.60％増加しました。転子の座屈率は1年で2.36％減少しましたが、2年での差は有意ではなくなりました。シャフトのパラメーターは、狭い首と転子間と質的に類似していました。断面係数の変化率は、3つの地域すべてで2年でBMDの変化よりも有意に高かった。断面係数の変化率は、BMDとCSAの変化率と強く相関しており、すべての領域での座屈率の変化率と負の相関があります。結論として、ラロキシフェン療法を受けている日本人の骨粗鬆症の女性は、大腿骨近位部のBMDと形状の両方が大幅に改善された。

CiNii Article

CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

The purpose of this study was to clarify the effects of 2-year treatment with raloxifene on the proximal femoral geometry among Japanese patients with osteoporosis by hip structure analysis. One hundred ninety-eight community-dwelling postmenopausal women with osteoporosis were enrolled. The structural variables were areal bone mineral density (BMD), cross-sectional area (CSA), section modulus (index of resistance to bending forces), and buckling ratio (index of cortical instability). BMD, CSA, and section modulus at the narrow neck significantly increased by 1.27, 2.67, and 3.90% at 2 years, respectively. BMD, CSA, and section modulus at the intertrochanter significantly increased by 2.55, 4.49, and 6.60% at study termination, respectively. The buckling ratio at the intertrochanter decreased by 2.36% at 1 year, but differences at 2 years became non-significant. Parameters at the shaft were qualitatively similar to those of the narrow neck and intertrochanter. The percent change of the section modulus was significantly higher than that of BMD at 2 years in all three regions. The percent changes of the section modulus is strongly correlated with the percent changes of BMD and CSA, and negative correlated with the percent changes of buckling ratio in all regions. In conclusion, Japanese osteoporotic women on raloxifene therapy have significant improvements of both BMD and geometry in the proximal femur.

DOI： 10.1007/s00774-010-0164-5

骨粗鬆症の閉経後日本人女性198名をラロキシフェンで治療し、面骨密度(BMD)、断面積(CSA)、曲げ力に対する抵抗指数である断面係数および皮質骨不安定性の指標である座屈比を測定した。その結果、大腿骨頸部におけるBMD、CSAおよび断面係数が2年後に1.27%、2.67%および3.90%増加した。転子間におけるBMD、CSAおよび断面係数は試験終了時に2.55%、4.49%および6.60%増加した。転子間における座屈比は1年後2.36%減少したが、2年後では有意差はなくなった。骨幹部における指標は頸部および転子間の指標と質的にほぼ似通っていた。2年後における断面係数の変化率は3部位ともBMDの変化率に比べて有意に大きかった。断面係数の変化率はBMDおよびCSAと強い相関があり、座屈比変化率と負の相関を示した。ラロキシフェン治療は骨粗鬆症の日本人女性において近位大腿骨のBMDおよびジオメトリーを有意に改善する。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

The purpose of this study was to clarify the effects of 2-year treatment with raloxifene on the proximal femoral geometry among Japanese patients with osteoporosis by hip structure analysis. One hundred ninety-eight community-dwelling postmenopausal women with osteoporosis were enrolled. The structural variables were areal bone mineral density (BMD), cross-sectional area (CSA), section modulus (index of resistance to bending forces), and buckling ratio (index of cortical instability). BMD, CSA, and section modulus at the narrow neck significantly increased by 1.27, 2.67, and 3.90% at 2 years, respectively. BMD, CSA, and section modulus at the intertrochanter significantly increased by 2.55, 4.49, and 6.60% at study termination, respectively. The buckling ratio at the intertrochanter decreased by 2.36% at 1 year, but differences at 2 years became non-significant. Parameters at the shaft were qualitatively similar to those of the narrow neck and intertrochanter. The percent change of the section modulus was significantly higher than that of BMD at 2 years in all three regions. The percent changes of the section modulus is strongly correlated with the percent changes of BMD and CSA, and negative correlated with the percent changes of buckling ratio in all regions. In conclusion, Japanese osteoporotic women on raloxifene therapy have significant improvements of both BMD and geometry in the proximal femur.

DOI： 10.1007/s00774-010-0164-5

活性型ビタミンD3による副甲状腺ホルモン(PTH)切断の促進について検討した。偽性副甲状腺機能低下症Ib型(PHP Ib)の患者に、ビタミンD3アナログであるアルファカルシドールを投与した。市販の2部位total PTH(T-PTH)アッセイにより、(1-84)PTH分子および(7-84)PTHなどのPTHのアミノ末端(N-terminal)切断断片を測定することができた。完全長(1-84)PTHに特異的なwhole PTH(W-PTH)アッセイの開発により、N-terminal切断PTHと完全長(1-84)PTHの区別が可能となっていた。W-PTH/T-PTH比を算出し、PTH N-terminal切断の指標として用いた。非投与PHP Ib患者では、血清中W-PTHおよびT-PTH濃度は、ともに上昇していた。アルファカルシドール投与により、W-PTHおよびT-PTHの濃度は低下したが、W-PTH/T-PTH比は変化しなかった。血清中カルシウム濃度は、W-PTHおよびT-PTH双方の濃度と有意な負の相関を示したが、W-PTH/T-PTH比との相関は見られなかった。したがって、活性型ビタミンD3アナログの投与により、完全長PTHおよび切断PTHの分泌は抑制されたものの、PTH N-terminal切断の割合に大きな作用は見られなかった。PHP Ib患者において、活性型ビタミンD3によりPTH N-terminal切断に対するカルシウム上昇の作用が減弱するものと考えられた。

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

Oncogenic osteomalacia (OOM) is a rare disease characterized by renal phosphate wasting and osteomalacia and is caused by the secretion of fibroblast growth factor 23 (FGF-23) from causative tumors. Scintigraphy with octreotide, which binds to somatostatin receptors (SSTRs), is a useful way to locate causative tumors in OOM patients. However, the therapeutic effects of octreotide acetate are still controversial. Two OOM patients were administered octreotide acetate intramuscularly. Ten causative OOM tumors, including two resected from the patients participating in the octreotide administration study, were examined for expression of genes encoding SSTRs by quantitative real-time RT-PCR and immunohistochemistry. Octreotide therapy did not improve hypophosphatemia in either case, despite temporal decreases in FGF-23 levels in one patient. The mean expression levels of SSTR1, SSTR3, and SSTR5 were similar in the OOM and non-OOM tumors. Expression of SSTR2 was significantly higher in the OOM tumors than in the non-OOM tumors. Immunohistochemical examinations revealed the presence of SSTR2A, SSTR2B, and SSTR5 in both the OOM and non-OOM tumors. The expression of SSTR genes in OOM tumors contributes to positive imaging using octreotide scintigraphy. However, the levels of SSTRs seem to be insufficient for the octreotide therapy to improve hypophosphatemia. Further studies are needed to clarify the mechanisms by which FGF-23 secretion from OOM tumors is suppressed by octreotide acetate.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

腫瘍性骨軟化症（OOM）は、腎のリン酸消耗と骨軟化症を特徴とするまれな疾患であり、原因腫瘍からの線維芽細胞成長因子23（FGF-23）の分泌によって引き起こされます。ソマトスタチン受容体（SSTR）に結合するオクトレオチドによるシンチグラフィーは、OOM患者の原因となる腫瘍の位置を特定するのに便利な方法です。しかし、酢酸オクトレオチドの治療効果についてはまだ議論の余地があります。 2人のOOM患者に酢酸オクトレオチドを筋肉内投与した。オクトレオチド投与研究に参加した患者から切除された2人を含む10人の原因となるOOM腫瘍を、定量的リアルタイムRT-PCRおよび免疫組織化学によりSSTRをコードする遺伝子の発現について調べた。オクトレオチド療法は、1人の患者のFGF-23レベルの一時的な低下にもかかわらず、どちらの場合でも低リン血症を改善しませんでした。 SSTR1、SSTR3、およびSSTR5の平均発現レベルは、OOMおよび非OOM腫瘍で類似していた。 SSTR2の発現は、OOM腫瘍では非OOM腫瘍よりも有意に高かった。免疫組織化学検査により、OOMおよび非OOM腫瘍の両方にSSTR2A、SSTR2B、およびSSTR5が存在することが明らかになりました。 OOM腫瘍におけるSSTR遺伝子の発現は、オクトレオチドシンチグラフィを使用したポジティブイメージングに貢献します。ただし、オクトレオチド療法が低リン血症を改善するには、SSTRのレベルが不十分であると思われます。 OOM腫瘍からのFGF-23分泌が酢酸オクトレオチドによって抑制されるメカニズムを解明するには、さらなる研究が必要である。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

腫瘍性骨軟化症（OOM）は、腎のリン酸消耗と骨軟化症を特徴とするまれな疾患であり、原因腫瘍からの線維芽細胞成長因子23（FGF-23）の分泌によって引き起こされます。ソマトスタチン受容体（SSTR）に結合するオクトレオチドによるシンチグラフィーは、OOM患者の原因となる腫瘍の位置を特定するのに便利な方法です。しかし、酢酸オクトレオチドの治療効果についてはまだ議論の余地があります。 2人のOOM患者に酢酸オクトレオチドを筋肉内投与した。オクトレオチド投与研究に参加した患者から切除された2人を含む10人の原因となるOOM腫瘍を、定量的リアルタイムRT-PCRおよび免疫組織化学によりSSTRをコードする遺伝子の発現について調べた。オクトレオチド療法は、1人の患者のFGF-23レベルの一時的な低下にもかかわらず、どちらの場合でも低リン血症を改善しませんでした。 SSTR1、SSTR3、およびSSTR5の平均発現レベルは、OOMおよび非OOM腫瘍で類似していた。 SSTR2の発現は、OOM腫瘍では非OOM腫瘍よりも有意に高かった。免疫組織化学検査により、OOMおよび非OOM腫瘍の両方にSSTR2A、SSTR2B、およびSSTR5が存在することが明らかになりました。 OOM腫瘍におけるSSTR遺伝子の発現は、オクトレオチドシンチグラフィを使用したポジティブイメージングに貢献します。ただし、オクトレオチド療法が低リン血症を改善するには、SSTRのレベルが不十分であると思われます。 OOM腫瘍からのFGF-23分泌が酢酸オクトレオチドによって抑制されるメカニズムを解明するには、さらなる研究が必要である。

DOI： 10.1007/s00223-010-9369-9

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

Serum calcium is one of major regulators of PTH amino-terminal (N-terminal) truncation and secretion of full-length (1-84)PTH from parathyroid glands. However, the effect of active vitamin D(3) on PTH truncations remains controversial. To determine whether active vitamin D(3) accelerates the truncation of PTH, the vitamin D(3) analogue alfacalcidol was administered to patients with pseudohypoparathyroidism type Ib (PHP Ib). Both the (1-84)PTH molecule and N-terminally truncated fragments such as (7-84)PTH can be measured by commercially available two-site total PTH (T-PTH) assays. The development of whole PTH (W-PTH) assays specific for full-length (1-84)PTH has enabled us to distinguish between N-terminally truncated PTH and full-length (1-84)PTH. W-PTH/T-PTH ratios were calculated and used as an index of PTH N-terminal truncations. Both serum W-PTH and T-PTH levels were elevated in untreated PHP Ib patients. The administration of alfacalcidol reduced both the W-PTH and T-PTH levels; however, the W-PTH/T-PTH ratios were stable. Serum calcium levels were significantly and negatively correlated with both the W-PTH and T-PTH levels, but not with the W-PTH/T-PTH ratios. Thus, the administration of an active vitamin D(3) analogue did not seem to have a major effect on the rate of PTH N-terminal truncation, even though it did reduce the secretion of both full-length and truncated PTH. Possibly, active vitamin D(3) attenuates the effect of elevated calcium on PTH N-terminal truncation in PHP Ib patients.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

血清カルシウムは、副甲状腺からのPTHアミノ末端（N末端）切断および全長（1-84）PTHの分泌の主要な調節因子の1つです。ただし、PTHの切り捨てに対する活性ビタミンD（3）の影響については議論の余地があります。アクティブビタミンD（3）PTHの切り捨てを加速するかどうかを判断するには、ビタミンD（3）アナログアルファカルシドールは偽性副甲状腺機能亢進症タイプIb（PHP Ib）患者に投与されました。 （1-84）PTH分子と（7-84）PTHなどのN末端切断断片の両方は、市販の2部位トータルPTH（T-PTH）アッセイで測定できます。全長（1-84）PTHに特化したPTH（W-PTH）アッセイ全体の開発により、N末端切断PTHと全長（1-84）PTHを区別することができました。 W-PTH / T-PTH比を計算し、PTH N末端切断の指標として使用しました。血清W-PTHおよびT-PTHレベルの両方は、未治療のPHP Ib患者で上昇しました。アルファカルシドールの投与により、W-PTHとT-PTHの両方のレベルが低下しました。ただし、W-PTH / T-PTH比は安定していました。血清カルシウムレベルは、W-PTHおよびT-PTHレベルの両方と有意かつ負の相関がありましたが、W-PTH / T-PTH比とは相関していませんでした。したがって、アクティブビタミンD（3）アナログの投与は、PTHの完全長および切断の両方の分泌を減少させたとしても、PTH N末端切断の速度に大きな影響を与えるようには見えませんでした。おそらく、アクティブビタミンD（3）は、PHP Ib患者のPTH N末端切断に対するカルシウムの上昇の影響を減衰させる。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

血清カルシウムは、副甲状腺からのPTHアミノ末端（N末端）切断および全長（1-84）PTHの分泌の主要な調節因子の1つです。ただし、PTHの切り捨てに対する活性ビタミンD（3）の影響については議論の余地があります。アクティブビタミンD（3）PTHの切り捨てを加速するかどうかを判断するには、ビタミンD（3）アナログアルファカルシドールは偽性副甲状腺機能亢進症タイプIb（PHP Ib）患者に投与されました。 （1-84）PTH分子と（7-84）PTHなどのN末端切断断片の両方は、市販の2部位トータルPTH（T-PTH）アッセイで測定できます。全長（1-84）PTHに特化したPTH（W-PTH）アッセイ全体の開発により、N末端切断PTHと全長（1-84）PTHを区別することができました。 W-PTH / T-PTH比を計算し、PTH N末端切断の指標として使用しました。血清W-PTHおよびT-PTHレベルの両方は、未治療のPHP Ib患者で上昇しました。アルファカルシドールの投与により、W-PTHとT-PTHの両方のレベルが低下しました。ただし、W-PTH / T-PTH比は安定していました。血清カルシウムレベルは、W-PTHおよびT-PTHレベルの両方と有意かつ負の相関がありましたが、W-PTH / T-PTH比とは相関していませんでした。したがって、アクティブビタミンD（3）アナログの投与は、PTHの完全長および切断の両方の分泌を減少させたとしても、PTH N末端切断の速度に大きな影響を与えるようには見えませんでした。おそらく、アクティブビタミンD（3）は、PHP Ib患者のPTH N末端切断に対するカルシウムの上昇の影響を減衰させる。

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

Sustained high glucose impairs bone metabolism in patients with type 2 diabetes mellitus (T2DM). In this study, the relationship between glycemic control and bone metabolism was examined in male hemodialysis (HD) patients with T2DM. To avoid the effect of menstruation and the menstrual cycle, obesity, and glycosuria-induced hypercalciuria on bone metabolism, male anuric nonobese HD patients with T2DM (n = 42) were enrolled. Calcaneus stiffness index (SI) was determined using ultrasound after HD session. Casual plasma glucose (PG), glycated hemoglobin (HbA(1c)), and glycated albumin (GA) were measured before the HD session. In simple regression analysis, log PG (r = -0.333, P < .05) and log GA (r = -0.350, P < .05), but not log HbA(1c) (r = -0.134, P = .3985), exhibited significant and negative correlations with calcaneus SI. In multiple regression analysis including log BMI, log cCa x Pi product, and log PG, log PG was associated significantly in a negative manner with calcaneus SI, in addition to log cCa x Pi product. When log PG was replaced with log GA or log HbA(1c), log GA, but not log HbA(1c), emerged as a significant factor associated. The mechanism as to why HbA(1c) failed to associate could be explained by its false reduction by erythropoietin injection. The present study supported the notion of GA as an appropriate indicator for glycemic control in HD patients with T2DM. Furthermore, it is suggested that poor glycemic control might be a significant factor toward decreasing calcaneus SI in T2DM HD patients.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

持続的な高グルコースは、2型糖尿病（T2DM）患者の骨代謝を損ないます。この研究では、血糖コントロールと骨代謝の関係を、T2DMの男性血液透析（HD）患者で調べました。月経と月経周期、肥満、および骨代謝に対する糖尿誘発性高カルシウム尿症の影響を回避するために、T2DMの男性無尿非肥満HD患者（n = 42）が登録されました。 HDセッション後に超音波を使用してusing骨剛性指数（SI）を決定しました。カジュアルな血漿グルコース（PG）、糖化ヘモグロビン（HbA（1c））、および糖化アルブミン（GA）は、HDセッションの前に測定されました。単純な回帰分析では、ログPG（r = -0.333、P <.05）およびログGA（r = -0.350、P <.05）、ログHbA（1c）（r = -0.134、P = .3985ではありません） ）、骨SIとの有意な負の相関を示した。 log BMI、log cCa x Pi product、log PGを含む重回帰分析では、log cCa x Pi productに加えて、log PGはcalc骨SIと有意に負の関係にありました。ログPGがログGAまたはログHbA（1c）で置き換えられた場合、ログHbA（1c）ではなくログGAが関連する重要な要因として現れました。 HbA（1c）が関連付けに失敗した理由に関するメカニズムは、エリスロポエチン注射による誤った減少によって説明できます。本研究は、T2DMのHD患者における血糖コントロールの適切な指標としてGAの概念を支持しました。さらに、血糖コントロール不良は、T2DM HD患者の骨SIを減少させる重要な要因である可能性が示唆される。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

持続的な高グルコースは、2型糖尿病（T2DM）患者の骨代謝を損ないます。この研究では、血糖コントロールと骨代謝の関係を、T2DMの男性血液透析（HD）患者で調べました。月経と月経周期、肥満、および骨代謝に対する糖尿誘発性高カルシウム尿症の影響を回避するために、T2DMの男性無尿非肥満HD患者（n = 42）が登録されました。 HDセッション後に超音波を使用してusing骨剛性指数（SI）を決定しました。カジュアルな血漿グルコース（PG）、糖化ヘモグロビン（HbA（1c））、および糖化アルブミン（GA）は、HDセッションの前に測定されました。単純な回帰分析では、ログPG（r = -0.333、P <.05）およびログGA（r = -0.350、P <.05）、ログHbA（1c）（r = -0.134、P = .3985ではありません） ）、骨SIとの有意な負の相関を示した。 log BMI、log cCa x Pi product、log PGを含む重回帰分析では、log cCa x Pi productに加えて、log PGはcalc骨SIと有意に負の関係にありました。ログPGがログGAまたはログHbA（1c）で置き換えられた場合、ログHbA（1c）ではなくログGAが関連する重要な要因として現れました。 HbA（1c）が関連付けに失敗した理由に関するメカニズムは、エリスロポエチン注射による誤った減少によって説明できます。本研究は、T2DMのHD患者における血糖コントロールの適切な指標としてGAの概念を支持しました。さらに、血糖コントロール不良は、T2DM HD患者の骨SIを減少させる重要な要因である可能性が示唆される。

DOI： 10.1016/j.metabol.2009.08.008

PubMed

DOI： 10.1111/j.1365-2893.2009.01160.x

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

Combination therapy with adefovir dipivoxil (ADV) and lamivudine (LAM) is recommended for patients infected with LAM-refractory hepatitis B virus (HBV). However, the effects of such therapy on renal function and serum phosphorus levels have not been fully evaluated. Combination therapy with ADV and LAM was given to 37 patients infected with LAM-refractory HBV, including 17 with hepatic cirrhosis. Serum HBV DNA levels decreased to below 2.6 log(10) copies/mL in 23 (62%) of 37 patients at 12 months, 25 (78%) of 32 patients at 24 months, and 16 (84%) of 19 patients at 36 months. Except for one cirrhotic patient, serum alanine aminotransferase levels were below 50 IU/L in all patients during combination therapy. Serum creatinine levels increased in 14 (38%) of 37 patients, and serum phosphate levels decreased to below 2.5 mg/mL in 6 (16%) of 37 patients during combination therapy. Patients who received combination therapy for 36 months or longer had a significantly incidence of elevated serum creatinine levels. Fanconi syndrome occurred in a 57-year-old woman with cirrhosis after ADV was added to LAM. Combination therapy with ADV and LAM can maintain biochemical remission in patients with LAM-refractory HBV. However, the dosing interval of ADV should be adjusted according to renal function and serum phosphate levels in patients receiving long-term treatment.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

ラミブジン（LAM）抵抗性B型肝炎ウイルス（HBV）に感染した患者には、アデフォビルジピボキシル（ADV）とLAMの併用療法が推奨されます。しかし、腎機能および血清リンレベルに対するこのような治療の効果は完全には評価されていません。 ADVとLAMの併用療法は、肝硬変の17人を含むLAM難治性HBVに感染した37人の患者に行われました。血清HBV DNAレベルは、12か月で37人の患者23人（62％）、24か月で32人の患者25人（78％）、19人の患者16人（84％）で2.6 log（10）コピー/ mL未満に減少しました36ヶ月。 1人の肝硬変患者を除いて、併用療法中のすべての患者で血清アラニンアミノトランスフェラーゼレベルは50 IU / L未満でした。併用療法中、血清クレアチニン値は37例中14例（38％）増加し、血清リン酸塩値は37例中6例（16％）で2.5 mg / mL未満に減少しました。 36ヶ月以上の併用療法を受けた患者は、血清クレアチニン値の上昇の有意な発生率がありました。ファンコニ症候群は、ADVがLAMに追加された後、肝硬変の57歳の女性で発生しました。 ADVとLAMの併用療法は、LAM難治性HBV患者の生化学的寛解を維持できます。ただし、ADVの投与間隔は、長期治療を受けている患者の腎機能と血清リン酸塩レベルに応じて調整する必要がある。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

ラミブジン（LAM）抵抗性B型肝炎ウイルス（HBV）に感染した患者には、アデフォビルジピボキシル（ADV）とLAMの併用療法が推奨されます。しかし、腎機能および血清リンレベルに対するこのような治療の効果は完全には評価されていません。 ADVとLAMの併用療法は、肝硬変の17人を含むLAM難治性HBVに感染した37人の患者に行われました。血清HBV DNAレベルは、12か月で37人の患者23人（62％）、24か月で32人の患者25人（78％）、19人の患者16人（84％）で2.6 log（10）コピー/ mL未満に減少しました36ヶ月。 1人の肝硬変患者を除いて、併用療法中のすべての患者で血清アラニンアミノトランスフェラーゼレベルは50 IU / L未満でした。併用療法中、血清クレアチニン値は37例中14例（38％）増加し、血清リン酸塩値は37例中6例（16％）で2.5 mg / mL未満に減少しました。 36ヶ月以上の併用療法を受けた患者は、血清クレアチニン値の上昇の有意な発生率がありました。ファンコニ症候群は、ADVがLAMに追加された後、肝硬変の57歳の女性で発生しました。 ADVとLAMの併用療法は、LAM難治性HBV患者の生化学的寛解を維持できます。ただし、ADVの投与間隔は、長期治療を受けている患者の腎機能と血清リン酸塩レベルに応じて調整する必要がある。

Serum calcium is one of major regulators of PTH amino-terminal (N-terminal) truncation and secretion of fulllength (1-84)PTH from parathyroid glands. However, the effect of active vitamin D<SUB>3</SUB> on PTH truncations remains controversial. To determine whether active vitamin D<SUB>3</SUB> accelerates the truncation of PTH, the vitamin D<SUB>3</SUB> analogue alfacalcidol was administered to patients with pseudohypoparathyroidism type Ib (PHP Ib). Both the (1-84)PTH molecule and N-terminally truncated fragments such as (7-84)PTH can be measured by commercially available two-site total PTH (T-PTH) assays. The development of whole PTH (W-PTH) assays specific for full-length (1-84)PTH has enabled us to distinguish between N-terminally truncated PTH and full-length (1-84)PTH. W-PTH/T-PTH ratios were calculated and used as an index of PTH N-terminal truncations. Both serum W-PTH and T-PTH levels were elevated in untreated PHP Ib patients. The administration of alfacalcidol reduced both the W-PTH and T-PTH levels; however, the W-PTH/T-PTH ratios were stable. Serum calcium levels were significantly and negatively correlated with both the W-PTH and T-PTH levels, but not with the W-PTH/T-PTH ratios. Thus, the administration of an active vitamin D<SUB>3</SUB> analogue did not seem to have a major effect on the rate of PTH N-terminal truncation, even though it did reduce the secretion of both full-length and truncated PTH. Possibly, active vitamin D<SUB>3</SUB> attenuates the effect of elevated calcium on PTH N-terminal truncation in PHP Ib patients.

DOI： 10.1507/endocrj.k10e-012

PubMed

CiNii Article

Authorship：Lead author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

副甲状腺細胞表面のカルシウム感知受容体（CaR）は、細胞外液中のイオン化カルシウム濃度を感知し、毎分副甲状腺ホルモン（PTH）分泌を調節する。 CaRの合成アロステリックモジュレーターが開発されており、ポジティブモジュレーター（calcimimetics）の1つとしてシナカルセトがある。 シナカルセトは、細胞外カルシウムによって活性化されるCaRの感度を高め、PTH放出を抑制します。 シナカルセトは、血液透析中の尿毒症患者における二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）の効果的な治療法です。 このレビューでは、シナカルセトを使用した基本的な実験に基づいて、シナカルセトの副甲状腺機能亢進に対する有益な効果を仮定します。

DOI： 10.1111/j.1744-9987.2009.00768.x

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

The calcium-sensing receptor (CaR) on the parathyroid cell surface senses ionized calcium concentration in the extracellular fluid and regulates minute-to-minute parathyroid hormone (PTH) secretion. Synthetic allosteric modulators of CaR have been developed, and one of the positive modulators (calcimimetics) is cinacalcet HCl or cinacalcet. Cinacalcet increases the sensitivity of CaR to be activated by extracellular calcium, and thus suppresses PTH release. Cinacalcet is an effective treatment for secondary hyperparathyroidism (SHPT) in patients with uremia on hemodialysis. In this review, based on basic experiments using cinacalcet, we postulate the beneficial effects of cinacalcet on hyperfunctioning parathyroid diseases.

DOI： 10.1111/j.1744-9987.2009.00768.x

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

線維性異形成の悪性転換は非常にまれであり、妊娠中に放射線治療を受けていないMcCune-Albright症候群の患者ではこれまで報告されていません。 ここでは、骨肉腫を伴うMcCune-Albright症候群と末端肥大症の38歳の妊婦を報告します。 患者は妊娠6週目で、私たちの病院を訪れました。 彼女は、複数の線維性異形成、皮膚色素沈着、および先端巨大症を患っていました。 妊娠中の著しく高い骨代謝回転率は、通常の分娩後に減少する傾向がありました。 下顎の線維性形成異常は妊娠37週目に急速に増加し、腫瘍は分娩後に外科的に切除されました。 切除された腫瘍の病理学的検査により、軟骨芽細胞および骨芽細胞組織を含む骨肉腫と混合した線維性異形成が明らかになりました。 最初に、妊娠中に急速に進行したマッキューン-オルブライト症候群の患者の骨肉腫の症例を報告しました。

DOI： 10.1016/j.bone.2009.05.018

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Malignant transformation of fibrous dysplasia is very rare and has not been previously described in patients with McCune-Albright syndrome in the absence of radiation treatment during gestation. Here, we report a 38-year-old pregnant woman with McCune-Albright syndrome and acromegaly accompanied by osteosarcoma. The patient was in the 6th week of pregnancy, when she visited our hospital. She had Multiple fibrous dysplasia, skin pigmentation, and acromegaly. The markedly high bone turnover rate during pregnancy tended to decrease after a normal delivery. Fibrous dysplasia of the lower jaw rapidly increased in the 37th week of pregnancy, and the tumor was surgically resected after delivery. Pathological examination of the resected tumor revealed fibrous dysplasia admixed with osteosarcoma containing chondroblastic and osteoblastic tissue. We firstly reported a case of osteosarcoma in a patient with McCune-Albright syndrome, which rapidly progressed during pregnancy. (C) 2009 Elsevier Inc. All rights reserved.

DOI： 10.1016/j.bone.2009.05.018

Authorship：Lead author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

ミネラルと骨代謝の障害は、慢性腎疾患（CKD）患者の高い死亡率の危険因子として関与しています。高リン血症、ビタミンD代謝障害、尿毒症の二次性副甲状腺機能亢進症（SHPT）は、死亡率を改善するためのこれらの患者の治療標的です。 CKDの動物モデルは不可欠であり、5/6腎摘出術によって産生される尿毒症ラットは、新しい治療薬の開発に最も有用な動物モデルの1つです。寿命が短いなどの尿毒症ラットには限界があり、維持血液透析を受けているCKD患者とは異なる二次性副甲状腺機能亢進症の重症度が低いため、新しいモデル動物の開発が期待されています。目的：このレビューでは、機能亢進性副甲状腺疾患の分子病因と、新しい治療薬の開発の側面における副甲状腺機能亢進症を示す動物モデルの応用について説明します。結論：副甲状腺を標的としたサイクリンD1癌遺伝子の過剰発現を伴うPTH-サイクリンD1トランスジェニックマウスは、異常な副甲状腺細胞増殖を発症しただけでなく、特に骨に特徴的な異常を伴う生化学的副甲状腺機能亢進症を発症しました。マウスは年齢に依存した生化学的副甲状腺機能亢進症の発症を示し、薬物の正確な検査を可能にします。さらに、マウスは副甲状腺細胞過形成を発症し、その後モノクローナル抵抗性の拡大が起こり、これは難治性のSHPT患者で観察される。

DOI： 10.1517/17460440903022743

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

McCune-Albright症候群は、カフェオレスポット、多発性内分泌機能亢進、および多骨性線維性異形成を特徴とします。 Gsalphaタンパク質の体細胞点突然変異は、McCune-Albright症候群のGsalpha関連ホルモン活性の増加につながります。環状アデノシン3 '、5'-一リン酸はドーパミンベータヒドロキシラーゼ遺伝子を刺激するため、Gsalphaタンパク質の活性化変異はドーパミンを介したノルエピネフリンの過剰生産を引き起こす可能性があります。重度の動脈性高血圧を合併したマッキューン・オルブライト症候群の9歳の少女について報告する。ノルエピネフリンの尿中排泄量は、同年齢の対照群よりも5〜10倍高かった。メタヨードベンジルグアニジンシンチグラフィおよびポジトロン放出断層撮影/コンピュータ断層撮影（PET / CT）では、ホットスポットは認められませんでした。これらの発見は、重度の高血圧が交感神経節のGsalphaタンパク質の活性化変異によるものであることを示唆しています。報告されているGNAS1遺伝子多型と高血圧との関連により、患者は高血圧におけるGsalphaタンパク質の役割についてさらなる証拠を提供した。

DOI： 10.1007/s00431-008-0848-1

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Background: Disorders of mineral and bone metabolism have been implicated as a risk factor in the high mortality in patients with chronic kidney disease (CKD). Hyperphosphatemia, disorders of vitamin D metabolism and secondary hyperparathyroidism of uremia (SHPT) are therapeutic targets in these patients to improve the mortality. Animal models for CKD are indispensable and uremic rats produced by 5/6-nephrectomies are one of the most useful animal models for the development of new therapeutic agents. As there are limitations of uremic rats such as short lifespan and less severity of secondary hyperparathyroidism distinct from CKD patients on maintenance hemodialysis, the development of new model animals is expected. Objective: This review discusses the molecular pathogenesis of hyperfunctioning parathyroid diseases and the applications of animal models exhibiting hyperparathyroidisms in the aspect of the development of new therapeutics. Conclusion: PTH-cyclin D1 transgenic mice, with parathyroid-targeted overexpression of cyclin D1 oncogene, not only developed abnormal parathyroid cell proliferation but, notably, also developed biochemical hyperparathyroidism with characteristic abnormalities in bone. The mice exhibit age-dependent development of biochemical hyperparathyroidism, which enables testing of the drug precisely. in addition, the mice develop parathyroid cell hyperplasia, followed by monoclonal expansion, which is observed in refractory SHPT patients.

DOI： 10.1517/17460440903022743

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

McCune-Albright syndrome is characterized by caf,-au-lait spot, multiple endocrine hyperfunction, and polyostotic fibrous dysplasia. A somatic point mutation of Gs alpha protein leads to an increase in the Gs alpha-associated hormone activity in McCune-Albright syndrome. Because cyclic adenosine 3&apos;,5&apos;-monophosphate stimulates the dopamine beta hydroxylase gene, an activating mutation of the Gs alpha protein may cause the hyperproduction of norepinephrine via dopamine. We report on a 9-year-old girl with McCune-Albright syndrome complicated by severe arterial hypertension. The urinary excretion of norepinephrine was 5- to 10-fold higher than in age-matched controls. Meta-iodobenzylguanidine scintigraphy and positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) revealed no hot spots. These findings suggest that severe hypertension might be due to an activating mutation of Gs alpha protein in sympathetic ganglia. Because of the reported association of GNAS1 gene polymorphism with hypertension, our patient provides further evidence for a role of Gs alpha protein in hypertension.

DOI： 10.1007/s00431-008-0848-1

DOI： 10.1517/17460440903022743

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

49歳の女性が、背中の痛みのために当院に入院し、顕著な胸部および四肢の奇形があり、3年間ベッドレストに至りました。 彼女は、彼女の症状、X線および骨シンチグラム、高血清アルカリホスファターゼレベル、ならびにリン再吸収の阻害を伴うリンおよび1,25ジヒドロキシビタミンD（3）の両方の低血清レベルに基づいて低リン血症性骨軟化症と診断された。 この場合、腎尿細管性アシドーシス、ビタミンD欠乏症、原発性胆汁性肝硬変を伴うファンコニ症候群は、骨軟化症の病因に関連していました。 この患者の骨軟化症の重症度の加速には、いくつかの原因疾患が付随的に関与している可能性があった。

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

49歳の女性が、背中の痛みのために当院に入院し、顕著な胸部および四肢の奇形があり、3年間ベッドレストに至りました。 彼女は、彼女の症状、X線および骨シンチグラム、高血清アルカリホスファターゼレベル、ならびにリン再吸収の阻害を伴うリンおよび1,25ジヒドロキシビタミンD（3）の両方の低血清レベルに基づいて低リン血症性骨軟化症と診断された。 この場合、腎尿細管性アシドーシス、ビタミンD欠乏症、原発性胆汁性肝硬変を伴うファンコニ症候群は、骨軟化症の病因に関連していました。 この患者の骨軟化症の重症度の加速には、いくつかの原因疾患が付随的に関与している可能性があった。

DOI： 10.11213/tonyobyo.52.849

CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

49歳の女性が、背中の痛みのために当院に入院し、顕著な胸部および四肢の奇形があり、3年間ベッドレストに至りました。 彼女は、彼女の症状、X線および骨シンチグラム、高血清アルカリホスファターゼレベル、ならびにリン再吸収の阻害を伴うリンおよび1,25ジヒドロキシビタミンD（3）の両方の低血清レベルに基づいて低リン血症性骨軟化症と診断された。 この場合、腎尿細管性アシドーシス、ビタミンD欠乏症、原発性胆汁性肝硬変を伴うファンコニ症候群は、骨軟化症の病因に関連していました。 この患者の骨軟化症の重症度の加速には、いくつかの原因疾患が付随的に関与している可能性があった。

A 49-year-old woman was admitted to our hospital for back pain with marked thoracic and extremity deformities leading to bed-rest for three years. She was diagnosed with hypophosphatemic osteomalacia based on her symptoms, X-ray and bone scintigram, high serum alkaline phosphatase level, and low serum levels of both phosphorus and 1,25 dihydroxyvitamin D₃ with inhibition of phosphorus reabsorption. Fanconi syndrome with renal tubular acidosis, vitamin D deficiency and primary biliary cirrhosis were related to the pathogenesis of osteomalacia in this case. Several causal diseases may be concomitantly responsible for acceleration of the severity of osteomalacia in this patient.<br>

DOI： 10.2169/internalmedicine.48.1644

CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

早期発症型家族性骨パジェット病（EoPDB）は、RANKをコードするTNFRSF11Aのシグナルペプチドに影響を及ぼす27 bpの挿入変異によって引き起こされるまれな状態です。 EoPDBは、TNFRSF11Aの同様の突然変異によって引き起こされる家族性の膨張性骨溶解と膨張性骨格過リン酸化の両方に表現型の重複を示しています。 EoPDBは骨代謝回転の上昇を特徴としますが、再吸収療法に対するこの状態の反応に関する情報は公開されていません。ここでは、EoPDBの3人の患者におけるビスホスホネート療法に対する臨床的および生化学的反応について説明します。すべての場合において、高用量の第一世代ビスホスホネートエチドロネートによる治療は、骨代謝回転の生化学的マーカーを減少させましたが、反応は不完全で短命でした。対照的に、アミノビスホスホネートでの治療は、骨代謝回転の生化学的マーカーのより大きな抑制をもたらし、応答の持続時間を延長した。臨床的観点からは、結果はそれほど印象的ではなく、骨変形、難聴、および歯の喪失に関して再吸収治療からの明確な利点はありませんでしたが、骨痛は1人の患者で改善しました。静脈内アミノビスホスホネート療法は、骨代謝回転の長期抑制を提供するためのEoPDBの治療の好ましいモードであると結論付けています。しかし、骨疾患の自然史に対する治療の長期的な臨床効果は不確かなままであり、これにはさらなる研究が必要である。

DOI： 10.1007/s00223-008-9177-7

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Early-onset familial Paget disease of bone (EoPDB) is a rare condition caused by a 27-bp insertion mutation affecting the signal peptide of TNFRSF11A, which encodes RANK. EoPDB shows phenotypic overlap to both familial expansile osteolysis and expansile skeletal hyperphosphatasia, which are caused by similar mutations in TNFRSF11A. Although EoPDB is characterized by elevated bone turnover, there is no published information on the response of this condition to antiresorptive therapy. Here, we describe the clinical and biochemical response to bisphosphonate therapy in three patients with EoPDB. In all cases, treatment with the first-generation bisphosphonate etidronate at high doses reduced biochemical markers of bone turnover but the response was incomplete and short-lived. In contrast, treatment with aminobisphosphonates resulted in greater suppression of biochemical markers of bone turnover with an extended duration of response. From a clinical perspective, the results were less impressive and there was no clear benefit from antiresorptive treatment in terms of bone deformity, deafness, and tooth loss, although bone pain improved in one patient. We conclude that intravenous aminobisphosphonate therapy may be the preferred mode of treatment for EoPDB to provide long-term suppression of bone turnover. The long-term clinical effects of treatment on the natural history of the bone disease remain uncertain however, and this will require further study.

DOI： 10.1007/s00223-008-9177-7

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

DOI： 10.1111/j.1365-2265.2008.03187.x

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Background Serum tartrate-resistant acid phosphatase (TRACP) 5b levels were assessed in predialysis patients with chronic kidney disease (CKD). The aim of the study was to establish the usefulness of a new assay for TRACP5b in assessing bone turnover in these patients.
Methods Serum concentrations of two bone resorption markers, TRACP5b and N-terminal cross-linking telopeptide of type I collagen (NTX); two bone formation markers, bone specific alkaline phosphatase (bone ALP) and intact osteocalcin (OC[1-49]); and PTH were measured in 98 predialysis CKD patients.
Results Log serum TRACP5b and other bone markers were significantly negatively correlated with glomerular filtration rate (GFR) and positively correlated with log serum PTH, suggesting an increase in serum bone markers with development of secondary hyperparathyroidism. Multiple regression analysis including age, gender, BMI, the presence of diabetes, GFR and log serum PTH showed an association of log serum PTH with log serum TRACP5b and other bone markers. GFR was associated with log serum NTX and log OC[1-49], but not with log serum TRACP5b or log bone ALP. These data show that renal dysfunction does not influence serum TRACP5b and bone ALP, but has an influence on NTX and OC[1-49].
Conclusion Serum TRACP5b may be a good marker for serum bone resorption in predialysis CKD patients, as it is not affected by renal dysfunction.

DOI： 10.1111/j.1365-2265.2008.03187.x

PubMed

DOI： 10.15106/j00764.2008270940

CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

血清カルシウムおよび糸球体濾過率が低下すると、透析前尿毒症患者、特にビタミンD不足の患者の血清では、PTH免疫反応性の活性PTH（1-84）分子の割合が増加しました。はじめに：PTH（1-84）分数は、慢性腎不全（CRF）の透析前患者で変更されました。方法：薬物療法前の透析前CRF患者の血清PTHを、PTH（1-84）特異的ホールPTHアッセイおよびNトランケートPTHと交差反応するインタクトPTHアッセイで測定しました。結果：CRF患者では、糸球体濾過率（GFR）は、血清Caおよび1,25-ジヒドロキシビタミンD（1,25（OH）（2）D）と正の相関があり、逆に血清Pi、log無傷PTH、およびlog PTH全体。年齢、性別、肥満度指数、GFR、Ca、Pi、および独立変数としての1,25（OH）（2）Dを含む重回帰分析では、血清CaおよびGFRは、血清ログ全体のPTHおよび無傷のPTHと有意に関連していました。血清CaおよびGFRの減少とともに増加した血清対数全体のPTH /インタクトPTH比は、20 ng / ml未満の血清25-ヒドロキシビタミンDレベルを有する患者では負の相関を保持しましたが、20 ng / mlを超える患者ではそうではありませんでした。この比率は、血清の酒石酸ログ耐性酸ホスファターゼ-5b、I型コラーゲンの対数架橋Nテロペプチド、および対数骨アルカリホスファターゼとも正の相関がありました。結論：血清Caの抑制によりGFRが低下したため、透析前CRF患者、特にビタミンD不足の患者では、活性PTH分子の割合が増加した。

DOI： 10.1007/s00198-007-0554-2

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

As the serum calcium and glomerular filtration rate decreased, the proportion of active PTH(1-84) molecules in PTH immunoreactivity increased in serum from predialysis uremic patients, particularly those with vitamin D insufficiency.
Introduction The PTH(1-84) fraction was altered in predialysis patients with chronic renal failure (CRF).
Methods Serum PTH in predialysis CRF patients without any medication was measured by PTH(1-84)-specific whole PTH assay and intact PTH assay cross-reacting with N-truncated PTH.
Results In CRF patients, the glomerular filtration rate (GFR) correlated positively with serum Ca and 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25(OH)(2)D), and inversely with serum Pi, log intact PTH, and log whole PTH. In multiple regression analysis, including age, gender, body mass index, GFR, Ca, and Pi and 1,25(OH)(2)D as independent variables, serum Ca and GFR associated significantly with serum log whole PTH and intact PTH. Serum log whole PTH/intact PTH ratio, which increased as serum Ca and GFR decreased, retained a negative correlation in those with serum 25-hydroxyvitamin D levels below 20 ng/ml, but not in those above 20 ng/ml. The ratio also correlated positively with serum log tartrate-resistant acid-phosphatase-5b, log cross-linked N-telopeptide of type-I collagen, and log bone alkaline-phosphatase.
Conclusion As GFR declined with suppression of serum Ca, the proportion of active PTH molecules increased in predialysis CRF patients, particularly those with vitamin D insufficiency.

DOI： 10.1007/s00198-007-0554-2

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

酒石酸耐性酸性ホスファターゼ（TRAP）5bは、腎機能障害の影響を受けない骨吸収の新しいマーカーです。 TRAP5bの重要性は、血液透析（HD）患者で評価されました。 TRAP5bおよびI型コラーゲンの架橋N-テロペプチド（NTX）の血清濃度を骨吸収マーカーとして決定し、骨アルカリホスファターゼ（BAP）および無傷のオステオカルシン（OC）の濃度を58 HD患者の骨形成マーカーとして測定しました。骨密度（BMD）は、デュアルエネルギーX線吸収法により、半径の遠位3分の1で2回測定され、測定の間隔は2年でした。血清TRAP5bは、BAP、無傷のOC、無傷の副甲状腺ホルモン（PTH）、特に血清NTXと有意に相関しました。 TRAP5b、NTX、BAP、および無傷のOCはすべて、2回目の測定時にBMDと有意に相関しました。また、TRAP5b、NTX、および無傷のOCは、BAPおよび無傷のPTHではなく、2年間のBMDの年間変化と有意に相関しました。骨マーカーのうち、血清TRAP5bおよび無傷のOCの最高の三分位の患者は、皮質骨損失の最速率を示しました。急速な骨損失の検出の感度と特異性は、血清TRAP5bでそれぞれ57.9％と76.9％でした。無傷のOCと同様に、血清TRAP5bの測定は、HD無傷のOCが尿毒症血清に蓄積するが、HD患者の骨代謝状態の推定のための臨床的に関連するアッセイであり得る。

DOI： 10.1007/s00223-008-9127-4

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Tartrate-resistant acid phosphatase (TRAP) 5b is a new marker of bone resorption that is unaffected by renal dysfunction. The significance of TRAP5b was assessed in hemodialysis (HD) patients. Serum concentrations of TRAP5b and cross-linked N-telopeptide of type I collagen (NTX) were determined as bone resorption markers, and those of bone alkaline phosphatase (BAP) and intact osteocalcin (OC) were measured as bone formation markers in 58 HD patients. Bone mineral density (BMD) was measured by dual-energy X-ray absorptiometry twice in the distal third of the radius, with a 2-year interval between measurements. Serum TRAP5b correlated significantly with BAP, intact OC, intact parathyroid hormone (PTH), and especially serum NTX. TRAP5b, NTX, BAP, and intact OC all correlated significantly with BMD at the time of the second measurement; and TRAP5b, NTX, and intact OC, but not BAP and intact PTH, correlated significantly with the annual change in BMD during the 2-year period. Among the bone markers, patients in the highest tertile for serum TRAP5b and intact OC showed the fastest rate of cortical bone loss. The sensitivity and specificity for detection of rapid bone loss were 57.9% and 76.9%, respectively, for serum TRAP5b. Measurement of serum TRAP5b, as well as intact OC, may be a clinically relevant assay for estimation of bone metabolic status in HD patients, although serum intact OC accumulates in uremic serum.

DOI： 10.1007/s00223-008-9127-4

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

低リン血症性骨軟化症における線維芽細胞成長因子23（FGF-23）の重要性は確立されていますが、尿中リン酸排泄も刺激する副甲状腺ホルモン（PTH）がFGF-23の循環レベルをどのように調節するかについては議論があります。血清FGF-23濃度は、野生型マウスよりも原発性副甲状腺機能亢進症のモデルであるPTH-サイクリンD1トランスジェニックマウスの方が高いことがわかりました。血清FGF-23濃度は、血清PTHおよびカルシウムと有意かつ直接的に相関し、90〜118週齢のマウスのリン酸塩レベルと逆相関しました（すべてP <0.005）。定量的リアルタイム逆転写酵素PCRは、特に頭蓋冠の骨におけるfgf23の豊富な発現を明らかにしました。頭蓋冠のfgf23発現は、野生型マウスと比較してトランスジェニックマウスで有意に高く、血清FGF-23レベルとよく相関していました。 fgf23の発現とオステオカルシンおよびALPの発現との間には直接的な相関関係があり、骨芽細胞の活性化がFGF-23の調節に重要であることを示唆しています。副甲状腺切除後のトランスジェニックマウスでは、血清FGF-23レベルが低下しました。結論として、PTHは、おそらく骨の骨芽細胞の活性化を介して、原発性副甲状腺機能亢進症の血清FGF-23レベルの調節に主要な役割を果たす。

DOI： 10.1681/ASN.2006070783

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Authorship：Lead author   Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

線維芽細胞成長因子-23（FGF-23）は、リン酸およびビタミンDの恒常性を調節する循環因子です。リン酸の摂取と1,25-ジヒドロキシビタミンD（3）（1,25（OH）（2）D（3））の投与は、循環FGF-23レベルを増加させ、FGF-23の上昇は、高リン血症による高リン血症とビタミンDの毒性を防ぎます循環1,25（OH）（2）Dレベルの抑制。リン酸塩とビタミンDの恒常性を維持するためのフィードバックループを含みます。別のリン酸塩飽和因子である副甲状腺ホルモン（PTH）の過剰分泌は、原発性副甲状腺機能亢進症の血清カルシウム値を上昇させます。 PTHはまた、循環中のFGF-23レベルを上昇させ、協同してリン尿症を増強し、低リン血症をもたらします。慢性腎疾患（CKD）で腎機能が低下すると、循環FGF-23レベルが上昇し、維持血液透析を受けているCKD患者の血清リン酸塩、カルシウム、およびPTHと有意かつ正の相関を示します。レベル。 FGF-23調節機構における血清カルシウムの役割を示唆して、循環FGF-23とカルシウムレベルの密接な関連は、原発性副甲状腺機能亢進症患者と維持血液透析患者のCKD患者の両方で観察されました。 FGF-23は、尿中のリン酸排泄を促進し、ビタミンDの活性化を抑制することにより、血清カルシウムxリン酸生成物を抑制することを介して、異所性石灰化などの組織損傷を防ぐ生理学的役割を果たす。

DOI： 10.1111/j.1744-9987.2007.00519.x

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

The importance of fibroblast growth factor 23 (FGF-23) in the pathogenesis of phosphate wasting disorders has been established, but controversy remains about how parathyroid hormone (PTH), which also stimulates urinary phosphate excretion, regulates the circulating level of FGF-23. We found that the serum FGF-23 concentration was higher in PTH-cyclin D1 transgenic mice, a model of primary hyperparathyroidism, than in wild-type mice. The serum FGF-23 concentration was significantly and directly correlated with serum PTH and calcium, and inversely correlated with phosphate levels in 90- to 118-week-old mice (all P &lt; 0.005). Quantitative real-time reverse-transcriptase PCR revealed abundant expression of fgf23 in bone, especially in calvaria. The fgf23 expression in calvaria was significantly higher in the transgenic mice compared to the wild-type mice, and correlated well with serum FGF-23 levels. There was a direct correlation between the expression of fgf23 and the expression of osteocalcin and ALP, suggesting that activation of osteoblasts is important in the regulation of FGF-23. Serum FGF-23 levels decreased in the transgenic mice after parathyroidectomy. In conclusion, PTH plays a major role in the regulation of serum FGF-23 level in primary hyperparathyroidism, likely via activation of osteoblasts in bone.

DOI： 10.1681/ASN.2006070783

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Fibroblast growth factor-23 (FGF-23) is a circulating factor regulating phosphate and vitamin D homeostasis. Phosphate intake and an administration of 1,25-dihydroxyvitamin D-3 ( 1,25( OH)(2)D-3) increase circulating FGF-23 levels, and elevated FGF-23 prevents hyperphosphatemia and vitamin D toxicity by hyperphosphaturia and suppression of circulating 1,25( OH)(2)D level, comprising a feedback loop to maintain phosphate and vitamin D homeostasis. Excess secretion of parathyroid hormone (PTH), another phosphaturic factor, elevates the serum calcium level in primary hyperparathyroidism. PTH also elevates circulating FGF-23 level, which cooperatively enhances the phosphaturia, resulting in hypophosphatemia.
The circulating FGF-23 level increases as renal function declines in chronic kidney disease (CKD), and it exhibits significant and positive correlations with serum phosphate, calcium, and PTH in CKD patients on maintenance hemodialysis, suggesting that these parameters regulate circulating FGF-23 level. Tight associations between circulating FGF-23 and calcium levels were observed both in patients with primary hyperparathyroidism and in CKD patients on maintenance hemodialysis, suggesting the role of serum calcium on FGF-23 regulatory mechanisms. FGF-23 may have a physiological role in preventing tissue damage such as ectopic calcifications, partly via suppressing the serum calcium x phosphate product by accelerating urinary phosphate excretion and suppressing vitamin D activation.

DOI： 10.1111/j.1744-9987.2007.00519.x

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

皮膚疾患領域における腫瘍性骨軟化症（TIO）の症例報告である。

DOI： 10.1111/j.1365-2133.2007.07940.x

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

皮膚疾患領域における腫瘍性骨軟化症（TIO）の症例報告である。

DOI： 10.1111/j.1365-2133.2007.07940.x

CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

腹部大動脈石灰化（AAC）は一般集団の心血管死亡率の予測因子として報告されていますが、血管石灰化と心血管疾患が非常に流行している血液透析患者にも当てはまるかどうかは不明です。研究デザイン：コホート研究。設定と参加者：単一のセンターで維持血液透析療法を受けている515人の患者。予測因子：AACは、ベースラインでの腹部の単純なレントゲン写真で評価されました。結果と測定：全死因および心血管死。結果：平均年齢は60 +/- 12（SD）歳でした。 AACは291人の患者（56.5％）に存在しました。 51 +/- 17か月の平均追跡期間中に、103の全死因があり、そのうち41は心血管疾患によるものでした。 AACの有無にかかわらず、それぞれ27.8％と9.8％が死亡しました（それぞれ心血管疾患の11.6％と3.1％）。カプラン・マイヤー分析により、全原因死亡率は、AACのある患者とそうでない患者とで有意に大きいことが示されました（P <0.0001、ログランク検定）同様に、心血管死亡率は前者の方が後者のグループよりも有意に大きかった（P = 0.0001、ログランク検定）。多変量コックス比例ハザード分析により、AACの存在は全死因死亡率の増加（ハザード比2.07; 95％信頼区間1.21から3.56; P <0.01）および心血管死亡率の増加（ハザード比2.39; 95 ％信頼区間、1.01〜5.66; P <0.05）年齢、血液透析期間、糖尿病の有無、血清アルブミンレベル、C反応性タンパク質レベルの調整後。制限：AACの非定量的評価、および薬物療法に関する情報の欠如および心血管疾患の病歴。結論：AACの存在は、血液透析患者の全死因と心血管死亡の両方に有意に関連しており、予後の指標として腹部の単純X線写真でAACの存在に注意を払う必要がある。

DOI： 10.1053/j.ajkd.2006.12.017

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

血漿グルコース（PG）および糖化ヘモグロビン（HbA（1c））と比較した糖化アルブミン（GA）の重要性は、糖尿病の血液透析（HD）患者の血糖コントロール状態の指標として評価されました。 PG、GA、およびHbA（1c）の平均レベルは、糖尿病のHD患者（n = 538）で、それぞれ164.5 +/- 55.7 mg / dl、22.5 +/- 7.5％、および5.85 +/- 1.26％でした。糖尿病のないHD患者と比較して、それぞれ51.5、31.6、17.7％増加しました（n = 828）。 HbA（1c）レベルは、腎機能障害のない糖尿病患者（n = 365）の3つのパラメーターの関係と比較して、これらの患者のPGおよびGAの同時値よりも有意に低かった。 HbA（1c）とPGまたはGAの間の線。糖尿病のHD患者ではGAと血清アルブミン（r = -0.131、P = 0.002）の間に有意な負の相関が見つかりましたが、HbA（1c）はヘモグロビン（r = 0.090、P = 0.036）および毎週の投与量と正および負の相関を示しましたそれぞれエリスロポエチン注射の（r = -0.159、P <0.001）。 PGとGAは、糖尿病のHD患者とエリスロポエチン注射の有無にかかわらずHD患者間で有意差はなかったが、HbA（1c）レベルはエリスロポエチンのない患者で有意に高かった。 HbA（1c）レベルによる血糖コントロールの任意の四分位数への分類により、糖尿病のHD患者のかなり高い割合で、GAによって評価されたものよりも血糖コントロールが向上しました。重回帰分析により、PGに加えてエリスロポエチンの週用量が、糖尿病のHD患者のHbA（1c）に関連する独立因子として出現することが示されましたが、アルブミンではなくPGがGAに関連する独立因子でした。要約すると、GAは糖尿病のHD患者の血糖コントロールを推定するための有意に優れた尺度を提供し、これらの患者のHbA（1c）による血糖コントロールの評価は、割合の増加の結果として過小評価につながる可能性があることが示唆される。

DOI： 10.1681/ASN.2006070772

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

The significance of glycated albumin (GA), compared with casual plasma glucose (PG) and glycated hemoglobin (HbA(1c)), was evaluated as an indicator of the glycemic control state in hemodialysis (HD) patients with diabetes. The mean PG, GA, and HbA(1c),c levels were 164.5 +/- 55.7 mg/dl, 22.5 +/- 7.5%, and 5.85 +/- 1.26%, respectively, in HD patients with diabetes (n = 538), which were increased by 51.5, 31.6, and 17.7%, respectively, compared with HD patients without diabetes (n = 828). HbA(1c),c levels were significantly lower than simultaneous PG and GA values in those patients in comparison with the relationship among the three parameters in patients who had diabetes without renal dysfunction (n = 365), as reflected by the significantly more shallow slope of regression line between HbA(1c) and PG or GA. A significant negative correlation was found between GA and serum albumin (r = -0.131, P = 0.002) in HD patients with diabetes, whereas HbA(1c),c correlated positively and negatively with hemoglobin (r = 0.090, P = 0.036) and weekly dose of erythropoietin injection (r = -0.159, P &lt; 0.001), respectively. Although PG and GA did not differ significantly between HD patients with diabetes and with and without erythropoietin injection, HbA(1c) levels were significantly higher in patients without erythropoietin. Categorization of glycemic control into arbitrary quartile by HbA(1c), level led to better glycemic control in a significantly higher proportions of HD patients with diabetes than those assessed by GA. Multiple regression analysis demonstrated that the weekly dose of erythropoietin, in addition to PG, emerged as an independent factor associated with HbA(1c) in HD patients with diabetes, although PG but not albumin was an independent factor associated with GA. In summary, it is suggested that GA provides a significantly better measure to estimate glycemic control in HD patients with diabetes and that the assessment of glycemic control by HbA(1c) in these patients might lead to underestimation likely as a result of the increasing proportion of young erythrocyte by the use of erythropoietin.

DOI： 10.1681/ASN.2006070772

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Background: Although abdominal aortic calcification (AAC) is reported as a predictor for cardiovascular mortality in the general population, it is unknown whether this is also true in hemodialysis patients in whom vascular calcification and cardiovascular diseases are highly prevalent.
Study Design: Cohort study.
Settings & Participants: 515 patients on maintenance hemodialysis therapy at a single center.
Predictor: AAC evaluated in a plain roentgenograph of the lateral abdomen at baseline.
Outcomes & Measurements: All-cause and cardiovascular death.
Results: Mean age was 60 +/- 12 (SD) years. AAC was present in 291 patients (56.5%). During a mean follow-up period of 51 +/- 17 months, there were 103 all-cause deaths, of which 41 were from cardiovascular diseases. Of patients with and without AAC, 27.8% and 9.8% died, respectively (11.6% and 3.1% of cardiovascular diseases, respectively). Kaplan-Meier analysis showed that all-cause mortality was significantly greater inpatients with AAC compared to those without (P &lt; 0.0001, log-rank test). Similarly, cardiovascular mortality was significantly greater in the former than in the latter group (P = 0.0001, log-rank test). Multivariate Cox proportional hazards analysis found that the presence of AAC was significantly associated with increased all-cause mortality (hazard ratio, 2.07; 95% confidence interval, 1.21 to 3.56; P &lt; 0.01) and increased cardiovascular mortality (hazard ratio, 2.39; 95% confidence interval, 1.01 to 5.66; P &lt; 0.05) after adjustment for age, hemodialysis duration, presence of diabetes, serum albumin level, and C-reactive protein level.
Limitations: Nonquantitative assessment of AAC and the lack of information for medication and history of cardiovascular diseases.
Conclusion: The presence of AAC is significantly associated with both all-cause and cardiovascular mortality in hemodialysis patients, suggesting that careful attention should be given to the presence of AAC in a simple radiograph of the lateral abdomen as a prognostic indicator.

DOI： 10.1053/j.ajkd.2006.12.017

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

腹部大動脈石灰化（AAC）は一般集団の心血管死亡率の予測因子として報告されていますが、血管石灰化と心血管疾患が非常に流行している血液透析患者にも当てはまるかどうかは不明です。研究デザイン：コホート研究。設定と参加者：単一のセンターで維持血液透析療法を受けている515人の患者。予測因子：AACは、ベースラインでの腹部の単純なレントゲン写真で評価されました。結果と測定：全死因および心血管死。結果：平均年齢は60 +/- 12（SD）歳でした。 AACは291人の患者（56.5％）に存在しました。 51 +/- 17か月の平均追跡期間中に、103の全死因があり、そのうち41は心血管疾患によるものでした。 AACの有無にかかわらず、それぞれ27.8％と9.8％が死亡しました（それぞれ心血管疾患の11.6％と3.1％）。カプラン・マイヤー分析により、全原因死亡率は、AACのある患者とそうでない患者とで有意に大きいことが示されました（P <0.0001、ログランク検定）同様に、心血管死亡率は前者の方が後者のグループよりも有意に大きかった（P = 0.0001、ログランク検定）。多変量コックス比例ハザード分析により、AACの存在は全死因死亡率の増加（ハザード比2.07; 95％信頼区間1.21から3.56; P <0.01）および心血管死亡率の増加（ハザード比2.39; 95 ％信頼区間、1.01〜5.66; P <0.05）年齢、血液透析期間、糖尿病の有無、血清アルブミンレベル、C反応性タンパク質レベルの調整後。制限：AACの非定量的評価、および薬物療法に関する情報の欠如および心血管疾患の病歴。結論：AACの存在は、血液透析患者の全死因と心血管死亡の両方に有意に関連しており、予後の指標として腹部の単純X線写真でAACの存在に注意を払う必要がある。

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Objective. We recently reported increased arterial thickening and stiffening in patients with rheumatoid arthritis (RA) to which inflammation and increased bone resorption contributed. The current study examined the possible involvement of trunk fat in increased arterial stiffening in postmenopausal patients with RA.
Methods. RA patients (n = 30) and healthy controls (n = 30), all postmenopausal women, were examined for body adiposity and brachial-ankle pulse wave velocity (baPWV) by dual-energy x-ray absorptiometry and waveform analyzer, respectively. Subjects having other diseases and predisposed to atherosclerosis were excluded. Trunk: peripheral fat ratio was calculated as the fat mass of the trunk divided by the sum of the fat mass of arms and legs. Bone mineral density (BMD) at ultradistal radius was measured by peripheral quantitative computed tomography. Inflammation markers and bone resorption markers were also measured.
Results. Age, body mass index, and systolic blood pressure (BP) of RA patients were 60.8 +/- 9.8 years, 22.5 +/- 3.3, and 129.6 +/- 20.8 mm Hg, respectively, which did not differ from data from healthy controls. Duration of RA was 10.4 years with mean daily dose of prednisolone 3.02 +/- 3.85 mg. RA patients exhibited a significantly greater trunk:peripheral fat ratio (1.041 +/- 0.253 vs 0.839 +/- 0.223; p &lt; 0.001) and baPWV value (1544.7 +/- 304.9 vs 1373.8 +/- 256.1; p &lt; 0.005) than healthy controls. In RA patients, age (r = 0.588, p &lt; 0.001), systolic BP (r = 0.553, p &lt; 0.005), trabecular BMD at ultradistal radius (r = -0.346, p = 0.061), and trunk: peripheral fat ratio (r = 0.366, p = 0.046) were correlated with baPWV. Trunk: peripheral fat ratio did not differ significantly between RA patients with and those without prednisolone treatment. In multiple regression analysis that included age, systolic BP, and trunk: peripheral fat ratio as independent variables, the trunk: peripheral fat ratio emerged as an independent factor significantly associated with baPWV in RA patients. When trabecular BMD at ultradistal radius was inserted in place of trunk: peripheral fat ratio, it emerged as a factor that was significantly associated with baPWV.
Conclusion. We showed that increased trunk fat was significantly and independently associated with increased arterial stiffening in postmenopausal patients with RA.

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Background: Serum level of parathyroid hormone (PTH), measured by second-generation intact PTH (I-PTH), is known to be associated with nutritional status in hemodialysis (HD) patients. We investigated whether PTH(7-84) and larger N-truncated PTH or PTH(1-84) might be affected by nutritional status in HD patients.
Methods: Serum PTH was determined in 170 male HD patients by either a Bio-intact PTH (Bio-PTH) or I-PTH assay. Lean body mass in the trunk region was measured as a nutritional marker by dual X-ray absorptiometry.
Results: The serum PTH(7-84) level was theoretically obtained from the difference between serum I-PTH and Bio-PTH because I-PTH assay cross-reacted with PTH(7-84) with the same degree as PTH(1-84), although N-truncated PTH fragment larger than PTH(7-84) might affect theoretical serum PTH(7-84) level, although slightly. Serum PTH(1-84) was directly obtained from the serum Bio-PTH value because of its exclusive reaction with PTH(1-84). Serum PTH(7-84) correlated significantly with nutritional markers such as body weight, albumin, protein catabolic rate (PCR), TACBUN, BUN, phosphate, and lean body mass in the trunk, whereas PTH(1-84) correlated only with phosphate. Multiple regression analysis revealed that PCR, body weight, and lean body mass in the trunk region are significant factors independently associated with PTH(7-84), but not with PTH(1-84).
Conclusions: The results suggest that serum levels of PTH(7-84) and larger N-truncated PTH fragments, but not PTH(1-84), might be affected by the nutritional state in HD patients, which might explain the reported correlation of serum I-PTH levels with nutritional markers. (c) 2006 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.

DOI： 10.1016/j.biopha.2006.08.008

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

骨疾患は、慢性腎不全（CRF）の透析前段階で発生します。この研究の目的は、腎機能の低下が透析前CRF患者の年間骨密度（BMD）の変化にどのように影響するかを調べ、BMDに影響を与える要因を調べることでした。 53人の透析前CRF患者（年齢、61.3 +/- 10.8歳;血清クレアチニン2.7 +/- 1.2 mg / dl）のdistal骨遠位端のBMDは、1年間隔で2回、末梢定量CT（pQCT）によって測定されました。 radius骨の総BMDは1年間で大幅に減少し（P <0.001）、小柱と皮質の両方のBMDが大幅に減少しました。推定クレアチニンクリアランス（r = 0.375、P <0.01）およびベースライン血清1,25（OH）（2）D（r = 0.434、P <0.005）でBMD変化と有意な正の相関が見つかり、BMDがaクレアチニンクリアランスと血清1,25（OH）（2）Dのより大きな減少を伴うより大きな範囲。検査されたいくつかの骨代謝マーカーのうち、ベースラインの血清オステオカルシンは、年間BMD変化と有意に正の相関がありました（r = -0.276、P <0.05）。重回帰分析により、ベースライン血清1,25（OH）（2）D（ベータ= 0.434）が総骨梁および骨梁BMDの有意な予測因子であることが示されました（R（2）= 0.188、P <0.01;およびR（2） = 0.207、P <0.01）、他の交絡因子とは無関係。これらの結果は、腎機能が透析前CRF患者で悪化するにつれてBMDが減少し、オステオカルシンがBMDの減少に関連する臨床的に有用なマーカーであることを示しています。血清1,25（OH）（2）Dレベルは、radius骨のBMDに影響を与える主な要因であり、ビタミンDの活性型の補給が透析前CRF患者にとって重要であることを示唆する。

DOI： 10.1007/s00774-006-0730-z

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

症例は16歳の少女で、先端巨大症および線維性異形成に関連するMcCune-Albright症候群を呈した。 脳MRIは下垂体腫瘍を示した。 X線フィルムは骨の変形を示し、99TmO4骨シンチグラフィーは、影響を受けた骨の放射能の取り込みの増加を明らかにしました。 血清FGF23レベルは増加しましたが、血清カルシウム、リン酸塩、および活性ビタミンDレベルはすべて正常範囲内でした。 GNAS遺伝子変異は、従来のPCRベースの直接配列分析により、コドン201と227のどちらでも検出されませんでした。 遺伝子変異検出の感度を高めるために、ペプチド核酸（PNA）クランプを使用して選択的PCRを実行し、R201C GNAS変異を特定した。

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

副甲状腺ホルモン（PTH）の血清レベルは、第2世代の無傷のPTH（I-PTH）で測定され、血液透析（HD）患者の栄養状態に関連することが知られています。 PTH（7-84）およびより大きなN短縮PTHまたはPTH（1-84）がHD患者の栄養状態に影響されるかどうかを調査しました。方法：170人の男性HD患者のBio-intact PTH（Bio-PTH）またはI-PT​​Hアッセイにより、血清PTHが測定されました。トランク領域の除脂肪体重は、デュアルX線吸収法により栄養マーカーとして測定されました。結果：I-PTHアッセイはPTH（1-84）と同程度のPTH（7-84）と交差反応したため、血清PTH（7-84）レベルは、血清I-PTHとBio-PTHの差から理論的に得られました。 84）、ただし、PTH（7-84）よりも大きいN短縮PTHフラグメントは、わずかではあるが、理論的な血清PTH（7-84）レベルに影響を与える可能性があります。血清PTH（1-84）は、PTH（1-84）との排他的な反応のため、血清Bio-PTH値から直接取得されました。血清PTH（7-84）は、体重、アルブミン、タンパク質異化率（PCR）、TACBUN、BUN、リン酸塩、体幹の除脂肪体重などの栄養マーカーと有意に相関しましたが、PTH（1-84）はリン酸。重回帰分析により、体幹部のPCR、体重、除脂肪体重は、PTH（7-84）とは独立して関連する重要な要因であるが、PTH（1-84）とは関連しないことが明らかになった。結論：結果は、PTH（1-84）ではなく、PTH（7-84）およびより大きなN短縮PTHフラグメントの血清レベルがHD患者の栄養状態の影響を受ける可能性があることを示唆した。

DOI： 10.1016/j.biopha.2006.08.008

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

症例は16歳の少女で、先端巨大症および線維性異形成に関連するMcCune-Albright症候群を呈した。 脳MRIは下垂体腫瘍を示した。 X線フィルムは骨の変形を示し、99TmO4骨シンチグラフィーは、影響を受けた骨の放射能の取り込みの増加を明らかにしました。 血清FGF23レベルは増加しましたが、血清カルシウム、リン酸塩、および活性ビタミンDレベルはすべて正常範囲内でした。 GNAS遺伝子変異は、従来のPCRベースの直接配列分析により、コドン201と227のどちらでも検出されませんでした。 遺伝子変異検出の感度を高めるために、ペプチド核酸（PNA）クランプを使用して選択的PCRを実行し、R201C GNAS変異を特定した。

DOI： 10.4009/jsdt.40.45

CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Bone disease occurs in the predialysis phase of chronic renal failure (CRF). The aim of this study was to examine how a decrease in renal function affects annual bone mineral density (BMD) changes in predialysis CRF patients and to examine the factors that affect BMD. The BMD of the distal radius in 53 predialysis CRF patients (age, 61.3 +/- 10.8 years; serum creatinine 2.7 +/- 1.2 mg/dl) was measured by peripheral quantitative computed tomography (pQCT) twice with a 1-year interval. The total BMD of the radius significantly decreased over a year (P &lt; 0.001), and both trabecular and cortical BMD showed a significant decrease. Significant positive correlations with BMD changes were found for estimated creatinine clearance (r = 0.375, P &lt; 0.01) and baseline serum 1,25(OH)(2)D (r = 0.434, P &lt; 0.005), indicating that BMD decreased to a greater extent with larger reductions in creatinine clearance and serum 1,25(OH)(2)D. Of several bone metabolic markers examined, baseline serum osteocalcin was significantly positively correlated with annual BMD changes (r = -0.276, P &lt; 0.05). Multiple regression analysis showed that baseline serum 1,25(OH)(2)D (beta = 0.434) was a significant predictor of decreases in total and trabecular BMD (R-2 = 0.188, P &lt; 0.01; and R-2 = 0.207, P &lt; 0.01), independent of other confounding factors. These results indicate that BMD decreases as renal function deteriorates in predialysis CRF patients, and that osteocalcin is a clinically useful marker associated with the decrease in BMD. The serum 1,25(OH)(2)D level is the principal factor affecting BMD of the radius, suggesting that supplementation with an active form of vitamin D is of importance for predialysis CRF patients.

DOI： 10.1007/s00774-006-0730-z

PubMed

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

症例は16歳の少女で、先端巨大症および線維性異形成に関連するMcCune-Albright症候群を呈した。 脳MRIは下垂体腫瘍を示した。 X線フィルムは骨の変形を示し、99TmO4骨シンチグラフィーは、影響を受けた骨の放射能の取り込みの増加を明らかにしました。 血清FGF23レベルは増加しましたが、血清カルシウム、リン酸塩、および活性ビタミンDレベルはすべて正常範囲内でした。 GNAS遺伝子変異は、従来のPCRベースの直接配列分析により、コドン201と227のどちらでも検出されませんでした。 遺伝子変異検出の感度を高めるために、ペプチド核酸（PNA）クランプを使用して選択的PCRを実行し、R201C GNAS変異を特定した。

A 16-year-old girl presented with McCune-Albright syndrome associated with acromegaly and fibrous dysplasia. Brain MRI demonstrated a pituitary tumor. X-ray films showed bone deformities, and ⁹⁹TmO₄ bone scintigraphy revealed increased uptake of radioactivity in the affected bones. Although the serum FGF23 level was increased, the serum calcium, phosphate, and active vitamin D levels were all within normal limits. <i>GNAS</i> gene mutation was detected at neither codon 201 nor 227 by conventional PCR-based direct sequencing analysis. We performed a selective PCR with peptide nucleic acid (PNA) clamping to increase the sensitivity for gene mutation detection and identified the R201C <i>GNAS</i> mutation.<br>

DOI： 10.2169/internalmedicine.46.0048

CiNii Article

DOI： 10.2463/mrms.5.207

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

線維芽細胞増殖因子（FGF）23は、リン酸（Pi）代謝を調節する最近同定された循環因子です。 Piコントロールの混乱は血管石灰化の重要な危険因子であるため、糖尿病（DM）の有無にかかわらず血液透析患者の大動脈および末梢動脈の血管石灰化の発生における血漿FGF-23の重要性を調査しました。方法：DM（n = 32）とDMなし（n = 56）の男性血液透析患者を調べた。透析セッションの開始前に血漿サンプルを採取し、FGF-23レベルを酵素結合免疫吸着検定法で測定しました。大動脈と手の動脈のレントゲン検査が行われ、目に見える血管石灰化が、患者の特性を知らされていない1人の検査官によって評価されました。結果：非DM血液透析患者56人で、5人の患者（8.9％）の手の動脈と23人の患者（41.1％）の大動脈で血管石灰化が見つかりました。これらのレベルは、32人のDM患者よりも有意に低く（p <0.05）、そのうち19人（59.4％）と21人（65.6％）がそれぞれ手動脈と大動脈の血管石灰化を認めた。非DM患者とDM患者で別々に実行された重回帰分析により、血漿FGF-23レベル、CaxPi積、および体重は、手動脈の石灰化と有意に関連する独立した要因であり、拡張期血圧は非大動脈石灰化と関連していることが示されました-DM患者。 DM患者では、血漿FGF-23レベルと血液透析期間は、手動脈石灰化に関連する独立した要因として現れ、拡張期血圧は大動脈石灰化に関連していました。 CaxPi製品で調整した場合、血漿FGF-23レベルと手動脈石灰化との独立した関連性は、非DM患者とDM患者の両方で維持されました。結論：私たちの調査結果は、血漿FGF-23レベルは、CaxPiに調整した場合でも、男性の非DM血液透析患者とDM血液透析患者の両方で、大動脈ではなく、手の動脈の末梢血管石灰化と負の関連がある独立した因子であることを示しています製品。この研究は、血漿FGF-23レベルが、Pi代謝に対する調節効果とは無関係に、男性血液透析患者のメンケベルクの内側石灰化の信頼できるマーカーを提供する可能性がある。

DOI： 10.1007/s00198-006-0154-6

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Introduction: Fibroblast growth factor (FGF) 23 is a recently identified circulating factor that regulates phosphate (Pi) metabolism. Since the derangement of Pi control is an important risk factor for vascular calcification, we investigated the importance of plasma FGF-23 in the development of vascular calcification in the aorta and peripheral artery in hemodialysis patients with and without diabetes mellitus (DM).
Methods: Male hemodialysis patients with DM (n=32) and without DM (n=56) were examined. Plasma samples were obtained before the start of dialysis sessions, and the FGF-23 levels were determined by enzyme-linked immunosorbent assay. Roentgenography of the aorta and hand artery was performed, and visible vascular calcification was evaluated by one examiner, who was blinded to the patient characteristics.
Results: In the 56 non-DM hemodialysis patients, vascular calcification was found in the hand artery in 5 patients (8.9%) and in the aorta in 23 patients (41.1%). These levels were significantly lower (p &lt; 0.05) than in the 32 DM patients, of whom, 19 (59.4%) and 21 (65.6%) had vascular calcification of the hand artery and aorta, respectively. Multiple regression analyses performed separately in the non-DM and DM patients showed that the plasma FGF-23 level, CaxPi product, and body weight are independent factors significantly associated with hand-artery calcification and that diastolic blood pressure is associated with aorta calcification in non-DM patients. In DM patients, the plasma FGF-23 level and hemodialysis duration emerged as independent factors associated with hand-artery calcification and diastolic blood pressure was associated with aorta calcification. The independent association of the plasma FGF-23 level with hand-artery calcification was retained in both non-DM and DM patients when adjusted for the CaxPi product.
Conclusions: Our findings show that the plasma FGF-23 level is an independent factor negatively associated with peripheral vascular calcification in the hand artery, but not in the aorta, in both male non-DM and DM hemodialysis patients, even when adjusted for the CaxPi product. This study raises the possibility that the plasma FGF-23 level may provide a reliable marker for Moenckeberg's medial calcification in male hemodialysis patients, independent of its regulatory effect on Pi metabolism.

DOI： 10.1007/s00198-006-0154-6

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

この横断的研究の目的は、健康な日本人女性の身体活動と骨の状態が動脈の肥厚と硬化に影響するかどうかを調査することでした。健康な女性（n = 149;平均年齢、54歳）は、大阪市立大学病院の地元の健康診断プログラムに参加した人たちから採用されました。身体活動は、SF-36の身体機能スコア、および腰椎および骨の骨ソノインデックス（OSI）における骨密度（BMD）による骨状態によって評価されました。総頸動脈（CA）および大腿動脈（FA）の内膜中膜厚（IMT）、および心頸動脈（hc）および心大腿（hf）のピーク波速度（PWV）による動脈壁硬化）中央セグメントとして、および周辺セグメントとしてそれぞれ上腕骨（hb）および大腿骨足首（fa）に。スピアマンランク相関により、腰椎BMDはCA IMT（ρ= -0.225、p <0.05）およびFA IMT（ρ= -0.215、p <0.05）、および骨OSIとFA IMT（ρ= -0.330、 p <0.0001）がCA IMTを除く（rho = -0051、p = 0.5335）。腰椎BMDと骨OSIの両方は、すべてのセグメントでPWVと負の相関がありました（すべてp <0.05）。身体機能スコアは弱く相関したが、IMTではなくすべてのPWVセグメント（すべてのp <0.05）で負の方法で有意に相関した。重回帰分析により、骨OSI（ベータ= -0.240、p = 0.0039）とFA IMTの有意な関連が明らかになったが、腰椎BMD（nor = -0.067、p = 0.4541）と腰椎BMDも骨OSIも関連していなかったCA IMT。さらに、身体機能スコアはhbおよびfa PWVとは独立して関連していたが、hcとhf PWVとは関連していなかったため、下肢を含む末梢セグメントとの優先的な関連が示唆されました。腰椎BMDも骨OSIもPWVのどのセグメントとも関連していませんでした。結論として、healthy骨OSIは大腿動脈の動脈壁肥厚と優先的に関連している可能性があり、身体活動は下肢を含む末梢セグメントの動脈壁硬化と関連しているが、健康な日本人女性の中心セグメントではない可能性が示唆された。

DOI： 10.1016/j.atherosclerosis.2005.10.036

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

The aim of this cross-sectional study was to investigate whether physical activity and bone status may affect arterial thickening and stiffening in healthy Japanese women. Healthy women (n = 149; mean age, 54 years) were recruited from those who participated in a local health check program at the Osaka City University Hospital. Physical activity was assessed by physical functioning score of SF-36, and bone status by bone mineral density (BMD) in lumbar spine and calcaneus osteo-sono index (OSI). Arterial wall thickening assessed by intima-media thickness (IMT) in common carotid artery (CA) and femoral artery (FA), and arterial wall stiffening by peak wave velocity (PWV) in heart-carotid (he) and heart-femoral (hf) as central segment and in heart-brachial (hb) and femoral-ankle (fa) as peripheral segment, respectively. By Spearman Rank correlation, lumbar spine BMD was correlated negatively with CA IMT (p = -0.225, p &lt; 0.05) and FA IMT (rho = -0.215, p &lt; 0.05), and calcaneus OSI with FA IMT (p = -0.330, p &lt; 0.0001) but not CA IMT (p = -0051, p = 0.5335). Both lumbar spine BMD and calcaneus OSI correlated negatively with PWV in all segments (all p &lt; 0.05). Physical functioning score correlated weakly but significantly in a negative manner with all PWV segments (all p &lt; 0.05) but not IMT. Multiple regression analyses revealed a significant association of calcaneus OSI (beta = -0.240, p = 0.0039) but not lumbar spine BMD (beta = -0.067, p = 0.4541) with FA IMT, although neither lumbar spine BMD nor calcaneus OSI was associated with CA IMT. Furthermore, physical functioning score was independently associated with hb and fa PWV but not he and hf PWV, suggesting the preferential association with peripheral segment including lower extremities. Neither lumbar spine BMD nor calcaneus OSI was associated with any segment of PWV.
In conclusion, it was suggested that calcaneus OSI might be associated with arterial wall thickening preferentially in femoral artery, and that physical activity may be associated with arterial wall stiffening in peripheral segment including lower extremity but not in central segment in healthy Japanese women.(c) 2005 Elsevier Ireland Ltd. All rights reserved.

DOI： 10.1016/j.atherosclerosis.2005.10.036

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CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）および二次性副腎機能亢進症（SHPT）に対する、カルシウム感知受容体（CaR）のアロステリックモジュレーターであるシナカルセトHCl（シナカルセト）の効果を調べる臨床研究が行われています。しかし、ヒト副甲状腺細胞に関するin vitro研究はこれまで報告されていません。この研究では、シナカルセトのPTH分泌に対する抑制効果を、患者から得た初代培養副甲状腺細胞で分析しました。この調査には、治療的副甲状腺切除術を受けた3人のPHPTと3人のSHPT患者が関与しました。特に、すべてのSHPT患者は、静脈内ビタミンDアナログ療法に耐性がありました。除去された副甲状腺腫瘍は、免疫組織化学および副甲状腺細胞の初代培養に使用されました。免疫組織化学分析により、すべての副甲状腺腫瘍におけるCaRおよびビタミンD受容体（VDR）の発現の減少が明らかになりました。 PHPTおよびSHPT患者の培養副甲状腺細胞からのPTH分泌は、細胞外Ca2 +およびシナカルセトによって用量依存的に抑制されました。シナカルセト（1000 nmol / l）によるPHPTおよびSHPTのPTH分泌の抑制率は、それぞれ61％+/- 21％および61％+/- 19％でした。シナカルセトは、標的タンパク質であるCaRのレベルが低下しているにもかかわらず、in vitroでの初代培養ヒト副甲状腺細胞におけるPTH分泌の抑制に有意な効力を示します。このin vitro分析からのデータは、PHPTおよびSHPT療法におけるシナカルセトの臨床応用をサポートするものである。

DOI： 10.1007/s00774-006-0687-y

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線維性形成異常（FD）患者は、腎リン酸塩の消耗に起因する低リン血症性くる病/骨軟化症を併発することがあります。 McCune-Albright症候群（MAS）患者のFD組織が線維芽細胞増殖因子-23（FGF-23）を発現したことが最近報告されました。低リン血症性くる病。血清リン酸塩レベルがFD組織のFGF23発現に影響されるかどうかは議論の余地があるため、MAS症候群のない孤立したFD患者を、FGF23発現、FGF-23およびリン酸塩の循環レベルの関係について調べ、MAS関連内分泌異常の影響を否定した血清リン酸塩。 18個のパラフィン包埋FD組織と2個の凍結組織が研究のために得られました。 18の分離されたFD組織のうち16がGNAS遺伝子の分析に成功し、MASで観察された活性化変異を示しました。 GNAS突然変異を示した16のFD組織のうち8つは、FGF-23の陽性染色を明らかにしました。これらの証拠は、GNASの接合後活性化変異が、変異した骨形成細胞系統のモザイク分布によるFD組織形成に必要であることを示していますが、FGF23発現を上昇させて重度の腎リン酸消耗を伴う全身性骨軟化症を引き起こすには不十分です。リアルタイムPCRで測定された低リン酸血症性骨軟化症の分離FD組織におけるFGF23の発現レベルは、OOM腫瘍のレベルに近い量でした。織骨の骨芽細胞/骨細胞は、免疫組織化学によりFD組織でFGF-23を循環させる主な供給源でした。 FGF-23染色の強度と血清無機リン酸塩レベルとの負の相関は、局所FD組織でのFGF23の発現が、孤立したFD患者の血清リン酸塩レベルの顕著な決定因子である可能性を示しました。これらのデータは、孤立したFD患者の血清無機リン酸レベルの調節機構に関する新しい洞察を提供し、FD組織に由来するFGF-23が孤立したFD患者だけでなくMAS症候群の患者でも低リン血症を引き起こす可能性があるという概念を拡張した。

DOI： 10.1016/j.lfs.2005.09.052

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Fibrous dysplasia (FD) patients sometimes suffer from concomitant hypophospliatemic rickets/osteomalacia, resulting from renal phosphate wasting. It was recently reported that FD tissue in the patients with McCune-Albright syndrome (MAS) expressed fibroblast growth factor-23 (FGF-23), which is now known to be as a pathogenic phosphaturic factor in patients with oncogenic osteomalacia and X-linked hypophosphatemic rickets. Since it remains controversial whether serum phosphate levels are influenced by FGF23 expressions in FD tissue, isolated FD patients without MAS syndrome were examined for the relationship between FGF23 expressions, circulating levels of FGF-23 and phosphate to negate the effects of MAS-associated endocrine abnormalities on serum phosphate. Eighteen paraffin embedded FD tissues and 2 frozen tissues were obtained for the study. Sixteen of 18 isolated FD tissues were successfully analyzed GNAS gene, which exhibited activated mutations observed in MAS. Eight of 16 FD tissues, which exhibited GNAS mutations, revealed positive staining for FGF-23. These evidence indicate that postzygotic activated mutations of GNAS is necessary for the FD tissue formation by mosaic distribution of mutated osteogenic cell lineage, but is not sufficient to elevate FGF23 expression causing generalized osteomalacia with severe renal phosphate wasting. The expression level of FGF23 in isolated FD tissue with hypophosphatemic osteomalacia determined by real-time PCR was abundant close to the levels in OOM tumors. Osteoblasts/osteocytes in woven bone were predominant source of circulating FGF-23 in FD tissues by immunohistochemistry. A negative correlation of the intensity of FGF-23 staining with serum inorganic phosphate levels indicated that the expression of FGF23 in focal FD tissues could be a prominent determinant of serum phosphate levels in isolated FD patient. These data provide novel insights into the regulatory mechanism of serum inorganic phosphate levels in isolated FD patients and extend the notion that FGF-23 originating from FD tissue may cause hypophosphatemia not only in isolated FD patients but also in the patients with MAS syndrome. (c) 2005 Elsevier Inc. All rights reserved.

DOI： 10.1016/j.lfs.2005.09.052

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全長型のPTH（1-84）分子を測定する、新しく開発されたバイオインタクト副甲状腺ホルモン（Bio-PTH）アッセイの有用性を評価するため、第2世代の無傷のPTHと比較して、Bio-PTHアッセイによって決定された血清PTHレベル（I-PTH）アッセイは、副甲状腺サイズとの相関について調べられました。血清PTHは、骨形成マーカーである骨アルカリホスファターゼ、無傷のオステオカルシン、I型コラーゲンのN末端プロペプチド、および骨吸収マーカーであるデオキシピリジノリン、ピリジノリン、ベータcrossLapsとともに、46人の男性HD患者で測定されました。副甲状腺の最大直径は、副甲状腺サイズとして超音波検査で決定されました。血清CaとPiは、副甲状腺のサイズと有意に相関し、副甲状腺のサイズを定義する方法を合理化しました。血清Bio-PTHは、副甲状腺のサイズと正の方法で有意に相関しました（R = 0.308、P = 0.0474）が、血清I-PTHは相関しませんでした。さらに、副甲状腺サイズは、骨形成マーカーまたは骨吸収マーカーのいずれとも有意な相関を示さなかった。 HD患者の骨マーカーと副甲状腺の大きさの間に相関関係がないことは、PTHに対する骨の不応性の発生によって説明されるかもしれません。結論として、血清Bio-PTHアッセイは、主に副甲状腺のサイズとの排他的な相関関係により、HD患者の副甲状腺機能を推定するI-PTHアッセイよりも優れたアッセイを提供できる。

DOI： 10.1016/j.biopha.2005.11.001

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To evaluate the usefulness of newly-developed bio-intact parathyroid hormone (Bio-PTH) assay, which measures exclusively intact PTH(184) molecule, serum PTH level determined by Bio-PTH assay, in comparison with second-generation intact PTH (1-PTH) assay, was examined for its correlation with parathyroid gland size. Serum PTH was determined in 46 male HD patients, together with bone formation markers bone alkaline phosphatase, intact osteocalcin, N-terminal propeptide of type I collagen, and bone resorption markers deoxypyridinoline, pyridinoline, beta-crossLaps. Maximal diameter of parathyroid gland was determined with ultrasonography as the parathyroid gland size. Serum Ca and Pi correlated significantly with parathyroid gland size rationalizing our method to define parathyroid gland size. Serum Bio-PTH was correlated significantly in a positive manner with parathyroid gland size (R = 0.308, P = 0.0474), whereas serum I-PTH did not. Furthermore, parathyroid gland size did not exhibit a significant correlation with any of bone formation markers or bone resorption markers. The lack of correlation between bone markers and parathyroid gland size in HD patients may be explained by the occurrence of refractoriness of bone to PTH. In conclusion, serum Bio-PTH assay could provide a better assay than I-PTH assay to estimate parathyroid function in HD patients, due mainly to its exclusive correlation with parathyroid gland size. (c) 2006 Published by Elsevier SAS.

DOI： 10.1016/j.biopha.2005.11.001

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線維芽細胞成長因子（FGF）-23の重要性はリン酸塩消耗性疾患で確立されているが、その循環レベルを調節するメカニズムについてはほとんど知られていない。 FGF-23代謝における副甲状腺ホルモン（PTH）とカルシウムの役割を調べるために、原発性副甲状腺機能亢進症（PHPT）患者の血漿FGF-23レベルを調べました。患者と方法：PHPTと52のコントロールを持つ50人の患者がこの研究で採用されました。血漿は、ビタミンDを投与せずに術後の最初の朝に副甲状腺切除術（PTX）を受けた18人のPHPT患者から得られました。時間経過のサンプルは、ビタミンDアナログまたはカルシウム投与なしの18人のPTX患者のうち5人からも得られました。切除された副甲状腺上のFgf23の発現は、逆転写（RT）-PCRおよび免疫組織化学によって分析されました。結果：FGF-23は、コントロールと比較してPHPT患者で有意に上昇しました。 FGF-23レベルは、血清補正カルシウムおよび無傷のPTHレベルと正に相関し、クレアチニンクリアランスと無機リン酸塩とは負の相関があり、クレアチニンクリアランスと補正カルシウムは独立して関連因子でした。 18人のPTX患者において、術後のFGF-23レベルは術前のレベルと比較して有意に減少しました。修正カルシウムレベルはPTXの1時間後に有意に低下し、これに続いて経時的研究で血漿FGF-23レベルが低下しました。さらに、18人のPTX患者の術後FGF-23レベルは、修正カルシウムと有意に相関し、FGF-23の主要な調節因子の1つとしての血清カルシウムの役割と一致していました。副甲状腺にFgf23の発現がないことは、副甲状腺が循環FGF-23の主要な供給源ではないことを示していました。結論：血清カルシウムはPHPTの循環FGF-23レベルを調節する可能性がある。

DOI： 10.1530/eje.1.02053

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Objective: While the importance of fibroblast growth factor (FGF)-23 is established in phosphate-wasting disorders, little is known about the mechanisms regulating its circulating level. To investigate the role of parathyroid hormone (PTH) and calcium in FGF-23 metabolism, we examined plasma FGF-23 levels in patients with primary hyperparathyroidism (PHPT).
Patients and methods: Fifty patients with PHPT and 52 controls were employed in this study. Plasma was obtained from 18 PHPT patients who underwent parathyroidectomy (PTX) on the first postoperative morning without vitamin D administration. Time-course samples were also obtained from 5 of 18 PTX patients without vitamin D analogs or calcium administration. The expression of Fgf23 on resected parathyroid glands was analyzed by reverse transcription (RT)-PCR and immunohistochemistry.
Results: FGF-23 was significantly elevated in PHPT patients compared with controls. FGF-23 levels were significantly correlated positively with serum corrected calcium and intact PTH levels. and negatively with creatinine clearance and inorganic phosphate. among which creatinine clearance and corrected calcium were independently associated factors. In 18 PTX patients, postoperative FGF-23 levels were significantly decreased compared with preoperative levels. Corrected-calcium levels were significantly decreased 1 h after PTX. and this was followed by a reduction in plasma FGF-23 levels in time-course study. In addition, postoperative FGF-23 levels in 18 PTX patients were significantly correlated with corrected calcium, consistent with a role of serum calcium as one of the major regulators of FGF-23. The absence of Fgf23 expression in parathyroid glands indicated that the parathyroid glands were not major sources of circulating FGF-23.
Conclusions: Serum calcium may regulate circulating FGF-23 levels in PHPT.

DOI： 10.1530/eje.1.02053

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

インタクト副甲状腺ホルモン（PTH）アッセイは、PTH（1-84）とPTH（1-84）の生物学的作用の拮抗薬であると報告されているPTH（7-84）のような断片の両方を検出します。 2つのアッセイのうち、インタクトまたはバイオPTHアッセイのどちらが臨床的に有用であるかは議論の余地があり、後者はPTH（1-84）のみを検出します。 PTH（7-84）様フラグメントの血清レベルに臨床的意義があるかどうかも不明です。方法：慢性腎不全（CRF;血清クレアチニン3.53 +/- 1.93; 62人の男性と42人の女性; 61.0 +/- 11.5歳）の透析前患者104人の血清PTH濃度は、無傷およびバイオPTHアッセイの両方を使用して測定されました。また、PTH（7-84）様フラグメントの濃度は、無傷のPTHからbio-PTHを差し引くことで計算されました。 3つの骨形成と3つの骨吸収マーカーを同時に測定しました。結果：2つのアッセイを使用して測定されたPTH値は強く正の相関があり（r = 0.959、p <0.0001）、3つの骨形成および3つの骨吸収マーカーと同程度に有意に正の相関がありました。 PTH（7-84）-likeフラグメントは、インタクトPTHとバイオPTHの両方と有意に正の相関があり（インタクトPTHのr = 0.855、p <0.0001;バイオPTHのr = 0.672、p <0.0001） 6つの骨代謝マーカーのそれぞれと有意に正の相関がありました。 bio-PTH / PTH（7-84）-like fragment ratioと骨代謝マーカーを含む臨床パラメーターとの間に有意な関係はありません。結論：2つのアッセイ間の強い関係、および各PTHアッセイと6つの骨代謝マーカーのそれぞれとの類似性の程度から、バイオPTHアッセイとインタクトPTHアッセイは透析前CRFで同様の臨床的意義があると考えられます患者。 PTH（7-84）様断片の血清レベルは、血清PTH（1-84）が増加するにつれて増加するようです。バイオPTH / PTH（7-84）のようなフラグメントの比率によって評価される場合でも、血清PTH（7-84）のようなフラグメントは骨代謝にほとんど特定の臨床効果がないことを示唆する。

DOI： 10.1159/000089668

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Background: The intact parathyroid hormone (PTH) assay detects both PTH(1-84) and the PTH(7-84)-like fragment, which is reported to be an antagonist of the biological action of PTH(1-84). It is debatable which of the two assays is clinically more useful, the intact or bio-PTH assay, the latter of which only detects PTH(1-84). It is also unknown whether serum levels of the PTH(7-84)-like fragment have clinical significance. Methods: Serum PTH concentrations in 104 predialysis patients with chronic renal failure ( CRF; serum creatinine 3.53 +/- 1.93; 62 males and 42 females; 61.0 +/- 11.5 years old) were measured using both the intact and bio-PTH assays, and the concentration of the PTH(7-84)-like fragment was calculated by subtracting bio-PTH from intact PTH. Three bone formation and three bone resorption markers were measured simultaneously. Results: The PTH values measured using the two assays were strongly positively correlated (r = 0.959, p &lt; 0.0001), and were also significantly positively correlated with the three bone formation and three bone resorption markers to a similar degree. The PTH(7-84)-like fragment was significantly positively correlated with both the intact and bio-PTH (r = 0.855, p &lt; 0.0001 for intact PTH; r = 0.672, p &lt; 0.0001 for bio-PTH), and was also significantly positively correlated with each of the six bone metabolism markers. There is no significant relationship between the bio-PTH/PTH(7-84)- like fragment ratio and clinical parameters including bone metabolic markers. Conclusion: From the strong relationship between the two assays, and the similar degree of the relationship between each PTH assay and each of the six bone metabolism markers, it is considered that the bio-PTH and intact PTH assays have similar clinical significance in predialysis CRF patients. Serum levels of the PTH(7-84)-like fragment seem to increase as serum PTH(1-84) increases. The results suggest that the serum PTH(7-84)-like fragment has little specific clinical effect on bone metabolism, even when assessed by the ratio of bio-PTH/PTH(7-84)-like fragment. Copyright (c) 2006 S. Karger AG, Basel.

DOI： 10.1159/000089668

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

Clinical studies have been performed to determine the effect of cinacalcet HCl (cinacalcet), an allosteric modulator of the calcium-sensing receptor (CaR), on primary hyperparathyroidism (PHPT) and secondary hyperparathyroidism of uremia (SHPT). However, no in vitro studies on human parathyroid cells have been reported to date. In this study, the inhibitory effect of cinacalcet on PTH secretion was analyzed in primary cultured parathyroid cells obtained from patients. The investigation involved three PHPT and three SHPT patients subjected to therapeutic parathyroidectomy. Notably, all SHPT patients were resistant to intravenous vitamin D analogue therapy. Removed parathyroid tumors were used for immunohistochemistry and parathyroid cell primary culture. Immunohistochemical analyses revealed diminished expression of CaR and vitamin D receptor (VDR) in all parathyroid tumors. PTH secretion from cultured parathyroid cells of PHPT and SHPT patients was suppressed by extracellular Ca2+ and cinacalcet in a dose-dependent manner. Rates of suppression of PTH secretion in PHPT and SHPT by cinacalcet (1000 nmol/l) were 61% +/- 21% and 61% +/- 19%, respectively. Cinacalcet demonstrates significant potency in the suppression of PTH secretion in primary cultured human parathyroid cells in vitro, despite reduced levels of the target protein, CaR. Data from this in vitro analysis support the clinical application of cinacalcet in PHPT and SHPT therapy.

DOI： 10.1007/s00774-006-0687-y

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

ミエロペルオキシダーゼ（MPO）-抗好中球抗体（ANCA）およびプロテイナーゼ-3（PR3）-ANCAを伴う尿細管間質性腎炎（TIN）の75歳の男性について説明します。彼はシメチジン（胃癌の胃切除術後に処方）を服用した後、かゆみを伴うわずかな発熱と発疹を起こし、近くの病院に入院しました。そこで、彼はタンパク尿、2.9 mg / dlの血清クレアチニン（sCr）、および1.73 m2当たり44 ml / minのクレアチニンクリアランス（Ccr）を示しました。彼のMPO-ANCA力価は267 EU、PR3-ANCA力価は112 EUでした。両側腎臓の異常な濃度は、ガリウムシンチグラフィーにより発見されました。これらの理由で、彼は私たちの病院に移されました。入院後に経皮的腎生検を実施した。重度の尿細管萎縮、軽度の間質性線維症、および間質の重度の単核細胞浸潤が認められた。薬物誘発性腎障害が疑われ、シメチジン投与は中止されました。リンパ球刺激試験（DLST）が実施されました。シメチジン力価は2,537 cpmで陽性でした。シメチジンの中止後、PR3-ANCA力価は徐々に低下し、次にMPO-ANCA力価も低下しました。 sCrレベルは1.2 mg / dlに減少しました。要約すると、本明細書では、MPO-ANCAとPR3-ANCAの両方に関連するシメチジン誘発TINの最初の症例を報告する。

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

We describe a 75-year-old man with tubulointerstitial nephritis (TIN) with myeloperoxidase (MPO)-antineutrophil antibody (ANCA) and proteinase-3 (PR3)-ANCA. He had a slight fever and eruption with itching after taking cimetidine (prescribed after gastrectomy for gastric cancer) and he was admitted to a nearby hospital. There, he showed proteinuria, serum creatinine (sCr) of 2.9mg/dl, and creatinine clearance (Ccr) of 44ml/min per 1.73m2. His MPO-ANCA titer was 267EU, and PR3-ANCA titer was 112EU. Abnormal concentrations in bilateral kidneys were found by gallium scintigraphy. For these reasons, he was transferred to our hospital. Percutaneous renal biopsy was performed after admission. Severe tubular atrophy, mild interstitial fibrosis, and severe mononuclear cell infiltration of the interstitium were noted. Drug-induced renal impairment was suspected, and cimetidine administration was withdrawn. Lymphocyte stimulation tests (DLSTs) were performed. The cimetidine titer was positive, at 2,537cpm. After the withdrawal of cimetidine, the PR3-ANCA titer was reduced gradually, and, next, the MPO-ANCA titer was also reduced. The sCr level was reduced to 1.2mg/dl. In summary, we report herein the first case of cimetidine-induced TIN associated with both MPO-ANCA and PR3-ANCA. © Japanese Society of Nephrology 2005.

DOI： 10.1007/s10157-005-0382-7

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

We describe a 75-year-old man with tubulointerstitial nephritis (TIN) with myeloperoxidase (MPO)-antineutrophil antibody (ANCA) and proteinase-3 (PR3)-ANCA. He had a slight fever and eruption with itching after taking cimetidine (prescribed after gastrectomy for gastric cancer) and he was admitted to a nearby hospital. There, he showed proteinuria, serum creatinine (sCr) of 2.9mg/dl, and creatinine clearance (Ccr) of 44ml/min per 1.73m2. His MPO-ANCA titer was 267EU, and PR3-ANCA titer was 112EU. Abnormal concentrations in bilateral kidneys were found by gallium scintigraphy. For these reasons, he was transferred to our hospital. Percutaneous renal biopsy was performed after admission. Severe tubular atrophy, mild interstitial fibrosis, and severe mononuclear cell infiltration of the interstitium were noted. Drug-induced renal impairment was suspected, and cimetidine administration was withdrawn. Lymphocyte stimulation tests (DLSTs) were performed. The cimetidine titer was positive, at 2,537cpm. After the withdrawal of cimetidine, the PR3-ANCA titer was reduced gradually, and, next, the MPO-ANCA titer was also reduced. The sCr level was reduced to 1.2mg/dl. In summary, we report herein the first case of cimetidine-induced TIN associated with both MPO-ANCA and PR3-ANCA. © Japanese Society of Nephrology 2005.

DOI： 10.1007/s10157-005-0382-7

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血清カルシウム（Ca2 +）濃度は、（1-84）hPTHから分解されたヒトPTH（hPTH）のアミノ末端（N末端）切断型の生成を調節しますが、副甲状腺自体が原因であるかどうかはまだ報告されていませんこのプロセスのため。目的：私たちの目的は、in vitroで副甲状腺細胞のPTH代謝におけるN末端切断の部位とその役割を決定することでした。方法：細胞外Ca2 +濃度の影響を、初代培養副甲状腺細胞のN末端切断で調べました。副甲状腺は、治療的副甲状腺切除を受けた原発性および尿毒症関連の二次性副甲状腺機能亢進症の患者から得られた。結果：N末端が切断されたフラグメントは、市販のインタクトPTH（I-PTH）アッセイで検出できましたが、（1-84）hPTHのみを検出したバイオインタクトPTH（Bio-PTH）アッセイでは検出できませんでした。 HPLCにより、I-PTHにより検出可能なN末端切断断片の生成が細胞外Ca2 +濃度とともに増加することが明らかになりました。細胞外Ca 2+濃度の増加によるPTH分泌の抑制は、副甲状腺腺腫および尿毒症関連二次性副甲状腺機能亢進症から調製した培養副甲状腺細胞の両方について、I-PTHアッセイよりもBio-PTHアッセイでより明白でした。 Bio-PTH / I-PTH比は、（1-84）hPTHと（1-84）hPTHおよびN末端が切断されたフラグメントの合計に対する比であり、細胞外Ca2 +の増加に応じて減少しました。結論：これらの知見は、N末端の切断が細胞外Ca2 +濃度によって調節され、副甲状腺細胞における（1-84）hPTHの生成を抑制する働きがあることを示唆する。

DOI： 10.1210/jc.2005-0243

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カルシウム感知受容体（CaR）のアロステリックモジュレーターであるシナカルセト塩酸塩は、副甲状腺ホルモン（PTH）分泌の抑制効果により、透析中の慢性腎疾患患者の二次性副甲状腺機能亢進症の治療に最近承認されました。原発性および続発性副甲状腺機能亢進症の患者におけるシナカルセットの効果が報告されているが、副甲状腺に対するカルシウム模倣薬の効果とCaR発現の重要な関係には、より良い理解が必要です。高カルシウム血症がすでにかなりのCaR活性を刺激している可能性がある原発性副甲状腺機能亢進症のPTH分泌に対する抑制効果を調べるために、低発作性の原発性副甲状腺機能亢進症のモデルであるPTH-サイクリンD1トランスジェニックマウス（PC2マウス）に対するシナカルセトHClの効果を調べました副甲状腺上のCaRの発現。シナカルセト塩酸塩の30 mg / kg体重（BW）の単回投与は、慢性生化学的副甲状腺機能亢進症の65から85週齢のPC2マウスで投与後2時間で血清カルシウム（Ca）レベルを有意に抑制しました。血清PTHの減少率は、副甲状腺のCaR低発現と有意に相関していた。進行した副甲状腺機能亢進症を有する高齢のPC2マウス（93〜99週齢）では、血清CaおよびPTHレベルはシナカルセットHCl 30 mg / kgでは抑制されませんでした。ただし、血清CaおよびPTHレベルは100 mg / kgのシナカルセトHClによって大幅に抑制され、この化合物のより高い用量が重度の副甲状腺機能亢進症を克服できることが示唆されました。結論として、シナカルセト塩酸塩は、副甲状腺での高カルシウム血症およびCaRの低発現による推定内因性CaR活性化にもかかわらず、原発性副甲状腺機能亢進症のマウスモデルで効力を示した。

DOI： 10.1530/eje.1.02007

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Context: Although serum calcium (Ca(2+)) concentration regulates the generation of amino-terminally (N-terminally) truncated forms of human PTH ( hPTH) degraded from (1-84) hPTH, no studies have yet reported whether the parathyroid gland itself is responsible for this process.
Objective: Our objective was to determine the site of N-terminal truncation and its roles in PTH metabolism in parathyroid cells in vitro.
Methods: The effect of extracellular Ca(2+) concentration was examined on N-terminal truncation in primary cultured parathyroid cells. The parathyroid glands were obtained from the patients with primary and uremia-associated secondary hyperparathyroidisms who underwent therapeutic parathyroidectomies.
Results: The N-terminally truncated fragments were detectable with commercially available intact PTH (I-PTH) assays, but not with the bio-intact PTH (Bio-PTH) assay, which detected only the ( 1 84) hPTH. HPLC revealed that generation of N-terminally truncated fragments detectable by I-PTH increased with extracellular Ca(2+) concentration. Suppression of PTH secretion by increasing the extracellular Ca(2+) concentration was more evident with the Bio-PTH assay than with the I-PTH assay for both cultured parathyroid cells prepared from parathyroid adenomas and uremia-associated secondary hyperparathyroidism. The Bio-PTH/I-PTH ratio, which is the ratio of (1-84) hPTH to the sum of (1-84) hPTH and N-terminally truncated fragments, decreased in response to increases in extracellular Ca(2+).
Conclusions: These findings suggest that the N-terminal truncation is regulated by extracellular Ca(2+) concentration and works to suppress the generation of (1-84) hPTH in parathyroid cells.

DOI： 10.1210/jc.2005-0243

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Cinacalcet HCl, an allosteric modulator of the calcium-sensing receptor (CaR), has recently been approved for the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients with chronic kidney disease on dialysis, due to its suppressive effect on parathyroid hormone (PTH) secretion. Although cinacalcet's effects in patients with primary and secondary hyperparathyroidism have been reported, the crucial relationship between the effect of calcimimetics and CaR expression on the parathyroid glands requires better understanding. To investigate its suppressive effect on PTH secretion in primary hyperparathyroidism, in which hypercalcemia may already have stimulated considerable CaR activity, we investigated the effect of cinacalcet HCl on PTH-cyclin D1 transgenic mice (PC2 mice), a model of primary hyperparathyroidism with hypo-expression of CaR on their parathyroid glands. A single administration of 30 mg/kg body weight (BW) of cinacalcet HCl significantly suppressed serum calcium (Ca) levels 2 h after administration in 65- to 85-week-old PC2 mice with chronic biochemical hyperparathyroidism. The percentage reduction in serum PTH was significantly correlated with CaR hypo-expression in the parathyroid glands. In older PC2 mice (93-99 weeks old) with advanced hyperparathyroidism, serum Ca and PTH levels were not suppressed by 30 mg cinacalcet HCl/kg. However, serum Ca and PTH levels were significantly suppressed by 100 mg/kg of cinacalcet HCl, suggesting that higher doses of this compound could overcome severe hyperparathyroidism. To conclude, cinacalcet HCl demonstrated potency in a murine model of primary hyperparathyroidism in spite of any presumed endogenous CaR activation by hypercalcemia and hypo-expression of CaR in the parathyroid glands. © 2005 Society of the European Journal of Endocrinology.

DOI： 10.1530/eje.1.02007

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

本研究の目的は、全長型PTH（1-84）分子のみを測定する新たに開発されたバイオインタクト副甲状腺ホルモン（Bio-PTH）アッセイが、血液透析（HD）における副甲状腺機能を推定するためのより良いアッセイを提供するかどうかを調べることでした）患者、およびBio-PTHアッセイおよび第2世代のインタクトPTH（I-PTH）アッセイによって測定された血清PTHレベルに関連する要因を評価します。この研究では、PTHの活性画分の指標であるBio-PTH / I-PTH比が、単純なPTH結果からは得られない情報を提供できるかどうかも調べました。 PTHの血清レベルは、骨形成マーカーの骨アルカリホスファターゼ（BAP）、無傷のオステオカルシン（iOC）、Nミッドフラグメントオステオカルシン（N-Mid OC）、およびI型のN末端プロペプチドとともに、177人の男性HD患者で測定されましたコラーゲン（PINP）、および骨吸収マーカーデオキシピリジノリン（DPD）、ピリジノリン（PYD）、およびベータCrossLaps（ベータCTx）。骨密度（BMD）は、デュアルエネルギーX線吸収法により、3分の1の遠位半径で2回決定されました。血清Bio-PTHは、正常なコントロールと比較してHD患者で有意に上昇しました。 Serum Bio-PTHおよびI-PTHは、血清骨形成マーカー（BAP、iOC、N-Mid OC、PINP）および吸収マーカー（DPD、PYD、β-CTx）と負の方法で有意に相関しました遠位半径の3分の1でBMDと年次変化があります。 Bio-PTHの相関度は、I-PTHの相関度と有意な差はありませんでした。 Bio-PTH / I-PTH比は、おそらく前者でのN短縮PTHフラグメントの蓄積が原因で、HD患者では正常な個人よりも有意に低かった。 Bio-PTH / I-PTH比は、血清カルシウム（Ca）（r = -0.251、P <0.001）および栄養マーカー血清尿素窒素、タンパク質異化率、血清クレアチニンと負の相関で有意に相関しました。さらに重回帰分析により、Bio-PTHではなく血清I-PTHがこれらの栄養マーカーのそれぞれに有意に関連しており、Bio-PTH / I-PTH比が血清Caに負に関連していることが明らかになりました。また、Bio-PTHではなくI-PTHが栄養状態の影響を受けることもわかりました。 HD患者の副甲状腺機能の評価において、血清Bio-PTHアッセイはI-PT​​Hアッセイと同等の価値があり、Bio-PTH / I-PTH比の形での併用は、有用と考えられる。

DOI： 10.1007/s00198-004-1715-1

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

McCune-Albright症候群（MAS）は、低リン血症と、低リン血症の存在下で異常に低いレベルの1,25（OH）（2）Dによって複雑になることがあります。最近、線維芽細胞成長因子23（FGF-23）が異常なビタミンD代謝のリン酸塩および原因因子として報告されました。この異常なリン酸塩とビタミンDの代謝は、発癌性およびX連鎖低リン血症に見られることがよく知られています。さらに、発癌性およびX連鎖低リン血症患者の循環血漿FGF-23レベルの増加を報告しました。 FGF-23がMASの病因に関与している可能性があるかどうかを判断するために、6人のMAS患者の血漿FGF-23レベルを測定しました。低リン血症のコントロールとして、高カルシウム尿症（HHRH）を伴う遺伝性低リン血症性くる病の2人の患者の血漿FGF-23レベルも調査しました。また、血漿FGF-23レベルと3人のMAS患者の短期パミドロネート療法後の血清リン酸塩および1,25（OH）（2）Dレベルとの相関を調査しました。血漿FGF-23レベルは、正常対照と比較してMAS患者で有意に増加しましたが、HHRH患者では増加しませんでした。 MAS患者の血清リン酸塩レベルは、正常な対照で観察されたレベルよりも有意に低かった。血漿FGF-23レベルは、血清リン酸塩濃度と有意な負の相関を示しました。 3人のMAS患者で、パミドロネート療法は血漿FGF-23レベルを低下させ、血清1,25（OH）（2）D濃度と有意な負の相関を示しました。これらのデータは、FGF-23がMASの低リン血症と異常なビタミンD代謝の原因となる可能性があることを示唆した。

DOI： 10.1007/s00774-004-0589-9

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

The aim of the present study was to examine whether the newly developed bio-intact parathyroid hormone (Bio-PTH) assay, which exclusively measures the intact PTH( 1 - 84) molecule, provides a better assay for estimating parathyroid function in hemodialysis (HD) patients, and to evaluate the factors associated with serum PTH levels measured by Bio-PTH assay and by second-generation intact PTH (I-PTH) assay. The study also examined whether Bio-PTH/I-PTH ratio, an index of the active fraction of PTH, could provide information not obtainable from simple PTH results. Serum levels of PTH were measured in 177 male HD patients, together with the bone formation markers bone alkaline phosphatase ( BAP), intact osteocalcin (iOC), N-midfragment osteocalcin (N-Mid OC), and N-terminal propeptide of type I collagen ( PINP), and the bone resorption markers deoxypyridinoline (DPD), pyridinoline (PYD), and &beta;-CrossLaps (&beta;-CTx). Bone mineral density (BMD) was determined twice at distal radius one-third by dual-energy X-ray absorptiometry. Serum Bio-PTH was significantly elevated in HD patients compared to normal controls. Serum Bio-PTH and I-PTH correlated significantly in a positive manner with serum bone formation markers ( BAP, iOC, N-Mid OC, PINP), and resorption markers ( DPD, PYD, &beta;-CTx), and in a negative manner with BMD and annual change therein at distal radius one-third. The degree of correlation of Bio-PTH was not significantly different from that of I-PTH. The Bio-PTH/I-PTH ratio was significantly lower in HD patients than in normal individuals, due probably to accumulation of N-truncated PTH fragments in the former. The Bio-PTH/I-PTH ratio correlated significantly in a negative manner with serum calcium (Ca) ( r=) 0.251, P&lt; 0.001) and nutritional marker serum urea nitrogen, protein catabolic rate and serum creatinine. Multiple regression analysis further revealed that serum I-PTH, but not Bio-PTH, was significantly associated with each of these nutritional markers, and that the Bio-PTH/I-PTH ratio was negatively associated with serum Ca. It was also found that I-PTH, but not Bio-PTH, was influenced by nutritional state. It is concluded that serum Bio-PTH assay could be of similar value to I-PTH assay in evaluating parathyroid function in HD patients and that their combined use in the form of the Bio-PTH/I-PTH ratio could provide information not obtainable from simple PTH results.

DOI： 10.1007/s00198-004-1715-1

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Publishing type：Research paper (scientific journal)  

McCune-Albright syndrome (MAS) is sometimes complicated by hypophosphatemia and abnormally low levels of 1,25(OH)2D in the presence of hypophosphatemia. Recently, fibroblast growth factor 23 (FGF-23) was reported as a phosphaturic and a causal factor of abnormal vitamin D metabolism. This abnormal phosphate and vitamin D metabolism is well known to be found in oncogenic and X-linked hypophosphatemia. We furthermore reported increased circulating plasma FGF-23 levels in patients with oncogenic and X-linked hypophosphatemia. To determine whether FGF-23 may be involved in the pathogenesis of MAS, we measured plasma FGF-23 levels in six MAS patients. As a control for hypophosphatemia, we also investigated the plasma FGF-23 levels in two patients with hereditary hypophosphatemic rickets with hypercalciuria (HHRH). We also investigated the correlation of plasma FGF-23 levels with serum phosphate and 1,25(OH)2D levels after short-term pamidronate therapy in three MAS patients. Plasma FGF-23 levels were significantly increased in patients with MAS compared to normal controls, whereas they were not increased in HHRH patients. Serum phosphate levels of the MAS patients were significantly lower than those observed in normal controls. Plasma FGF-23 levels showed significant negative correlation with serum phosphate concentrations. In three MAS patients, pamidronate therapy decreased plasma FGF-23 levels, which showed significant negative correlation with serum 1,25(OH)2D concentrations. These data suggested that FGF-23 is a possible causal factor for hypophosphatemia and abnormal vitamin D metabolism in MAS. © Springer-Verlag Tokyo 2005.

DOI： 10.1007/s00774-004-0589-9

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Publishing type：Research paper (scientific journal)   International / domestic magazine：International journal  

先端巨大症に関連した原発性副甲状腺機能亢進症の症例を報告する。 下垂体腺腫の切除後、血清副甲状腺ホルモン（PTH）レベルは増加したが、血清1a、25-ジヒドロキシビタミンD [1、25（OH）2D]のレベルは減少したが、正常上限を超えたままであった。 副甲状腺腺腫の切除後、血清PTH、1、25（OH）2D、カルシウム（Ca）、およびリン酸塩はすべて正常化されました。 成長ホルモン（GH）のレベルの正常化後の血清PTHレベルの増加にもかかわらず、血清1、25（OH）2Dレベルが減少したため、GHは血清1、25（OH）2Dの上昇に寄与した可能性があります。 したがって、本症例で血清1、25（OH）2Dの上昇が起こるメカニズムには、PTHを介した経路とは異なる血清GHの増加が関与している可能性が示唆された。

DOI： 10.2169/internalmedicine.44.307

CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)  

We herein report a case of primary hyperparathyroidism associated with acromegaly. Although serum parathyroid hormone (PTH) levels increased after the resection of a pituitary adenoma, levels of serum 1á, 25-dihydroxyvitamin D [1, 25(OH)<SUB>2</SUB>D] decreased but remained above the normal upper limit. After resection of a parathyroid adenoma, serum PTH, 1, 25(OH)<SUB>2</SUB>D, calcium (Ca), and phosphate were all normalized. Since serum 1, 25(OH)<SUB>2</SUB>D levels decreased in spite of the increase in serum PTH levels after normalization of levels of growth hormone (GH), GH may have contributed to the elevation of serum 1, 25(OH)<SUB>2</SUB>D. It is therefore suggested that the mechanism by which elevation of serum 1, 25(OH)<SUB>2</SUB>D occurred in the present case may involve an increase in serum GH distinct from the PTH-mediated pathway.

DOI： 10.2169/internalmedicine.44.307

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CiNii Article

Publishing type：Research paper (scientific journal)   Kind of work：Joint Work   International / domestic magazine：International journal  

ヒト副甲状腺ホルモンの1-34 N末端ペプチド（hPTH 1-34）の断続的皮下投与の有効性と安全性を評価するために、100ユニットのhPTH 1-34を10人の患者に1週間に1回皮下注射した以前に行われた腸骨稜生検の結果によると骨の質的異常のない原発性骨粗鬆症（男性1人と女性9人）を伴い、1年の投与終了後に2回目の生検が行われた。研究への参加について患者の書面による同意が得られた。以前の臨床研究によると、12、24、および48週間のhPTH投与後、平均腰椎骨密度（LBMD）は明らかに1.8％、3.4％、4.6％増加しました。二重テトラサイクリン標識後の組織形態計測分析は、試験薬とは関係のない有害事象または継続の拒否により脱落した患者を除外した後、6人の患者（男性1人と女性5人）で完了しました。薄い硬組織切片の検査により、骨軟化症、織骨、線維性骨炎などの骨組織または骨髄腔の定性的な異常は示されず、hPTH 1-34に応答したLBMDの変化に対する定性的に異常な組織要素の寄与は除外されました管理。 2回目の生検での組織形態計測により、投与前の生検で得られた値と比較して、骨量の増加傾向、類骨表面の有意な増加傾向、および骨形成の他のパラメーターの増加傾向が明らかになりました。マイクロフォーカスコンピューター断層撮影（CT）によって得られた2次元微細構造のインデックスとノードストラット分析の結果は、小柱連続性の改善を示した。 3次元再構成画像が分析された5人の患者では、骨量と骨梁の厚さが大幅に増加し、骨梁パターン因子（連続性に関連するパラメーター）が大幅に減少し、3次元の改善が示唆されました小柱微細構造。 48週間のhPTH（1-34）の断続的な週1回の皮下注射は、原発性骨粗鬆症で異常な骨要素の出現を引き起こすことなく、小柱骨量を増加させ、微細構造を改善しました。

DOI： 10.1007/s00774-004-0525-z