2024/04/10 更新

写真a

カケハシ アンナ
梯 アンナ
KAKEHASHI Anna
担当
大学院医学研究科 基礎医科学専攻 准教授
医学部 医学科
職名
准教授
所属
医学研究院
通称等の別名
木下 アンナ
プロフィール
梯アンナ氏は、1999年4月には、大阪市立大学大学院医学研究科病理学第一教室に大学院生として入学し、2003年3月に博士課程を修了しました。その後、同教室でリサーチ・レジデントとして研究に従事したのち、2007年7月に大阪市立大学大学院医学研究科分子病理学の助教に、2013年4月に講師に、採用されました。研究分野として当教室のテーマである発がんに着手し、がん発生の機序やヒトに対する発がんリスク評価、がんの早期発見や予防、治療に対する研究を行ってきております。ヒトで問題となっている肝細胞癌に着目し、ヒト肝炎ウイルスや非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)関連の発がんついて、動物及びin vitro実験を介した発がん機序の解明や、ヒト肝細胞癌での評価、新規がんやがん幹細胞マーカーの開発など多岐にわたる手法で研究を進めております。さらに、環境中に存在する発がん物質に対するリスク評価にも着目し、物質の発がん性とヒトへのリスク評価、その発がん機序の一つとして酸化ストレスの関与を証明した論文や、発がんを抑制する化学予防剤の開発を行った論文など、ヒトのがん一次予防に関する研究にも携わっております。  国際的に、彼女のバイオエタノールを原料としたETBE(エチル・ターシャリー・ブチル・エーテル)の発がん性に関して多くの研究を遂行し、米国のEnvironmental Protection Agency (US EPA)で高く評価されました。2020年から現在にかけてチエンマイ大学(タイ)との国際共同研究が行っております。大阪市立大学の海外大学等との協定交流助成事業(研究者派遣)を受けております。
所属キャンパス
阿倍野キャンパス

担当・職階

  • 大学院医学研究科 基礎医科学専攻 

    准教授  2023年07月 - 継続中

  • 大学院医学研究科 基礎医科学専攻 

    講師  2013年04月 - 2023年06月

  • 医学部 医学科 

    助教  2006年07月 - 2013年03月

  • 医学部 医学科  日本学術振興会

    特別研究員  2006年04月 - 2006年06月

  • 医学部 医学科  厚生労働省助成金若手研究者育成活用事業

    リサーチ・レジデント  2003年12月 - 2006年03月

取得学位

  • 医学博士 ( 大阪市立大学 )

  • 理学修士 ( サンクト・ペテルブルグ国立大学 )

研究分野

  • ライフサイエンス / 実験病理学  / 化学発がん 分子病理学 非アルコール性脂肪肝炎 がんマーカー 酸化的ストレス・DNA損傷・DNA 修復

研究キーワード

  • がんバイオマーカーおよび分子ターゲット

  • 酸化的ストレス/DNA損傷・DNA修復

  • がん予防

  • MAFLD/MASH

  • 発がんリスク評価

  • 分子病理学

  • 化学発がん

  • トランスレーショナルリサーチ

  • 肝細胞癌

  • 浸潤性膵管癌

研究概要

  • 発がんの機序解明:生化学及び分子生物学的解析。
    ウイルス性およびNASH由来肝細胞癌や浸潤性膵管癌バイオーマーカーおよび発がん機序の解明。
    発がんにおけるプロテオーム、メタボローム及びバイオマーカー解析。
    酸化的ストレス、DNA傷害および修復と発がん
    環境化学物質の発がんリスク評価。
    がんの化学予防。

研究歴

  • 浸潤性膵管がんの早期発見バイオ―マーカー及び発がん機序解明

    2020年04月 - 継続中 

  • NASH肝癌マーカーおよび発がんメカニズムの解明

    非アルコール性脂肪性肝疾患、肝癌、メカニズム、バイオマーカー  個人研究

    2017年04月 - 継続中 

  • 発がんの機序解明:生化学及び分子生物学的解析

    化学発がん、分子病理学、生化学  個人研究

    2003年04月 - 継続中 

  • トランスレーショナルリサーチによる発がん機序解明および新規のがんバイオマーカー検索

    肝癌、膵臓癌、肺癌、バイオマーカー、分子ターゲット、トランスレーショナルリサーチ  個人研究

    2003年04月 - 継続中 

  • がんの化学予防

    がん予防、化学予防  個人研究

    2003年04月 - 継続中 

  • 酸化的ストレス、DNA傷害および修復と発がん

    個人研究

    2000年04月 - 継続中 

  • 環境化学物質の発がんリスク評価

    発がんリスク評価、毒性病理学、分子病理学  個人研究

    1999年04月 - 継続中 

  • ヒ素発がん機序解明

    ヒ素、発がん、機序  国際共同研究

    1999年04月 - 継続中 

所属学協会

  • 日本癌学会

      国内

  • 日本発がん病理研究会

      国内

  • 米国毒性学会

      国外

  • 日本食品化学学会

      国内

  • 日本トキシコロジー学会

      国内

  • 日本癌予防学会

      国内

  • 日本毒性病理学会

      国内

  • 日本病理学会

      国内

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受賞歴

  • 高松宮妃癌研究基金学術省

    梯アンナ

    2022年04月   公益財団法人   浸潤性膵管癌の早期発見や治療のための新規バイオーマーカーおよび分子ターゲットの解明

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    受賞国:日本国

  • 弟8回大阪市立大学女性研究者特別賞[岡村賞]

    梯アンナ

    2021年12月   大阪市立大学  

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    受賞国:日本国

  • 平成29年度大阪市医学会 学会賞

    梯 アンナ、石井 真美、奥野 高裕、藤岡 正喜、魏 民、福島 昭治、鰐渕 英機

    2018年03月   大阪市医学会   Ogg1ミュータントマウスにおけるフェノバルビタール投与による肝細胞腺腫から癌への進行

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    受賞国:日本国

  • 平成29年度医学部長賞優秀賞

    梯 アンナ、石井真美、奥野高裕、藤岡正喜、魏民、福島昭治、鰐渕英機

    2018年03月   大阪市立大学大学院医学研究科   Ogg1ミュータントマウスにおけるフェノバルビタール投与による肝細胞腺腫から癌への進行

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    受賞国:日本国

  • 第30回日本トキシコロジー学会,若手優秀研究発表賞

    梯アンナ

    2003年07月   日本トキシコロジー学会   Phenobarbitalの低用量域ラット肝発がん性:ホルミシスの存在

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    受賞国:日本国

  • 第18回日本日本毒性病理学会:会長賞

    2002年01月   日本日本毒性病理学会  

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    受賞国:日本国

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学歴

  • 大阪市立大学   医学研究科   化学発がん、発がんリスク評価、分子病理学   博士課程   卒業・修了

    1999年 - 2003年

論文

  • Stromal area differences with epithelial-mesenchymal transition gene changes in conjunctival and orbital mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma 査読

    Tagami M, Kasashima H, Kakehashi A, Yoshikawa A, Nishio M, Misawa N, Sakai A, Wanibuchi H, Yashiro M, Azumi A, Honda S

    14   1277749   2024年01月( ISSN:2234-943X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.3389/fonc.2024.1277749

    PubMed

  • Evaluation of the Mechanisms Involved in the Development of Bladder Toxicity following Exposure to Occupational Bladder Cancer Causative Chemicals Using DNA Adductome Analysis 査読 国際共著

    Suzuki S, Gi M, Komiya M, Obikane A, Vachiraarunwong A, Fujioka M, Kakehashi A, Totsuka Y, Wanibuchi H

    14 ( 1 )   2023年12月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.3390/biom14010036

    PubMed

  • DNA Methylation Aberrations in Dimethylarsinic Acid-Induced Bladder Carcinogenesis. 査読

    Yamamoto T, Gi M, Yamashita S, Suzuki S, Fujioka M, Vachiraarunwong A, Guo R, Qiu G, Kakehashi A, Kato M, Uchida J, Wanibuchi H

    Cancers   15 ( 21 )   2023年11月( ISSN:2072-6694

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/cancers15215274

    PubMed

  • Recent Insights into the Biomarkers, Molecular Targets and Mechanisms of Non-Alcoholic Steatohepatitis-Driven Hepatocarcinogenesis. 査読

    Kakehashi A, Suzuki S, Wanibuchi H

    Cancers   15 ( 18 )   2023年09月( ISSN:2072-6694

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/cancers15184566

    PubMed

  • Dimethylarsinic acid induces bladder carcinogenesis via the amphiregulin pathway. 査読

    Suzuki S, Gi M, Fujioka M, Kakehashi A, Wanibuchi H

    Toxicology letters   384   128 - 135   2023年08月( ISSN:0378-4274

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1016/j.toxlet.2023.08.004

    PubMed

  • o-Toluidine metabolism and effects in the urinary bladder of humanized-liver mice. 査読

    Yokota Y, Suzuki S, Gi M, Yanagiba Y, Yoneda N, Fujioka M, Kakehashi A, Koda S, Suemizu H, Wanibuchi H

    Toxicology   488   153483 - 153483   2023年04月( ISSN:0300-483X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1016/j.tox.2023.153483

    PubMed

  • Safety and Feasibility of Contrast-Enhanced Computed Tomography with a Nanoparticle Contrast Agent for Evaluation of Diethylnitrosamine-Induced Liver Tumors in a Rat Model. 査読

    Nota T, Kageyama K, Yamamoto A, Kakehashi A, Yonezawa H, Jogo A, Sohgawa E, Murai K, Ogawa S, Miki Y

    Academic Radiology   30 ( 1 )   30 - 39   2023年01月( ISSN:1076-6332

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1016/j.acra.2022.03.027

    PubMed

  • The carbonic anhydrase inhibitor acetazolamide inhibits urinary bladder cancers via suppression of β-catenin signaling. 査読

    Matsue T, Gi M, Shiota M, Tachibana H, Suzuki S, Fujioka M, Kakehashi A, Yamamoto T, Kato M, Uchida J, Wanibuchi H

    Cancer science   113 ( 8 )   2642 - 2653   2022年08月( ISSN:1347-9032

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.1111/cas.15467

    PubMed

  • Response biomarkers of inhalation exposure to cigarette smoke in the mouse lung. 査読

    Suzuki S, Asai K, Gi M, Kojima K, Kakehashi A, Oishi Y, Matsue T, Yukimatsu N, Hirata K, Kawaguchi T, Wanibuchi H

    Journal of toxicologic pathology   35 ( 3 )   247 - 254   2022年07月( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1293/tox.2021-0077

    PubMed

  • FOXP3 and CXCR4-positive regulatory T cells in the tumor stroma as indicators of tumor immunity in the conjunctival squamous cell carcinoma microenvironment. 査読

    Tagami M, Kakehashi A, Katsuyama-Yoshikawa A, Misawa N, Sakai A, Wanibuchi H, Azumi A, Honda S

    PloS one   17 ( 3 )   e0263895   2022年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0263895

    PubMed

  • Expression of thrombospondin-1 in conjunctival squamous cell carcinoma is correlated to the Ki67 index and associated with progression-free survival. 査読

    Tagami M, Kakehashi A, Sakai A, Misawa N, Katsuyama-Yoshikawa A, Wanibuchi H, Azumi A, Honda S

    Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology = Albrecht von Graefes Archiv fur klinische und experimentelle Ophthalmologie   259 ( 10 )   3127 - 3136   2021年10月( ISSN:0721-832X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1007/s00417-021-05236-7

    PubMed

  • Canopy Homolog 2 as a Novel Molecular Target in Hepatocarcinogenesis. 査読

    Kakehashi A, Suzuki S, Shiota M, Raymo N, Gi M, Tachibana T, Stefanov V, Wanibuchi H

    Cancers   13 ( 14 )   2021年07月( ISSN:2072-6694

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   国際・国内誌:国際誌  

    DOI: 10.3390/cancers13143613

    PubMed

  • Cache Domain Containing 1 Is a Novel Marker of Non-Alcoholic Steatohepatitis-Associated Hepatocarcinogenesis 査読 国際共著

    Anna Kakehashi, Arpamas Chariyakornkul, Shugo Suzuki, Napaporn Khuanphram, Kumiko Tatsumi, Shotaro Yamano, Masaki Fujioka, Min Gi, Rawiwan Wongpoomchai, Hideki Wanibuchi

    Cancers   13 ( 6 )   1216   2021年03月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

  • Accumulation of 8-hydroxydeoxyguanosine, L-arginine and glucose metabolites by liver tumor cells are the important characteristic features of metabolic syndrome and non-alcoholic steatohepatitis-associated hepatocarcinogenesis 査読 国際共著

    Anna Kakehashi, Shugo Suzuki, Naomi Ishii, Takahiro Okuno, Yuko Kuwae, Masaki Fujioka, Min Gi, Vasily Stefanov, Hideki Wanibuchi

    International Journal of Molecular Sciences   21 ( 20 )   7746   2020年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

    To uncover mechanisms and explore novel biomarkers of obesity, type 2 diabetes (T2DM) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH)-associated hepatocarcinogenesis, cellular and molecular alterations in the liver, and hepatocellular carcinomas (HCCs) were investigated in NASH model 60-week-old Tsumura, Suzuki, Obese Diabetic (TSOD) mice and NASH HCC patients. Markedly elevated lipid deposition, inflammation, fibrosis, and peroxisome proliferation in the liver, preneoplastic lesions, and HCCs of TSOD mice were accompanied by accumulation of polysaccharides in the cellular cytoplasm and nuclei and increase of oxidative DNA damage marker, 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) formation in the liver and altered foci. Metabolomics of TSOD mice HCCs demonstrated significant elevation of the concentration of amino acid L-arginine, phosphocreatine, S-adenosylmethionine/S-adenosylhomocysteine ratio, adenylate, and guanylate energy charges in coordination with tremendous rise of glucose metabolites, mostly fructose 1,6-diphosphate. L-arginine accumulation in HCCs was associated with significant under-expression of arginase 1 (ARG1), suppression of the urea cycle, methionine and putrescine degradation pathways, activation of Ser and Thr kinase Akt AKT, phosphoinositide 3-kinase (PI3K), extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) kinases, β-catenin, mammalian target of rapamycin (mTOR), and cell proliferation. Furthermore, clinicopathological analysis in 20 metabolic syndrome/NASH and 80 HCV-positive HCC patients demonstrated significant correlation of negative ARG1 expression with poor tumor differentiation, higher pathological stage, and significant decrease of survival in metabolic syndrome/NASH-associated HCC patients, thus indicating that ARG1 could become a potential marker for NASH HCC. From these results, formation of oxidative stress and 8-OHdG in the DNA and elevation of glucose metabolites and L-arginine due to ARG1 suppression in mice liver cells are the important characteristics of T2DM/NASH-associated hepatocarcinogenesis, which may take part in activating oxidative stress resistance, synthesis of phosphocreatine, cell signaling, methylation, and proliferation.

  • Expression, intracellular localization, and mutation of EGFR in conjunctival squamous cell carcinoma and the association with prognosis and treatment 査読

    Atsushi Sakai, Mizuki Tagami, Anna Kakehashi, Atsuko Katsuyama-Yoshikawa, Norihiko Misawa, Hideki Wanibuchi, Atsushi Azumi, Shigeru Honda

    PLoS One   15 ( 8 )   e0238120   2020年08月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

  • Role of γ-H2AX as a biomarker for detection of bladder carcinogens in F344 rats. 査読

    Shugo Suzuki, Min Gi, Takeshi Toyoda, Hiroyuki Kato, Aya Naiki-Ito, Anna Kakehashi, Kumiko Ogawa, Satoru Takahashi, Hideki Wanibuchi

    Journal of Toxicologic Pathology   33 ( 4 )   279 - 285   2020年08月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著   国際・国内誌:国際誌  

  • Dimethylarsinic acid (DMA) enhanced lung carcinogenesis via histone H3K9 modification in a transplacental mouse model 査読

    Fujioka Masaki, Suzuki Shugo, Gi Min, Kakehashi Anna, Oishi Yuji, Okuno Takahiro, Yukimatsu Nao, Wanibuchi Hideki

    ARCHIVES OF TOXICOLOGY   2020年02月( ISSN:0340-5761

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

    以前の研究では妊娠中のCD-1マウスは、妊娠8〜18日目から飲料水に200ppmのジメチルアルシン酸(DMA)を投与され、84週齢の子孫で腫瘍形成が評価された。 DMAは、雄のコントロールの子孫と比較して、肺腺癌(10.0%)および総腫瘍(33.3%)の発生率を上昇させた。 また、雄の子孫における肝細胞癌の発生率(10.0%)も上昇した。 DMAとその代謝物は、DMA処理新生児マウスの肺で検出された。マイクロアレイおよびリアルタイムPCR分析により、新生児および6週齢のDMA処理マウスの肺でkeratin 8(Krt8)の高発現が検出された。また、ウエスタンブロット分析は、DMAが雄マウスの肺ではヒストンH3K9のメチル化を上昇した。H3K9me3抗体を使用したクロマチン免疫沈降シーケンス(ChIP-seq)分析により、DMAとコントロール群マウスの間ではヘテロクロマチン形成に違いが見られた。Krt8の高発現は、雄の子孫の肺の腺腫および腺癌でも検出された。これらのデータは、経胎盤DMA治療が雄マウスの肺および肝臓の発癌を促進した。肺では、DMAはヒストンH3K9の異常なメチル化を引き起こし、Krt8発現を増加させ、細胞増殖を促進した。

    DOI: 10.1007/s00204-020-02665-x

    PubMed

  • Promotion effects of acetoaceto-o-toluidide on N-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine-induced bladder carcinogenesis in rats 査読

    Yukimatsu Nao, Gi Min, Okuno Takahiro, Fujioka Masaki, Suzuki Shugo, Kakehashi Anna, Yanagiba Yukie, Suda Megumi, Koda Shigeki, Nakatani Tatsuya, Wanibuchi Hideki

    ARCHIVES OF TOXICOLOGY   93 ( 12 )   3617 - 3631   2019年12月( ISSN:0340-5761

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    最近の疫学研究は、アミンアセトアセト-o-トルイジド(AAOT)の職業的曝露により日本では膀胱癌の著しい増加が見られた。しかし、AAOTの発がん性についてはほとんど知られていない。 AAOTの膀胱発がん性を評価するために、雄と雌のF344ラットをN-ブチル-N-(4-ヒドロキシブチル)ニトロソアミン(BBN)で4週間処理した後、31週間を0、0.167、0.5、または1.5%AAOTの混じ投与を行った。その結果、雄と雌ラットの0.5および1.5%AAOT群では膀胱腫瘍の発生率と個数は、有意に増加した。 尿中にAAOTの最も多い代謝産物(ヒト膀胱発がん物質)o-トルイジン(OTD)のレベルが上昇していた。遺伝子発現解析により、JUNとその下流の標的遺伝子の発現は、1.5%AAOTを投与した雄ラットの尿路上皮で増加したことが明らかになった。これらの結果は、AAOTがラットのBBN誘発膀胱発がんを促進し、JUNとその下流の標的遺伝子の過剰発現がAAOTの膀胱発がん性に関与している可能性を示唆された。

    DOI: 10.1007/s00204-019-02605-4

    PubMed

  • Quantitative analysis of mutagenicity and carcinogenicity of 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline in F344 gpt delta transgenic rats 査読

    Gi Min, Fujioka Masaki, Totsuka Yukari, Matsumoto Michiharu, Masumura Kenichi, Kakehashi Anna, Yamaguchi Takashi, Fukushima Shoji, Wanibuchi Hideki

    MUTAGENESIS   34 ( 3 )   279 - 287   2019年05月( ISSN:0267-8357

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    本研究では、低用量の食餌性遺伝毒性発がん物質2-アミノ-3-メチルイミダゾ[4,5-f]キノリン(IQ)の変異原性と発がん性を検討した。雄のF344 gpt deltaトランスジェニックラットに、0、0.1、1、10、または100 ppmの4週間をIQを混じ投与した。10および100 ppm群では肝臓のgpt導入遺伝子変異の頻度は、有意に増加した。さらに、1、10、100 ppm群で変異スペクトルが変更した。1、10、100 ppmのIQを用量した肝臓では依存的に、G:CからT:Aの変異が増加した。また、 100 ppm G:CからA:T、A:TからT:AおよびA:TからC:Gへの移行の頻度は上昇した。100 ppm群ではラットの肝臓の前がん病変であるGST-P陽性病巣の増加も観察された。

    DOI: 10.1093/mutage/gez015

    PubMed

  • Acetoaceto-o-toluidide enhances cellular proliferative activity in the urinary bladder of rats. 査読

    Takahiro Okuno, Min Gi, Masaki Fujioka, Nao Yukimatu, Anna Kakehashi, Akito Takeuchi , Gingi Endo , Yoko Endo, Hideki Wanibuchi

    TOXICOLOGICAL SCIENCES   169 ( 2 )   456 - 464   2019年02月( ISSN:1096-6080

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

    アセトアセト-o-トルイジド(AAOT)は、オルト-トルイジン(OTD)から作られ、OTDおよびAAOTに慢性的に暴露した日本人労働者の職業性膀胱癌の報告が最近発表された。 OTDはよく知られているヒト膀胱発がん物質である。しかし、AAOTの毒性と発がん性については知られていない。本研究では、膀胱上皮に対するAAOTの毒性効果を評価した。 In vitroで、AAOTおよびOTDの細胞毒性をラット(MYP3)およびヒト(1T1)尿路上皮細胞で調べた。 AYPのLC50は、MYP細胞および1T1細胞の両方でOTDのそれよりも上昇した。生体内では、6週齢の雄と雌のF344ラットに、4週間、0%、1.5%、または3%AAOTを混じ投与した。単純過形成、細胞増殖活性、および発がん性の新規マーカーであるγ-H2AXの発現は、AAOTを投与した雄および雌ラットの膀胱尿路上皮において用量依存的に有意に増加した。さらに、AAOTを投与した雄と雌のラット尿では、OTD が見られた。これらの結果から、AAOTga増殖促進活性を示し、AAOTから代謝されたOTDがラットにおける重要な役割を果たすことを示唆された。

    DOI: 10.1093/toxsci/kfz051

    PubMed

  • A chronic toxicity study of diphenylarsinic acid in the drinking water of C57BL/6J mice for 52 weeks. 査読

    Takashi Yamaguchi, Min Gi, Masaki Fujioka, Yoshiyuki Tago, Anna Kakehashi, Hideki Wanibuchi

    JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY   32 ( 3 )   127 - 134   2019年( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    神経毒性有機ヒ素であるは地下水に存在し、本研究では、マウスを用いて0、6.25、12.5、および25 ppmのジフェニルアルシン酸(DPAA)を52週間飲水投与し、毒性を調べた。
    雄では相対肝臓重量が有意に増加した。25 ppm DPAA投与群では雌マウスで肝臓の絶対重量が有意に減少し、胆管炎と胆管過形成が観察された。25 ppm DPAA群では、肝細胞の壊死が認められた。プロテオーム解析とIngenuity Pathway Analysisの結果から、雌の25 ppm群では肝毒性に関連する18のタンパク質を特定し、過剰発現された。その中にはCYP2E1の過剰発現が見られた。これらの結果は、DPAAの毒性が示唆した。

    DOI: 10.1293/tox.2018-0067

    CiNii Article

  • Chronic dietary toxicity and carcinogenicity studies of dammar resin in F344 rats. 査読

    Min Gi, Masaki Fujioka, Shotaro Yamano, Anna Kakehashi, Yuji Oishi, Takahiro Okuno, Nao Yukimatsu, Takashi Yamaguchi, Yoshiyuki Tago, Mitsuaki Kitano, Shim-mo, Hideki Wanibuchi

    ARCHIVES OF TOXICOLOGY   92 ( 12 )   3565 - 3583   2018年12月( ISSN:0340-5761

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

    DOI: 10.1007/s00204-018-2316-7

    PubMed

  • mTOR activation in liver tumors is associated with metabolic syndrome and non-alcoholic steatohepatitis in both mouse models and humans. 査読

    Takahiro Okuno, Anna Kakehashi, Naomi Ishii, Masaki Fujioka, Min Gi, Hideki Wanibuchi

    CANCERS   10 ( 12 )   2018年12月( ISSN:2072-6694

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/cancers10120465

    PubMed

  • Steroid sulfatase promotes invasion through epithelial-mesenchymal transition and predicts the progression of bladder cancer. 査読

    Yasuomi Shimizu, Satoshi Tamada, Minoru Kato, Yuji Takeyama, Masaki Fujioka, Anna Kakehashi, Tatsuya Nakatani, Hideki Wanibuchi, Min Gi

    EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE   16 ( 6 )   4463 - 4470   2018年12月( ISSN:1792-0981

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/etm.2018.6787

    PubMed

  • Quantitative Approaches to Assess Key Carcinogenic Events of Genotoxic Carcinogens. 査読

    Shoji Fukushima, Min Gi, Masaki Fujioka, Anna Kakehashi, Hideki Wanibuchi, Michiharu Matsumoto

    TOXICOLOGICAL RESEARCH   34 ( 4 )   291 - 296   2018年10月( ISSN:1976-8257

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

    DOI: 10.5487/TR.2018.34.4.291

    PubMed

  • In vivo positive mutagenicity of 1,4-dioxane and quantitative analysis of its mutagenicity and carcinogenicity in rats. 査読

    Min Gi, Masaki Fujioka, Anna Kakehashi, Takahiro Okuno, Kenichi Masumura, Takehiko Nohmi, Michiharu Matsumoto, Masako Omori, Hideki Wanibuchi, Shoji Fukushima

    ARCHIVES OF TOXICOLOGY   92 ( 10 )   3207 - 3221   2018年10月( ISSN:0340-5761

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

    DOI: 10.1007/s00204-018-2282-0

    PubMed

  • Carcinogenicity induced by prenatal exposure to dimethylarsinic acid in CD1 mice 査読

    Masaki Fujioka, Min Gi, Kenji Kumada, Takahiro Okuno, Anna Kakehashi, Hideki Wanibuchi

    CANCER SCIENCE   109   584 - 584   2018年01月( ISSN:1349-7006

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Inhibitory effects of acetazolamide on the BBN-induced mouse bladder carcinogenesis 査読

    Min Gi , Masaki Fujioka, Anna Kakehashi, Takahiro Okuno, Yuki Kouyama, Kenji Kumada, Hideki Wanibuchi

    CANCER SCIENCE   109   305 - 305   2018年01月( ISSN:1349-7006

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Roles of Ink4a/Arf in BBN-induced mouse bladder carcinogenesis 査読

    Kohyama Yuki, Gi Min, Fujioka Masaki, Kumada Kenji, Okuno Takahiro, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    CANCER SCIENCE   109   167 - 167   2018年01月( ISSN:1349-7006

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Proteome characteristics of non-alcoholic steatohepatitis liver tissue and associated hepatocellular carcinomas. 査読

    Kakehashi Anna, Ishii Naomi, Fujioka Masaki, Gi Min, Wanibuchi Hideki

    CANCER SCIENCE   109   584 - 584   2018年01月( ISSN:1349-7006

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • F344ラットへのジフェニルアルシン酸含有飲料水104週間投与の発癌性に関する検討(A carcinogenicity study of diphenylarsinic acid in F344 rats in drinking water for 104 weeks) 査読

    Yamaguchi Takashi, Gi Min, Fujioka Masaki, Doi Kenichiro, Okuno Takahiro, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    (一社)日本毒性学会 The Journal of Toxicological Sciences   42 ( 4 )   475 - 483   2017年08月( ISSN:0388-1350

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    ジフェニルアルシン酸(DPAA)含有飲料水を雌雄F344ラットに104週間摂取させ、過去に52週間DPAAを投与した際に認められた肝内胆管肥厚が腫瘍に進展するか否かを含め、DPAAによる発癌性を検討した。雌雄ラットを4群に分け、飲料水中のDPAA濃度を0、5、10、20ppmの4段階に設定し、雌雄の群間で発癌性を比較した。その結果、雌性20ppm群では有意な生存率の低下を認め、雄性20ppm群と雌性10、20ppm群では有意な体重の減少を認めた。全組織における腫瘍の包括的組織病理学的検査では、雌雄ラットの全群で、どの器官にも腫瘍発生率の有意な上昇を認めなかった。以上より、DPAAは雌雄F344ラットの発癌物質ではないと考えられた。

  • Enhanced Susceptibility of Ogg1 Mutant Mice to Multiorgan Carcinogenesis 査読

    Kakehashi Anna, Ishii Naomi, Okuno Takahiro, Fujioka Masaki, Gi Min, Wanibuchi Hideki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   18 ( 8 )   2017年08月( ISSN:1422-0067

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms18081801

    PubMed

  • Carbonic anhydrase 2 is a novel invasion-associated factor in urinary bladder cancers 査読

    Tachibana Hirokazu, Gi Min, Kato Minoru, Yamano Shotaro, Fujioka Masaki, Kakehashi Anna, Hirayama Yukiyoshi, Koyama Yuki, Tamada Satoshi, Nakatani Tatsuya, Wanibuchi Hideki

    CANCER SCIENCE   108 ( 3 )   331 - 337   2017年03月( ISSN:1349-7006

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.13143

    PubMed

  • Proteome Characteristics of Non-Alcoholic Steatohepatitis Liver Tissue and Associated Hepatocellular Carcinomas 査読

    Kakehashi Anna, Stefanov Vasily E., Ishii Naomi, Okuno Takahiro, Fujii Hideki, Kawai Kazuaki, Kawada Norifumi, Wanibuchi Hideki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES   18 ( 2 )   2017年02月( ISSN:1422-0067

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/ijms18020434

    PubMed

  • A chronic toxicity study of diphenylarsinic acid in F344 rats in drinking water for 52 weeks 査読

    Yamaguchi Takashi, Gi Min, Yamano Shotarou, Fujioka Masaki, Tatsumi Kumiko, Kawachi Satoko, Ishii Naomi, Doi Kenichiro, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    EXPERIMENTAL AND TOXICOLOGIC PATHOLOGY   69 ( 1 )   1 - 7   2017年01月( ISSN:0940-2993

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/jetp.2016.10.002

  • A carcinogenicity study of diphenylarsinic acid in F344 rats in drinking water for 104 weeks. 査読

    Yamaguchi T, Gi M, Fujioka M, Doi K, Okuno T, Kakehashi A, Wanibuchi H

    一般社団法人 日本毒性学会 The Journal of toxicological sciences   42 ( 4 )   475 - 483   2017年( ISSN:0388-1350

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    <p>Diphenylarsinic acid (DPAA), a neurotoxic organic arsenical used as a chemical warfare agent, is present in the groundwater and soil in some regions of Japan due to illegal dumping after World War II. We previously demonstrated that DPAA promotes diethylnitrosamine-induced liver carcinogenesis in a medium-term rat liver bioassay. The purpose of the present study was to evaluate the potential carcinogenicity of DPAA, including investigation of whether the bile duct hyperplasia in the liver that was observed in a previous 52 week rat chronic study develops into a tumor, when administered to rats in their drinking water for 104 weeks. DPAA was administered to groups 1-4 at concentrations of 0, 5, 10, and 20 ppm in their drinking water for 104 weeks. A significant decrease in survival rate was found for females in the 20 ppm DPAA group. Body weights of males in the 20 ppm and females in the 10 and 20 ppm DPAA groups were significantly decreased compared to the controls. Overall histopathological evaluation of neoplasms in all tissues showed no significant increase of tumor incidence in any organ or tissue of the 5, 10, or 20 ppm DPAA-treated male or female F344 rats. In conclusion, the present study demonstrated that DPAA is not a complete carcinogen in male or female F344 rats.</p>

    DOI: 10.2131/jts.42.475

    PubMed

    CiNii Article

  • Diphenylarsinic acid exerts promotion effects on hepatobiliary carcinogenesis in a rat medium-term multiorgan carcinogenicity bioassay 査読

    Ishii Naomi, Gi Min, Fujioka Masaki, Yamano Shotaro, Okumura Mai, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    日本毒性病理学会 JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY   30 ( 1 )   39 - 45   2017年( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    <p> We have previously demonstrated that diphenylarsinic acid (DPAA) promotes liver carcinogenesis in rats in a medium-term liver carcinogenicity bioassay. However, the effects of DPAA on other organs have not been determined. In the present study, the effects of DPAA on carcinogenesis were investigated using a rat multiorgan carcinogenicity bioassay. A total of 60 six-week-old male F344 rats were treated with the carcinogens diethylnitrosamine, N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine, N-methyl-N-nitrosourea, N-bis (2-hydroxypropyl) nitrosamine, and 1,2-dimethylhydrazine dihydrochloride to initiate carcinogenesis in multiple organs. After initiation, DPAA was given at a dose of 0, 5, or 20 ppm in drinking water for 27 weeks. The incidences of moderate and severe bile duct hyperplasia were significantly increased in the 20 ppm DPAA group (29.4%, 70.6%, respectively) compared with the 0 ppm DPAA group (0%, 0%, respectively), and the incidence and multiplicity of cholangioma were significantly increased in the 20 ppm DPAA group (29.4%, 0.4 ± 0.8/rat) compared with the 0 ppm DPAA group (0%, 0/rat). The total number and average area of glutathione S-transferase placenta form-positive foci, preneoplastic lesions in rat livers, were significantly increased in the 20 ppm DPAA group (10.5 ± 2.2/cm<sup>2</sup>, 5.3 ± 1.7 mm<sup>2</sup>/cm<sup>2</sup>) compared with the 0 ppm DPAA group (6.2 ± 2.9/cm<sup>2</sup>, 2.4 ± 1.4 mm<sup>2</sup>/cm<sup>2</sup>). In conclusion, our results demonstrate that DPAA promotes hepatobiliary carcinogenesis in a rat medium-term multiorgan carcinogenicity bioassay; no promotion effects were observed in other organs.</p>

    DOI: 10.1293/tox.2016-0049

    PubMed

    CiNii Article

  • Progression of Hepatic Adenoma to Carcinoma in Ogg1 Mutant Mice Induced by Phenobarbital 査読

    Kakehashi Anna, Ishii Naomi, Okuno Takahiro, Fujioka Masaki, Gi Min, Fukushima Shoji, Wanibuchi Hideki

    OXIDATIVE MEDICINE AND CELLULAR LONGEVITY   2017   8541064   2017年( ISSN:1942-0900

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1155/2017/8541064

    PubMed

  • Chemopreventive Action by Ethanol-extracted Brazilian Green Propolis on Post-initiation Phase of Inflammation-associated Rat Colon Tumorigenesis 査読

    Doi Kenichiro, Fujioka Masaki, Sokuza Yui, Ohnishi Mariko, Gi Min, Takeshita Masanori, Kumada Kenji, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    IN VIVO   31 ( 2 )   187 - 197   2017年( ISSN:0258-851X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.21873/invivo.11044

    PubMed

  • Examination of in vivo mutagenicity of sodium arsenite and dimethylarsinic acid in gpt delta rats 査読

    Fujioka Masaki, Gi Min, Kawachi Satoko, Tatsumi Kumiko, Ishii Naomi, Doi Kenichiro, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    JOURNAL OF ENVIRONMENTAL SCIENCES-CHINA   49   125 - 130   2016年11月( ISSN:1001-0742

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.jes.2016.07.005

    PubMed

  • Pueraria mirifica Exerts Estrogenic Effects in the Mammary Gland and Uterus and Promotes Mammary Carcinogenesis in Donryu Rats 査読

    Kakehashi Anna, Yoshida Midori, Tago Yoshiyuki, Ishii Naomi, Okuno Takahiro, Gi Min, Wanibuchi Hideki

    TOXINS   8 ( 11 )   2016年11月( ISSN:2072-6651

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/toxins8110275

    PubMed

  • Ethanol-Extracted Brazilian Propolis Exerts Protective Effects on Tumorigenesis in Wistar Hannover Rats 査読

    Kakehashi Anna, Ishii Naomi, Fujioka Masaki, Doi Kenichiro, Gi Min, Wanibuchi Hideki

    PLOS ONE   11 ( 7 )   e0158654   2016年07月( ISSN:1932-6203

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0158654

    PubMed

  • Qualitative and Quantitative Assessments on Low-Dose Carcinogenicity of Genotoxic Hepatocarcinogens: Dose-Response for Key Events in Rat Hepatocarcinogenesis 査読

    Shoji Fukushima, Min Gi, Anna Kakehashi, Hideki Wanibuchi

    Thresholds of Genotoxic Carcinogens: From Mechanisms to Regulation   1 - 17   2016年05月

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    掲載種別:論文集(書籍)内論文  

    This chapter provides quantitative data on key events in rat hepatocarcinogenesis of three genotoxic carcinogens: 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-. f]quinoxaline (MeIQx), 2-amino-3-methylimidazo[4,5-. f]quinoline (IQ), and N-nitrosodiethylamine (DEN). MeIQx at very low doses increased formation of DNA-MeIQx adducts
    somewhat higher doses caused elevation of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) DNA damage
    at still higher doses gene mutations occurred
    the much higher doses induced formation of glutathione S-transferase placental form (GST-P)-positive foci which are preneoplastic lesions. These data indicate that key events of MeIQx carcinogenesis showed the expected trend of doses for quantitative assessment. Similarly, only the highest dose of IQ caused an increase in the number of GST-P-positive foci in the liver, while IQ-DNA adduct formation was observed with very low doses. Moreover, treatment with DEN at low doses had no observed effect on the development of GST-P-positive foci in the liver. These data contribute to understand that genotoxic carcinogens have a threshold, at least a practical threshold for their carcinogenicity.

    DOI: 10.1016/B978-0-12-801663-3.00001-7

  • CD44 variant 9 is a potential biomarker of tumor initiating cells predicting survival outcome in hepatitis C virus-positive patients with resected hepatocellular carcinoma 査読

    Kakehashi Anna, Ishii Naomi, Sugihara Eiji, Gi Min, Saya Hideyuki, Wanibuchi Hideki

    CANCER SCIENCE   107 ( 5 )   609 - 618   2016年05月( ISSN:1349-7006

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.12908

    PubMed

  • Qualitative and quantitative approaches in the dose-response assessment of genotoxic carcinogens 査読

    Fukushima Shoji, Gi Min, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki, Matsumoto Michiharu

    MUTAGENESIS   31 ( 3 )   341 - 346   2016年05月( ISSN:0267-8357

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/mutage/gev049

    PubMed

  • Preventive Effects of Spirogyra neglecta and a Polysaccharide Extract against Dextran Sodium Sulfate Induced Colitis in Mice. 査読

    Taya S, Kakehashi A, Wongpoomchai R, Gi M, Ishii N, Wanibuchi H

    Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP   17 ( 4 )   2235 - 45   2016年( ISSN:1513-7368

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • Modifying effects of 1,2-dichloropropane on N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine-induced cholangiocarcinogenesis in male Syrian hamsters 査読

    Gi Min, Fujioka Masaki, Yamano Shotaro, Shimomura En I., Kanki Masayuki, Kawachi Satoko, Tachibana Hirokazu, Tatsumi Kumiko, Fang He, Ishii Naomi, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    JOURNAL OF TOXICOLOGICAL SCIENCES   40 ( 5 )   647 - 656   2015年10月( ISSN:0388-1350

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Ethanol-extracted propolis enhances BBN-initiated urinary bladder carcinogenesis via non-mutagenic mechanisms in rats 査読

    Xie Xiao-Li, Gi Min, Fujioka Masaki, Doi Kenichiro, Yamano Shotaro, Tachibana Hirokazu, Fang He, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY   83   193 - 200   2015年09月( ISSN:0278-6915

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.fct.2015.06.007

    PubMed

  • Integrative analyses of miRNA and proteomics identify potential biological pathways associated with onset of pulmonary fibrosis in the bleomycin rat model 査読

    Fukunaga Satoki, Kakehashi Anna, Sumida Kayo, Kushida Masahiko, Asano Hiroyuki, Gi Min, Wanibuchi Hideki

    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY   286 ( 3 )   188 - 197   2015年08月( ISSN:0041-008X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.taap.2015.04.014

    PubMed

  • Novel biomarkers for gastric cancer stem cells utilizing comparative proteomics analysis 査読

    Yashiro Masakazu, Morisaki Tamami, Hasegawa Tsuyoshi, Kakehashi Anna, Kinoshita Haruhito, Fukuoka Tatsunari, Kasashima Hiroaki, Masuda Go, Sakurai Katsunobu, Kubo Naoshi, Tanaka Hiroaki, Muguruma Kazuya, Ohira Masaichi, Wanibuchi Hideki, Hirakawa Kosei

    CANCER RESEARCH   75   2015年08月( ISSN:0008-5472

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2015-1405

  • Determination of Hepatotoxicity and Its Underlying Metabolic Basis of 1,2-Dichloropropane in Male Syrian Hamsters and B6C3F1 Mice 査読

    Gi Min, Fujioka Masaki, Yamano Shotaro, Shimomura Eri, Ishii Naomi, Kakehashi Anna, Takeshita Masanori, Wanibuchi Hideki

    TOXICOLOGICAL SCIENCES   145 ( 1 )   196 - 208   2015年05月( ISSN:1096-6080

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/toxsci/kfv045

    PubMed

  • Paraneoplastic Ma Antigen-Like 1 as a Potential Prognostic Biomarker in Human Pancreatic Ductal Adenocarcinoma 査読

    Kuwae Yuko, Kakehashi Anna, Wakasa Kenichi, Wei Min, Yamano Shotaro, Ishii Naomi, Ohsawa Masahiko, Wanibuchi Hideki

    PANCREAS   44 ( 1 )   106 - 115   2015年01月( ISSN:0885-3177

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/MPA.0000000000000220

    PubMed

  • Induction of cell proliferation in the rat liver by the short-term administration of ethyl tertiary-butyl ether. 査読

    Kakehashi A, Hagiwara A, Imai N, Wei M, Fukushima S, Wanibuchi H

    日本毒性病理学会 Journal of toxicologic pathology   28 ( 1 )   27 - 32   2015年01月( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    In the present study, in continuation of our previous experiment in order to investigate the mode of action (MOA) of ethyl <i>tertiary</i>-butyl ether (ETBE) hepatotumorigenicity in rats, we aimed to examine alterations in cell proliferation, that are induced by short-term administration of ETBE. F344 rats were administered ETBE at doses of 0, and 1,000 mg/kg body weight twice a day by gavage for 3, 10, 17 and 28 days. It was found that the previously observed significant increase of P450 total content and hydroxyl radical levels after 7 days of ETBE administration, and 8-OHdG formation at day 14, accompanied by accumulation of CYP2B1/2B2, CYP3A1/3A2, CYP2C6, CYP2E1 and CYP1A1 and downregulation of DNA oxoguanine glycosylase 1, was preceded by induction of cell proliferation at day 3. Furthermore, we observed an increase in regenerative cell proliferation as a result of ETBE treatment at day 28, followed by induction of cell cycle arrest and apoptosis by day 14. These results indicated that short-term administration of ETBE led to a significant early increase in cell proliferation activity associated with induction of oxidative stress, and to a regenerative cell proliferation as an adaptive response, which could contribute to the hepatotumorigenicity of ETBE in rats.

    DOI: 10.1293/tox.2014-0056

    PubMed

    CiNii Article

  • エチル-ターシャリー-ブチルエーテルを短期投与したラット肝臓における細胞増殖の誘導(Induction of cell proliferation in the rat liver by the short-term administration of ethyl tertiary-butyl ether) 査読

    Kakehashi Anna, Hagiwara Akihiro, Imai Norio, Wei Min, Fukushima Shoji, Wanibuchi Hideki

    日本毒性病理学会 Journal of Toxicologic Pathology   28 ( 1 )   27 - 32   2015年01月( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    F344ラットへの短期間での高用量エチル-tertiary-ブチルエーテル(ETBE)投与が肝細胞増殖に与える影響について検討した。F344ラットに1000mg/kg(発癌促進効果を示す量の2倍量)のETBEを1日2回、3、10、17および28日間投与した。ETBE投与群では対照群に比べ、肝重量と腎重量が有意に増加した。顕微鏡的変化は肝臓でのみ認められ、ETBE投与群では全ての時点で肝肥大が見られた(day3で33%、day10で60%、day17およびday28で100%)。ETBE投与期間が3日から28日に増えるに従い、肝肥大の程度も亢進した。ETBE投与群ではday17においてアポトーシス細胞数が増加し、またday3およびday28におけるETBE投与群の肝細胞の有糸分裂は対照群に比べ増大していた。ETBEの短期投与は細胞増殖活性を増大させ、再生的細胞増殖を誘導することにより、以上、肝癌発癌作用に寄与すると考えられた。

  • Modifying effects of 1,2-dichloropropane on N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine-induced cholangiocarcinogenesis in male Syrian hamsters. 査読

    Gi M, Fujioka M, Yamano S, Shimomura E, Kanki M, Kawachi S, Tachibana H, Tatsumi K, Fang H, Ishii N, Kakehashi A, Wanibuchi H

    一般社団法人 日本毒性学会 The Journal of toxicological sciences   40 ( 5 )   647 - 56   2015年( ISSN:0388-1350

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Based on the findings of epidemiological studies in Japan that occupational exposure to 1,2-dichloropropane (1,2-DCP) was associated with increased cholangiocarcinomas, 1,2-DCP has recently been classified as being carcinogenic to humans (Group 1). However, the cholangiocarcinogenicity of 1,2-DCP has not been demonstrated experimentally, and it was negative for cholangiocarcinogenicity in rats and mice. The present study determined the effects of 1,2-DCP on N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine (BOP)-induced cholangiocarcinogenesis in male hamsters. We found that 1,2-DCP did not enhance the development of BOP-induced atypical biliary hyperplasia and did not induce any lesions in liver bile duct when administered alone. Notably, 1,2-DCP had no effect on the proliferative activity of bile duct epithelial cells regardless of BOP-initiation. These results demonstrate that 1,2-DCP lacks promoting effects on BOP-induced cholangiocarcinogenesis and suggest the possibility that 1,2-DCP is not cholangiocarcinogenic to the hamster in the present model. In addition, 1,2-DCP also lacks promoting effects on pancreatic, lung, and renal carcinogenesis. As the occurrence of occupational cholangiocarcinomas in Japan might be attributed to exposure to multiple chemicals, the results of the present study indicate that it will be necessary to determine the cholangiocarcinogenic effects of concurrent exposure of 1,2-DCP and the other halogen solvents to which workers with cholangiocarcinomas were exposed.

    DOI: 10.2131/jts.40.647

    PubMed

    CiNii Article

  • Valerian Inhibits Rat Hepatocarcinogenesis by Activating GABA(A) Receptor-Mediated Signaling 査読

    Kakehashi Anna, Kato Ayumi, Ishii Naomi, Wei Min, Morimura Keiichirou, Fukushima Shoji, Wanibuchi Hideki

    PLOS ONE   9 ( 11 )   e113610   2014年11月( ISSN:1932-6203

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0113610

    PubMed

  • Comparative Proteomics Analysis of Gastric Cancer Stem Cells 査読

    Morisaki Tamami, Yashiro Masakazu, Kakehashi Anna, Inagaki Azusa, Kinoshita Haruhito, Fukuoka Tatsunari, Kasashima Hiroaki, Masuda Go, Sakurai Katsunobu, Kubo Naoshi, Muguruma Kazuya, Ohira Masaichi, Wanibuchi Hideki, Hirakawa Kosei

    PLOS ONE   9 ( 11 )   e110736   2014年11月( ISSN:1932-6203

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1371/journal.pone.0110736

    PubMed

  • Threshold of Genotoxic Carcinogens: Consideration from No-Effect Doses for Cancer-Related Markers in Chemical Carcinogenesis 査読

    Fukushima Shoji, Gi Min, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    MUTAGENESIS   29 ( 6 )   554 - 554   2014年11月( ISSN:0267-8357

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • A Comparative Study of Clinicopathological Features Between Simple Bone Cysts of the Calcaneus and the Long Bone 査読

    Takada Jun, Hoshi Manabu, Oebisu Naoto, Ieguchi Makoto, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki, Nakamura Hiroaki

    FOOT & ANKLE INTERNATIONAL   35 ( 4 )   374 - 382   2014年04月( ISSN:1071-1007

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/1071100713519600

    PubMed

  • Mode of action of ethyl tertiary-butyl ether hepatotumorigenicity in the rat: Evidence for a role of oxidative stress via activation of CAR, PXR and PPAR signaling pathways 査読

    Kakehashi Anna, Hagiwara Akihiro, Imai Norio, Nagano Kasuke, Nishimaki Fukumi, Banton Marcy, Wei Min, Fukushima Shoji, Wanibuchi Hideki

    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY   273 ( 2 )   390 - 400   2013年12月( ISSN:0041-008X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.taap.2013.09.016

    PubMed

  • Novel medium-term carcinogenesis model for lung squamous cell carcinoma induced by N-nitrosotris-chloroethylurea in mice 査読

    Tago Yoshiyuki, Yamano Shotaro, Wei Min, Kakehashi Anna, Kitano Mitsuaki, Fujioka Masaki, Ishii Naomi, Wanibuchi Hideki

    CANCER SCIENCE   104 ( 12 )   1560 - 1566   2013年12月( ISSN:1349-7006

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/cas.12289

    PubMed

  • マウス膀胱発癌に及ぼすタバコ主流煙吸入による修飾作用の評価(Evaluation of the Modifying Effect of Inhalation of Mainstream Cigarette Smoke on Mouse Bladder Carcinogenesis) 査読

    Kato Minoru, Wei Min, Yamano Shotaro, Fujioka Masaki, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    日本毒性病理学会 Journal of Toxicologic Pathology   26 ( 4 )   447 - 451   2013年12月( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    タバコ煙吸入曝露システムを用い、膀胱発癌に対するタバコ主流煙吸入の影響を評価した。6週齢雄性C57BLマウス96匹を対照群とタバコ煙曝露群に分け、8週間にわたり飲料水中に0.025%のN-butyl-N-(4-hydroxybutyl)nitrosamine(BBN)を添加して与えた。1週間のウオッシュアウト後、対照群には清浄な空気を、曝露群には300mg/m3のタバコ主流煙を22週間にわたり1週間に5日、1日2時間吸入曝露させた。膀胱腫瘍(乳頭腫および尿路上皮癌)の発生率は、統計的有意差には至らなかったが、対照群(15.8%)よりもタバコ煙曝露群(25.0%)で高かった。膀胱上皮におけるチトクロムP450(CYP)酵素および増殖細胞核抗原(PCNA)のmRNA発現レベルを評価したところ、cyp1a1発現はタバコ煙曝露群で有意に増加したが、cyp1a2、cyp1b1、cyp2a4、cyp2b10、cyp2e1、PCNAの発現には大きな影響を及ぼさなかった。以上から、22週間にわたるタバコ主流煙への限定的曝露によりcyp1a1発現の有意な増加が認められたが、膀胱腫瘍の増加は有意ではなく、膀胱発癌に対するタバコ煙の影響を明らかにするには、より長期の曝露が必要であることが示された。

  • Diphenylarsinic acid, a chemical warfare-related neurotoxicant, promotes liver carcinogenesis via activation of aryl hydrocarbon receptor signaling and consequent induction of oxidative DAN damage in rats 査読

    Wei Min, Yamada Takanori, Yamano Shotaro, Kato Minoru, Kakehashi Anna, Fujioka Masaki, Tago Yoshiyuki, Kitano Mistuaki, Wanibuchi Hideki

    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY   273 ( 1 )   1 - 9   2013年11月( ISSN:0041-008X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.taap.2013.08.022

    PubMed

  • Oxidative stress in the carcinogenicity of chemical carcinogens. 査読

    Kakehashi A, Wei M, Fukushima S, Wanibuchi H

    Cancers   5 ( 4 )   1332 - 54   2013年10月

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3390/cancers5041332

    PubMed

  • Oncomodulin is a novel early marker of urinary bladder carcinogenesis in F344 rats 査読

    Okumura M., Wei M., Yamano S., Fujioka M., Kakehashi A., Wanibuchi H.

    EUROPEAN JOURNAL OF CANCER   49   S198 - S199   2013年09月( ISSN:0959-8049

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • L-Leucine and L-isoleucine enhance growth of BBN-induced urothelial tumors in the rat bladder by modulating expression of amino acid transporters and tumorigenesis-associated genes 査読

    Xie Xiao-Li, Kakehashi Anna, Wei Min, Yamano Shotaro, Takeshita Masanori, Yunoki Takayuki, Wanibuchi Hideki

    FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY   59   137 - 144   2013年09月( ISSN:0278-6915

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.fct.2013.05.044

    PubMed

  • Twenty-One Proteins Up-Regulated in Human H-ras Oncogene Transgenic Rat Pancreas Cancers are Up-Regulated in Human Pancreas Cancer 査読

    Yabushita Setsuko, Fukamachi Katsumi, Kikuchi Fumitake, Ozaki Masakazu, Miyata Kaori, Sukata Tokuo, Deguchi Yoshihito, Tanaka Hajime, Kakehashi Anna, Kawamura Satoshi, Uwagawa Satoshi, Wanibuchi Hideki, Suzui Masumi, Alexander David B., Tsuda Hiroyuki

    PANCREAS   42 ( 6 )   1034 - 1039   2013年08月( ISSN:0885-3177

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Twenty-one proteins up-regulated in human H-ras oncogene transgenic rat pancreas cancers are up-regulated in human pancreas cancer. 査読

    Yabushita S, Fukamachi K, Kikuchi F, Ozaki M, Miyata K, Sukata T, Deguchi Y, Tanaka H, Kakehashi A, Kawamura S, Uwagawa S, Wanibuchi H, Suzui M, Alexander DB, Tsuda H

    Pancreas   42 ( 6 )   1034 - 9   2013年08月( ISSN:0885-3177

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1097/MPA.0b013e3182883624

    PubMed

  • Clinicopathological significance of combined analysis of cytokeratin19 expression and preoperative serum CYFRA21-1 levels in human lung squamous cell carcinoma. 査読

    Hanada S, Nishiyama N, Mizuguchi S, Yamano S, Kakehashi A, Wei M, Inoue H, Komatsu H, Chung K, Suehiro S, Wanibuchi H

    Osaka city medical journal   59 ( 1 )   35 - 44   2013年06月( ISSN:0030-6096

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • ヒト肺扁平上皮がんにおけるサイトケラチン19の発現と術前血清CYFRA21-1濃度の複合分析の臨床病理学的な意義(Clinicopathological Significance of Combined Analysis of Cytokeratin19 Expression and Preoperative Serum CYFRA21-1 Levels in Human Lung Squamous Cell Carcinoma) 査読

    Hanada Shoji, Nishiyama Noritoshi, Mizuguchi Shinjiro, Yamano Shotaro, Kakehashi Anna, Wei Min, Inoue Hidetoshi, Komatsu Hiroaki, Chung Kyukwang, Suehiro Shigefumi, Wanibuchi Hideki

    大阪市医学会 Osaka City Medical Journal   59 ( 1 )   35 - 44   2013年06月( ISSN:0030-6096

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • YT-4-1(YRA) 胃癌幹細胞関連蛋白の同定と臨床的意義(YT Young Researcher Award & Traveler's Grant,第113回日本外科学会定期学術集会) 査読

    森崎 珠実, 八代 正和, 渡邊 真央, 大北 仁裕, 福岡 達成, 長谷川 毅, 吉井 真美, 櫻井 克宣, 久保 尚士, 田中 浩明, 六車 一哉, 大平 雅一, 梯 アンナ, 鰐渕 英機, 平川 弘聖

    一般社団法人日本外科学会 日本外科学会雑誌   114 ( 2 )   2013年03月( ISSN:18801129

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    CiNii Article

  • Myristoylated alanine-rich C-kinase substrate as a prognostic biomarker in human primary lung squamous cell carcinoma 査読

    Hanada Shoji, Kakehashi Anna, Nishiyama Noritoshi, Wei Min, Yamano Shotaro, Chung Kyukwang, Komatsu Hiroaki, Inoue Hidetoshi, Suehiro Shigefumi, Wanibuchi Hideki

    CANCER BIOMARKERS   13 ( 4 )   289 - 298   2013年( ISSN:1574-0153

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3233/CBM-130354

    PubMed

  • Evaluation of the Modifying Effect of Inhalation of Mainstream Cigarette Smoke on Mouse Bladder Carcinogenesis 査読

    Kato Minoru, Wei Min, Yamano Shotaro, Fujioka Masaki, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    日本毒性病理学会 JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY   26 ( 4 )   447 - 451   2013年( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Cigarette smoking is one of the major risk factors of bladder cancer in humans. To date, however, there is no experimental evidence for the effects of inhalation exposure to mainstream cigarette smoke on bladder carcinogenesis. The purpose of the present study was to evaluate the effect of inhalation of mainstream cigarette smoke on mouse bladder carcinogenesis using a cigarette smoke inhalation exposure system. Six-week-old male C57BL mice were administered 0.025% N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine (BBN) in their drinking water for 8 weeks and then divided into 2 groups and exposed to 0 or 300 mg/m<sup>3</sup> wet total particulate matter mainstream cigarette smoke for 2 h per day, five times per week, for 22 weeks. The incidences of bladder tumors (papilloma and urothelial carcinoma) tended to increase in the cigarette smoke-exposed group (25.0%) compared with the controls (15.8%), albeit without a statistically significant difference. We also evaluated mRNA expression levels of cytochrome P450 (cyp) enzymes and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) in the bladder epithelium. Expression of cyp1a1 was significantly increased in the cigarette smoke-exposed group. Cigarette smoke exposure did not have a significant effect on the expression of cyp1a2, cyp 1b1, cyp 2a4, cyp 2b10, cyp 2e1, or PCNA. In conclusion, limited exposure to mainstream cigarette smoke for 22 weeks, caused a significant increase in cyp1a1 expression. This increase coupled with the nonsignificant increase in bladder tumors suggests that a longer period of exposure is required to clarify the effects of cigarette smoke on bladder carcinogenesis.

    DOI: 10.1293/tox.2013-0039

    PubMed

    CiNii Article

  • Complexin-2 (CPLX2) as a potential prognostic biomarker in human lung high grade neuroendocrine tumors 査読

    Komatsu Hiroaki, Kakehashi Anna, Nishiyama Noritoshi, Izumi Nobuhiro, Mizuguchi Shinjiro, Yamano Shotaro, Inoue Hidetoshi, Hanada Shoji, Chung Kyukwang, Wei Min, Suehiro Shigefumi, Wanibuchi Hideki

    CANCER BIOMARKERS   13 ( 3 )   171 - 180   2013年( ISSN:1574-0153

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3233/CBM-130336

    PubMed

  • Dammar resin, a non-mutagen, induces oxidative stress and metabolic enzymes in the liver of gpt delta transgenic mouse which is different from a mutagen, 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline (vol 748, pg 29, 2012) 査読

    Xie Xiao-Li, Wei Min, Kakehashi Anna, Yamano Shotaro, Okabe Kyoko, Tajiri Masaki, Wanibuchi Hideki

    MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS   749 ( 1-2 )   105 - 105   2012年12月( ISSN:1383-5718

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.mrgentox.2012.08.004

  • Threshold for Genotoxic Carcinogens : The Central Concern in Carcinogenic Risk Assessment 査読

    Fukushima Shoji, Wei Min, Kakehashi Anna, WANIBUCHI Hideki

    日本環境変異原学会 Genes and environment : the official journal of the Japanese Environmental Mutagen Society   34 ( 4 )   153 - 156   2012年11月( ISSN:18807046

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    To verify scientifically whether the non-threshold concept of genotoxic carcinogenicity is valid, we examined the hepatocarcinogenicities at low doses of three genotoxic carcinogens: 2-amino-3, 8 dimethylimidazo[4,5-<i>f</i>]quinoxaline (MeIQx), 2-amino-3-methylimidazo[4,5-<i>f</i>]quinoline (IQ) and <i>N</i>-nitrosodiethylamine (DEN) using a medium-term rat hepatocarcinogenicity bioassay. We also examined alterations of molecular markers that cells typically acquire as they move through the initiation and promotion stages of carcinogenesis. We found that low doses of MeIQx induced formation of DNA-MeIQx adducts, somewhat higher doses caused elevation of oxidative DNA damage, at further higher doses gene mutations occurred; and the very highest dose of MeIQx induced formation of glutathione <i>S</i>-transferase placental form (GST-P) positive foci in the liver, a well-known preneoplastic lesion marker in rat hepatocarcinogenesis. Similarly, low doses of IQ and DEN had no effect on formation of GST-P positive foci in the rat liver. Furthermore, we demonstrated that concurrent treatment with combinations of sub-carcinogenic doses of MeIQx and DEN were not hepatocarcinogenic and the combined effects were neither additive nor synergistic. Moreover, concurrent treatment with low carcinogenic doses of these 2 carcinogens did not show additive or synergistic effects, and synergetic effects were observed only in rats co-administered high doses of those 2 carcinogens. These findings demonstrated the existence of no effect levels for these genotoxic hepatocarcinogens, and suggested that there is a threshold, at least a practical threshold, that should be considered when evaluating the risk of exposure to genotoxic carcinogens.<br>

    DOI: 10.3123/jemsge.34.153

    CiNii Article

  • Long-term treatment with L-isoleucine or L-leucine in AIN-93G diet has promoting effects on rat bladder carcinogenesis 査読

    Xie Xiao-Li, Wei Min, Yunoki Takayuki, Kakehashi Anna, Yamano Shotaro, Kato Minoru, Wanibuchi Hideki

    FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY   50 ( 11 )   3934 - 3940   2012年11月( ISSN:0278-6915

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.fct.2012.07.063

    PubMed

  • Dammar resin, a non-mutagen, inducts oxidative stress and metabolic enzymes in the liver of gpt delta transgenic mouse which is different from a mutagen, 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline 査読

    Xie Xiao-Li, Wei Min, Kakehashi Anna, Yamano Shotaro, Okabe Kyoko, Tajiri Masaki, Wanibuchi Hideki

    MUTATION RESEARCH-GENETIC TOXICOLOGY AND ENVIRONMENTAL MUTAGENESIS   748 ( 1-2 )   29 - 35   2012年10月( ISSN:1383-5718

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.mrgentox.2012.06.005

    PubMed

  • ラットにおける低用量の2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxalineとdiethylnitrosamineの混合による肝発癌性の欠如 遺伝毒性発癌物質に対する閾値の存在に関する示唆(Lack of Hepatocarcinogenicity of Combinations of Low Doses of 2-amino-3, 8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline and Diethylnitrosamine in Rats: Indication for the Existence of a Threshold for Genotoxic Carcinogens) 査読

    Wei Min, Kakehashi Anna, Yamano Shotaro, Tamano Seiko, Shirai Tomoyuki, Wanibuchi Hideki, Fukushima Shoji

    日本毒性病理学会 Journal of Toxicologic Pathology   25 ( 3 )   209 - 214   2012年09月( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    ラットにて、2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline(MeIQx)とdiethylnitrosamine(DEN)の同時投与の肝発癌性を検討し、この組み合わせの無効果レベルが存在するかを調べた。実験1では、種々の用量のMeIQxで誘導の肝発癌に及ぼす発癌下用量のDEN同時投与を評価した。また、実験2では、発癌下、低発癌、高発癌用量のMeIQxとDENの組み合わせの肝発癌性を検討した。実験1で、DENはMeIQxの肝発癌性を増強せず、実験2では、発癌下用量の組み合わせでの肝発癌は見られず、発癌下用量のDENとMeIQxの組み合わせ効果は、相加的でも相乗的でもなかった。さらに低用量の組み合わせは、相加的・相乗的効果を示さず、高用量の同時投与で相乗効果が見られた。これらの結果は、この2つの肝発癌物質の組み合わせに無効果レベルのがあることを示した。

  • Methionine Sulfoxide Stimulates Hepatocarcinogenesis in Non-alcoholic Steatohepatitis (NASH) Mouse : Possible Role of Free Radical-mediated DNA Methylation 査読

    Kawai Kazuaki, Li Yun-Shan, Song Ming-Fen, OOTSUYAMA Yuko, KAKEHASHI Anna, WANIBUCHI Hideki, OOTSUYAMA Akira, NORIMURA Toshiyuki, KASAI Hiroshi

    日本環境変異原学会 Genes and environment : the official journal of the Japanese Environmental Mutagen Society   34 ( 3 )   123 - 128   2012年08月( ISSN:18807046

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    We have reported the formation of 5-methylcytosine from cytosine <i>in vitro</i>, with methyl radicals generated from methionine sulfoxide (MetO). To confirm this reaction <i>in vivo</i>, MetO was added to the drinking water and administered to non-alcoholic steatohepatitis (NASH) mice, which develop hepatitis caused by endogenous oxidative stress. Histopathological examinations revealed incidences of hepatocellular carcinoma of 16.7% and 90% in the 0% and 3% MetO groups, respectively. Higher DNA methylation was detected in the promoter region of the <i>p16</i> gene isolated from the livers of MetO-treated mice. The higher incidence of liver tumors may be due to the methyl radical-mediated formation of 5-methylcytosine in DNA, which triggers epigenetic changes.<br>

    DOI: 10.3123/jemsge.34.123

    CiNii Article

  • DDX39 acts as a suppressor of invasion for bladder cancer 査読

    Kato Minoru, Wei Min, Yamano Shotaro, Kakehashi Anna, Tamada Satoshi, Nakatani Tatsuya, Wanibuchi Hideki

    CANCER SCIENCE   103 ( 7 )   1363 - 1369   2012年07月( ISSN:1349-7006

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1349-7006.2012.02298.x

    PubMed

  • AGR2 as a Potential Biomarker of Human Lung Adenocarcinoma 査読

    Chung Kyukwang, Nishiyama Noritoshi, Wanibuchi Hideki, Yamano Shotaro, Hanada Shoji, Wei Min, Suehiro Shigefumi, Kakehashi Anna

    大阪市立大学 Osaka City Medical journal   58 ( 1 )   13 - 24   2012年06月( ISSN:00306096

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    CiNii Article

  • ヒト肺腺癌のバイオマーカーとなり得るAGR2(AGR2 as a Potential Biomarker of Human Lung Adenocarcinoma) 査読

    Chung Kyukwang, Nishiyama Noritoshi, Wanibuchi Hideki, Yamano Shotaro, Hanada Shoji, Wei Min, Suehiro Shigefumi, Kakehashi Anna

    大阪市医学会 Osaka City Medical Journal   58 ( 1 )   13 - 24   2012年06月( ISSN:0030-6096

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    臨床使用と治療に有用な肺腺癌のバイオマーカーを同定するため、肺腺癌患者12名を対象に、液体クロマトグラフィー(LC)/タンデム質量分析(MS)を用いて過剰発現タンパク質を隣接の正常組織と比較した。12名中9名以上の肺腺癌患者で、177種のタンパク質が同定された。LC/タンデムMS、Ingenuity Pathway、免疫組織化学分析の結果に基づき、AGR2(anterior gradient homolog 2)が肺腺癌のバイオマーカーとして選別された。AGR2は肺腺癌患者の94%で陽性であった。負のAGR2発現は生存不良と関連した。AGR2はバイオマーカーとして臨床適用できる。

  • AGR2 as a potential biomarker of human lung adenocarcinoma. 査読

    Chung K, Nishiyama N, Wanibuchi H, Yamano S, Hanada S, Wei M, Suehiro S, Kakehashi A

    Osaka city medical journal   58 ( 1 )   13 - 24   2012年06月( ISSN:0030-6096

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • Proteome analysis of laser microdissected glomeruli from formalin-fixed paraffin-embedded kidneys of autopsies of diabetic patients: nephronectin is associated with the development of diabetic glomerulosclerosis 査読

    Nakatani Shinya, Wei Min, Ishimura Eiji, Kakehashi Anna, Mori Katsuhito, Nishizawa Yoshiki, Inaba Masaaki, Wanibuchi Hideki

    NEPHROLOGY DIALYSIS TRANSPLANTATION   27 ( 5 )   1889 - 1897   2012年05月( ISSN:0931-0509

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/ndt/gfr682

    PubMed

  • Comparison proteome analysis of scirrhous gastric carcinoma stem cell-like SP and hypoxia-resistant cell lines 査読

    Morisaki Tamami, Yashiro Masakazu, Kakehashi Anna, Okita Yoshihiro, Fukuoka Tatsunari, Aomatsu Naoki, Yoshii Mami, Hasegawa Tsuyoshi, Matsuoka Junko, Nagahara Hisashi, Kimura Kenjiro, Noda Eiji, Amano Ryosuke, Kubo Naoshi, Tanaka Hiroaki, Muguruma Kazuya, Yamada Nobuya, Maeda Kiyoshi, Nakata Bunzo, Ohira Masaichi, Wanibuchi Hideki, Hirakawa Kosei

    CANCER RESEARCH   72   2012年04月( ISSN:0008-5472

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2012-3380

  • Hormonally Active Doses of Isoflavone Aglycones Promote Mammary and Endometrial Carcinogenesis and Alter the Molecular Tumor Environment in Donryu Rats 査読

    Kakehashi Anna, Tago Yoshiyuki, Yoshida Midori, Sokuza Yui, Wei Min, Fukushima Shoji, Wanibuchi Hideki

    TOXICOLOGICAL SCIENCES   126 ( 1 )   39 - 51   2012年03月( ISSN:1096-6080

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/toxsci/kfs016

    PubMed

  • 2-Amino-3-Methylimidazo[4,5-f]Quinoline (IQ) Promotes Mouse Hepatocarcinogenesis by Activating Transforming Growth Factor-beta and Wnt/beta-Catenin Signaling Pathways 査読

    Xie Xiao-Li, Wei Min, Kakehashi Anna, Yamano Shotaro, Tajiri Masaki, Wanibuchi Hideki

    TOXICOLOGICAL SCIENCES   125 ( 2 )   392 - 400   2012年02月( ISSN:1096-6080

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/toxsci/kfr314

    PubMed

  • Lack of Hepatocarcinogenicity of Combinations of Low Doses of 2-amino-3, 8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline and Diethylnitrosamine in Rats: Indication for the Existence of a Threshold for Genotoxic Carcinogens 査読

    Wei Min, Kakehashi Anna, Yamano Shotaro, Tamano Seiko, Shirai Tomoyuki, Wanibuchi Hideki, Fukushima Shoji

    日本毒性病理学会 JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY   25 ( 3 )   209 - 214   2012年( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The purposes of the present study were to evaluate the hepatocarcinogenicity of concurrent treatment of 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-<i>f</i>]quinoxaline (MeIQx) and diethylnitrosamine (DEN) in rats and to determine whether no effect levels of combinations of these two different structural categories of genotoxic hepatocarcinogens exist. Two 16-week rat hepatocarcinogenesis assays were performed using a total of 790 male F344 rats. In experiment 1, we evaluated the effects of concurrent treatment of a subcarcinogenic dose of DEN on rat hepatocarcinogenesis induced by various doses of MeIQx. In experiment 2, we determined hepatocarcinogenicities of combinations of MeIQx and DEN at subcarcinogenic doses, low carcinogenic doses and high carcinogenic doses. Quantitative analyses of glutathione <i>S</i>-transferase placental form (GST-P)-positive foci, a preneoplastic lesion of the liver in rats, revealed that concurrent treatment with subcarcinogenic doses of DEN did not enhance MeIQx-induced rat hepatocarcinogenicity. We also found that concurrent treatment with combinations of subcarcinogenic doses of DEN and MeIQx was not hepatocarcinogenic, indicating that the combined effects of subcarcinogenic doses of DEN and MeIQx were neither additive nor synergistic. Moreover, concurrent treatment with low carcinogenic doses of these 2 carcinogens did not show additive or synergistic effects. Synergetic effects were observed only in rats coadministered high carcinogenic doses of the 2 carcinogens. These results demonstrate the existence of no effect levels of combinations of these 2 genotoxic hepatocarcinogens, and provide new evidence supporting our idea that there is a threshold, at least a practical threshold, that should be considered when evaluating the risk of genotoxic carcinogens.

    DOI: 10.1293/tox.25.209

    PubMed

    CiNii Article

  • Low-dose carcinogenicity of 2-amino-3-methylimidazo[4,5-f]quinoline in rats: Evidence for the existence of no-effect levels and a mechanism involving p21(Cip/WAF1) 査読

    Wei Min, Kakehashi Anna, Yamano Shotaro, Fukushima Shoji, Wanibuchi Hideki

    CANCER RESEARCH   71   2011年04月( ISSN:0008-5472

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1158/1538-7445.AM2011-5553

  • Enhanced Urinary Bladder, Liver and Colon Carcinogenesis in Zucker Diabetic Fatty Rats in a Multiorgan Carcinogenesis Bioassay : Evidence for Mechanisms Involving Activation of PI3K Signaling and Impairment of p53 on Urinary Bladder Carcinogenesis 査読

    ISHII Naomi, WEI Min, KAKEHASHI Anna, DOI Kenichiro, YAMANO Shotaro, INABA Masaaki, WANIBUCHI Hideki

    Journal of toxicologic pathology   24 ( 1 )   25 - 36   2011年03月( ISSN:09149198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    CiNii Article

  • Tumor-associated MUC5AC stimulates in vivo tumorigenicity of human pancreatic cancer 査読

    Hoshi Hirotaka, Sawada Tetsuji, Uchida Motoyuki, Saito Hikaru, Iijima Hiroko, Toda-Agetsuma Mikako, Wada Tsutomu, Yamazoe Sadaaki, Tanaka Hiroaki, Kimura Kenjiro, Kakehashi Anna, Wei Min, Hirakawa Kosei, Wanibuchi Hideki

    INTERNATIONAL JOURNAL OF ONCOLOGY   38 ( 3 )   619 - 627   2011年03月( ISSN:1019-6439

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/ijo.2011.911

    PubMed

  • Non-genotoxic mode of action and possible threshold for hepatocarcinogenicity of Kojic acid in F344 rats 査読

    Chusiri Yaowares, Wongpoomchai Rawiwan, Kakehashi Anna, Wei Min, Wanibuchi Hideki, Vinitketkumnuan Usanee, Fukushima Shoji

    FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY   49 ( 2 )   471 - 476   2011年02月( ISSN:0278-6915

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.fct.2010.11.027

    PubMed

  • Mitochondrial Prohibitins and Septin 9 Are Implicated in the Onset of Rat Hepatocarcinogenesis 査読

    Kakehashi Anna, Ishii Naomi, Shibata Takeshi, Wei Min, Okazaki Etsuko, Tachibana Taro, Fukushima Shoji, Wanibuchi Hideki

    TOXICOLOGICAL SCIENCES   119 ( 1 )   61 - 72   2011年01月( ISSN:1096-6080

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/toxsci/kfq307

    PubMed

  • 遺伝毒性発がん物質における閾値の存在 査読

    魏 民, 梯 アンナ, 福島 昭治, 鰐渕 英機

    日本毒性学会 日本トキシコロジー学会学術年会   38 ( 0 )   184 - 184   2011年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    遺伝毒性発がん物質には閾値がないとの仮説に基づいて発がんリスク評価がなされている。我々はこれが正しいかどうかを検証するために、ラット肝発がん中期検索法を用いて、種々の遺伝毒性発がん物質の低用量発がん性を"Weights of evidence"の観点から検討してきた。<BR> 食肉や魚の焼け焦げに含まれているヘテロサイクリックアミンの一つであるMeIQxを様々の用量で16週間経口投与した結果、肝前がん病変の指標であるglutathione <I>S</I>-transferase placental form (GST-P)陽性細胞巣の発生は0.001~l ppmでは増加せず、10 および100 ppmで増加を示した。また、lacI遺伝子導入トランスジェニックラット、すなわちBigBlueラットにMeIQxを上述の用量で投与したところ、10 ppm以上で変異頻度の増加を、100 ppmでGST-P陽性細胞巣の増加を認めた。これらの結果より、MeIQx の肝発がん性および<I>in vivo</I>変異原性に無作用量の存在が明らかとなった。また、ヘテロサイクリックアミンであるIQおよびニトロソ化合物であるDENの肝発がん性においてもMeIQxと同様に無作用量が認められた。<BR> さらに、MelQxとDENとの低用量複合投与によるラット肝発がん性を検討した。DENの投与量を0.01 ppm(単独での無作用量)と一定にし、MeIQxの投与量を0.01から100 ppmまでかえた実験では、GST-P陽性細胞巣の発生は複合投与してもDENを併用投与しないのと同様、MeIQx 1 ppm(単独での無作用量)までは無処置群と変化なく、10 ppm以上で増加を示した。なお、各用量のMelQx投与群におけるGST-P陽性細胞巣の発生にDEN投与の有無による変動は認められなかった。また、MeIQxおよびDENの両者の投与量をかえた実験では、GST-P陽性細胞巣の発生は無作用量の両者の複合投与群では無処置群と差はなかったが、発がん用量の複合投与群では増加が認められた。このように、低用量の遺伝毒性発がん物質の複合投与においても無作用量の存在することが判明した。 以上より、遺伝毒性発がん物質には閾値、少なくとも実際的な閾値があると結論される。これらの結果が、発がんリスクアセスメントに有用な情報となり、リスクマネジメントに大いに役立つことが期待される。

    DOI: 10.14869/toxp.38.0.184.0

    CiNii Article

  • Enhanced Urinary Bladder, Liver and Colon Carcinogenesis in Zucker Diabetic Fatty Rats in a Multiorgan Carcinogenesis Bioassay: Evidence for Mechanisms Involving Activation of PI3K Signaling and Impairment of p53 on Urinary Bladder Carcinogenesis 査読

    Ishii Naomi, Wei Min, Kakehashi Anna, Doi Kenichiro, Yamano Shotaro, Inaba Masaaki, Wanibuchi Hideki

    日本毒性病理学会 JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY   24 ( 1 )   25 - 35   2011年( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    In the present study, modifying effects of diabetes on carcinogenesis induced in type 2 diabetes mellitus model Zucker diabetic fatty (ZDF) rats were investigated using a multiorgan carcinogenesis bioassay. Our results demonstrated enhancement of urinary bladder, colon and liver carcinogenesis in ZDF rats treated with five types of carcinogens (DMBDD). Elevated insulin and leptin and decreased adiponectin levels in the serum may be responsible for the high susceptibility of type 2 diabetes mellitus model rats to carcinogenesis in these organs. Possible mechanisms of increased susceptibility of diabetic rats to bladder carcinogenesis could be activation of the PI3K pathway and suppression of p53 in the urothelium in consequence of the above serum protein alterations.

    DOI: 10.1293/tox.24.25

    PubMed

    CiNii Article

  • Targeted Proteomics of Isolated Glomeruli from the Kidneys of Diabetic Rats: Sorbin and SH3 Domain Containing 2 Is a Novel Protein Associated with Diabetic Nephropathy 査読

    Nakatani Shinya, Kakehashi Anna, Ishimura Eiji, Yamano Shotaro, Mori Katsuhito, Wei Min, Inaba Masaaki, Wanibuchi Hideki

    EXPERIMENTAL DIABETES RESEARCH   2011   979354   2011年( ISSN:1687-5214

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1155/2011/979354

    PubMed

  • Serum AGR2 as an early diagnostic and postoperative prognostic biomarker of human lung adenocarcinoma 査読

    Chung Kyukwang, Nishiyama Noritoshi, Yamano Shotaro, Komatsu Hiroaki, Hanada Shoji, Wei Min, Wanibuchi Hideki, Suehiro Shigefumi, Kakehashi Anna

    CANCER BIOMARKERS   10 ( 2 )   101 - 107   2011年( ISSN:1574-0153

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3233/CBM-2012-0234

    PubMed

  • Evaluation of the Subchronic Toxicity of Dietary Administered Equisetum arvense in F344 Rats. 査読

    Tago Y, Wei M, Ishii N, Kakehashi A, Wanibuchi H

    日本毒性病理学会 Journal of toxicologic pathology   23 ( 4 )   245 - 51   2010年12月( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    <i>Equisetum arvense</i>, commonly known as the field horsetail, has potential as a new functional food ingredient. However, little information is available on its side effects, and the general toxicity of <i>Equisetum arvense</i> has yet to be examined in detail. In the present study, we evaluated the influence of administration in diet at doses of 0, 0.3, 1 and 3% for 13 weeks in male and female F344 rats. No toxicity was detected with reference to clinical signs, body weight, urinalysis, hematology and serum biochemistry data and organ weights. Microscopic examination revealed no histopathological lesions associated with treatment. In conclusion, the no-observed-adverse-effect level (NOAEL) for <i>Equisetum arvense</i> was determined to be greater than 3% in both sexes of F344 rat (males and females: >1.79 g/kg BW/day and >1.85 g/kg BW/day, respectively) under the conditions of the present study. <br>

    DOI: 10.1293/tox.23.245

    PubMed

    CiNii Article

  • F344ラットにおける食餌中投与されたEquisetum arvenseの亜慢性毒性の評価(Evaluation of the Subchronic Toxicity of Dietary Administered Equisetum arvense in F344 Rats) 査読

    Tago Yoshiyuki, Wei Min, Ishii Naomi, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    日本毒性病理学会 Journal of Toxicologic Pathology   23 ( 4 )   245 - 251   2010年12月( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    一般にスギナとして知られているE.arvenseは、新規の機能性食品材料になる可能性がある。しかし、その副作用に関する情報は殆んど利用できず、全身毒性に関しても詳しく調べられていない。F344雌雄ラットに、E.arvenseを食餌に0、0.3、1、3%混ぜて13週間与え、その毒性を検討した。臨床徴候、体重、尿検査データ、血液および血清生化学データ、臓器重量に関して、毒性は全く検出されなかった。顕微鏡検査で、処置関連組織病理学的病変は認められなかった。F344雌雄ラットにおいて、E.arvenseの無毒性量は3%以上である(雄では>1.79g/kg体重/日、雌では>1.85g/kg体重/日)。

  • Rat Monoclonal Antibody Specific for Septin 9 査読

    Tachibana Taro, Okazaki Etsuko, Yoshimi Tomohiko, Azuma Masayuki, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    HYBRIDOMA   29 ( 2 )   169 - 171   2010年04月( ISSN:1554-0014

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1089/hyb.2009.0092

    PubMed

  • Cytokeratin 8/18 as a new marker of mouse liver preneoplastic lesions 査読

    Kakehashi Anna, Kato Ayumi, Inoue Masayo, Ishii Naomi, Okazaki Etsuko, Wei Min, Tachibana Taro, Wanibuchi Hideki

    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY   242 ( 1 )   47 - 55   2010年01月( ISSN:0041-008X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.taap.2009.09.013

    PubMed

  • Sensitive quantitative assay for point mutations in the rat H-ras gene based on single nucleotide primer extension 査読

    Yano Yoshihisa, Yano Tomohiro, Kinoshita Anna, Matoba Ai, Hasuma Tadayoshi, Wanibuchi Hideki, Morimura Keiichirou, Otani Shuzo, Fukushima Shoji

    EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE   1 ( 4 )   657 - 661   2010年( ISSN:1792-0981

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.3892/etm_00000103

    PubMed

  • Evaluation of the Subchronic Toxicity of Dietary Administered Equisetum arvense in F344 Rats 査読

    Tago Yoshiyuki, Wei Min, Ishii Naomi, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY   23 ( 4 )   245 - 251   2010年( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Characteristic upregulation of glucose-regulated protein 78 in an early lesion negative for hitherto established cytochemical markers in rat hepatocarcinogenesis. 査読

    Sukata T, Uwagawa S, Ozaki K, Sumida K, Kushida M, Kakehashi A, Wanibuchi H, Miyata K, Ogata K, Fukushima S

    日本毒性病理学会 Journal of toxicologic pathology   22 ( 4 )   281 - 8   2009年12月( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Previously, we reported &alpha;<sub>2</sub>-macroglobulin (&alpha;<sub>2</sub>M) to be a novel marker characteristic of rat hepatocellular preneoplastic and neoplastic lesions negative for hitherto well-established markers. In the present study, we further examined other candidate markers with specificity for the same type of lesions. Glutathione <i>S</i>-transferase-placental form (GST-P)-negative hepatocellular altered foci (HAF) were generated using a two-stage (initiation and promotion) carcinogenesis protocol with N,N-diethylnitrosamine (DEN) and either Wy-14,643 or clofibrate, two peroxisome proliferators. Microarray analysis using total RNAs isolated from laser-microdissected GST-P-negative HAF (amphophilic cell foci) and adjacent normal tissues was conducted along with immunohistochemistry and real-time RT-PCR. Staining for glucose-regulated protein 78 (GRP78) was detected in GST-P-negative HAF and hepatocellular adenomas, and slightly increased GRP78 mRNA expression was observed in the lesions by real-time RT-PCR analysis. Thus, an early increase of GRP78 expression in hepatocarcinogenesis is likely a feature of the amphophilic subset of HAF. <br>

    DOI: 10.1293/tox.22.281

    PubMed

    CiNii Article

  • Potassium Bromate Enhances N-Ethyl-N-Hydroxyethylnitrosamine-Induced Kidney Carcinogenesis Only at High Doses in Wistar Rats: Indication of the Existence of an Enhancement Threshold 査読

    Wei Min, Hamoud Al-Salmy, Yamaguchi Takashi, Kakehashi Anna, Marimura Keiichirou, Doi Kenichiro, Kushida Masahiko, Kitano Mitsuaki, Wanibuchi Hideki, Fukushima Shoji

    TOXICOLOGIC PATHOLOGY   37 ( 7 )   983 - 991   2009年12月( ISSN:0192-6233

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1177/0192623309351720

    PubMed

  • Urinary bladder carcinogenesis induced by chronic exposure to persistent low-dose ionizing radiation after Chernobyl accident 査読

    Romanenko Alina, Kakehashi Anna, Morimura Keiichirou, Wanibuchi Hideki, Wei Min, Vozianov Alexander, Fukushima Shoji

    CARCINOGENESIS   30 ( 11 )   1821 - 1831   2009年11月( ISSN:0143-3334

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/carcin/bgp193

    PubMed

  • Cytokeratin 8/18 overexpression and complex formation as an indicator of GST-P positive foci transformation into hepatocellular carcinomas 査読

    Kakehashi Anna, Inoue Masayo, Wei Min, Fukushima Shoji, Wanibuchi Hideki

    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY   238 ( 1 )   71 - 79   2009年07月( ISSN:0041-008X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.taap.2009.04.018

    PubMed

  • Existence of a Threshold for the Genotoxic Carcinogens : Evidence from Mechanism-based Carcinogenicity Studies 査読

    Fukushima Shoji, Kakehashi Anna, Wei Min, WANIBUCHI Hideki

    日本環境変異原学会 Genes and environment : the official journal of the Japanese Environmental Mutagen Society   31 ( 2 )   33 - 36   2009年05月( ISSN:18807046

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    The hepatocarcinogenicity of 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-<i>f</i>]quinoxaline (MeIQx), a carcinogen contained in fried meat and fish, was examined in the medium-term rat liver carcinogenicity bioassay. Induction of DNA-MeIQx adducts occurred with low doses of the chemical, followed by increasing doses by elevation of 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) formation in DNA and <i>lacI</i> gene mutations, which might have been related to the initiation of carcinogenesis by MeIQx. Further elevation of the MeIQx dose was shown to cause the formation of glutathione <i>S</i>-transferase placental form (GST-P) positive foci in the liver, a well-known preneoplastic marker in rat hepatocarcinogenesis. In studies with <i>N</i>-nitrosocompounds such as <i>N</i>-nitrosodiethylamine and <i>N</i>-nitrosodimethylamine, no induction of GST-P positive foci was observed after their administration at low doses. When the carcinogenicity of a well-known colon carcinogen 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-<i>b</i>]pyridine (PhIP) was examined, PhIP-DNA adduct formation was observed after treatment with low doses, while only high doses of the chemical were found to induce aberrant crypt foci (ACF), which are a surrogate marker of preneoplastic lesions in the colon. In experiments with potassium bromate, carcinogenicity, mutagenicity, and 8-OHdG formation in the rat kidney were observed only after administration at high dose. From these results, the genotoxic carcinogens were concluded to have a threshold, at least practical, with respect to their carcinogenicity.<br>

    DOI: 10.3123/jemsge.31.33

    CiNii Article

  • Ethanol Does Not Promote MeIQx-initiated Rat Colon Carcinogenesis Based on Evidence from Analysis of a Colon Cancer Surrogate Marker. 査読

    Kushida M, Wanibuchi H, Wei M, Kakehashi A, Ozaki K, Sukata T, Miyata K, Ogata K, Uwagawa S, Fukushima S

    日本毒性病理学会 Journal of toxicologic pathology   22 ( 1 )   65 - 70   2009年03月( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Epidemiological studies suggest that alcohol consumption increases the risk of developing colorectal cancer. However, the data are confounded by numerous cosegregating variables. To cast further light on the relationships between alcohol intake and colon cancer development, 21-day-old male F344/DuCrj rats were fed 200 ppm 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-<i>f</i>]quinoxaline (MeIQx) in their diet for 8 weeks and doses of 0, 0.1, 0.3, 1, 3, 10 and 20% of ethanol in their drinking water <i>ad libitum</i> for 16 weeks thereafter. The rats were sacrificed after 24 weeks of experiment, and aberrant crypt foci (ACF), surrogate lesions for colon cancer, were examined under a light microscope at low magnification. Ethanol was found not to affect the ACF formation at any dose compared with the initiated-controls. Furthermore, ethanol did not alter colon epithelial cell proliferation. These data, obtained by analysis of a colon cancer surrogate marker lesion, indicate that ethanol lacks promotion activity for MeIQx-initiated rat colon carcinogenesis. <br>

    DOI: 10.1293/tox.22.65

    PubMed

    CiNii Article

  • Characteristic Upregulation of Glucose-Regulated Protein 78 in an Early Lesion Negative for Hitherto Established Cytochemical Markers in Rat Hepatocarcinogenesis 査読

    Sukata Tokuo, Uwagawa Satoshi, Ozaki Keisuke, Sumida Kayo, Kushida Masahiko, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki, Miyata Kaori, Ogata Keiko, Fukushima Shoji

    JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY   22 ( 4 )   281 - 288   2009年( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Ethanol Does Not Promote MeIQx-initiated Rat Colon Carcinogenesis Based on Evidence from Analysis of a Colon Cancer Surrogate Marker 査読

    Kushida Masahiko, Wanibuchi Hideki, Wei Min, Kakehashi Anna, Ozaki Keisuke, Sukata Tokuo, Miyata Kaori, Ogata Keiko, Uwagawa Satoshi, Fukushima Shoji

    JOURNAL OF TOXICOLOGIC PATHOLOGY   22 ( 1 )   65 - 70   2009年( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • 発がん物質にも閾値が存在する 査読

    福島 昭治, 魏 民, 梯 アンナ, 鰐渕 英機

    日本マイコトキシン学会 マイコトキシン   58 ( 2 )   119 - 128   2008年07月( ISSN:02851466

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    魚や肉などの焼けこげに含まれている2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-<i>f</i> ] quinoxaline(MeIQx)のラット肝臓における低用量発がん性を中期発がん性試験法で検討した.その結果,MeIQx?DNA 付加体形成は微量からみられ,より高い用量で8-hydroxy-2&prime;-deoxyquanosine 形成,lacI 遺伝子変異,イニシエーション活性等が誘発された.また,肝臓の前腫瘍性病変であるglutahione S-transferase placental(GST-P)陽性細胞巣は,さらにより高い用量で誘発された.<i>N</i>- ニトロソ化合物である<i>N</i>-nitrosodiethylamine や<i>N</i>-nitrosodimethylamine でもGST-P 陽性細胞巣の発生は微量では発生しなかった.次に大腸発がん物質である2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo [4,5-<i>b</i>] pyridine(PhIP)のラット発がん性を検討すると,大腸粘膜におけるPhIP-DNA 付加体形成は微量から認められたが,前腫瘍性病変の代替マーカーである変異クリプト巣は,かなりの高用量でのみ誘発された.非遺伝毒性肝発がん物質であるphenobarbital は,GST-P 陽性細胞巣の発生を高用量では増加,逆に低用量ではその発生を抑制した(ホルミシス現象).これらの結果から,遺伝毒性発がん物質には閾値,少なくとも実際的な閾値が,また,非遺伝毒性発がん物質には真の閾値が存在すると結論する.

    DOI: 10.2520/myco.58.119

    CiNii Article

  • Chemopreventive effects of a serratane-type triterpenoid, 3 alpha-methoxyserrat-14-en-21 beta-ol (PJ-1), against rat lung carcinogenesis 査読

    Yamaguchi Chiharu, Wanibuchi Hideki, Kakehashi Anna, Tanaka Reiko, Fukushima Shoji

    FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY   46 ( 6 )   1882 - 1888   2008年06月( ISSN:0278-6915

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.fct.2007.12.018

    PubMed

  • 食品などに含まれる発がん物質に閾値が存在するのか 査読

    梯 アンナ

    食衛誌 49   2008年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Elevation of 8-hydroxydeoxyguanosine and cell proliferation via generation of oxidative stress by organic arsenicals contributes to their carcinogenicity in the rat liver and bladder 査読

    Kinoshita Anna, Wanibuchi Hideki, Wei Min, Yunokl Takayuki, Fukushima Shoji

    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY   221 ( 3 )   295 - 305   2007年06月( ISSN:0041-008X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.taap.2007.03.024

    PubMed

  • Carcinogenicity of dimethylarsinic acid in Ogg1-deficient mice 査読

    Kinoshita Anna, Wanibuchi Hideki, Morimura Keiichirou, Wei Min, Nakae Dai, Arai Tsuyoshi, Minowa Osamu, Noda Tetsuo, Nishimura Susumu, Fukushima Shoji

    CANCER SCIENCE   98 ( 6 )   803 - 814   2007年06月( ISSN:1347-9032

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1349-7006.2007.00475.x

    PubMed

  • Analysis of gene expression in different stages of MeIQx-induced rat hepatocarcinogenesis 査読

    Kang Jin Seok, Wanibuchi Hideki, Murai Takashi, Morimura Keiichirou, Kinoshita Anna, Fukushima Shoji

    ONCOLOGY REPORTS   17 ( 4 )   747 - 752   2007年04月( ISSN:1021-335X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Evaluation of the toxicity of mastic gum with 13 weeks dietary administration to F344 rats 査読

    Kang Jin Seok, Wanibuchi Hideki, Salim Elsayed I., Kinoshita Anna, Fukushima Shoji

    FOOD AND CHEMICAL TOXICOLOGY   45 ( 3 )   494 - 501   2007年03月( ISSN:0278-6915

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.fct.2006.09.013

    PubMed

  • Carcinogenicity of dimethylarsinic acid in Ogg1-deficient mice

    Kinoshita, A., Wanibuchi, H., Morimura, K., Wei, M., Nakae, D., Arai, T., Minowa, O., Noda, T. et al

    Cancer Science   98 ( 6 )   803 - 814   2007年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Elevation of 8-hydroxydeoxyguanosine and cell proliferation via generation of oxidative stress by organic arsenicals contributes to their carcinogenicity in the rat liver and bladder

    Kinoshita, A., Wanibuchi, H., Wei, M., Yunoki, T., Fukushima, S.

    Toxicol Appl Pharmacol   221 ( 3 )   295 - 305   2007年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Upregulation of fibroblast growth factor receptor 3 and epidermal growth factor receptors, in association with Raf-1, in urothelial dysplasia and carcinoma in situ after the Chernobyl accident 査読

    Romanenko Alina M., Morimura Keiichirou, Kinoshita Anna, Wanibuchi Hideki, Takahashi Satoru, Zaparin Wadim K., Vinnichenko Wladimir I., Vozianov Alexander F., Fukushima Shoji

    CANCER SCIENCE   97 ( 11 )   1168 - 1174   2006年11月( ISSN:1349-7006

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1349-7006.2006.00309.x

    PubMed

  • Hormesis in Carcinogenicity of Non-genotoxic Carcinogens 査読

    KINOSHITA Anna, WANIBUCHI Hideki, WEI Min, FUKUSHIMA Shoji

    日本毒性病理学会 Journal of toxicologic pathology   19 ( 3 )   111 - 122   2006年09月( ISSN:0914-9198

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    Recently the idea of hormesis, a biphasic dose-response relationship in which a chemical exerts opposite effects dependent on the dose, has attracted interest in the field of carcinogenesis. With non-genotoxic agents there is considerable experimental evidence in support of hormesis and the present review highlights current knowledge of dose-response effects. In particular, several <i>in vivo</i> studies have provided support for the idea that non-genotoxic carcinogens may inhibit hepatocarcinogenesis at low doses. Here, we survey the examples and discuss possible mechanisms of hormesis with cytochrome P450 inducers, such as phenobarbital, 1,1-bis(<i>p</i>-chlorophenyl)-2,2,2-trichloroethane (DDT), &alpha;-benzene hexachloride (&alpha;-BHC), and other non-genotoxins. Epigenetic processes differentially can be affected by agents that impinge on oxidative stress, DNA repair, cell proliferation, apoptosis, intracellular communication and cell signaling. Non-genotoxic carcinogens may target nuclear receptors, cause aberrant DNA methylation at the genomic level and induce post-translational modifications at the protein level, thereby impacting on the stability or activity of key regulatory proteins, including oncoproteins and tumor suppressor proteins. Via multiple epigenetic lesions, non-genotoxic carcinogens can elicit a variety of changes contributing to cellular carcinogenesis.

    DOI: 10.1293/tox.19.111

    CiNii Article

  • Alpha-benzene hexachloride exerts hormesis in preneoplastic lesion formation of rat hepatocarcinogenesis with the possible role for hepatic detoxifying enzymes 査読

    Puatanachokchai Rawiwan, Morimura Keiichirou, Wanibuchi Hideki, Oka Mayuko, Kinoshita Anna, Mitsuru Fukui, Yamaguchi Shuji, Funae Yoshihiko, Fukushima Shoji

    CANCER LETTERS   240 ( 1 )   102 - 113   2006年08月( ISSN:0304-3835

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.canlet.2005.09.006

    PubMed

  • N-acetylcysteine and S-methylcysteine inhibit MeIQx rat hepatocarcinogenesis in the post-initiation stage 査読

    Nishikawa-Ogawa M, Wanibuchi H, Morimura K, Kinoshita A, Nishikawa T, Hayashi S, Yano Y, Fukushima S

    CARCINOGENESIS   27 ( 5 )   982 - 988   2006年05月( ISSN:0143-3334

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/carcin/bgi277

    PubMed

  • Lack of promoting effects of phenobarbital at low dose on diethylnitrosamine-induced hepatocarcinogenesis in TGF-alpha transgenic mice. 査読

    Puatanachokchai R, Kakuni M, Wanibuchi H, Kinoshita A, Kang JS, Salim EI, Morimura K, Tamano S, Merlino GT, Fukushima S

    Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP   7 ( 2 )   274 - 8   2006年04月( ISSN:1513-7368

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • A comparative study of the sub-chronic toxic effects of three organic arsenical compounds on the urothelium in F344 rats; gender-based differences in response 査読

    Shen J, Wanibuchi H, Waalkes MP, Salim EI, Kinoshita A, Yoshida K, Endo G, Fukushima S

    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY   210 ( 3 )   171 - 180   2006年02月( ISSN:0041-008X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.taap.2005.04.018

    PubMed

  • Involvement of ubiquitination and sumoylation in bladder lesions induced by persistent long-term low dose ionizing radiation in humans 査読

    Romanenko AM, Kinoshita A, Wanibuchi H, Wei M, Zaparin WK, Vinnichenko WI, Vozianov AF, Fukushima S

    JOURNAL OF UROLOGY   175 ( 2 )   739 - 743   2006年02月( ISSN:0022-5347

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/S0022-5347(05)00172-2

    PubMed

  • Aberrant expression of E-cadherin and beta-catenin in association with transforming growth factor-beta 1 in urinary bladder lesions in humans after the Chernobyl accident 査読

    Romanenko A, Morimura K, Kinoshita A, Wanibuchi H, Vozianov A, Fukushima S

    CANCER SCIENCE   97 ( 1 )   45 - 50   2006年01月( ISSN:1347-9032

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1349-7006.2005.00131.x

    PubMed

  • Inhibition of rat urinary bladder carcinogenesis by the antiangiogenic drug TNP-470. 査読

    Wanibuchi H, Wei M, Salim EI, Kinoshita A, Morimura K, Sudo K, Fukushima S

    Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP   7 ( 1 )   101 - 7   2006年01月( ISSN:1513-7368

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • Effects of cessation of alcohol exposure on rat hepatocarcinogenesis. 査読

    Wanibuchi H, Zhang Y, Kinoshita A, Wei M, Kang JS, Fukushima S

    Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP   7 ( 1 )   122 - 6   2006年01月( ISSN:1513-7368

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    PubMed

  • Involvement of ubiquitination and sumoylation in bladder lesions induced by persistent long-term low dose ionizing radiation in humans.

    Romanenko, A. M., Kinoshita, A., Wanibuchi, H., Wei, M., Zaparin, W. K., and Fukushima, S.

    J. Urology   175 ( 2 )   739 - 743   2006年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Existence of no hepatocarcinogenic effect levels of 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline with or without coadministration with ethanol 査読

    Wanibuchi Hideki, Wei Min, Karim M. Rezaul, Morimura Keiichirou, Doi Kenichiro, Kinoshita Anna, Fukushima Shoji

    TOXICOLOGIC PATHOLOGY   34 ( 3 )   232 - 236   2006年( ISSN:0192-6233

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1080/01926230600713632

    PubMed

  • Upregulation of fibroblast growth factor receptor 3 and epidermal growth factor receptors, in association with Raf-1, in urothelial dysplasia and carcinoma in situ after the Chernobyl accident.

    Romanenko, A. M., Morimura, K., Kinoshita, A., Wanibuchi, H., Takahashi, S., and Fukushima, S.

    Cancer Science   97   1168 - 1174   2006年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Low dose DDT inhibition of hepatocarcinogenesis initiated by diethylnitrosamine in male rats: Possible mechanisms 査読

    Kushida M, Sukata T, Uwagawa S, Ozaki K, Kinoshita A, Wanibuchi H, Morimura K, Okuno Y, Fukushima S

    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY   208 ( 3 )   285 - 294   2005年11月( ISSN:0041-008X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.taap.2005.03.018

    PubMed

  • Dose-dependence of promotion of 2-amino-3,8-dimethylimidazo[4,5-f]quinoxaline-induced rat hepatocarcinogenesis by ethanol: Evidence for a threshold 査読

    Kushida M, Wanibuchi H, Morimura K, Kinoshita A, Kang JS, Puatanachokchai R, Wei M, Funae Y, Fukushima S

    CANCER SCIENCE   96 ( 11 )   747 - 757   2005年11月( ISSN:1349-7006

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1111/j.1349-7006.2005.00110.x

    PubMed

  • Hormesis and dose-response-mediated mechanisms in carcinogenesis: evidence for a threshold in carcinogenicity of non-genotoxic carcinogens 査読

    Fukushima S, Kinoshita A, Puatanachokchai R, Kushida M, Wanibuchi H, Morimura K

    CARCINOGENESIS   26 ( 11 )   1835 - 1845   2005年11月( ISSN:0143-3334

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/carcin/bgi160

    PubMed

  • Current and emerging challenges in toxicopathology: carcinogenic threshold of phenobarbital and proof of arsenic carcinogenicity using rat medium-term bioassays for carcinogens. 査読

    Fukushima S, Morimura K, Wanibuchi H, Kinoshita A, Salim EI

    Toxicology and applied pharmacology   207 ( 2 Suppl )   225 - 9   2005年09月( ISSN:0041-008X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.taap.2005.01.037

    PubMed

  • Lack of large intestinal carcinogenicity of 2-amino-1-methyl-6-phenylimidazo[4,5-b]pyridine at low doses in rats initiated with azoxymethane 査読

    Doi K, Wanibuchi H, Salim EI, Morimura K, Kinoshita A, Kudoh S, Hirata K, Yoshikawa J, Fukushima S

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER   115 ( 6 )   870 - 878   2005年07月( ISSN:0020-7136

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/ijc.20960

    PubMed

  • Alpha-benzene hexachloride exerts hormesis in preneoplastic lesion formation of rat hepatocarcinogenesis with the possible role for hepatic detoxifying enzymes.

    Puatanachokchai, R., Morimura, K., Wanibuchi, H., Oka, M., Kinoshita, A., and Fukushima, S.

    Cancer Letters   240 ( 1 )   102 - 113   2005年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Low dose DDT inhibition of hepatocarcinogenesis initiated by diethylnitrosamine in male rats: possible mechanisms

    Kushida, M., Sukata, T., Uwagawa, S., Ozaki, K., Kinoshita, A., and Fukushima, S.

    Toxicology Applied Pharmacology   208 ( 3 )   285 - 294   2005年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Understanding arsenic carcinogenicity by the use of animal models 査読

    Wanibuchi H, Salim EI, Kinoshita A, Shen J, Wei M, Morimura K, Yoshida K, Kuroda K, Endo G, Fukushima S

    TOXICOLOGY AND APPLIED PHARMACOLOGY   198 ( 3 )   366 - 376   2004年08月( ISSN:0041-008X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/j.taap.2003.10.032

  • Possible distinct molecular carcinogenic pathways for bladder cancer in Ukraine, before and after the Chernobyl disaster 査読

    Morimura K, Romanenko A, Min W, Salim EI, Kinoshita A, Wanibuchi H, Vozianov A, Fukushima S

    ONCOLOGY REPORTS   11 ( 4 )   881 - 886   2004年04月( ISSN:1021-335X

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Lack of preventive efficacy of FK228, a histone deacetylase inhibitor, against N-butyl-N-(4-hydroxybutyl) nitrosamine-induced urinary bladder carcinogenesis in P53(+/-) and P53(+/+) mice 査読

    Wei M, Wanibuchi H, Morimura K, Salim EI, Moku M, Doi K, Mitsuhashi M, Masuda C, Shen J, Kinoshita A, Fukushima S

    ANTICANCER RESEARCH   24 ( 2B )   785 - 790   2004年( ISSN:0250-7005

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Liver tumorigenicity of trimethylarsine oxide in male Fischer 344 rats-association with oxidative DNA damage and enhanced cell proliferation 査読

    Shen J, Wanibuchi H, Salim EI, Wei M, Kinoshita A, Yoshida K, Endo G, Fukushima S

    CARCINOGENESIS   24 ( 11 )   1827 - 1835   2003年11月( ISSN:0143-3334

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/carcin/bgg143

  • Phenobarbital at low dose exerts hormesis in rat hepatocarcinogenesis by reducing oxidative DNA damage, altering cell proliferation, apoptosis and gene expression 査読

    Kinoshita A, Wanibuchi H, Morimura K, Wei M, Shen J, Imaoka S, Funae Y, Fukushima S

    CARCINOGENESIS   24 ( 8 )   1389 - 1399   2003年08月( ISSN:0143-3334

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1093/carcin/bgg079

  • High susceptibility of p53 knockout mice to esophageal and urinary bladder carcinogenesis induced by N,N-dibutylnitrosamine 査読

    Nishikawa T, Salim EI, Morimura K, Kaneko M, Ogawa M, Kinoshita A, Osugi H, Kinoshita H, Fukushima S

    CANCER LETTERS   194 ( 1 )   45 - 54   2003年05月( ISSN:0304-3835

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1016/S0304-3835(03)00057-0

  • Urinary bladder lesions induced by persistent chronic low-dose ionizing radiation 査読

    Romanenko A, Morimura K, Wanibuchi H, Wei M, Zaparin W, Vinnichenko W, Kinoshita A, Vozianov A, Fukushima S

    CANCER SCIENCE   94 ( 4 )   328 - 333   2003年04月( ISSN:1347-9032

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Promoting effects of monomethylarsonic acid, dimethylarsinic acid and trimethylarsine oxide on induction of rat liver preneoplastic glutathione S-transferase placental form positive foci: A possible reactive oxygen species mechanism 査読

    Nishikawa T, Wanibuchi H, Ogawa M, Kinoshita A, Morimura K, Hiroi T, Funae Y, Kishida H, Nakae D, Fukushima S

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER   100 ( 2 )   136 - 139   2002年07月( ISSN:0020-7136

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/ijc.10471

  • Detailed low-dose study of 1,1-b is(p-chlorophenyl)-2,2,2-trichloroethane carcinogenesis suggests the possibility of a hormetic effect 査読

    Sukata T, Uwagawa S, Ozaki K, Ogawa M, Nishikawa T, Iwai S, Kinoshita A, Wanibuchi H, Imaoka S, Funae Y, Okuno Y, Fukushima S

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER   99 ( 1 )   112 - 118   2002年05月( ISSN:0020-7136

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

    DOI: 10.1002/ijc.10312

  • Formation of 8-hydroxydeoxyguanosine and cell-cycle arrest in the rat liver via generation of oxidative stress by phenobarbital: association with expression profiles of p21(WAF1/Cip1), cyclin D1 and Ogg1 査読

    Kinoshita A, Wanibuchi H, Imaoka S, Ogawa M, Masuda C, Morimura K, Funae Y, Fukushima S

    CARCINOGENESIS   23 ( 2 )   341 - 349   2002年02月( ISSN:0143-3334

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Increased oxidative stress with gene alteration in urinary bladder urothelium after the Chernobyl accident 査読

    Romanenko A, Morimura K, Wanibuchi H, Salim EI, Kinoshita A, Kaneko M, Vozianov A, Fukushima S

    INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER   86 ( 6 )   790 - 798   2000年06月( ISSN:0020-7136

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)  

  • Biochemical markers of fetal brain developmental disturbances 査読

    Arutjunyan A.V., Pavlova N.G., Konstantinova N.N., Pavlenko A.V. (Kakehashi A.), Kashcheeva T.K., Kozina L.S., Kasheeva T.K.

    International Journal of Developmental Neuroscience   14   108 - 108   1996年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

  • Биохимические маркеры нарушения развития мозга плода человека 査読

    Арутюнян А. В., Павлова Н. Г., Константинова Н. Н., Павленко А. В. (Какэхаси А.В.), Кащеева Т. К., Лызлова Л. В., Козина Л. С., Русина Е. И., Михайлов А. В., Шелаева Е. В.

    Нейрохимия   13 ( 3 )   187 - 193   1996年

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    掲載種別:研究論文(学術雑誌)   共著区分:共著  

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書籍等出版物

  • Qualitative and Quantitative Assessments on Low-Dose Carcinogenicity of Genotoxic Hepatocarcinogens: Dose–Response for Key Events in Rat Hepatocarcinogenesis. In: Thresholds of Genotoxic Carcinogens, From Mechanisms to Regulation,

    ( 担当: 共著)

    2016年12月 

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    総ページ数:210   担当ページ:1–17  

  • Isoleucine, Leucine and Their Role in Experimental Models of Bladder Carcinogenesis. In: Branched Chain Amino Acids in Clinical Nutrition

    Wei M., Xie X-L., Yamano S., Kakehashi A., Wanibuchi H. ( 担当: 共著)

    In: Branched Chain Amino Acids in Clinical Nutrition, Springer New York, pp. 253-260, 2015  2015年 

  • Thresholds for Genotoxic Carcinogens: Evidence from Mechanism-Based Carcinogenicity Studies

    Fukushima S., Wei M., Kakehashi A., Wanibuchi H.( 担当: 共著)

    In: Cancer Risk Assessment: Chemical Carcinogenesis, Hazard Evaluation, and Risk Quantification, Chapter 8. Thresholds for Genotoxic Carcinogens: Evidence from Mechanism-Based Carcinogenicity Studies. Editors: Hsu C.-H. and Stedeford T. John Wiley & Sons, Inc., Hoboken, NJ, USA, 832 pages, pp. 207-222, 2010.  2010年 

  • Neurochemistry: Cellular, Molecular and Clinical Aspects. BB-isoform of creatine kinase in amniotic fluid as a marker of brain development disorders

    Arutjunyan A.V., Pavlova N.G., Konstantinova N.N., Pavlenko A.V.(Kakehashi A.), Kashcheeva T.K.,Lyzlova L.V., Kozina L.S., Rusina E.I., Mikhailov A.V., Shelaeva E.V.( 担当: 共著)

    Editors A. Teelken and J. Korf, Plenum Press, New York  1997年 

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    総ページ数:1226   担当ページ:457-460  

MISC(その他記事)

  • 1,4-ジオキサンはin vivo変異原性陽性である その変異原性および発がん性の定量解析 査読

    魏 民, 藤岡 正喜, 梯 アンナ, 奥野 高裕, 増村 健一, 能美 健彦, 松本 道治, 大森 雅子, 鰐渕 英機, 福島 昭治

    大阪市医学会雑誌   69   32 - 32   2020年12月( ISSN:0386-4103

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • NADPH oxidase阻害剤Apocyninは酸化ストレスの抑制を介しEHEN誘発ラット腎発がんを抑制する

    藤岡正喜, 魏民, 山野荘太郎, 河内聡子, 土井賢一郎, 石井真美, 梯アンナ, 鰐渕英機

    日本酸化ストレス学会学術集会プログラム・抄録集   69th   102‐103   2016年08月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 分子メカニズムからみた病変把握と免疫染色 病理組織のプロテオーム解析による病変マーカー開発 査読

    鰐渕 英機, 梯 アンナ, 藤岡 正喜, 奥野 高裕, 魏 民

    日本組織細胞化学会 組織細胞化学   2016   175 - 189   2016年07月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 膀胱癌予防のためのリスク因子の同定と発癌機序の解明 査読

    立花 大和, 魏 民, 梯 アンナ, 鰐渕 英機

    日本腎泌尿器疾患予防医学研究会 日本腎泌尿器疾患予防医学研究会誌   24 ( 1 )   24 - 28   2016年03月( ISSN:1347-5010

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Mcl‐1蛋白を標的とする低分子抗がん物質の毒性と有効性の評価

    土井賢一郎, 鰐渕英機, 魏民, 梯アンナ, 石井真美, 山野荘太郎

    日本毒性病理学会講演要旨集   32nd   72 (JA),182 (EN)   2016年

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

    J-GLOBAL

  • 遺伝毒性発癌物質に対する閾値 発癌リスク評価を中心に(Threshold for Genotoxic Carcinogens: The Central Concern in Carcinogenic Risk Assessment) 査読

    Fukushima Shoji, Wei Min, Kakehashi Anna, Wanibuchi Hideki

    日本環境変異原学会 Genes and Environment   34 ( 4 )   153 - 156   2012年11月( ISSN:1880-7046

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 非遺伝毒性肝発がん物質のラット肝臓における遺伝子発現解析

    神吉 将之, 魏 民, 梯 アンナ, 山野 荘太朗, 鰐渕 英機

    日本毒性病理学会講演要旨集   28回   77 - 77   2012年02月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 膀胱癌UPDATE(No.1) 目で診る膀胱癌 癌組織像を診る チェルノブイリ膀胱炎と膀胱癌 査読

    鰐渕 英機, 梯 アンナ, 魏 民, 福島 昭治

    医学図書出版(株) 泌尿器外科   24 ( 11 )   1748 - 1753   2011年11月( ISSN:0914-6180

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • MicroRNA-125bはラット膀胱発がんの早期マーカーとして有用である(MircroRNA-125b is a potential early marker of rat urinary bladder carcinogenesis)

    魏 民, 梯 アンナ, 山野 荘太郎, 石井 真美, 北野 光昭, 鰐渕 英機

    日本癌学会総会記事   68回   146 - 147   2009年08月( ISSN:0546-0476

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ラット膀胱発がん早期におけるイソロイシンおよびロイシンの修飾作用の検討(Effects of L-isoleucine and L-leucine at early stage of rat bladder carcinogenesis)

    謝 暁利, 山野 荘太郎, 陳 慶義, 梯 アンナ, 鰐渕 英機

    日本癌学会総会記事   68回   110 - 110   2009年08月( ISSN:0546-0476

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ラット多臓器発がんにおける糖尿病の影響(Modifying effects of diabetes mellitus in a rat multi-organ carcinogenesis model)

    石井 真美, 魏 民, 梯 アンナ, 仲谷 慎也, 森 聖, 鰐渕 英機

    日本癌学会総会記事   68回   118 - 118   2009年08月( ISSN:0546-0476

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • QSTAR Elite LC-MS/MSを用いたマウス肺腫瘍におけるプロテオーム解析(The proteome analysis of mice lung tumors by QSTAR Elite LC-MS/MS)

    山野 荘太郎, 梯 アンナ, 魏 民, 多胡 善幸, 陳 慶義, 鰐渕 英機

    日本癌学会総会記事   68回   121 - 121   2009年08月( ISSN:0546-0476

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 膀胱発がん物質の早期検出マーカーの検討

    魏 民, 梯 アンナ, 福島 昭治, 鰐渕 英機

    日本病理学会会誌   98 ( 1 )   226 - 226   2009年03月( ISSN:0300-9181

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ZDFラットを用いた糖尿病の発がんに及ぼす影響

    石井 真美, 魏 民, 梯 アンナ, 多胡 善幸, 鰐渕 英機

    日本病理学会会誌   98 ( 1 )   320 - 320   2009年03月( ISSN:0300-9181

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • マウス肝発がんにおけるプロテオーム及びバイオマーカーの検討

    梯 アンナ, 石井 真美, 魏 民, 鰐渕 英機

    日本病理学会会誌   98 ( 1 )   357 - 357   2009年03月( ISSN:0300-9181

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 食品などに含まれる発がん物質に閾値が存在するのか

    福島 昭治, 梯 アンナ, 魏 民, 鰐渕 英機

    食品衛生学雑誌   49 ( 5 )   J - 314   2008年10月( ISSN:0015-6426

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 大豆イソフラボンのラット乳腺および子宮発がんに対する修飾作用(Modifying effects of soybean isoflavone on mammary gland and uterus carcinogenesis in Donryu rats)

    多胡 善幸, 梯 アンナ, 北野 光昭, 山野 荘太郎, 大西 真里子, 鰐渕 英機

    日本癌学会総会記事   67回   181 - 181   2008年09月( ISSN:0546-0476

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Oncomodulinはラット膀胱発がんの早期マーカーとして有用である(Oncomodulin is a potential early marker of urinary bladder carcinogenesis in rats)

    魏 民, 森村 圭一朗, 梯 アンナ, 土井 賢一郎, 福島 昭治, 鰐渕 英機

    日本癌学会総会記事   67回   118 - 118   2008年09月( ISSN:0546-0476

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ラット肝発がんにおけるGST-P陽性細胞巣のプロテオーム及びバイオマーカーの検討(Proteomics of GST-P positive foci in rat hepatocarcinogenesis: Analysis of potential biomarkers)

    梯 アンナ, 今中 麻幸代, 魏 民, 大西 真里子, 福島 昭治, 鰐渕 英機

    日本癌学会総会記事   67回   122 - 122   2008年09月( ISSN:0546-0476

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • マウスにおける肝前がん病変マーカーの検索(Analysis of novel protein biomarkers in mice hepatocarcinogenesis)

    植松 真美, 梯 アンナ, 今中 麻幸代, 魏 民, 森 聖, 鰐渕 英機

    日本癌学会総会記事   67回   122 - 122   2008年09月( ISSN:0546-0476

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • Ogg1遺伝子欠損マウスにおける多臓器発がんの検討

    植松 真美, 梯 アンナ, 魏 民, 北野 光昭, 福島 昭治, 鰐渕 英機

    日本病理学会会誌   97 ( 1 )   368 - 368   2008年03月( ISSN:0300-9181

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • チェルノブイリ原発事故後の長期低用量放射線暴露による膀胱がんの発生

    梯 アンナ, 森村 圭一朗, 猪上 麻幸代, 魏 民, 福島 昭治, 鰐渕 英機

    日本病理学会会誌   97 ( 1 )   343 - 343   2008年03月( ISSN:0300-9181

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ジフェニルアルシン酸のラット肝発がんプロモーション作用

    魏 民, 梯 アンナ, 土井 賢一郎, 森村 圭一朗, 福島 昭治, 鰐渕 英機

    日本病理学会会誌   97 ( 1 )   267 - 267   2008年03月( ISSN:0300-9181

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 大豆イソフラボンのラット乳腺発がんおよび子宮に対する修飾作用

    多胡 善幸, 梯 アンナ, 今中 麻幸代, 魏 民, 森村 圭一朗, 林 修次, 鰐渕 英機

    日本毒性病理学会講演要旨集   24回   94 - 94   2008年02月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 臭素酸カリウムのラット腎臓における変異原性と発がん性の閾値の存在

    魏 民, 森村 圭一朗, 梯 アンナ, 串田 昌彦, 當真 香織, 鰐渕 英機, 福島 昭治

    日本毒性病理学会講演要旨集   24回   88 - 88   2008年02月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • OGG1遺伝子欠損マウスにおける多臓器発がんの検討

    植松 真美, 梯 アンナ, 魏 民, 森村 圭一朗, 北野 光昭, 福島 昭治, 鰐渕 英機

    日本毒性病理学会講演要旨集   24回   84 - 84   2008年02月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ラット膀胱発癌におけるロイシン、イソロイシンの修飾作用の検討

    山野 荘太郎, 柚木 孝之, 梯 アンナ, 森 聖, 福島 昭治, 鰐渕 英機

    日本毒性病理学会講演要旨集   24回   92 - 92   2008年02月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ラット肝発がんにおけるGST-P陽性細胞巣のプロテオームおよびバイオマーカー解析

    梯 アンナ, 魏 民, 森村 圭一朗, 串田 昌彦, 福島 昭治, 鰐渕 英機

    日本毒性病理学会講演要旨集   24回   79 - 79   2008年02月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • マウス肝発がんにおける前がん病変マーカーの検索および機序解析

    加藤 あゆみ, 梯 アンナ, 魏 民, 多胡 善幸, 山野 荘太郎, 村井 隆, 鰐渕 英機

    日本毒性病理学会講演要旨集   24回   79 - 79   2008年02月

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【尿路系腫瘍をめぐる諸問題】 尿路上皮癌の組織分類 新WHO分類との対比

    鰐渕 英機, 魏 民, 梯 アンナ, 福島 昭治

    病理と臨床   26 ( 2 )   124 - 129   2008年02月( ISSN:0287-3745

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • 【毒性病理学の最近の話題】 慢性ヒ素汚染 がんと烏脚病

    鰐渕 英機, 魏 民, 梯 アンナ, 福島 昭治

    病理と臨床   25 ( 8 )   780 - 785   2007年08月( ISSN:0287-3745

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ラット肝中期発癌性試験法を用いたマスティックの発癌性評価(Carcinogenic Effect of Mastic on Rat Liver Median-term Bioassay)

    土井 賢一郎, 魏 民, 梯 アンナ, 今中 麻幸代, 當眞 香織, 鰐渕 英機

    日本癌学会総会記事   66回   47 - 47   2007年08月( ISSN:0546-0476

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • ラットを用いたプロポリスの発がん性試験(Lack of carcinogenicitv of Propolis in rats)

    鰐渕 英機, 梯 アンナ, 今中 麻幸代, 當眞 香織, 魏 民, 森村 圭一朗, 福島 昭治

    日本癌学会総会記事   66回   355 - 355   2007年08月( ISSN:0546-0476

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

  • マウス肝発がんにおける前がん病変マーカーの検索(Cytokeratin 8/18 as a novel preneoplastic lesion marker regarding hepatocarcinogenesis in mice)

    加藤 あゆみ, 梯 アンナ, 魏 民, 當眞 香織, 植松 真美, 鰐渕 英機

    日本癌学会総会記事   66回   111 - 111   2007年08月( ISSN:0546-0476

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    掲載種別:記事・総説・解説・論説等(学術雑誌)  

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講演・口頭発表等

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産学官連携可能研究(シーズ)概要

  • 発がん機序解明:生化学及び分子生物学的解析

    2005-

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    共同研究の希望:大学等研究機関

    交流の種別:受託研究  

    活用分野・応用方法等:最近、プロテオーム解析のための巨大研究組織が生まれている。プロテオミクスとは、細胞・組織で発現している全蛋白質(プロテオーム)を系統的・網羅的に扱うことで生命現象を解き明かそうとする学問体系である。

    中核となる知識・技術・情報等:化学発がん、分子病理学、毒性病理学、生化学

    詳細説明:本研究の特色は、前がん病変のマーカーであるGST-P陽性細胞巣という微小な病変における微量な試料から、PBの高用量投与の蛋白質発現パターンの相違や、実際に発現している蛋白・ペプチドの差異に注目し、肝発がんに関わる蛋白質を同定し、その機序の解明を試みることである。これらの生体防御に関わる蛋白・ペプチドや遺伝子の機能発現パターンが明らかになれば、がんの治療につながる新しい概念を導入することが期待できる。プロテイン・チップアレー法は、その高感度と高解析能から、現在、がん患者の血清から新規のがんマーカーを探し出す研究に使われ始めた画期的な蛋白・ペプチド分析システムである。しかしながらこの方法は、まだ動物のがんマーカー、特に前がん病変のマーカー蛋白・ペプチド開発に用いられてはいない。前がん病変という微小な病変の微量な試料から、がんマーカーとなりうる蛋白質やペプチドを探し出し、新規マーカーとして、化学物質の発がん性の同定に用いようとする点は、極めて学術的で独創的である。また、その結果として見いだした新規の発がんマーカーとなりうる蛋白質やペプチドに対する抗体を作成することにより、発がん性試験法において、病理組織標本で免疫染色で可視化することができ、組織学的に定量化することが可能となり発がん性評価に大いなる意義ある発見となると確信される。

    本研究では、非遺伝毒性発がん物質phenobarbital投与によるラット肝発がんにおける前がん病変の新たなバイオマーカーをプロテオミクスや分子病理学的手法を用いて明らかにする。

  • ウイルス性やMASH由来肝臓癌癌マーカーおよび発がんメカニズムの解明

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    共同研究の希望:大学等研究機関

    交流の種別:共同研究  

  • 肝発がんにおける非遺伝毒性発がん物質によるホルミシス現象

    1999-

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    共同研究の希望:大学等研究機関

    交流の種別:受託研究, 共同研究, 講演  

    活用分野・応用方法等:外国において、アメリカのDr. Pitotらはphenobarbitalの発がん実験結果を引用し、ホルミシスを追究すべきであると報告した。

    中核となる知識・技術・情報等:化学発がん、発がんリスク評価、分子病理学、毒性病理学

    詳細説明:環境中には多数の発がん物質が存在し、ヒト発がんの原因と目されている。しかし、これらの発がん物質の個々がヒトのがん発生にどの程度関与しているか否かは定かではない。実際問題、ヒトへの発がん性評価にあたっては動物実験成績の結果をもって外挿するという手法がとられている。一般に発がん物質は変異原性試験を含む遺伝毒性試験のデータを加味し、発がん物質の質的評価として遺伝毒性発がん物質と非遺伝毒性発がん物質に分類されている。化学物質に発がん性があるといっても、その質的な相違によって生物学的意義は全く異なり、その結果、発がん性のヒトへの外挿にあたって異なった対応がとられている。  一般毒性の領域において生物の化学物質に対する反応には適応応答現象があるとされている。しかし、発がん物質に関しては従来からその除外対象となっている。このことが科学的に事実かどうかを検証することはリスク評価の面から極めて重要な研究課題である。発がん物質はその活性を発揮するには(1)吸収、代謝活性化、解毒、排泄、蓄積などの生体内運命、(2)DNAとの結合能、DNA損傷・ 修復ならびにその修飾、(3)アポトーシス、免疫能などの種々の要因が関与している。従って、こと発がん物質の生体内運命に限ってみても、発がん物質の高用量に対する生体の反応と低用量でのそれとは異なるはずであり、また、非遺伝毒性物質の場合にはその事実が明らかにされつつある。

    我々は非遺伝毒性発がん物質であるphenobarbitalのラット肝発がん性を検索し、高用量では発がん性を発揮するものの低用量では逆に発がんを抑制するというホルミシス現象を見い出した。

  • 浸潤性膵管癌の新規早期バイオ―マーカーおよび発がん機序解明

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    共同研究の希望:大学等研究機関

    交流の種別:共同研究  

科研費

  • 浸潤性膵管癌の早期発見診断マーカーの解明ならびに新規オルガノイド培養モデルの開発

    基盤研究(C)  2023年04月

  • NASH肝癌マーカーおよび発がんメカニズムの解明

    基盤研究(C)  2017年04月

  • 新治療薬の開発を目指した、肝細胞癌特異的ピンポイントターゲッティング

    基盤研究(C)  2012年04月

  • 浸潤性膵管癌の早期診断のためのプロテオーム解析を用いたバイオマーカー検索

    基盤研究(C)  2011年04月

  • 糖尿病性腎症の新規バイオマーカー開発を目指した、単離糸球体のプロテオーム解析

    基盤研究(C)  2010年04月

  • 原発性肺線癌の早期診断・治療標的の開発をめざした戦略的プロテオーム解析

    基盤研究(C)  2010年04月

  • 肝発がんの機序解明:肝前がん病変及び肝臓腫瘍のプロテオーム及びバイオマーカー解析

    若手研究(B)  2007年04月

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受託研究

  • ラットにおける2‐エトキシ‐2‐メチルプロパンの肝臓発がん性のメカニズム解析試験‐透過電子顕微鏡解析

    株式会社DIMS医科学研究所  2012年04月

  • ラットにおける2‐エトキシ‐2‐メチルプロパンの肝臓発がん性のメカニズム解析試験における分子生物学的検索

    株式会社DIMS医科学研究所  2011年04月

その他補助金等

  • 非アルコール性脂肪肝炎関連肝発がんにおける新規バイオマーカーおよび発がん機序解明

    大阪市立大学大学院学生海外派遣助成事業   2016月

  • ラット肝臓発がんにおけるホルミシスの存在

    大阪市立大学大学院学生海外派遣助成事業  2002月